We're building a better ClinicalTrials.gov. Check it out and tell us what you think!
Working…
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov Menu

A Study of Nivolumab by Itself or Nivolumab Combined With Ipilimumab in Patients With Advanced or Metastatic Solid Tumors

The safety and scientific validity of this study is the responsibility of the study sponsor and investigators. Listing a study does not mean it has been evaluated by the U.S. Federal Government. Read our disclaimer for details.
 
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01928394
Recruitment Status : Active, not recruiting
First Posted : August 23, 2013
Results First Posted : March 24, 2020
Last Update Posted : March 21, 2023
Sponsor:
Information provided by (Responsible Party):
Bristol-Myers Squibb

Study Type Interventional
Study Design Allocation: Randomized;   Intervention Model: Parallel Assignment;   Masking: None (Open Label);   Primary Purpose: Treatment
Condition Advanced or Metastatic Solid Tumors
Interventions Biological: Nivolumab
Biological: Ipilimumab
Drug: Cobimetinib
Enrollment 1163
Recruitment Details  
Pre-assignment Details 1131 participants were treated in total for TNBC, GC, PC, SCLC, BC and OC.
Arm/Group Title TNBC Arm N TNBC Arm N-I Dose Level 1 TNBC Arm N-I Dose Level 2 GC Arm N GC Arm N-I Dose Level 1 GC Arm N-I Dose Level 2 GC Arm N-I Dose Level 2b PC Arm N PC Arm N-I Dose Level 1 PC Arm N-I Dose Level 2 PC Arm N-I Dose Level 2d SCLC Arm N - Pre-expansion SCLC Arm N-I Dose Level 2 - Pre-expansion SCLC Arm N Expansion SCLC Arm N-I Dose Level 2- Expansion SCLC Arm N-I Dose Level 1 - SCLC Arm N-I Dose Level 2b BC Arm N BC Arm N-I Dose Level 2 BC Arm N-I Dose Level 2b OC Arm N-I Dose Level 2 OC Arm N-I Dose Level 2b OC Arm N-I Dose Level 2c:
Hide Arm/Group Description Triple Negative Breast Cancer (TNBC) Nivolumab monotherapy (3 mg/kg) Q2W Triple Negative Breast Cancer (TNBC) Nivolumab (1 mg/kg) + ipilimumab (1 mg/kg) Q3W for 4 doses, then nivolumab (3 mg/kg) Q2W Triple Negative Breast Cancer (TNBC) Nivolumab (1 mg/kg) + ipilimumab (3 mg/kg) Q3W for 4 doses, then nivolumab (3 mg/kg) Q2W Gastric Cancer (GC) Nivolumab 3 mg/kg Q2W Gastric Cancer(GC) Nivolumab (1 mg/kg) + ipilimumab (1 mg/kg) Q3W for 4 doses, then nivolumab (3 mg/kg) Q2W Gastric Cancer (GC) nivolumab (1 mg/kg) + ipilimumab (3 mg/kg) Q3W for 4 doses; then nivolumab 3 mg/kg Q2W Gastric Cancer (GC) Nivolumab 3 mg/kg + Ipilimumab 1 mg/kg Q3W for 4 doses, then Nivolumab (3 mg/kg) Q2W Pancreatic cancer (PC) participants: Nivolumab 3 mg/kg Q2W Pancreatic cancer (PC) participants: Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 1 mg/kg Q3W for 4 doses, then Nivolumab (3 mg/kg) Q2W Pancreatic cancer (PC) participants: Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg Q3W for 4 doses, then Nivolumab (3 mg/kg) Q2W Pancreatic cancer (PC) participants: Nivolumab 3 mg/kg + Ipilimumab 1 mg/kg Q6W for 4 doses + cobimetinib 60 mg po qd 21 days on/7 days off Small cell lung cancer (SCLC) participants treated in Pre-expansion Cohort with Nivolumab 3 mg/kg Q2W Small cell lung cancer (SCLC) treated participants in Pre-expansion cohort treated with Nivolumab (1 mg/kg) + ipilimumab (3 mg/kg) Q3W for 4 doses, then nivolumab (3 mg/kg) Q2W Small cell lung cancer (SCLC) expansion cohort participants: Nivolumab monotherapy (3 mg/kg) Q2W Small cell lung cancer (SCLC) expansion cohort participants Nivolumab (1 mg/kg) + ipilimumab (3 mg/kg) Q3W for 4 doses, then nivolumab (3 mg/kg) Q2W Small cell lung cancer (SCLC) participants treated with Nivolumab (1 mg/kg) + ipilimumab (1 mg/kg) Q3W for 4 doses, then nivolumab (3mg/kg) Q2W Small cell lung cancer (SCLC) treated participants treated with Nivolumab (3 mg/kg) + ipilimumab (1 mg/kg) Q3W for 4 doses, then nivolumab (3 mg/kg) Q2W Bladder cancer (BC) participants: Nivolumab 3 mg/kg Q2W Bladder cancer (BC) participants: Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg Q3W for 4 doses, then Nivolumab (3 mg/kg) Q2W Bladder cancer (BC) participants: Nivolumab 3 mg/kg + Ipilimumab 1 mg/kg Q3W for 4 doses, then Nivolumab (3 mg/kg) Q2W

Ovarian cancer (OC) participants:

Nivolumab (1 mg/kg) + ipilimumab (3 mg/kg) Q3W for 4 doses, then nivolumab (3 mg/kg) Q2W

 Ovarian cancer (OC) participants: Nivolumab (3 mg/kg) + ipilimumab (1 mg/kg) Q3W for 4 doses,then nivolumab (3 mg/kg) Q2W Ovarian cancer (OC) participants: Nivolumab (3 mg/kg) Q2W + ipilimumab (1 mg/kg) Q6W
Period Title: Treatment Period
Started [1] 18 3 18 59 3 49 52 18 3 18 30 98 61 147 96 3 55 78 92 104 41 43 42
Transition [2] 3 0 0 9 0 0 0 2 0 0 0 17 0 2 0 0 0 20 0 0 0 0 0
Transition- Continued [3] 0 0 3 0 0 3 6 0 1 1 0 0 17 0 2 0 0 0 1 19 0 0 0
Completed [4] 0 0 0 3 0 6 3 0 0 0 0 5 6 8 8 1 5 7 22 8 1 1 3
Not Completed 18 3 18 56 3 43 49 18 3 18 30 93 55 139 88 2 50 71 70 96 40 42 39
Reason Not Completed
Disease progression             17             2             12             48             3             25             38             16             3             11             22             73             38             118             59             1             43             56             50             71             30             31             31
Study drug toxicity             1             1             3             3             0             9             7             1             0             5             2             3             7             5             12             0             3             3             12             15             4             7             4
AE unrelated to study drug             0             0             2             3             0             5             1             0             0             2             0             12             6             13             6             1             1             6             3             5             1             1             0
Participant request to stop therapy             0             0             0             0             0             3             3             0             0             0             3             2             1             2             4             0             1             3             1             1             3             1             3
Participant withdrew consent             0             0             1             1             0             1             0             1             0             0             1             1             1             0             2             0             2             1             1             1             0             2             0
Poor/non-compliance             0             0             0             1             0             0             0             0             0             0             0             0             1             0             1             0             0             1             0             1             0             0             0
other reason             0             0             0             0             0             0             0             0             0             0             1             1             1             0             1             0             0             0             2             2             0             0             0
Maximum clinical benefit             0             0             0             0             0             0             0             0             0             0             1             1             0             0             1             0             0             1             1             0             2             0             0
Lost to Follow-up             0             0             0             0             0             0             0             0             0             0             0             0             0             0             0             0             0             0             0             0             0             0             1
Death             0             0             0             0             0             0             0             0             0             0             0             0             0             1             2             0             0             0             0             0             0             0             0
[1]
Started = Entering initial treatment or combination treatment after completion of monotherapy(MT)
[2]
Participants who will transition after completing MT due to disease progression (DP)
[3]
Participants who were transitioned to another treatment after disease progression (DP).
[4]
Completed = continuing treatment period
Period Title: Follow-up Period
Started [1] 15 3 18 50 3 49 52 16 3 18 30 81 61 145 96 3 55 58 92 104 41 43 42
Completed [2] 12 3 15 40 3 41 40 10 2 16 19 59 47 107 66 3 41 50 76 83 32 34 36
Not Completed 3 0 3 10 0 8 12 6 1 2 11 22 14 38 30 0 14 8 16 21 9 9 6
Reason Not Completed
Participant withdrew consent             3             0             1             4             0             2             5             1             0             0             5             8             2             12             7             0             5             3             2             7             4             6             2
Death             0             0             2             6             0             6             6             2             1             2             4             12             11             25             18             0             6             5             13             13             5             3             2
other reason             0             0             0             0             0             0             1             3             0             0             2             1             0             1             4             0             2             0             1             1             0             0             1
Lost to Follow-up             0             0             0             0             0             0             0             0             0             0             0             1             1             0             1             0             1             0             0             0             0             0             1
[1]
started = number of Participants regardless of continuing treatment or not.
[2]
completed = continuing to be followed
Arm/Group Title TNBC Arm N TNBC Arm N-I Dose Level 1 TNBC Arm N-I Dose Level 2 GC Arm N GC Arm N-I Dose Level 1 GC Arm N-I Dose Level 2 GC Arm N-I Dose Level 2b PC Arm N PC Arm N-I Dose Level 1 PC Arm N-I Dose Level 2 PC Arm N-I Dose Level 2d SCLC Arm N - Pre-expansion SCLC Arm N-I Dose Level 2 - Pre-expansion SCLC Arm N Expansion SCLC Arm N-I Dose Level 2- Expansion SCLC Arm N-I Dose Level 1 - SCLC Arm N-I Dose Level 2b BC Arm N BC Arm N-I Dose Level 2 BC Arm N-I Dose Level 2b OC Arm N-I Dose Level 2 OC Arm N-I Dose Level 2b: OC Arm N-I Dose Level 2c: Total
Hide Arm/Group Description Triple Negative Breast Cancer (TNBC) Nivolumab monotherapy (3 mg/kg) Q2W Triple Negative Breast Cancer (TNBC) Nivolumab (1 mg/kg) + ipilimumab (1 mg/kg) Q3W for 4 doses, then nivolumab (3 mg/kg) Q2W Triple Negative Breast Cancer (TNBC) Nivolumab (1 mg/kg) + ipilimumab (3 mg/kg) Q3W for 4 doses, then nivolumab (3 mg/kg) Q2W Gastric Cancer (GC) Nivolumab 3 mg/kg Q2W Gastric Cancer(GC) Nivolumab (1 mg/kg) + ipilimumab (1 mg/kg) Q3W for 4 doses, then nivolumab (3 mg/kg) Q2W Gastric Cancer (GC) nivolumab (1 mg/kg) + ipilimumab (3 mg/kg) Q3W for 4 doses; then nivolumab 3 mg/kg Q2W Gastric Cancer (GC) Nivolumab 3 mg/kg + Ipilimumab 1 mg/kg Q3W for 4 doses, then Nivolumab (3 mg/kg) Q2W Pancreatic cancer (PC) participants: Nivolumab 3 mg/kg Q2W Pancreatic cancer (PC) participants: Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 1 mg/kg Q3W for 4 doses, then Nivolumab (3 mg/kg) Q2W Pancreatic cancer (PC) participants: Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg Q3W for 4 doses, then Nivolumab (3 mg/kg) Q2W Pancreatic cancer (PC) participants: Nivolumab 3 mg/kg + Ipilimumab 1 mg/kg Q6W for 4 doses + cobimetinib 60 mg po qd 21 days on/7 days off Small cell lung cancer (SCLC) participants treated in Pre-expansion Cohort with Nivolumab 3 mg/kg Q2W Small cell lung cancer (SCLC) treated participants in Pre-expansion cohort treated with Nivolumab (1 mg/kg) + ipilimumab (3 mg/kg) Q3W for 4 doses, then nivolumab (3 mg/kg) Q2W Small cell lung cancer (SCLC) expansion cohort participants:Nivolumab monotherapy (3 mg/kg) Q2W Small cell lung cancer (SCLC) expansion cohort participants Nivolumab (1 mg/kg) + ipilimumab (3 mg/kg) Q3W for 4 doses, then nivolumab (3 mg/kg) Q2Wi Small cell lung cancer (SCLC) participants treated with Nivolumab (1 mg/kg) + ipilimumab (1 mg/kg) Q3W for 4 doses, then nivolumab (3mg/kg) Q2W Small cell lung cancer (SCLC) treated participants treated with Nivolumab (3 mg/kg) + ipilimumab (1 mg/kg) Q3W for 4 doses, then nivolumab (3 mg/kg) Q2W Bladder cancer (BC) participants: Nivolumab 3 mg/kg Q2W Bladder cancer (BC) participants: Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg Q3W for 4 doses, then Nivolumab (3 mg/kg) Q2W Bladder cancer (BC) participants: Nivolumab 3 mg/kg + Ipilimumab 1 mg/kg Q3W for 4 doses, then Nivolumab (3 mg/kg) Q2W

Ovarian cancer (OC) participants:

Nivolumab (1 mg/kg) + ipilimumab (3 mg/kg) Q3W for 4 doses, then nivolumab (3 mg/kg) Q2W

 Ovarian cancer (OC) participants: Nivolumab (3 mg/kg) + ipilimumab (1 mg/kg) Q3W for 4 doses,then nivolumab (3 mg/kg) Q2W Ovarian cancer (OC) participants: Nivolumab (3 mg/kg) Q2W + ipilimumab (1 mg/kg) Q6W Total of all reporting groups
Overall Number of Baseline Participants 18 3 18 59 3 49 52 18 3 18 30 98 61 147 96 3 55 78 92 104 41 43 42 1131
Hide Baseline Analysis Population Description
[Not Specified]
Age, Continuous   [1] 
Mean (Standard Deviation)
Unit of measure:  Years
Number Analyzed 18 participants 3 participants 18 participants 59 participants 3 participants 49 participants 52 participants 18 participants 3 participants 18 participants 30 participants 98 participants 61 participants 147 participants 96 participants 3 participants 55 participants 78 participants 92 participants 104 participants 41 participants 43 participants 42 participants 1131 participants
53.3  (11.9) 52.7  (9.5) 49.1  (9.0) 57.2  (10.99) 67.0  (9.54) 53.2  (12.58) 56.4  (13.40) 63.2  (9.70) 58.3  (9.87) 64.1  (9.21) 62.1  (11.51) 62.6  (8.50) 63.9  (9.94) 62.8  (9.09) 63.7  (9.06) 59.3  (6.7) 60.1  (7.74) 64.1  (10.86) 63.9  (9.54) 64.1  (9.69) 56.7  (11.1) 59.6  (10.9) 58.7  (12.2) 61.2  (10.7)
[1]
Measure Analysis Population Description: All Treated Participants
Age, Customized   [1] [2] 
Measure Type: Number
Unit of measure:  Participants
 Number Analyzed 18 participants 3 participants 18 participants 59 participants 3 participants 49 participants 52 participants 18 participants 3 participants 18 participants 30 participants 98 participants 61 participants 147 participants 96 participants 3 participants 55 participants 78 participants 92 participants 104 participants 41 participants 43 participants 42 participants 1131 participants
< 65 16 3 18 42 1 39 35 5 2 9 13 55 27 82 47 2 38 37 47 57 30 26 25 656
>= 65 and < 75 1 0 0 15 1 8 12 12 1 7 14 34 27 51 39 1 17 31 34 29 10 14 12 370
>= 75 1 0 0 2 1 2 5 1 0 2 3 9 7 14 10 0 0 10 11 18 1 3 5 105
>= 65 2 0 0 17 2 10 17 13 1 9 17 43 34 65 49 1 17 41 45 47 11 17 17 475
[1]
Measure Description: Age categorization
[2]
Measure Analysis Population Description: All Treated Participants
Sex: Female, Male   [1] 
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 18 participants 3 participants 18 participants 59 participants 3 participants 49 participants 52 participants 18 participants 3 participants 18 participants 30 participants 98 participants 61 participants 147 participants 96 participants 3 participants 55 participants 78 participants 92 participants 104 participants 41 participants 43 participants 42 participants 1131 participants
Female
18
 100.0%
3
 100.0%
18
 100.0%
14
  23.7%
1
  33.3%
15
  30.6%
7
  13.5%
5
  27.8%
2
  66.7%
8
  44.4%
12
  40.0%
37
  37.8%
26
  42.6%
61
  41.5%
35
  36.5%
1
  33.3%
23
  41.8%
24
  30.8%
18
  19.6%
23
  22.1%
41
 100.0%
43
 100.0%
42
 100.0%
477
  42.2%
Male
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
45
  76.3%
2
  66.7%
34
  69.4%
45
  86.5%
13
  72.2%
1
  33.3%
10
  55.6%
18
  60.0%
61
  62.2%
35
  57.4%
86
  58.5%
61
  63.5%
2
  66.7%
32
  58.2%
54
  69.2%
74
  80.4%
81
  77.9%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
654
  57.8%
[1]
Measure Analysis Population Description: All treated Participants
Ethnicity (NIH/OMB)   [1] 
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 18 participants 3 participants 18 participants 59 participants 3 participants 49 participants 52 participants 18 participants 3 participants 18 participants 30 participants 98 participants 61 participants 147 participants 96 participants 3 participants 55 participants 78 participants 92 participants 104 participants 41 participants 43 participants 42 participants 1131 participants
Hispanic or Latino
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   1.7%
0
   0.0%
1
   2.0%
2
   3.8%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   5.6%
0
   0.0%
3
   3.1%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   1.8%
2
   2.6%
0
   0.0%
4
   3.8%
1
   2.4%
1
   2.3%
1
   2.4%
18
   1.6%
Not Hispanic or Latino
10
  55.6%
3
 100.0%
9
  50.0%
41
  69.5%
2
  66.7%
29
  59.2%
35
  67.3%
16
  88.9%
3
 100.0%
13
  72.2%
28
  93.3%
63
  64.3%
47
  77.0%
97
  66.0%
55
  57.3%
2
  66.7%
26
  47.3%
59
  75.6%
38
  41.3%
73
  70.2%
26
  63.4%
29
  67.4%
32
  76.2%
736
  65.1%
Unknown or Not Reported
8
  44.4%
0
   0.0%
9
  50.0%
17
  28.8%
1
  33.3%
19
  38.8%
15
  28.8%
2
  11.1%
0
   0.0%
4
  22.2%
2
   6.7%
32
  32.7%
14
  23.0%
50
  34.0%
41
  42.7%
1
  33.3%
28
  50.9%
17
  21.8%
54
  58.7%
27
  26.0%
14
  34.1%
13
  30.2%
9
  21.4%
377
  33.3%
[1]
Measure Analysis Population Description: All Treated Participants
Race (NIH/OMB)   [1] 
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 18 participants 3 participants 18 participants 59 participants 3 participants 49 participants 52 participants 18 participants 3 participants 18 participants 30 participants 98 participants 61 participants 147 participants 96 participants 3 participants 55 participants 78 participants 92 participants 104 participants 41 participants 43 participants 42 participants 1131 participants
American Indian or Alaska Native
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   1.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   0.1%
Asian
1
   5.6%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   2.0%
0
   0.0%
1
   5.6%
0
   0.0%
1
   5.6%
1
   3.3%
1
   1.0%
0
   0.0%
2
   1.4%
1
   1.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   1.3%
1
   1.1%
4
   3.8%
2
   4.9%
0
   0.0%
1
   2.4%
18
   1.6%
Native Hawaiian or Other Pacific Islander
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
Black or African American
3
  16.7%
0
   0.0%
1
   5.6%
3
   5.1%
0
   0.0%
1
   2.0%
1
   1.9%
1
   5.6%
0
   0.0%
1
   5.6%
4
  13.3%
3
   3.1%
1
   1.6%
7
   4.8%
5
   5.2%
1
  33.3%
0
   0.0%
4
   5.1%
3
   3.3%
4
   3.8%
1
   2.4%
0
   0.0%
2
   4.8%
46
   4.1%
White
14
  77.8%
3
 100.0%
17
  94.4%
56
  94.9%
3
 100.0%
46
  93.9%
50
  96.2%
16
  88.9%
3
 100.0%
16
  88.9%
23
  76.7%
91
  92.9%
60
  98.4%
134
  91.2%
87
  90.6%
2
  66.7%
54
  98.2%
72
  92.3%
87
  94.6%
90
  86.5%
37
  90.2%
43
 100.0%
38
  90.5%
1042
  92.1%
More than one race
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
Unknown or Not Reported
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   2.0%
1
   1.9%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
2
   6.7%
2
   2.0%
0
   0.0%
4
   2.7%
3
   3.1%
0
   0.0%
1
   1.8%
1
   1.3%
1
   1.1%
6
   5.8%
1
   2.4%
0
   0.0%
1
   2.4%
24
   2.1%
[1]
Measure Analysis Population Description: All Treated Participnats
1.Primary Outcome
Title Objective Response Rate ( ORR )
Hide Description The number of participants with a best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) divided by the number of treated participants.
Time Frame 60 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
All Treated Participants
Arm/Group Title TNBC Arm N TNBC Arm N-I Dose Level 1 TNBC Arm N-I Dose Level 2 GC Arm N GC Arm N-I Dose Level 1 GC Arm N-I Dose Level 2 GC Arm N-I Dose Level 2b PC Arm N PC Arm N-I Dose Level 1 PC Arm N-I Dose Level 2 PC Arm N-I Dose Level 2d SCLC Arm N - Pre-expansion SCLC Arm N-I Dose Level 2 - Pre-expansion SCLC Arm N Expansion SCLC Arm N-I Dose Level 2- Expansion SCLC Arm N-I Dose Level 1 - SCLC Arm N-I Dose Level 2b SCLC Arm N- All Treated SCLC Arm N-I Dose Level 2 - All Treated BC Arm N BC Arm N-I Dose Level 2 BC Arm N-I Dose Level 2b OC Arm N-I Dose Level 2 OC Arm N-I Dose Level 2b: OC Arm N-I Dose Level 2c:
Hide Arm/Group Description:
Triple Negative Breast Cancer (TNBC) Nivolumab monotherapy (3 mg/kg) Q2W
Triple Negative Breast Cancer (TNBC) Nivolumab (1 mg/kg) + ipilimumab (1 mg/kg) Q3W for 4 doses, then nivolumab (3 mg/kg) Q2W
Triple Negative Breast Cancer (TNBC) Nivolumab (1 mg/kg) + ipilimumab (3 mg/kg) Q3W for 4 doses, then nivolumab (3 mg/kg) Q2W
Gastric Cancer (GC) Nivolumab 3 mg/kg Q2W
Gastric Cancer(GC) Nivolumab (1 mg/kg) + ipilimumab (1 mg/kg) Q3W for 4 doses, then nivolumab (3 mg/kg) Q2W
Gastric Cancer (GC) nivolumab (1 mg/kg) + ipilimumab (3 mg/kg) Q3W for 4 doses; then nivolumab 3 mg/kg Q2W
Gastric Cancer (GC) Nivolumab 3 mg/kg + Ipilimumab 1 mg/kg Q3W for 4 doses, then Nivolumab (3 mg/kg) Q2W
Pancreatic cancer (PC) participants: Nivolumab 3 mg/kg Q2W
Pancreatic cancer (PC) participants: Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 1 mg/kg Q3W for 4 doses, then Nivolumab (3 mg/kg) Q2W
Pancreatic cancer (PC) participants: Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg Q3W for 4 doses, then Nivolumab (3 mg/kg) Q2W
Pancreatic cancer (PC) participants: Nivolumab 3 mg/kg + Ipilimumab 1 mg/kg Q6W for 4 doses + cobimetinib 60 mg po qd 21 days on/7 days off
Small cell lung cancer (SCLC) participants treated in Pre-expansion Cohort with Nivolumab 3 mg/kg Q2W
Small cell lung cancer (SCLC) treated participants in Pre-expansion cohort treated with Nivolumab (1 mg/kg) + ipilimumab (3 mg/kg) Q3W for 4 doses, then nivolumab (3 mg/kg) Q2W
Small cell lung cancer (SCLC) expansion cohort participants:Nivolumab monotherapy (3 mg/kg) Q2W
Small cell lung cancer (SCLC) expansion cohort participants Nivolumab (1 mg/kg) + ipilimumab (3 mg/kg) Q3W for 4 doses, then nivolumab (3 mg/kg) Q2Wi
Small cell lung cancer (SCLC) participants treated with Nivolumab (1 mg/kg) + ipilimumab (1 mg/kg) Q3W for 4 doses, then nivolumab (3mg/kg) Q2W
Small cell lung cancer (SCLC) treated participants treated with Nivolumab (3 mg/kg) + ipilimumab (1 mg/kg) Q3W for 4 doses, then nivolumab (3 mg/kg) Q2W
Small cell lung cancer (SCLC) for all treated participants with Nivolumab 3 mg/kg Q2W
Small cell lung cancer (SCLC) all treated participants with Nivolumab (1 mg/kg) + ipilimumab (3 mg/kg) Q3W for 4 doses
Bladder cancer (BC) participants: Nivolumab 3 mg/kg Q2W
Bladder cancer (BC) participants: Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg Q3W for 4 doses, then Nivolumab (3 mg/kg) Q2W
Bladder cancer (BC) participants: Nivolumab 3 mg/kg + Ipilimumab 1 mg/kg Q3W for 4 doses, then Nivolumab (3 mg/kg) Q2W

Ovarian cancer (OC) participants:

Nivolumab (1 mg/kg) + ipilimumab (3 mg/kg) Q3W for 4 doses, then nivolumab (3 mg/kg) Q2W
Ovarian cancer (OC) participants: Nivolumab (3 mg/kg) + ipilimumab (1 mg/kg) Q3W for 4 doses,then nivolumab (3 mg/kg) Q2W
Ovarian cancer (OC) participants: Nivolumab (3 mg/kg) Q2W + ipilimumab (1 mg/kg) Q6W
Overall Number of Participants Analyzed 18 3 18 59 3 49 52 18 3 18 30 98 61 147 96 3 55 245 157 78 92 104 41 43 42
Measure Type: Number
Number (95% Confidence Interval)
Unit of Measure: Percentage of Participants
5.6
(0.1 to 27.3)
0.0
(0.0 to 70.8)
0.0
(0.0 to 18.5)
11.9
(4.9 to 22.9)
0.0
(0.0 to 70.8)
24.5
(13.3 to 38.9)
7.7
(2.1 to 18.5)
0.0
(0 to 18.5)
0.0
(0.0 to 70.8)
0.0
(0.0 to 18.5)
6.7
(0.8 to 22.1)
13.3
(7.3 to 21.6)
26.2
(15.8 to 39.1)
11.6
(6.9 to 17.9)
21.9
(14.1 to 31.5)
33.3
(0.8 to 90.6)
18.2
(9.1 to 30.9)
11.8
(8.1 to 16.6)
22.3
(16.0 to 29.6)
25.6
(16.4 to 36.8)
38.0
(28.1 to 48.8)
26.9
(18.7 to 36.5)
12.2
(4.1 to 26.2)
7.0
(1.5 to 19.1)
9.5
(2.7 to 22.6)
Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection SCLC Arm N Expansion, SCLC Arm N-I Dose Level 2- Expansion
Comments SCLC Arm N Expansion as compare to SCLC Arm N-I Dose Level 2- Expansion
Type of Statistical Test Superiority
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.0309
Comments [Not Specified]
Method Cochran-Mantel-Haenszel
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Odds Ratio (OR)
Estimated Value 2.12
Confidence Interval (2-Sided) 95%
1.06 to 4.26
Estimation Comments [Not Specified]
Time Frame Includes events reported between first dose and 30 days (AEs) or 100 days (SAEs) after last dose of study therapy
Adverse Event Reporting Description [Not Specified]
 
Arm/Group Title TNBC Arm N TNBC Arm N-I Dose Level 1 TNBC Arm N-I Dose Level 2 GC Arm N GC Arm N-I Dose Level 1 GC Arm N-I Dose Level 2 GC Arm N-I Dose Level 2b PC Arm N PC Arm N-I Dose Level 1 PC Arm N-I Dose Level 2 PC Arm N-I Dose Level 2d SCLC Arm N SCLC Arm N-I Dose Level 2 SCLC Arm N-I Dose Level 1 SCLC Arm N-I Dose Level 2b BC Arm N BC Arm N-I Dose Level 2 BC Arm N-I Dose Level 2b OC Arm N-I Dose Level 2 OC Arm N-I Dose Level 2b OC Arm N-I Dose Level 2c
Hide Arm/Group Description Triple Negative Breast Cancer (TNBC) Nivolumab monotherapy (3 mg/kg) Q2W Triple Negative Breast Cancer (TNBC) Nivolumab (1 mg/kg) + ipilimumab (1 mg/kg) Q3W for 4 doses, then nivolumab (3 mg/kg) Q2W Triple Negative Breast Cancer (TNBC) Nivolumab (1 mg/kg) + ipilimumab (3 mg/kg) Q3W for 4 doses, then nivolumab (3 mg/kg) Q2W Gastric Cancer (GC) Nivolumab 3 mg/kg Q2W Gastric Cancer(GC) Nivolumab (1 mg/kg) + ipilimumab (1 mg/kg) Q3W for 4 doses, then nivolumab (3 mg/kg) Q2W Gastric Cancer (GC) nivolumab (1 mg/kg) + ipilimumab (3 mg/kg) Q3W for 4 doses; then nivolumab 3 mg/kg Q2W Gastric Cancer (GC) Nivolumab 3 mg/kg + Ipilimumab 1 mg/kg Q3W for 4 doses, then Nivolumab (3 mg/kg) Q2W Pancreatic cancer (PC) participants: Nivolumab 3 mg/kg Q2W Pancreatic cancer (PC) participants: Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 1 mg/kg Q3W for 4 doses, then Nivolumab (3 mg/kg) Q2W Pancreatic cancer (PC) participants: Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg Q3W for 4 doses, then Nivolumab (3 mg/kg) Q2W Pancreatic cancer (PC) participants: Nivolumab 3 mg/kg + Ipilimumab 1 mg/kg Q6W for 4 doses + cobimetinib 60 mg po qd 21 days on/7 days off Small cell lung cancer (SCLC) pre-expansion and expansion cohort participants: Nivolumab monotherapy (3 mg/kg) Q2W Small cell lung cancer (SCLC) pre-expansion and expansion cohort participants: Nivolumab (1 mg/kg) + ipilimumab (3 mg/kg) Q3W for 4 doses, then nivolumab (3 mg/kg) Q2Wi Small cell lung cancer (SCLC) participants treated with Nivolumab (1 mg/kg) + ipilimumab (1 mg/kg) Q3W for 4 doses, then nivolumab (3mg/kg) Q2W Small cell lung cancer (SCLC) treated participants treated with Nivolumab (3 mg/kg) + ipilimumab (1 mg/kg) Q3W for 4 doses, then nivolumab (3 mg/kg) Q2W Bladder cancer (BC) participants: Nivolumab 3 mg/kg Q2W Bladder cancer (BC) participants: Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg Q3W for 4 doses, then Nivolumab (3 mg/kg) Q2W Bladder cancer (BC) participants: Nivolumab 3 mg/kg + Ipilimumab 1 mg/kg Q3W for 4 doses, then Nivolumab (3 mg/kg) Q2W

Ovarian cancer (OC) participants:

Nivolumab (1 mg/kg) + ipilimumab (3 mg/kg) Q3W for 4 doses, then nivolumab (3 mg/kg) Q2W

 Ovarian cancer (OC) participants: Nivolumab (3 mg/kg) + ipilimumab (1 mg/kg) Q3W for 4 doses,then nivolumab (3 mg/kg) Q2W Ovarian cancer (OC) participants: Nivolumab (3 mg/kg) Q2W + ipilimumab (1 mg/kg) Q6W
All-Cause Mortality
TNBC Arm N TNBC Arm N-I Dose Level 1 TNBC Arm N-I Dose Level 2 GC Arm N GC Arm N-I Dose Level 1 GC Arm N-I Dose Level 2 GC Arm N-I Dose Level 2b PC Arm N PC Arm N-I Dose Level 1 PC Arm N-I Dose Level 2 PC Arm N-I Dose Level 2d SCLC Arm N SCLC Arm N-I Dose Level 2 SCLC Arm N-I Dose Level 1 SCLC Arm N-I Dose Level 2b BC Arm N BC Arm N-I Dose Level 2 BC Arm N-I Dose Level 2b OC Arm N-I Dose Level 2 OC Arm N-I Dose Level 2b OC Arm N-I Dose Level 2c
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   17/18 (94.44%)   3/3 (100.00%)   18/18 (100.00%)   53/59 (89.83%)   3/3 (100.00%)   42/49 (85.71%)   50/52 (96.15%)   18/18 (100.00%)   3/3 (100.00%)   18/18 (100.00%)   24/30 (80.00%)   212/245 (86.53%)   136/157 (86.62%)   3/3 (100.00%)   45/55 (81.82%)   60/78 (76.92%)   54/92 (58.70%)   82/104 (78.85%)   33/41 (80.49%)   37/43 (86.05%)   34/42 (80.95%) 
Hide Serious Adverse Events
TNBC Arm N TNBC Arm N-I Dose Level 1 TNBC Arm N-I Dose Level 2 GC Arm N GC Arm N-I Dose Level 1 GC Arm N-I Dose Level 2 GC Arm N-I Dose Level 2b PC Arm N PC Arm N-I Dose Level 1 PC Arm N-I Dose Level 2 PC Arm N-I Dose Level 2d SCLC Arm N SCLC Arm N-I Dose Level 2 SCLC Arm N-I Dose Level 1 SCLC Arm N-I Dose Level 2b BC Arm N BC Arm N-I Dose Level 2 BC Arm N-I Dose Level 2b OC Arm N-I Dose Level 2 OC Arm N-I Dose Level 2b OC Arm N-I Dose Level 2c
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   9/18 (50.00%)   2/3 (66.67%)   11/18 (61.11%)   32/59 (54.24%)   1/3 (33.33%)   37/49 (75.51%)   34/52 (65.38%)   10/18 (55.56%)   3/3 (100.00%)   11/18 (61.11%)   16/30 (53.33%)   129/245 (52.65%)   111/157 (70.70%)   2/3 (66.67%)   32/55 (58.18%)   41/78 (52.56%)   62/92 (67.39%)   72/104 (69.23%)   24/41 (58.54%)   31/43 (72.09%)   29/42 (69.05%) 
Blood and lymphatic system disorders                                           
Anaemia † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  3/59 (5.08%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/18 (5.56%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  2/78 (2.56%)  1/92 (1.09%)  2/104 (1.92%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Blood loss anaemia † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  1/245 (0.41%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Febrile neutropenia † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  1/43 (2.33%)  0/42 (0.00%) 
Leukocytosis † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  1/59 (1.69%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Neutropenia † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/18 (5.56%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Thrombocytopenia † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  1/78 (1.28%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Cardiac disorders                                           
Acute coronary syndrome † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  1/157 (0.64%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  1/78 (1.28%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Acute myocardial infarction † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  2/245 (0.82%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Angina pectoris † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  1/78 (1.28%)  0/92 (0.00%)  1/104 (0.96%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Arrhythmia † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Atrial fibrillation † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  4/245 (1.63%)  2/157 (1.27%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  1/78 (1.28%)  0/92 (0.00%)  1/104 (0.96%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Atrial tachycardia † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  1/245 (0.41%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Atrioventricular block † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  1/157 (0.64%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Atrioventricular block complete † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  1/157 (0.64%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Cardiac arrest † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  1/42 (2.38%) 
Cardiac failure † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  1/157 (0.64%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  1/78 (1.28%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Cardiac failure congestive † 1  0/18 (0.00%)  1/3 (33.33%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  1/245 (0.41%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Cardiac tamponade † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  1/78 (1.28%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Myocardial infarction † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  1/157 (0.64%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Myocarditis † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/52 (1.92%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Palpitations † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  1/78 (1.28%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Pericardial effusion † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  3/245 (1.22%)  1/157 (0.64%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  1/78 (1.28%)  1/92 (1.09%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Pericardial haemorrhage † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  1/245 (0.41%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Pericarditis † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  1/157 (0.64%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Sinus tachycardia † 1  1/18 (5.56%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  1/59 (1.69%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/52 (1.92%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  1/157 (0.64%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Supraventricular tachycardia † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/55 (1.82%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Tachycardia † 1  1/18 (5.56%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  1/104 (0.96%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Ventricular arrhythmia † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  1/92 (1.09%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Ventricular tachycardia † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  1/104 (0.96%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Ear and labyrinth disorders                                           
Hypoacusis † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  1/92 (1.09%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Endocrine disorders                                           
Adrenal insufficiency † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  3/49 (6.12%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  1/30 (3.33%)  0/245 (0.00%)  1/157 (0.64%)  0/3 (0.00%)  1/55 (1.82%)  0/78 (0.00%)  1/92 (1.09%)  2/104 (1.92%)  2/41 (4.88%)  1/43 (2.33%)  1/42 (2.38%) 
Autoimmune thyroiditis † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/18 (5.56%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  1/157 (0.64%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  1/42 (2.38%) 
Hyperthyroidism † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/49 (2.04%)  1/52 (1.92%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  1/157 (0.64%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  2/41 (4.88%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Hypophysitis † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/49 (2.04%)  1/52 (1.92%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  2/157 (1.27%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  1/92 (1.09%)  1/104 (0.96%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Hypopituitarism † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/52 (1.92%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Hypothyroidism † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  1/245 (0.41%)  1/157 (0.64%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  1/92 (1.09%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Inappropriate antidiuretic hormone secretion † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  3/245 (1.22%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Thyroiditis † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Eye disorders                                           
Diplopia † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/55 (1.82%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Endocrine ophthalmopathy † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  1/104 (0.96%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Eye pain † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  1/104 (0.96%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Vision blurred † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  1/92 (1.09%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Gastrointestinal disorders                                           
Abdominal distension † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/52 (1.92%)  0/18 (0.00%)  1/3 (33.33%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Abdominal hernia † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  1/42 (2.38%) 
Abdominal pain † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  3/59 (5.08%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  3/18 (16.67%)  1/3 (33.33%)  2/18 (11.11%)  1/30 (3.33%)  1/245 (0.41%)  1/157 (0.64%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  3/78 (3.85%)  3/92 (3.26%)  3/104 (2.88%)  2/41 (4.88%)  3/43 (6.98%)  4/42 (9.52%) 
Ascites † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  2/59 (3.39%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  2/52 (3.85%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/18 (5.56%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  2/41 (4.88%)  3/43 (6.98%)  3/42 (7.14%) 
Autoimmune colitis † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  2/157 (1.27%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Cheilitis † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  1/78 (1.28%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Chronic gastritis † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  2/55 (3.64%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Colitis † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/18 (5.56%)  1/59 (1.69%)  0/3 (0.00%)  3/49 (6.12%)  0/52 (0.00%)  1/18 (5.56%)  0/3 (0.00%)  2/18 (11.11%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  6/157 (3.82%)  0/3 (0.00%)  1/55 (1.82%)  2/78 (2.56%)  3/92 (3.26%)  4/104 (3.85%)  1/41 (2.44%)  1/43 (2.33%)  1/42 (2.38%) 
Colonic fistula † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  1/104 (0.96%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Constipation † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  1/59 (1.69%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  1/3 (33.33%)  0/18 (0.00%)  1/30 (3.33%)  2/245 (0.82%)  1/157 (0.64%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  1/78 (1.28%)  0/92 (0.00%)  3/104 (2.88%)  0/41 (0.00%)  3/43 (6.98%)  1/42 (2.38%) 
Diarrhoea † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/18 (5.56%)  1/59 (1.69%)  0/3 (0.00%)  5/49 (10.20%)  0/52 (0.00%)  1/18 (5.56%)  0/3 (0.00%)  1/18 (5.56%)  1/30 (3.33%)  3/245 (1.22%)  7/157 (4.46%)  0/3 (0.00%)  1/55 (1.82%)  4/78 (5.13%)  10/92 (10.87%)  7/104 (6.73%)  2/41 (4.88%)  3/43 (6.98%)  2/42 (4.76%) 
Duodenal obstruction † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/52 (1.92%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  1/43 (2.33%)  0/42 (0.00%) 
Dysphagia † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/49 (2.04%)  3/52 (5.77%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  1/245 (0.41%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Enteritis † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/52 (1.92%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  1/92 (1.09%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Enterocolitis † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  1/157 (0.64%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  1/92 (1.09%)  1/104 (0.96%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Gastric haemorrhage † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  2/59 (3.39%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Gastric ulcer † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  1/18 (5.56%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Gastritis † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  1/59 (1.69%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  1/157 (0.64%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Gastritis haemorrhagic † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  1/157 (0.64%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Gastrointestinal pain † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  1/30 (3.33%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Haematemesis † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/52 (1.92%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  1/43 (2.33%)  0/42 (0.00%) 
Hiatus hernia † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/55 (1.82%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Ileus † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/55 (1.82%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  1/43 (2.33%)  0/42 (0.00%) 
Immune-mediated enterocolitis † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  2/92 (2.17%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Intestinal obstruction † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  1/59 (1.69%)  0/3 (0.00%)  2/49 (4.08%)  1/52 (1.92%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  1/78 (1.28%)  2/92 (2.17%)  2/104 (1.92%)  2/41 (4.88%)  3/43 (6.98%)  4/42 (9.52%) 
Intestinal pseudo-obstruction † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/52 (1.92%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Large intestinal obstruction † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  1/59 (1.69%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  1/30 (3.33%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  2/92 (2.17%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  2/43 (4.65%)  2/42 (4.76%) 
Lower gastrointestinal haemorrhage † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  1/245 (0.41%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  1/104 (0.96%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Mouth ulceration † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  1/78 (1.28%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Nausea † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  1/59 (1.69%)  0/3 (0.00%)  3/49 (6.12%)  1/52 (1.92%)  1/18 (5.56%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  2/30 (6.67%)  4/245 (1.63%)  1/157 (0.64%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  1/78 (1.28%)  1/92 (1.09%)  4/104 (3.85%)  2/41 (4.88%)  3/43 (6.98%)  2/42 (4.76%) 
Obstruction gastric † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  1/59 (1.69%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  1/245 (0.41%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Oesophageal fistula † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  1/59 (1.69%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Oesophageal obstruction † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/52 (1.92%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Oesophageal stenosis † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Oral pain † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  1/78 (1.28%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Pancreatitis † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/52 (1.92%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  1/245 (0.41%)  2/157 (1.27%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  1/104 (0.96%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  1/42 (2.38%) 
Pancreatitis chronic † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  1/245 (0.41%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Proctalgia † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  1/42 (2.38%) 
Rectal haemorrhage † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  1/18 (5.56%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Small intestinal obstruction † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/52 (1.92%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  1/30 (3.33%)  1/245 (0.41%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  1/78 (1.28%)  2/92 (2.17%)  1/104 (0.96%)  2/41 (4.88%)  1/43 (2.33%)  1/42 (2.38%) 
Stomatitis † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  1/245 (0.41%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Subileus † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  1/92 (1.09%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  1/43 (2.33%)  0/42 (0.00%) 
Upper gastrointestinal haemorrhage † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  1/30 (3.33%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Vomiting † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  2/59 (3.39%)  0/3 (0.00%)  1/49 (2.04%)  3/52 (5.77%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  1/30 (3.33%)  2/245 (0.82%)  2/157 (1.27%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  2/92 (2.17%)  5/104 (4.81%)  1/41 (2.44%)  3/43 (6.98%)  3/42 (7.14%) 
General disorders                                           
Adverse event † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  1/92 (1.09%)  0/104 (0.00%)  1/41 (2.44%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Asthenia † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  1/92 (1.09%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  1/43 (2.33%)  0/42 (0.00%) 
Chest pain † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/52 (1.92%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  1/245 (0.41%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/55 (1.82%)  1/78 (1.28%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  1/42 (2.38%) 
Cyst † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  1/245 (0.41%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Disease progression † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  1/41 (2.44%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Fatigue † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  2/49 (4.08%)  1/52 (1.92%)  1/18 (5.56%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  2/245 (0.82%)  3/157 (1.91%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  1/78 (1.28%)  0/92 (0.00%)  3/104 (2.88%)  1/41 (2.44%)  0/43 (0.00%)  1/42 (2.38%) 
Gait disturbance † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/52 (1.92%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  2/157 (1.27%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
General physical health deterioration † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  1/59 (1.69%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  2/92 (2.17%)  2/104 (1.92%)  0/41 (0.00%)  1/43 (2.33%)  0/42 (0.00%) 
Malaise † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  1/59 (1.69%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Multiple organ dysfunction syndrome † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  1/245 (0.41%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Non-cardiac chest pain † 1  0/18 (0.00%)  1/3 (33.33%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  1/245 (0.41%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  1/78 (1.28%)  1/92 (1.09%)  1/104 (0.96%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  1/42 (2.38%) 
Oedema peripheral † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  1/92 (1.09%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Pain † 1  1/18 (5.56%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/52 (1.92%)  1/18 (5.56%)  0/3 (0.00%)  1/18 (5.56%)  0/30 (0.00%)  1/245 (0.41%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  1/78 (1.28%)  0/92 (0.00%)  1/104 (0.96%)  1/41 (2.44%)  2/43 (4.65%)  0/42 (0.00%) 
Pyrexia † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/18 (5.56%)  2/59 (3.39%)  0/3 (0.00%)  3/49 (6.12%)  3/52 (5.77%)  2/18 (11.11%)  0/3 (0.00%)  1/18 (5.56%)  3/30 (10.00%)  4/245 (1.63%)  2/157 (1.27%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  2/78 (2.56%)  4/92 (4.35%)  7/104 (6.73%)  0/41 (0.00%)  1/43 (2.33%)  1/42 (2.38%) 
Sudden death † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/52 (1.92%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  1/157 (0.64%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Systemic inflammatory response syndrome † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  1/42 (2.38%) 
Hepatobiliary disorders                                           
Autoimmune hepatitis † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/52 (1.92%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  3/157 (1.91%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  1/92 (1.09%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Bile duct obstruction † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  1/52 (1.92%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  1/157 (0.64%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Cholangitis † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  1/157 (0.64%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Cholecystitis † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  1/104 (0.96%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Cholecystitis acute † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  1/59 (1.69%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Drug-induced liver injury † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  1/245 (0.41%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Hepatic failure † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  1/42 (2.38%) 
Hepatic pain † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  1/59 (1.69%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Hepatitis † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  1/157 (0.64%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  1/41 (2.44%)  0/43 (0.00%)  1/42 (2.38%) 
Hyperbilirubinaemia † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/18 (5.56%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  1/104 (0.96%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Steatohepatitis † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  1/30 (3.33%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Immune system disorders                                           
Drug hypersensitivity † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  1/92 (1.09%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Haemophagocytic lymphohistiocytosis † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Hypersensitivity † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  1/157 (0.64%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Infections and infestations                                           
Abdominal abscess † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  1/43 (2.33%)  0/42 (0.00%) 
Abdominal infection † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  1/18 (5.56%)  0/3 (0.00%)  1/18 (5.56%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Abdominal sepsis † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  1/59 (1.69%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Arthritis infective † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  1/43 (2.33%)  0/42 (0.00%) 
Aspergillus infection † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  1/43 (2.33%)  0/42 (0.00%) 
Bacterial sepsis † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  1/245 (0.41%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Biliary sepsis † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  1/92 (1.09%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Candida infection † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  1/92 (1.09%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Cellulitis † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  1/245 (0.41%)  1/157 (0.64%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  1/78 (1.28%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  1/41 (2.44%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Clostridium difficile infection † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  1/104 (0.96%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Cystitis † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  1/104 (0.96%)  0/41 (0.00%)  1/43 (2.33%)  0/42 (0.00%) 
Device related infection † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  1/92 (1.09%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Diarrhoea infectious † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  1/59 (1.69%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  1/157 (0.64%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Encephalitis † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  1/245 (0.41%)  3/157 (1.91%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Enterocolitis infectious † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  1/157 (0.64%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Escherichia sepsis † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  1/30 (3.33%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Gastroenteritis viral † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  1/157 (0.64%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  1/92 (1.09%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Herpes zoster † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  0/78 (0.00%)  1/92 (1.09%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Infection † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/49 (2.04%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  1/245 (0.41%)  1/157 (0.64%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  3/78 (3.85%)  0/92 (0.00%)  0/104 (0.00%)  1/41 (2.44%)  1/43 (2.33%)  0/42 (0.00%) 
Kidney infection † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/59 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/49 (0.00%)  0/52 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/18 (0.00%)  0/30 (0.00%)  0/245 (0.00%)  0/157 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/55 (0.00%)  2/78 (2.56%)  3/92 (3.26%)  0/104 (0.00%)  0/41 (0.00%)  0/43 (0.00%)  0/42 (0.00%) 
Lower respiratory tract infection † 1  0/18 (0.00%)  0/3 (0.00%)