Working…
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov Menu
Trial record 1 of 1 for:    02574078
Previous Study | Return to List | Next Study

A Study of Nivolumab in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) (CheckMate370)

The safety and scientific validity of this study is the responsibility of the study sponsor and investigators. Listing a study does not mean it has been evaluated by the U.S. Federal Government. Read our disclaimer for details.
 
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02574078
Recruitment Status : Completed
First Posted : October 12, 2015
Results First Posted : May 6, 2021
Last Update Posted : May 6, 2021
Sponsor:
Information provided by (Responsible Party):
Bristol-Myers Squibb

Study Type Interventional
Study Design Allocation: Randomized;   Intervention Model: Parallel Assignment;   Masking: None (Open Label);   Primary Purpose: Treatment
Condition Non-Small Cell Lung Cancer
Interventions Drug: Nivolumab
Drug: Bevacizumab
Drug: Pemetrexed
Other: Best Supportive Care
Drug: nab-Paclitaxel
Drug: Paclitaxel
Drug: Docetaxel
Drug: Gemcitabine
Drug: Erlotinib
Drug: Crizotinib
Drug: Carboplatin
Enrollment 341
Recruitment Details  
Pre-assignment Details

341 participants were grouped as such:

Groups A-D: 328 participants randomized, 314 treated and 14 not treated. Reasons not treated: Group A - 1 no longer met criteria; Group B - 3 withdrew consent, 2 no longer met criteria, 2 other; Group C - 1 no longer met criteria; Group D - 2 withdrew consent, 1 poor/non-compliance, 2 other.

Group E: 13 participants treated.

Arm/Group Title Group A, Cohort A, Nivo Group A, Cohort A, Beva + Nivo Group A, Cohort A, Beva Group A, Cohort B, Nivo Group A, Cohort B, Peme + Nivo Group A, Cohort B, Peme Group B, Nivo Group B, BSC Group C, Nivo Group C, ICC Group D, Nivo + Erlo Group D, Erlo Group E
Hide Arm/Group Description Nivolumab 240 mg every 2 weeks. Bevacizumab 15 mg/kg + nivolumab 5 mg/kg every 3 weeks. Bevacizumab 15 mg/kg every 3 weeks. Nivolumab 240 mg every 2 weeks. Pemetrexed 500 mg/m^2 every 3 weeks + nivolumab 5 mg/kg every 3 weeks. Pemetrexed 500 mg/m^2 every 3 weeks. Nivolumab 240 mg every 2 weeks. Best Supportive Care (BSC) Nivolumab 240 mg every 2 weeks. Investigator's Choice of Chemotherapy Nivolumab 240 mg every 2 weeks + erlotinib 150 mg once a day (QD). Erlotinib 150 mg QD. Nivolumab 240 mg every 2 weeks + crizotinib 250 mg two times a day (BID).
Period Title: Pre-Treatment Period
Started [1] 13 6 9 35 34 35 18 17 26 26 53 56 13
Completed [2] 13 6 9 35 34 34 14 14 25 26 49 55 13
Not Completed 0 0 0 0 0 1 4 3 1 0 4 1 0
Reason Not Completed
Participant no longer meets study criteria             0             0             0             0             0             1             2             0             1             0             0             0             0
Participant withdrew consent             0             0             0             0             0             0             0             3             0             0             2             0             0
Other reasons             0             0             0             0             0             0             2             0             0             0             2             0             0
Poor/non-compliance             0             0             0             0             0             0             0             0             0             0             0             1             0
[1]
Started = Randomized (entering treatment)
[2]
Finished = Treated
Period Title: Treatment Period
Started [1] 13 6 9 35 34 34 14 14 25 26 49 55 13
Completed 3 0 0 7 3 1 2 2 1 9 4 8 0
Not Completed 10 6 9 28 31 33 12 12 24 17 45 47 13
Reason Not Completed
Disease progression             6             4             7             18             16             26             5             9             8             5             20             29             2
Study drug toxicity             1             1             0             5             3             1             2             0             2             1             16             2             4
Death             2             0             0             0             1             1             1             1             7             1             0             2             1
Adverse event unrelated to drug             0             0             1             0             2             3             0             0             1             2             4             1             0
Administrative reason by Sponsor             0             1             0             0             0             0             1             0             0             0             0             0             3
Other reasons             1             0             1             3             3             1             2             1             3             1             1             3             1
Participant request to stop drug             0             0             0             2             4             0             1             0             3             2             2             4             1
Participant withdrew consent             0             0             0             0             1             1             0             1             0             2             1             4             1
Participant no longer meets criteria             0             0             0             0             1             0             0             0             0             1             1             1             0
Lost to Follow-up             0             0             0             0             0             0             0             0             0             1             0             1             0
Maximum clinical benefit             0             0             0             0             0             0             0             0             0             1             0             0             0
[1]
Started = Treated
Arm/Group Title Group A, Cohort A, Nivo Group A, Cohort A, Beva + Nivo Group A, Cohort A, Beva Group A, Cohort B, Nivo Group A, Cohort B, Peme + Nivo Group A, Cohort B, Peme Group B, Nivo Group B, BSC Group C, Nivo Group C, ICC Group D, Nivo + Erlo Group D, Erlo Group E Total
Hide Arm/Group Description Nivolumab 240 mg every 2 weeks. Bevacizumab 15 mg/kg + nivolumab 5 mg/kg every 3 weeks. Bevacizumab 15 mg/kg every 3 weeks. Nivolumab 240 mg every 2 weeks. Pemetrexed 500 mg/m^2 every 3 weeks + nivolumab 5 mg/kg every 3 weeks. Pemetrexed 500 mg/m^2 every 3 weeks. Nivolumab 240 mg every 2 weeks. Best Supportive Care (BSC) Nivolumab 240 mg every 2 weeks. Investigator's Choice of Chemotherapy Nivolumab 240 mg every 2 weeks + erlotinib 150 mg once a day (QD). Erlotinib 150 mg QD. Nivolumab 240 mg every 2 weeks + crizotinib 250 mg two times a day (BID). Total of all reporting groups
Overall Number of Baseline Participants 13 6 9 35 34 35 18 17 26 26 53 56 13 341
Hide Baseline Analysis Population Description
[Not Specified]
Age, Customized  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 13 participants 6 participants 9 participants 35 participants 34 participants 35 participants 18 participants 17 participants 26 participants 26 participants 53 participants 56 participants 13 participants 341 participants
< 65 years old
8
  61.5%
2
  33.3%
1
  11.1%
15
  42.9%
14
  41.2%
15
  42.9%
5
  27.8%
4
  23.5%
3
  11.5%
4
  15.4%
21
  39.6%
20
  35.7%
7
  53.8%
119
  34.9%
>= 65 and < 75 years old
4
  30.8%
2
  33.3%
3
  33.3%
15
  42.9%
13
  38.2%
15
  42.9%
10
  55.6%
9
  52.9%
13
  50.0%
11
  42.3%
21
  39.6%
24
  42.9%
1
   7.7%
141
  41.3%
>= 75 years old
1
   7.7%
2
  33.3%
5
  55.6%
5
  14.3%
7
  20.6%
5
  14.3%
3
  16.7%
4
  23.5%
10
  38.5%
11
  42.3%
11
  20.8%
12
  21.4%
5
  38.5%
81
  23.8%
Sex: Female, Male  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 13 participants 6 participants 9 participants 35 participants 34 participants 35 participants 18 participants 17 participants 26 participants 26 participants 53 participants 56 participants 13 participants 341 participants
Female
6
  46.2%
4
  66.7%
4
  44.4%
21
  60.0%
13
  38.2%
21
  60.0%
11
  61.1%
9
  52.9%
12
  46.2%
14
  53.8%
33
  62.3%
31
  55.4%
6
  46.2%
185
  54.3%
Male
7
  53.8%
2
  33.3%
5
  55.6%
14
  40.0%
21
  61.8%
14
  40.0%
7
  38.9%
8
  47.1%
14
  53.8%
12
  46.2%
20
  37.7%
25
  44.6%
7
  53.8%
156
  45.7%
Ethnicity (NIH/OMB)  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 13 participants 6 participants 9 participants 35 participants 34 participants 35 participants 18 participants 17 participants 26 participants 26 participants 53 participants 56 participants 13 participants 341 participants
Hispanic or Latino
0
   0.0%
0
   0.0%
1
  11.1%
0
   0.0%
3
   8.8%
2
   5.7%
1
   5.6%
1
   5.9%
0
   0.0%
1
   3.8%
3
   5.7%
5
   8.9%
0
   0.0%
17
   5.0%
Not Hispanic or Latino
13
 100.0%
6
 100.0%
8
  88.9%
34
  97.1%
31
  91.2%
32
  91.4%
17
  94.4%
16
  94.1%
26
 100.0%
23
  88.5%
50
  94.3%
51
  91.1%
13
 100.0%
320
  93.8%
Unknown or Not Reported
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   2.9%
0
   0.0%
1
   2.9%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
2
   7.7%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
4
   1.2%
Race/Ethnicity, Customized  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 13 participants 6 participants 9 participants 35 participants 34 participants 35 participants 18 participants 17 participants 26 participants 26 participants 53 participants 56 participants 13 participants 341 participants
American Indian or Alaska Native
1
   7.7%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   5.6%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
2
   0.6%
Asian
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   2.9%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   3.8%
9
  17.0%
10
  17.9%
1
   7.7%
22
   6.5%
Black or African American
3
  23.1%
0
   0.0%
1
  11.1%
3
   8.6%
0
   0.0%
1
   2.9%
1
   5.6%
1
   5.9%
3
  11.5%
4
  15.4%
2
   3.8%
2
   3.6%
1
   7.7%
22
   6.5%
Native Hawaiian or other Pacific Islander
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
White
9
  69.2%
6
 100.0%
7
  77.8%
31
  88.6%
32
  94.1%
34
  97.1%
16
  88.9%
15
  88.2%
23
  88.5%
21
  80.8%
41
  77.4%
43
  76.8%
10
  76.9%
288
  84.5%
Other
0
   0.0%
0
   0.0%
1
  11.1%
0
   0.0%
2
   5.9%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   5.9%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   1.9%
1
   1.8%
1
   7.7%
7
   2.1%
1.Primary Outcome
Title Progression-Free Survival (PFS), Groups A-D Only
Hide Description Progression-free survival (PFS) is defined as the time from randomization to the date of the first documented tumor progression, as determined by investigators (per RECIST v1.1), or death due to any cause, whichever occurs first.
Time Frame up to approximately 48 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
All randomized participants in Groups A-D only
Arm/Group Title Group A, Cohort A, Nivo Group A, Cohort A, Beva + Nivo Group A, Cohort A, Beva Group A, Cohort B, Nivo Group A, Cohort B, Peme + Nivo Group A, Cohort B, Peme Group B, Nivo Group B, BSC Group C, Nivo Group C, ICC Group D, Nivo + Erlo Group D, Erlo
Hide Arm/Group Description:
Nivolumab 240 mg every 2 weeks.
Bevacizumab 15 mg/kg + nivolumab 5 mg/kg every 3 weeks.
Bevacizumab 15 mg/kg every 3 weeks.
Nivolumab 240 mg every 2 weeks.
Pemetrexed 500 mg/m^2 every 3 weeks + nivolumab 5 mg/kg every 3 weeks.
Pemetrexed 500 mg/m^2 every 3 weeks.
Nivolumab 240 mg every 2 weeks.
Best Supportive Care (BSC)
Nivolumab 240 mg every 2 weeks.
Investigator's Choice of Chemotherapy
Nivolumab 240 mg every 2 weeks + erlotinib 150 mg once a day (QD).
Erlotinib 150 mg QD.
Overall Number of Participants Analyzed 13 6 9 35 34 35 18 17 26 26 53 56
Median (95% Confidence Interval)
Unit of Measure: Months
15.0 [1] 
(1.4 to NA)
6.7 [1] 
(4.1 to NA)
6.0
(3.3 to 19.3)
5.9
(2.6 to 12.9)
8.1
(4.0 to 12.0)
5.0
(2.1 to 6.8)
9.6
(2.1 to 24.2)
2.3
(1.0 to 4.0)
2.7
(1.2 to 4.9)
6.7
(4.4 to 13.1)
11.0
(9.3 to 17.0)
11.0
(7.6 to 13.0)
[1]
Upper limit not calculable as upper CI bound does not cross 50% threshold
Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Group A, Cohort A, Nivo, Group A, Cohort A, Beva
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.5050
Comments [Not Specified]
Method Unstratified log-rank
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.70
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.24 to 2.03
Estimation Comments [Not Specified]
Hide Statistical Analysis 2
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Group A, Cohort A, Beva + Nivo, Group A, Cohort A, Beva
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.6284
Comments [Not Specified]
Method Unstratified log-rank
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.74
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.22 to 2.54
Estimation Comments [Not Specified]
Hide Statistical Analysis 3
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Group A, Cohort B, Nivo, Group A, Cohort B, Peme
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.1988
Comments [Not Specified]
Method Unstratified log-rank
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.70
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.40 to 1.22
Estimation Comments [Not Specified]
Hide Statistical Analysis 4
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Group A, Cohort B, Peme + Nivo, Group A, Cohort B, Peme
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.2722
Comments [Not Specified]
Method Unstratified log-rank
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.73
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.42 to 1.28
Estimation Comments [Not Specified]
Hide Statistical Analysis 5
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Group B, Nivo, Group B, BSC
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.0544
Comments [Not Specified]
Method Unstratified log-rank
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.42
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.17 to 1.04
Estimation Comments [Not Specified]
Hide Statistical Analysis 6
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Group C, Nivo, Group C, ICC
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.0442
Comments [Not Specified]
Method Unstratified log-rank
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 2.04
Confidence Interval (2-Sided) 95%
1.00 to 4.16
Estimation Comments [Not Specified]
Hide Statistical Analysis 7
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Group D, Nivo + Erlo, Group D, Erlo
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.5489
Comments [Not Specified]
Method Log Rank
Comments stratified by Disease Status (Recurrent Locally Advanced vs. Metastatic), Performance Status (ECOG 0 vs.1 vs. 2) as entered into the IVRS
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.85
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.50 to 1.45
Estimation Comments [Not Specified]
2.Primary Outcome
Title Overall Survival (OS), Groups A-C Only
Hide Description Overall survival (OS) is defined as the time from randomization to the date of death.
Time Frame up to approximately 60 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
All randomized participants in Groups A-C only
Arm/Group Title Group A, Cohort A, Nivo Group A, Cohort A, Beva + Nivo Group A, Cohort A, Beva Group A, Cohort B, Nivo Group A, Cohort B, Peme + Nivo Group A, Cohort B, Peme Group B, Nivo Group B, BSC Group C, Nivo Group C, ICC
Hide Arm/Group Description:
Nivolumab 240 mg every 2 weeks.
Bevacizumab 15 mg/kg + nivolumab 5 mg/kg every 3 weeks.
Bevacizumab 15 mg/kg every 3 weeks.
Nivolumab 240 mg every 2 weeks.
Pemetrexed 500 mg/m^2 every 3 weeks + nivolumab 5 mg/kg every 3 weeks.
Pemetrexed 500 mg/m^2 every 3 weeks.
Nivolumab 240 mg every 2 weeks.
Best Supportive Care (BSC)
Nivolumab 240 mg every 2 weeks.
Investigator's Choice of Chemotherapy
Overall Number of Participants Analyzed 13 6 9 35 34 35 18 17 26 26
Median (95% Confidence Interval)
Unit of Measure: Months
20.0 [1] 
(2.4 to NA)
30.8 [1] 
(8.8 to NA)
18.1 [1] 
(3.3 to NA)
28.9
(14.8 to 38.3)
17.4
(10.7 to 39.7)
18.4
(6.7 to 30.9)
NA [2] 
(11.0 to NA)
13.6
(2.0 to 36.8)
3.9
(1.5 to 12.5)
15.8
(6.5 to 23.1)
[1]
Upper limit not calculable as upper CI bound does not cross 50% threshold
[2]
Median not reached as insufficient progression events among responders
Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Group A, Cohort A, Nivo, Group A, Cohort A, Beva
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.9951
Comments [Not Specified]
Method Unstratified log-rank
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 1.00
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.35 to 2.91
Estimation Comments [Not Specified]
Hide Statistical Analysis 2
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Group A, Cohort A, Beva + Nivo, Group A, Cohort A, Beva
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.8321
Comments [Not Specified]
Method Unstratified log-rank
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.87
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.25 to 3.10
Estimation Comments [Not Specified]
Hide Statistical Analysis 3
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Group A, Cohort B, Nivo, Group A, Cohort B, Peme
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.2938
Comments [Not Specified]
Method Unstratified log-rank
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.74
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.41 to 1.31
Estimation Comments [Not Specified]
Hide Statistical Analysis 4
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Group A, Cohort B, Peme + Nivo, Group A, Cohort B, Peme
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.4819
Comments [Not Specified]
Method Unstratified log-rank
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.81
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.46 to 1.45
Estimation Comments [Not Specified]
Hide Statistical Analysis 5
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Group B, Nivo, Group B, BSC
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.0241
Comments [Not Specified]
Method Unstratified log-rank
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.31
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.11 to 0.91
Estimation Comments [Not Specified]
Hide Statistical Analysis 6
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Group C, Nivo, Group C, ICC
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.1401
Comments [Not Specified]
Method Unstratified log-rank
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 1.59
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.85 to 2.95
Estimation Comments [Not Specified]
3.Primary Outcome
Title Percentage of Participants With Treatment-related Adverse Events (AEs) Leading to Both Study Drugs Discontinuation, Group E Only
Hide Description Percentage of participants who experienced a treatment-related AE during the course of the study that lead to discontinuation of both study drugs.
Time Frame up to approximately 60 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
All treated participants in Group E only
Arm/Group Title Group E
Hide Arm/Group Description:
Nivolumab 240 mg every 2 weeks + crizotinib 250 mg two times a day (BID).
Overall Number of Participants Analyzed 13
Measure Type: Number
Unit of Measure: Percentage of participants
38.5
4.Secondary Outcome
Title Duration of Response (DOR), Groups A-D Only
Hide Description

Duration of response (DOR) is defined as the time from first confirmed response (complete response (CR) or partial response (PR)) to the date of the initial objectively documented tumor progression as determined using RECIST 1.1 criteria or death due to any cause, whichever occurs first.

Median computed using Kaplan-Meier method.

Time Frame up to approximately 48 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
All responders (participants with objective response of CR or PR) in Groups A-D only.
Arm/Group Title Group A, Cohort A, Nivo Group A, Cohort A, Beva + Nivo Group A, Cohort A, Beva Group A, Cohort B, Nivo Group A, Cohort B, Peme + Nivo Group A, Cohort B, Peme Group B, Nivo Group B, BSC Group C, Nivo Group C, ICC Group D, Nivo + Erlo Group D, Erlo
Hide Arm/Group Description:
Nivolumab 240 mg every 2 weeks.
Bevacizumab 15 mg/kg + nivolumab 5 mg/kg every 3 weeks.
Bevacizumab 15 mg/kg every 3 weeks.
Nivolumab 240 mg every 2 weeks.
Pemetrexed 500 mg/m^2 every 3 weeks + nivolumab 5 mg/kg every 3 weeks.
Pemetrexed 500 mg/m^2 every 3 weeks.
Nivolumab 240 mg every 2 weeks.
Best Supportive Care (BSC)
Nivolumab 240 mg every 2 weeks.
Investigator's Choice of Chemotherapy
Nivolumab 240 mg every 2 weeks + erlotinib 150 mg once a day (QD).
Erlotinib 150 mg QD.
Overall Number of Participants Analyzed 3 1 1 10 7 1 3 1 5 4 33 35
Median (95% Confidence Interval)
Unit of Measure: months
12.780
(4.140 to 20.435)
NA [1] 
(NA to NA)
17.084 [2] 
(NA to NA)
12.912
(1.873 to 31.113)
8.542
(2.464 to 9.265)
14.982 [2] 
(NA to NA)
NA [1] 
(11.072 to NA)
NA [1] 
(NA to NA)
3.877 [3] 
(2.103 to NA)
2.940
(1.577 to 4.304)
8.805
(5.520 to 13.437)
10.152
(5.552 to 17.314)
[1]
Median not reached as insufficient progression events among responders
[2]
only 1 participant
[3]
Upper limit not calculable as upper CI bound does not cross 50% threshold
5.Secondary Outcome
Title Objective Response Rate (ORR), Groups A-E
Hide Description

Objective response rate (ORR) is defined as the number and percentage of participants with a best overall response (BOR) of confirmed complete response (CR) or partial response (PR). Best overall response (BOR) is defined as the best response designation, recorded between the date of first dose and the date of the initial objectively documented tumor progression per RECIST v1.1 or the date of subsequent therapy, whichever occurs first.

Confidence interval based on the Clopper and Pearson method.

Time Frame up to approximately 48 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
All randomized (Groups A-D) and treated (Group E) participants with at least one lesion at baseline
Arm/Group Title Group A, Cohort A, Nivo Group A, Cohort A, Beva + Nivo Group A, Cohort A, Beva Group A, Cohort B, Nivo Group A, Cohort B, Peme + Nivo Group A, Cohort B, Peme Group B, Nivo Group B, BSC Group C, Nivo Group C, ICC Group D, Nivo + Erlo Group D, Erlo Group E
Hide Arm/Group Description:
Nivolumab 240 mg every 2 weeks.
Bevacizumab 15 mg/kg + nivolumab 5 mg/kg every 3 weeks.
Bevacizumab 15 mg/kg every 3 weeks.
Nivolumab 240 mg every 2 weeks.
Pemetrexed 500 mg/m^2 every 3 weeks + nivolumab 5 mg/kg every 3 weeks.
Pemetrexed 500 mg/m^2 every 3 weeks.
Nivolumab 240 mg every 2 weeks.
Best Supportive Care (BSC)
Nivolumab 240 mg every 2 weeks.
Investigator's Choice of Chemotherapy
Nivolumab 240 mg every 2 weeks + erlotinib 150 mg once a day (QD).
Erlotinib 150 mg QD.
Nivolumab 240 mg every 2 weeks + crizotinib 250 mg two times a day (BID).
Overall Number of Participants Analyzed 13 6 8 34 33 32 16 17 24 26 51 56 13
Measure Type: Number
Number (95% Confidence Interval)
Unit of Measure: Percentage of participants
23.1
(5.0 to 53.8)
16.7
(0.4 to 64.1)
12.5
(0.3 to 52.7)
29.4
(15.1 to 47.5)
21.2
(9.0 to 38.9)
3.1
(0.1 to 16.2)
18.8
(4.0 to 45.6)
5.9
(0.1 to 28.7)
20.8
(7.1 to 42.2)
15.4
(4.4 to 34.9)
64.7
(50.1 to 77.6)
62.5
(48.5 to 75.1)
23.1
(5.0 to 53.8)
6.Secondary Outcome
Title Overall Survival (OS), Group D Only
Hide Description Overall survival (OS) is defined as the time from randomization to the date of death.
Time Frame up to approximately 60 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
All randomized participants in Group D only
Arm/Group Title Group D, Nivo + Erlo Group D, Erlo
Hide Arm/Group Description:
Nivolumab 240 mg every 2 weeks + erlotinib 150 mg once a day (QD).
Erlotinib 150 mg QD.
Overall Number of Participants Analyzed 53 56
Median (95% Confidence Interval)
Unit of Measure: months
NA [1] 
(23.1 to NA)
34.8 [2] 
(22.5 to NA)
[1]
Median not reached as insufficient progression events among responders
[2]
Upper limit not calculable as upper CI bound does not cross 50% threshold
Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Group D, Nivo + Erlo, Group D, Erlo
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.2862
Comments [Not Specified]
Method Log Rank
Comments stratified by Disease Status (Recurrent Locally Advanced vs. Metastatic), Performance Status (ECOG 0 vs.1 vs. 2) as entered into the IVRS
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.73
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.40 to 1.31
Estimation Comments [Not Specified]
7.Secondary Outcome
Title Progression-Free Survival (PFS), Group E Only
Hide Description Progression-free survival (PFS) is defined as the time from randomization to the date of the first documented tumor progression, as determined by investigators (per RECIST v1.1), or death due to any cause, whichever occurs first.
Time Frame up to approximately 48 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
All treated participants in Group E only
Arm/Group Title Group E
Hide Arm/Group Description:
Nivolumab 240 mg every 2 weeks + crizotinib 250 mg two times a day (BID).
Overall Number of Participants Analyzed 13
Median (95% Confidence Interval)
Unit of Measure: months
9.63
(0.95 to 20.11)
Time Frame Treated population: From first dose to 100 days post last dose (approximately 60 months)
Adverse Event Reporting Description [Not Specified]
 
Arm/Group Title SUB-STUDY A, COHORT A: NIVOLUMAB 240 MG SUB-STUDY A: BEVACIZUMAB + NIVOLUMAB 5 MG/KG SUB-STUDY A: BEVACIZUMAB SUB-STUDY A, COHORT B: NIVOLUMAB 240 MG SUB-STUDY A: PEMETREXED + NIVOLUMAB 5 MG/KG SUB-STUDY A: PEMETREXED SUB-STUDY B: NIVOLUMAB 240 MG SUB-STUDY B: BEST SUPPORTIVE CARE SUB-STUDY C: NIVOLUMAB 240 MG SUB-STUDY C: INVESTIGATOR'S CHOICE OF CHEMOTHERAPY SUB-STUDY D: NIVOLUMAB 240 MG + ERLOTINIB SUB-STUDY D: ERLOTINIB SUB-STUDY E: SINGLE ARM: NIVOLUMAB 240 MG + CRIZOTINIB
Hide Arm/Group Description Nivolumab 240 mg every 2 weeks. Bevacizumab 15 mg/kg + nivolumab 5 mg/kg every 3 weeks. Bevacizumab 15 mg/kg every 3 weeks. Nivolumab 240 mg every 2 weeks. Pemetrexed 500 mg/m^2 every 3 weeks + nivolumab 5 mg/kg every 3 weeks. Pemetrexed 500 mg/m^2 every 3 weeks. Nivolumab 240 mg every 2 weeks. Best Supportive Care (BSC) Nivolumab 240 mg every 2 weeks. Investigator's Choice of Chemotherapy (ICC) Nivolumab 240 mg every 2 weeks + erlotinib 150 mg once a day (QD). Erlotinib 150 mg QD. Nivolumab 240 mg every 2 weeks + crizotinib 250 mg two times a day (BID).
All-Cause Mortality
SUB-STUDY A, COHORT A: NIVOLUMAB 240 MG SUB-STUDY A: BEVACIZUMAB + NIVOLUMAB 5 MG/KG SUB-STUDY A: BEVACIZUMAB SUB-STUDY A, COHORT B: NIVOLUMAB 240 MG SUB-STUDY A: PEMETREXED + NIVOLUMAB 5 MG/KG SUB-STUDY A: PEMETREXED SUB-STUDY B: NIVOLUMAB 240 MG SUB-STUDY B: BEST SUPPORTIVE CARE SUB-STUDY C: NIVOLUMAB 240 MG SUB-STUDY C: INVESTIGATOR'S CHOICE OF CHEMOTHERAPY SUB-STUDY D: NIVOLUMAB 240 MG + ERLOTINIB SUB-STUDY D: ERLOTINIB SUB-STUDY E: SINGLE ARM: NIVOLUMAB 240 MG + CRIZOTINIB
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   8/13 (61.54%)   4/6 (66.67%)   6/9 (66.67%)   24/35 (68.57%)   23/34 (67.65%)   24/34 (70.59%)   5/14 (35.71%)   9/14 (64.29%)   23/25 (92.00%)   18/26 (69.23%)   20/49 (40.82%)   25/55 (45.45%)   7/13 (53.85%) 
Hide Serious Adverse Events
SUB-STUDY A, COHORT A: NIVOLUMAB 240 MG SUB-STUDY A: BEVACIZUMAB + NIVOLUMAB 5 MG/KG SUB-STUDY A: BEVACIZUMAB SUB-STUDY A, COHORT B: NIVOLUMAB 240 MG SUB-STUDY A: PEMETREXED + NIVOLUMAB 5 MG/KG SUB-STUDY A: PEMETREXED SUB-STUDY B: NIVOLUMAB 240 MG SUB-STUDY B: BEST SUPPORTIVE CARE SUB-STUDY C: NIVOLUMAB 240 MG SUB-STUDY C: INVESTIGATOR'S CHOICE OF CHEMOTHERAPY SUB-STUDY D: NIVOLUMAB 240 MG + ERLOTINIB SUB-STUDY D: ERLOTINIB SUB-STUDY E: SINGLE ARM: NIVOLUMAB 240 MG + CRIZOTINIB
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   6/13 (46.15%)   1/6 (16.67%)   5/9 (55.56%)   15/35 (42.86%)   16/34 (47.06%)   14/34 (41.18%)   5/14 (35.71%)   7/14 (50.00%)   23/25 (92.00%)   7/26 (26.92%)   25/49 (51.02%)   17/55 (30.91%)   8/13 (61.54%) 
Blood and lymphatic system disorders                           
Anaemia  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Autoimmune haemolytic anaemia  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Febrile neutropenia  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  1/26 (3.85%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Pancytopenia  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  1/34 (2.94%)  1/34 (2.94%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Cardiac disorders                           
Acute myocardial infarction  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  1/13 (7.69%) 
Angina pectoris  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/25 (4.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Atrial fibrillation  1  0/13 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  2/25 (8.00%)  1/26 (3.85%)  2/49 (4.08%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Cardiac arrest  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/55 (1.82%)  0/13 (0.00%) 
Cardiac failure congestive  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Cardiac tamponade  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/55 (1.82%)  0/13 (0.00%) 
Myocardial infarction  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  1/26 (3.85%)  0/49 (0.00%)  1/55 (1.82%)  0/13 (0.00%) 
Pericardial effusion  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Sinus node dysfunction  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Endocrine disorders                           
Adrenal insufficiency  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Hypopituitarism  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Hypothyroidism  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/25 (4.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Inappropriate antidiuretic hormone secretion  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  1/14 (7.14%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Gastrointestinal disorders                           
Abdominal hernia  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Abdominal pain  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  1/14 (7.14%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/55 (1.82%)  0/13 (0.00%) 
Abdominal pain upper  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  1/26 (3.85%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Colitis  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/9 (11.11%)  0/35 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/25 (4.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Diarrhoea  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/25 (4.00%)  0/26 (0.00%)  3/49 (6.12%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Diverticular perforation  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Diverticulum  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  1/13 (7.69%) 
Duodenal ulcer  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/55 (1.82%)  0/13 (0.00%) 
Dysphagia  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  1/35 (2.86%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Gastrointestinal haemorrhage  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Nausea  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/55 (1.82%)  0/13 (0.00%) 
Obstructive pancreatitis  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Pancreatitis  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Small intestinal obstruction  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/55 (1.82%)  0/13 (0.00%) 
Vomiting  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  2/55 (3.64%)  0/13 (0.00%) 
General disorders                           
Asthenia  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/25 (4.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/55 (1.82%)  1/13 (7.69%) 
Chills  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Incarcerated hernia  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/55 (1.82%)  0/13 (0.00%) 
Oedema peripheral  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/55 (1.82%)  0/13 (0.00%) 
Pyrexia  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  2/34 (5.88%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  1/13 (7.69%) 
Hepatobiliary disorders                           
Acute hepatic failure  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  1/13 (7.69%) 
Bile duct obstruction  1  1/13 (7.69%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Cholecystitis  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  1/26 (3.85%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Drug-induced liver injury  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  2/49 (4.08%)  0/55 (0.00%)  1/13 (7.69%) 
Hyperbilirubinaemia  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  1/13 (7.69%) 
Infections and infestations                           
Abscess  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Bacterial sepsis  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/9 (11.11%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Bronchitis  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Cellulitis  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  2/34 (5.88%)  0/34 (0.00%)  1/14 (7.14%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Clostridium difficile colitis  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  1/26 (3.85%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Clostridium difficile infection  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/55 (1.82%)  0/13 (0.00%) 
Cyclosporidium infection  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Cytomegalovirus gastrointestinal infection  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Diverticulitis  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  1/35 (2.86%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Empyema  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Gastroenteritis  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/55 (1.82%)  0/13 (0.00%) 
Paraspinal abscess  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Pharyngeal abscess  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Pneumonia  1  2/13 (15.38%)  0/6 (0.00%)  3/9 (33.33%)  3/35 (8.57%)  2/34 (5.88%)  0/34 (0.00%)  1/14 (7.14%)  2/14 (14.29%)  1/25 (4.00%)  3/26 (11.54%)  3/49 (6.12%)  2/55 (3.64%)  1/13 (7.69%) 
Pyelonephritis acute  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  1/35 (2.86%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Respiratory tract infection  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/14 (7.14%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Sepsis  1  1/13 (7.69%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  1/35 (2.86%)  1/34 (2.94%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/14 (7.14%)  1/25 (4.00%)  1/26 (3.85%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  1/13 (7.69%) 
Urinary tract infection  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  1/35 (2.86%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/25 (4.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Urosepsis  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  1/35 (2.86%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Wound infection  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Injury, poisoning and procedural complications                           
Compression fracture  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/25 (4.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Fall  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  2/35 (5.71%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Femoral neck fracture  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Femur fracture  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/9 (11.11%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/14 (7.14%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Hip fracture  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/25 (4.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Ilium fracture  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  1/26 (3.85%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Lower limb fracture  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  1/26 (3.85%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Pneumothorax traumatic  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Spinal fracture  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/14 (7.14%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Stress fracture  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  1/14 (7.14%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Subdural haematoma  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  1/55 (1.82%)  0/13 (0.00%) 
Investigations                           
Alanine aminotransferase increased  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  2/25 (8.00%)  1/26 (3.85%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  1/13 (7.69%) 
Aspartate aminotransferase increased  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  2/25 (8.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  1/13 (7.69%) 
Blood glucose increased  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Liver function test increased  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Metabolism and nutrition disorders                           
Dehydration  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  1/35 (2.86%)  0/34 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  2/49 (4.08%)  1/55 (1.82%)  0/13 (0.00%) 
Diabetic ketoacidosis  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Failure to thrive  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/55 (1.82%)  0/13 (0.00%) 
Hyperglycaemia  1  1/13 (7.69%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Hypernatraemia  1  1/13 (7.69%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Hypoglycaemia  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  1/26 (3.85%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Hypokalaemia  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/25 (4.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Hypophosphataemia  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Lactic acidosis  1  1/13 (7.69%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorders                           
Autoimmune arthritis  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Back pain  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  1/55 (1.82%)  0/13 (0.00%) 
Muscular weakness  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  1/35 (2.86%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  2/49 (4.08%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Pathological fracture  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  1/13 (7.69%) 
Rhabdomyolysis  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  1/13 (7.69%) 
Spinal stenosis  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  1/14 (7.14%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)                           
Basal cell carcinoma  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Bladder transitional cell carcinoma  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/55 (1.82%)  0/13 (0.00%) 
Cancer pain  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Central nervous system lymphoma  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  1/26 (3.85%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Invasive lobular breast carcinoma  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  1/14 (7.14%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Malignant neoplasm progression  1  2/13 (15.38%)  0/6 (0.00%)  1/9 (11.11%)  4/35 (11.43%)  4/34 (11.76%)  3/34 (8.82%)  0/14 (0.00%)  4/14 (28.57%)  8/25 (32.00%)  1/26 (3.85%)  3/49 (6.12%)  5/55 (9.09%)  0/13 (0.00%) 
Malignant pleural effusion  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  1/35 (2.86%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Metastases to central nervous system  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/25 (4.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Neuroendocrine carcinoma  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/14 (7.14%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Oesophageal carcinoma  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Squamous cell carcinoma of skin  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  1/35 (2.86%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Tumour associated fever  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Nervous system disorders                           
Altered state of consciousness  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  1/13 (7.69%) 
Cerebrovascular accident  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  1/35 (2.86%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Dizziness  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  1/35 (2.86%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Encephalopathy  1  1/13 (7.69%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  2/25 (8.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Haemorrhage intracranial  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  1/14 (7.14%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Headache  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Hydrocephalus  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Metabolic encephalopathy  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/14 (7.14%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Myasthenia gravis  1  1/13 (7.69%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Seizure  1  1/13 (7.69%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/14 (7.14%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Seizure like phenomena  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/25 (4.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Syncope  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Toxic encephalopathy  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  1/13 (7.69%) 
Psychiatric disorders                           
Confusional state  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Mental status changes  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  2/35 (5.71%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/25 (4.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Renal and urinary disorders                           
Acute kidney injury  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  2/9 (22.22%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/25 (4.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/55 (1.82%)  0/13 (0.00%) 
Haematuria  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Nephrolithiasis  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Renal failure  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/25 (4.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders                           
Acute respiratory failure  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/9 (11.11%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  3/25 (12.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Bronchospasm  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  1/26 (3.85%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Chronic obstructive pulmonary disease  1  1/13 (7.69%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  3/35 (8.57%)  1/34 (2.94%)  2/34 (5.88%)  1/14 (7.14%)  0/14 (0.00%)  2/25 (8.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/55 (1.82%)  0/13 (0.00%) 
Dyspnoea  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/25 (4.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/55 (1.82%)  0/13 (0.00%) 
Haemoptysis  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  1/35 (2.86%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Hypoxia  1  1/13 (7.69%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Interstitial lung disease  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/25 (4.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Lung infiltration  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Mediastinal haematoma  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/14 (7.14%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Pleural effusion  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  2/25 (8.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/55 (1.82%)  3/13 (23.08%) 
Pneumomediastinum  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/14 (7.14%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Pneumonitis  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  2/35 (5.71%)  1/34 (2.94%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  2/13 (15.38%) 
Pneumothorax  1  1/13 (7.69%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  2/25 (8.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/55 (1.82%)  0/13 (0.00%) 
Pulmonary embolism  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  1/35 (2.86%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  3/49 (6.12%)  0/55 (0.00%)  2/13 (15.38%) 
Respiratory failure  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  1/35 (2.86%)  0/34 (0.00%)  3/34 (8.82%)  1/14 (7.14%)  0/14 (0.00%)  1/25 (4.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/55 (1.82%)  0/13 (0.00%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders                           
Rash maculo-papular  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Vascular disorders                           
Aortic stenosis  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/25 (4.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Deep vein thrombosis  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  1/34 (2.94%)  1/34 (2.94%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Hypotension  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/25 (4.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Jugular vein thrombosis  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
1
Term from vocabulary, MedDRA 23.0
Indicates events were collected by systematic assessment
Hide Other (Not Including Serious) Adverse Events
Frequency Threshold for Reporting Other Adverse Events 5%
SUB-STUDY A, COHORT A: NIVOLUMAB 240 MG SUB-STUDY A: BEVACIZUMAB + NIVOLUMAB 5 MG/KG SUB-STUDY A: BEVACIZUMAB SUB-STUDY A, COHORT B: NIVOLUMAB 240 MG SUB-STUDY A: PEMETREXED + NIVOLUMAB 5 MG/KG SUB-STUDY A: PEMETREXED SUB-STUDY B: NIVOLUMAB 240 MG SUB-STUDY B: BEST SUPPORTIVE CARE SUB-STUDY C: NIVOLUMAB 240 MG SUB-STUDY C: INVESTIGATOR'S CHOICE OF CHEMOTHERAPY SUB-STUDY D: NIVOLUMAB 240 MG + ERLOTINIB SUB-STUDY D: ERLOTINIB SUB-STUDY E: SINGLE ARM: NIVOLUMAB 240 MG + CRIZOTINIB
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   12/13 (92.31%)   6/6 (100.00%)   9/9 (100.00%)   35/35 (100.00%)   32/34 (94.12%)   33/34 (97.06%)   13/14 (92.86%)   13/14 (92.86%)   22/25 (88.00%)   25/26 (96.15%)   49/49 (100.00%)   55/55 (100.00%)   13/13 (100.00%) 
Blood and lymphatic system disorders                           
Anaemia  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  2/9 (22.22%)  4/35 (11.43%)  11/34 (32.35%)  8/34 (23.53%)  0/14 (0.00%)  2/14 (14.29%)  3/25 (12.00%)  5/26 (19.23%)  16/49 (32.65%)  10/55 (18.18%)  3/13 (23.08%) 
Iron deficiency anaemia  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/14 (7.14%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Leukopenia  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  2/35 (5.71%)  0/34 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  2/26 (7.69%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Neutropenia  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  1/34 (2.94%)  1/34 (2.94%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  8/26 (30.77%)  1/49 (2.04%)  1/55 (1.82%)  0/13 (0.00%) 
Pancytopenia  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  2/34 (5.88%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Polycythaemia  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  1/13 (7.69%) 
Thrombocytopenia  1  1/13 (7.69%)  0/6 (0.00%)  1/9 (11.11%)  1/35 (2.86%)  0/34 (0.00%)  4/34 (11.76%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/25 (4.00%)  5/26 (19.23%)  3/49 (6.12%)  0/55 (0.00%)  1/13 (7.69%) 
Thrombocytosis  1  1/13 (7.69%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Cardiac disorders                           
Angina pectoris  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/9 (11.11%)  0/35 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/34 (0.00%)  2/14 (14.29%)  0/14 (0.00%)  1/25 (4.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Atrial fibrillation  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  1/35 (2.86%)  0/34 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/25 (4.00%)  1/26 (3.85%)  1/49 (2.04%)  1/55 (1.82%)  1/13 (7.69%) 
Tachycardia  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  1/35 (2.86%)  1/34 (2.94%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/14 (7.14%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Ear and labyrinth disorders                           
Vertigo  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/9 (11.11%)  0/35 (0.00%)  2/34 (5.88%)  2/34 (5.88%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Endocrine disorders                           
Hyperthyroidism  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  1/35 (2.86%)  1/34 (2.94%)  1/34 (2.94%)  1/14 (7.14%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  2/49 (4.08%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Hypothyroidism  1  1/13 (7.69%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  6/35 (17.14%)  1/34 (2.94%)  1/34 (2.94%)  3/14 (21.43%)  0/14 (0.00%)  2/25 (8.00%)  0/26 (0.00%)  5/49 (10.20%)  4/55 (7.27%)  0/13 (0.00%) 
Eye disorders                           
Dry eye  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  2/35 (5.71%)  3/34 (8.82%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/25 (4.00%)  0/26 (0.00%)  7/49 (14.29%)  7/55 (12.73%)  0/13 (0.00%) 
Metamorphopsia  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  1/13 (7.69%) 
Photopsia  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/55 (1.82%)  1/13 (7.69%) 
Vision blurred  1  1/13 (7.69%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  2/34 (5.88%)  0/14 (0.00%)  1/14 (7.14%)  1/25 (4.00%)  0/26 (0.00%)  3/49 (6.12%)  1/55 (1.82%)  1/13 (7.69%) 
Visual impairment  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  1/13 (7.69%) 
Vitreous floaters  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  1/35 (2.86%)  2/34 (5.88%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  1/13 (7.69%) 
Gastrointestinal disorders                           
Abdominal discomfort  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  2/34 (5.88%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Abdominal distension  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  1/35 (2.86%)  2/34 (5.88%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  2/55 (3.64%)  0/13 (0.00%) 
Abdominal pain  1  0/13 (0.00%)  2/6 (33.33%)  1/9 (11.11%)  3/35 (8.57%)  3/34 (8.82%)  2/34 (5.88%)  2/14 (14.29%)  0/14 (0.00%)  6/25 (24.00%)  1/26 (3.85%)  6/49 (12.24%)  6/55 (10.91%)  0/13 (0.00%) 
Abdominal tenderness  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/9 (11.11%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/25 (4.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Colitis microscopic  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/14 (7.14%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Constipation  1  2/13 (15.38%)  1/6 (16.67%)  1/9 (11.11%)  6/35 (17.14%)  7/34 (20.59%)  3/34 (8.82%)  4/14 (28.57%)  1/14 (7.14%)  5/25 (20.00%)  5/26 (19.23%)  8/49 (16.33%)  10/55 (18.18%)  6/13 (46.15%) 
Diarrhoea  1  3/13 (23.08%)  3/6 (50.00%)  5/9 (55.56%)  13/35 (37.14%)  9/34 (26.47%)  3/34 (8.82%)  5/14 (35.71%)  1/14 (7.14%)  7/25 (28.00%)  9/26 (34.62%)  33/49 (67.35%)  36/55 (65.45%)  3/13 (23.08%) 
Dry mouth  1  0/13 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/9 (0.00%)  1/35 (2.86%)  3/34 (8.82%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  4/49 (8.16%)  5/55 (9.09%)  0/13 (0.00%) 
Dyspepsia  1  0/13 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/9 (0.00%)  1/35 (2.86%)  5/34 (14.71%)  1/34 (2.94%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/25 (4.00%)  2/26 (7.69%)  5/49 (10.20%)  1/55 (1.82%)  1/13 (7.69%) 
Dysphagia  1  2/13 (15.38%)  1/6 (16.67%)  0/9 (0.00%)  1/35 (2.86%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  1/14 (7.14%)  0/14 (0.00%)  2/25 (8.00%)  0/26 (0.00%)  4/49 (8.16%)  2/55 (3.64%)  0/13 (0.00%) 
Flatulence  1  1/13 (7.69%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  1/35 (2.86%)  0/34 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/25 (4.00%)  1/26 (3.85%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Gastrooesophageal reflux disease  1  1/13 (7.69%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  2/35 (5.71%)  0/34 (0.00%)  2/34 (5.88%)  1/14 (7.14%)  0/14 (0.00%)  3/25 (12.00%)  0/26 (0.00%)  4/49 (8.16%)  4/55 (7.27%)  1/13 (7.69%) 
Gingival bleeding  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/9 (11.11%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  2/49 (4.08%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Gingival pain  1  0/13 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Haemorrhoids  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  3/49 (6.12%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Lip swelling  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/9 (11.11%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Nausea  1  4/13 (30.77%)  2/6 (33.33%)  2/9 (22.22%)  7/35 (20.00%)  8/34 (23.53%)  9/34 (26.47%)  2/14 (14.29%)  0/14 (0.00%)  8/25 (32.00%)  10/26 (38.46%)  24/49 (48.98%)  21/55 (38.18%)  6/13 (46.15%) 
Oesophageal spasm  1  1/13 (7.69%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Oral pain  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  1/35 (2.86%)  3/34 (8.82%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/55 (1.82%)  1/13 (7.69%) 
Peptic ulcer  1  0/13 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Stomatitis  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  2/35 (5.71%)  3/34 (8.82%)  0/34 (0.00%)  2/14 (14.29%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  1/26 (3.85%)  10/49 (20.41%)  9/55 (16.36%)  0/13 (0.00%) 
Vomiting  1  1/13 (7.69%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  3/35 (8.57%)  3/34 (8.82%)  4/34 (11.76%)  1/14 (7.14%)  2/14 (14.29%)  4/25 (16.00%)  4/26 (15.38%)  10/49 (20.41%)  10/55 (18.18%)  4/13 (30.77%) 
General disorders                           
Asthenia  1  0/13 (0.00%)  2/6 (33.33%)  1/9 (11.11%)  2/35 (5.71%)  1/34 (2.94%)  1/34 (2.94%)  0/14 (0.00%)  1/14 (7.14%)  2/25 (8.00%)  1/26 (3.85%)  4/49 (8.16%)  4/55 (7.27%)  1/13 (7.69%) 
Axillary pain  1  1/13 (7.69%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Chest discomfort  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/9 (11.11%)  1/35 (2.86%)  1/34 (2.94%)  1/34 (2.94%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Chills  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  3/35 (8.57%)  2/34 (5.88%)  1/34 (2.94%)  0/14 (0.00%)  1/14 (7.14%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  3/49 (6.12%)  1/55 (1.82%)  0/13 (0.00%) 
Cyst  1  1/13 (7.69%)  0/6 (0.00%)  1/9 (11.11%)  1/35 (2.86%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Fatigue  1  3/13 (23.08%)  0/6 (0.00%)  1/9 (11.11%)  16/35 (45.71%)  13/34 (38.24%)  11/34 (32.35%)  5/14 (35.71%)  2/14 (14.29%)  8/25 (32.00%)  7/26 (26.92%)  25/49 (51.02%)  23/55 (41.82%)  8/13 (61.54%) 
Gait disturbance  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/9 (11.11%)  1/35 (2.86%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/14 (7.14%)  1/25 (4.00%)  0/26 (0.00%)  3/49 (6.12%)  1/55 (1.82%)  0/13 (0.00%) 
Generalised oedema  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  1/13 (7.69%) 
Influenza like illness  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  1/34 (2.94%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  1/26 (3.85%)  5/49 (10.20%)  1/55 (1.82%)  0/13 (0.00%) 
Localised oedema  1  1/13 (7.69%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/14 (7.14%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/55 (1.82%)  0/13 (0.00%) 
Mass  1  1/13 (7.69%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  1/14 (7.14%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Mucosal pain  1  0/13 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Non-cardiac chest pain  1  1/13 (7.69%)  0/6 (0.00%)  2/9 (22.22%)  2/35 (5.71%)  3/34 (8.82%)  1/34 (2.94%)  1/14 (7.14%)  0/14 (0.00%)  3/25 (12.00%)  0/26 (0.00%)  3/49 (6.12%)  3/55 (5.45%)  0/13 (0.00%) 
Oedema peripheral  1  1/13 (7.69%)  2/6 (33.33%)  2/9 (22.22%)  4/35 (11.43%)  14/34 (41.18%)  8/34 (23.53%)  0/14 (0.00%)  1/14 (7.14%)  5/25 (20.00%)  5/26 (19.23%)  14/49 (28.57%)  6/55 (10.91%)  5/13 (38.46%) 
Pain  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  3/35 (8.57%)  1/34 (2.94%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  2/49 (4.08%)  4/55 (7.27%)  0/13 (0.00%) 
Peripheral swelling  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  2/35 (5.71%)  1/34 (2.94%)  1/34 (2.94%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  1/25 (4.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Pyrexia  1  0/13 (0.00%)  0/6 (0.00%)  2/9 (22.22%)  5/35 (14.29%)  4/34 (11.76%)  6/34 (17.65%)  3/14 (21.43%)  2/14 (14.29%)  3/25 (12.00%)  2/26 (7.69%)  7/49 (14.29%)  1/55 (1.82%)  4/13 (30.77%) 
Swelling  1  1/13 (7.69%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  1/35 (2.86%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/14 (0.00%)  0/25 (0.00%)  0/26 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/13 (0.00%) 
Hepatobiliary disorders                           
Hepatitis  1  1/13 (7.69%)  0/6 (0.00%)  0/9 (0.00%)  0/35 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/34 (0.00%)  0/14 (0.00%)