We're building a better ClinicalTrials.gov. Check it out and tell us what you think!
Working…
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov Menu

Randomized Phase 2 Trial of Axitinib and TRC105 Versus Axitinib Alone in Patients Renal Cell Carcinoma

The safety and scientific validity of this study is the responsibility of the study sponsor and investigators. Listing a study does not mean it has been evaluated by the U.S. Federal Government. Read our disclaimer for details.
 
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01806064
Recruitment Status : Terminated (The study did not meet endpoint.)
First Posted : March 7, 2013
Results First Posted : October 19, 2020
Last Update Posted : October 19, 2020
Sponsor:
Information provided by (Responsible Party):
Tracon Pharmaceuticals Inc.

Study Type Interventional
Study Design Allocation: Randomized;   Intervention Model: Parallel Assignment;   Masking: None (Open Label);   Primary Purpose: Treatment
Condition Renal Cell Carcinoma
Interventions Drug: TRC105 and Axitinib
Drug: Axitinib
Enrollment 173
Recruitment Details 23 patients enrolled in phase 1b portion. 150 patients randomized in the phase 2 portion.
Pre-assignment Details  
Arm/Group Title P1b: 8 mg/kg TRC105 Wkly + 5 mg Axitinib BID P1b: 10 mg/kg TRC105 Wkly + 5 mg Axitinib BID P1b: 10 mg/kg Wkly/15 mg/kg q2wks TRC105 + 5 mg Axitinib BID P2 Arm A: 5 mg Axitinib BID P2 Arm B: 10 mg/kg TRC105 Wkly + 5 mg Axitinib BID
Hide Arm/Group Description Phase 1b Dose Level 1: 8 mg/kg TRC105 weekly in combination with 5 mg Axitinib twice daily Phase 1b Dose Level 2: 10 mg/kg TRC105 weekly in combination with 5 mg Axitinib twice daily Phase 1b Dose Level 3: 10 mg/kg TRC105 weekly during cycle 1 then 15 mg/kg TRC105 every two weeks beginning in cycle 2 in combination with 5 mg Axitinib twice daily Phase 2 Arm A: 5 mg Axitinib twice daily Phase 2 Arm B: 10 mg/kg TRC105 weekly + 5 mg Axitinib twice daily
Period Title: Overall Study
Started 3 15 5 75 75
Completed 3 15 5 74 73
Not Completed 0 0 0 1 2
Reason Not Completed
Randomized Not Enrolled             0             0             0             1             2
Arm/Group Title P1b: 8 mg/kg TRC105 Wkly + 5 mg Axitinib BID P1b: 10 mg/kg TRC105 Wkly + 5 mg Axitinib BID P1b: 10 mg/kg Wkly/15 mg/kg q2wks TRC105 + 5 mg Axitinib BID P2 Arm A: 5 mg Axitinib BID P2 Arm B: 10 mg/kg TRC105 Wkly + 5 mg Axitinib BID Total
Hide Arm/Group Description Phase 1b Dose Level 1: 8 mg/kg TRC105 weekly in combination with 5 mg Axitinib twice daily Phase 1b Dose Level 2: 10 mg/kg TRC105 weekly in combination with 5 mg Axitinib twice daily Phase 1b Dose Level 3: 10 mg/kg TRC105 weekly during cycle 1 then 15 mg/kg TRC105 every two weeks beginning in cycle 2 in combination with 5 mg Axitinib twice daily Phase 2 Arm A: 5 mg Axitinib twice daily Phase 2 Arm B: 10 mg/kg TRC105 weekly + 5 mg Axitinib twice daily Total of all reporting groups
Overall Number of Baseline Participants 3 15 5 75 75 173
Hide Baseline Analysis Population Description
All patients who received at least a portion of a dose of TRC105 or axitinib
Age, Categorical  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 3 participants 15 participants 5 participants 75 participants 75 participants 173 participants
<=18 years
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
Between 18 and 65 years
0
   0.0%
13
  86.7%
2
  40.0%
35
  46.7%
43
  57.3%
93
  53.8%
>=65 years
3
 100.0%
2
  13.3%
3
  60.0%
40
  53.3%
32
  42.7%
80
  46.2%
Sex: Female, Male  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 3 participants 15 participants 5 participants 75 participants 75 participants 173 participants
Female
0
   0.0%
2
  13.3%
2
  40.0%
18
  24.0%
26
  34.7%
48
  27.7%
Male
3
 100.0%
13
  86.7%
3
  60.0%
57
  76.0%
49
  65.3%
125
  72.3%
Race/Ethnicity, Customized  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
 Number Analyzed 3 participants 15 participants 5 participants 75 participants 75 participants 173 participants
Caucasian
3
 100.0%
12
  80.0%
5
 100.0%
70
  93.3%
71
  94.7%
161
  93.1%
Hispanic or Latino
0
   0.0%
3
  20.0%
0
   0.0%
5
   6.7%
1
   1.3%
9
   5.2%
American Indian or Alaska Native
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
2
   2.7%
2
   1.2%
Native Hawaiian or other Pacific Islander
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   1.3%
1
   0.6%
Region of Enrollment  
Measure Type: Number
Unit of measure:  Participants
 Number Analyzed 3 participants 15 participants 5 participants 75 participants 75 participants 173 participants
Hungary 0 0 0 11 10 21
United States 3 15 5 56 59 138
Czechia 0 0 0 8 5 13
United Kingdom 0 0 0 0 1 1
1.Primary Outcome
Title Phase 1b: Number of Patients With DLT
Hide Description Phase 1b: For dose limiting toxicity (DLT) evaluation, severity (grade) was classified according to common terminology criteria for adverse events version 4.0 (CTCAE v4.0).
Time Frame 12 Months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Patients who discontinued the study prior to completing the DLT evaluation period were not evaluable.
Arm/Group Title P1b: 8 mg/kg TRC105 Wkly + 5 mg Axitinib BID P1b: 10 mg/kg TRC105 Wkly + 5 mg Axitinib BID P1b: 10 mg/kg Wkly/15 mg/kg q2wks TRC105 + 5 mg Axitinib BID
Hide Arm/Group Description:
Phase 1b Dose Level 1: 8 mg/kg TRC105 weekly in combination with 5 mg Axitinib twice daily
Phase 1b Dose Level 2: 10 mg/kg TRC105 weekly in combination with 5 mg Axitinib twice daily
Phase 1b Dose Level 3: 10 mg/kg TRC105 weekly during cycle 1 then 15 mg/kg TRC105 every two weeks beginning in cycle 2 in combination with 5 mg Axitinib twice daily
Overall Number of Participants Analyzed 3 15 5
Measure Type: Count of Participants
Unit of Measure: Participants
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
2.Primary Outcome
Title Phase 2: Progression Free Survival (PFS) of Patients With RCC
Hide Description Median progression free survival (PFS) of patients with advanced or metastatic RCC by RECIST 1.1. Progression is defined using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions.
Time Frame 15 Months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
95% confidence interval was applied. "NA" is listed for the confidence interval if there were not enough events to estimate a standard error. For Phase 2 all randomized patients were included in the efficacy population.
Arm/Group Title P2 Arm A: 5 mg Axitinib BID P2 Arm B: 10 mg/kg TRC105 Wkly + 5 mg Axitinib BID
Hide Arm/Group Description:
Phase 2 Arm A: 5 mg Axitinib twice daily
Phase 2 Arm B: 10 mg/kg TRC105 weekly + 5 mg Axitinib twice daily
Overall Number of Participants Analyzed 75 75
Median (95% Confidence Interval)
Unit of Measure: Months
11.4 [1] 
(5.8 to NA)
6.7
(5.6 to 13.1)
[1]
Confidence interval was not estimable if there were not enough events to estimate a standard error.
3.Secondary Outcome
Title Phase 1b & 2: Response Rate of Patients With RCC
Hide Description Number of patients with partial response (PR) or complete response (CR) by RECIST 1.1 criteria. Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for target lesions and assessed by MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR.
Time Frame 15 Months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
For Phase 1b patients with screening and at least one on study scan were included in the efficacy population. For Phase 2 all randomized patients were included in the efficacy population. Patients without a baseline scan and at least 1 on study scan were excluded from analysis.
Arm/Group Title P1b: 8 mg/kg TRC105 Wkly + 5 mg Axitinib BID P2 Arm A: 5 mg Axitinib BID P2 Arm B: 10 mg/kg TRC105 Wkly + 5 mg Axitinib BID P1b: 10 mg/kg TRC105 Wkly + 5 mg Axitinib BID P1b: 10 mg/kg Wkly/15 mg/kg q2wks TRC105 + 5 mg Axitinib BID
Hide Arm/Group Description:
Phase 1b Dose Level 1: 8 mg/kg TRC105 weekly in combination with 5 mg Axitinib twice daily
Phase 2 Arm A: 5 mg Axitinib twice daily
Phase 2 Arm B: 10 mg/kg TRC105 weekly + 5 mg Axitinib twice daily
Phase 1b Dose Level 2: 10 mg/kg TRC105 weekly in combination with 5 mg Axitinib twice daily
Phase 1b Dose Level 3: 10 mg/kg TRC105 weekly during cycle 1 then 15 mg/kg TRC105 every two weeks beginning in cycle 2 in combination with 5 mg Axitinib twice daily
Overall Number of Participants Analyzed 3 75 75 14 5
Measure Type: Count of Participants
Unit of Measure: Participants
0
   0.0%
22
  29.3%
23
  30.7%
5
  35.7%
0
   0.0%
4.Secondary Outcome
Title Phase 2: Overall Response Rate of Patients With RCC by Choi
Hide Description Overall response (OR) rate is the number of patients with partial response (PR) or complete response (CR) by Choi Criteria. Per Choi criteria for target lesions and assessed by MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), A decrease in size ≥ 10% or a decrease in tumor attenuation (Houndsfield units) ≥ 15% on CT and no new lesions; Overall Response (OR) = CR + PR.
Time Frame 15 Months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
For Phase 2 all randomized patients were included in the efficacy population. Patients without a baseline scan and at least 1 on study scan were excluded from analysis.
Arm/Group Title P2 Arm A: 5 mg Axitinib BID P2 Arm B: 10 mg/kg TRC105 Wkly + 5 mg Axitinib BID
Hide Arm/Group Description:
Phase 2 Arm A: 5 mg Axitinib twice daily
Phase 2 Arm B: 10 mg/kg TRC105 weekly + 5 mg Axitinib twice daily
Overall Number of Participants Analyzed 75 75
Measure Type: Count of Participants
Unit of Measure: Participants
50
  66.7%
50
  66.7%
5.Secondary Outcome
Title Phase 1b & 2: Trough Concentrations of TRC105 by Dose Level in Phase 1b
Hide Description Trough Serum TRC105 concentrations at steady state (cycle 2 day 15) were measured using validated ELISA methods.
Time Frame 2.5 months (cycle 2 day 15)
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
In 1b patients with a predose sample collected at cycle 2 day 15 were averaged. Patients who missed a dose of TRC105 prior to cycle 2 day 15 were excluded from the analysis. Additional Phase 1b PK analysis beyond steady state concentration at cycle 2 day 15 were not performed. Samples collected in the phase 2 portion of the study were not analyzed.
Arm/Group Title P1b: 8 mg/kg TRC105 Wkly + 5 mg Axitinib BID P1b: 10 mg/kg TRC105 Wkly + 5 mg Axitinib BID P1b: 10 mg/kg Wkly/15 mg/kg q2wks TRC105 + 5 mg Axitinib BID
Hide Arm/Group Description:
Phase 1b Dose Level 1: 8 mg/kg TRC105 weekly in combination with 5 mg Axitinib twice daily
Phase 1b Dose Level 2: 10 mg/kg TRC105 weekly in combination with 5 mg Axitinib twice daily
Phase 1b Dose Level 3: 10 mg/kg TRC105 weekly during cycle 1 then 15 mg/kg TRC105 every two weeks beginning in cycle 2 in combination with 5 mg Axitinib twice daily
Overall Number of Participants Analyzed 3 13 5
Mean (Standard Deviation)
Unit of Measure: ng/mL
27650  (39103) 140022  (45403.01) 54375  (23546.5)
6.Secondary Outcome
Title Phase 1b & 2: Number of Patients With Development of Immunogenicity Antibodies.
Hide Description Anti-product antibody concentration were measured using validated ELISA methods.
Time Frame 12 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description

Patients must have had a baseline and on study assessment of immunogenicity and their baseline must have been negative.

Samples collected in the phase 2 portion of the study were not analyzed.
Arm/Group Title P1b: 8 mg/kg TRC105 Wkly + 5 mg Axitinib BID P1b: 10 mg/kg TRC105 Wkly + 5 mg Axitinib BID P1b: 10 mg/kg Wkly/15 mg/kg q2wks TRC105 + 5 mg Axitinib BID
Hide Arm/Group Description:
Phase 1b Dose Level 1: 8 mg/kg TRC105 weekly in combination with 5 mg Axitinib twice daily
Phase 1b Dose Level 2: 10 mg/kg TRC105 weekly in combination with 5 mg Axitinib twice daily
Phase 1b Dose Level 3: 10 mg/kg TRC105 weekly during cycle 1 then 15 mg/kg TRC105 every two weeks beginning in cycle 2 in combination with 5 mg Axitinib twice daily
Overall Number of Participants Analyzed 3 5 5
Measure Type: Count of Participants
Unit of Measure: Participants
1
  33.3%
0
   0.0%
0
   0.0%
Time Frame 2 years, 6 months
Adverse Event Reporting Description Any untoward or unfavorable medical occurrence in a participant, including any abnormal sign (for example, abnormal physical exam or laboratory finding), symptom, or disease, temporally associated with the participant's participation in the research, whether or not considered related to the participant's participation in the research. Only patients who received at least a portion of a dose of TRC105 and/or Axitinib have been included in the analysis population.
 
Arm/Group Title P1b: 8 mg/kg TRC105 Wkly + 5 mg Axitinib BID P1b: 10 mg/kg TRC105 Wkly + 5 mg Axitinib BID P1b: 10 mg/kg Wkly/15 mg/kg q2wks TRC105 + 5 mg Axitinib BID P2 Arm A: 5 mg Axitinib BID P2 Arm B: 10 mg/kg TRC105 Wkly + 5 mg Axitinib BID
Hide Arm/Group Description Phase 1b Dose Level 1: 8 mg/kg TRC105 weekly in combination with 5 mg Axitinib twice daily Phase 1b Dose Level 2: 10 mg/kg TRC105 weekly in combination with 5 mg Axitinib twice daily Phase 1b Dose Level 3: 10 mg/kg TRC105 weekly during cycle 1 then 15 mg/kg TRC105 every two weeks beginning in cycle 2 in combination with 5 mg Axitinib twice daily Phase 2 Arm A: 5 mg Axitinib twice daily Phase 2 Arm B: 10 mg/kg TRC105 weekly + 5 mg Axitinib twice daily
All-Cause Mortality
P1b: 8 mg/kg TRC105 Wkly + 5 mg Axitinib BID P1b: 10 mg/kg TRC105 Wkly + 5 mg Axitinib BID P1b: 10 mg/kg Wkly/15 mg/kg q2wks TRC105 + 5 mg Axitinib BID P2 Arm A: 5 mg Axitinib BID P2 Arm B: 10 mg/kg TRC105 Wkly + 5 mg Axitinib BID
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   0/3 (0.00%)      1/15 (6.67%)      0/5 (0.00%)      3/74 (4.05%)      6/73 (8.22%)    
Hide Serious Adverse Events
P1b: 8 mg/kg TRC105 Wkly + 5 mg Axitinib BID P1b: 10 mg/kg TRC105 Wkly + 5 mg Axitinib BID P1b: 10 mg/kg Wkly/15 mg/kg q2wks TRC105 + 5 mg Axitinib BID P2 Arm A: 5 mg Axitinib BID P2 Arm B: 10 mg/kg TRC105 Wkly + 5 mg Axitinib BID
Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events
Total   1/3 (33.33%)      4/15 (26.67%)      3/5 (60.00%)      27/74 (36.49%)      28/73 (38.36%)    
Blood and lymphatic system disorders           
Anaemia †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 1/74 (1.35%)  1 5/73 (6.85%)  8
Cardiac disorders           
Acute Heart Failure †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 1/74 (1.35%)  1 0/73 (0.00%)  0
Myocardial Infarction †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 2/74 (2.70%)  2 1/73 (1.37%)  1
Eye disorders           
Retinal Vein Occlusion †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 0/74 (0.00%)  0 1/73 (1.37%)  1
Gastrointestinal disorders           
Abdominal Pain †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  1/5 (20.00%)  2/74 (2.70%)  3 0/73 (0.00%)  0
Gallbladder Perforation †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 1/74 (1.35%)  1 0/73 (0.00%)  0
Colitis †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/74 (0.00%)  0 0/73 (0.00%)  0
Diarrhoea †  1/3 (33.33%)  0/15 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/74 (0.00%)  0 1/73 (1.37%)  1
Oesophageal Ulcer Haemorrhage †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 0/74 (0.00%)  0 1/73 (1.37%)  1
Colonic Perforation †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 1/74 (1.35%)  1 0/73 (0.00%)  0
Gastrointestinal Perforation †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 0/74 (0.00%)  0 1/73 (1.37%)  1
Gastrointestinal Haemorrhage †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 2/74 (2.70%)  2 1/73 (1.37%)  1
Lower Gastrointestinal Haemorrhage †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 1/74 (1.35%)  1 0/73 (0.00%)  0
Pancreatitis †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 0/74 (0.00%)  0 1/73 (1.37%)  1
Pyrexia †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  0/73 (0.00%) 
General disorders           
Chest Pain †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 2/74 (2.70%)  2 0/73 (0.00%)  0
Disease Progression †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  0 4/73 (5.48%)  4
Fatigue †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 0/74 (0.00%)  0 1/73 (1.37%)  1
Fever †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  0 0/73 (0.00%)  0
Multi-organ Failure †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  0 0/73 (0.00%)  0
Hepatobiliary disorders           
Liver Injury †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 1/74 (1.35%)  1 0/73 (0.00%)  0
Cholecystitis †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 1/74 (1.35%)  1 0/73 (0.00%)  0
Infections and infestations           
Biliary Tract Infection †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 0/74 (0.00%)  0 1/73 (1.37%)  1
Clostridium Difficile Infection †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 1/74 (1.35%)  1 0/73 (0.00%)  0
Clostridium Difficile Colitis †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 0/74 (0.00%)  0 1/73 (1.37%)  1
Enterococcal Infection †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 1/74 (1.35%)  1 0/73 (0.00%)  0
Pneumonia †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 0/74 (0.00%)  0 1/73 (1.37%)  1
Meningitis †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 0/74 (0.00%)  0 1/73 (1.37%)  1
Sepsis †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 2/74 (2.70%)  2 1/73 (1.37%)  1
Injury, poisoning and procedural complications           
Infusion Related Reaction †  1/3 (33.33%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  0 0/73 (0.00%)  0
Femur Fracture †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 1/74 (1.35%)  1 0/73 (0.00%)  0
Spinal Fracture †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 1/74 (1.35%)  1 0/73 (0.00%)  0
Metabolism and nutrition disorders           
Dehydration †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  2/5 (40.00%)  0/74 (0.00%)  0 3/73 (4.11%)  3
Hyperkalaemia †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 0/74 (0.00%)  0 1/73 (1.37%)  1
Hypoglycaemia †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 0/74 (0.00%)  0 1/73 (1.37%)  1
Hypokalaemia †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 1/74 (1.35%)  1 0/73 (0.00%)  0
Hyponatraemia †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 0/74 (0.00%)  0 1/73 (1.37%)  1
Musculoskeletal and connective tissue disorders           
Back Pain †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 0/74 (0.00%)  0 2/73 (2.74%)  2
Osteoarthritis †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 1/74 (1.35%)  1 0/73 (0.00%)  0
Muscular Weakness †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 0/74 (0.00%)  0 1/73 (1.37%)  1
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)           
Bronchial Neoplasm †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 1/74 (1.35%)  1 0/73 (0.00%)  0
Nervous system disorders           
Encephalopathy †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 1/74 (1.35%)  1 2/73 (2.74%)  2
Epilepsy †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 1/74 (1.35%)  1 0/73 (0.00%)  0
Hemiparesis †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 1/74 (1.35%)  1 0/73 (0.00%)  0
Haemorrhage Intracranial †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 1/74 (1.35%)  1 0/73 (0.00%)  0
Migraine †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 0/74 (0.00%)  0 1/73 (1.37%)  1
Paraparesis †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 1/74 (1.35%)  1 0/73 (0.00%)  0
Posterior Reversible Encephalopothy Syndrome †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 1/74 (1.35%)  1 0/73 (0.00%)  0
Seizure †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 0/74 (0.00%)  0 1/73 (1.37%)  1
Headache †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 0/74 (0.00%)  0 1/73 (1.37%)  1
Psychiatric disorders           
Confusional State †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 0/74 (0.00%)  0 1/73 (1.37%)  1
Renal and urinary disorders           
Acute Kidney Injury †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 0/74 (0.00%)  0 2/73 (2.74%)  3
Reproductive system and breast disorders           
Pelvic Pain †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 1/74 (1.35%)  1 0/73 (0.00%)  0
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders           
Pulmonary Embolism †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 0/74 (0.00%)  0 2/73 (2.74%)  2
Pulmonary Haemorrhage †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  0 0/73 (0.00%)  0
Dyspnoea †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 1/74 (1.35%)  1 0/73 (0.00%)  0
Epistaxis †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 1/74 (1.35%)  1 0/73 (0.00%)  0
Hypoxia †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 0/74 (0.00%)  0 1/73 (1.37%)  1
Pleural Effusion †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 1/74 (1.35%)  1 1/73 (1.37%)  1
Pneumothroax †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 1/74 (1.35%)  1 0/73 (0.00%)  0
Pulmonary Embolism †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 1/74 (1.35%)  1 1/73 (1.37%)  1
Respiratory Failure †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 0/74 (0.00%)  0 1/73 (1.37%)  1
Vomiting †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 1/74 (1.35%)  1 1/73 (1.37%)  1
Vascular disorders           
Deep Vein Thrombosis †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  0 0/73 (0.00%)  0
Hypertension †  0/3 (0.00%)  0 0/15 (0.00%)  0 0/5 (0.00%)  0 1/74 (1.35%)  1 0/73 (0.00%)  0
†
Indicates events were collected by systematic assessment
Hide Other (Not Including Serious) Adverse Events
Frequency Threshold for Reporting Other Adverse Events 0%
P1b: 8 mg/kg TRC105 Wkly + 5 mg Axitinib BID P1b: 10 mg/kg TRC105 Wkly + 5 mg Axitinib BID P1b: 10 mg/kg Wkly/15 mg/kg q2wks TRC105 + 5 mg Axitinib BID P2 Arm A: 5 mg Axitinib BID P2 Arm B: 10 mg/kg TRC105 Wkly + 5 mg Axitinib BID
Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events
Total   3/3 (100.00%)      15/15 (100.00%)      5/5 (100.00%)      71/74 (95.95%)      72/73 (98.63%)    
Blood and lymphatic system disorders           
Anaemia †  1/3 (33.33%)  4/15 (26.67%)  1/5 (20.00%)  12/74 (16.22%)  16/73 (21.92%) 
Leukocytosis †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  2/73 (2.74%) 
Leukopenia †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Microcytic Anaemia †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Neutropenia †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  1/73 (1.37%) 
Polycythaemia †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  2/74 (2.70%)  1/73 (1.37%) 
Thrombocytosis †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  3/73 (4.11%) 
Haemolytic anaemia †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  0/73 (0.00%) 
Cardiac disorders           
Acute Coronary Syndrome †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Angina Pectoris †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  1/73 (1.37%) 
Arrhythmia †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Brachycardia †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  3/74 (4.05%)  0/73 (0.00%) 
Bundle Branch Block Right †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Cardiac Disorder †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Cardiac Failure †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Cardiac Failure Acute †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Coronary Artery Disease †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Coronary Artery Thrombosis †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Diastolic Dysfunction †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Left Ventricular Dysfunction †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Mitral Valve Incompetence †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Pericardial Effusion †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  2/73 (2.74%) 
Sinus Bradycardia †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  2/73 (2.74%) 
Sinus Tachycardia †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  2/74 (2.70%)  1/73 (1.37%) 
Supraventricular Extrasystoles †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  1/73 (1.37%) 
Tachycardia †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  1/5 (20.00%)  1/74 (1.35%)  5/73 (6.85%) 
Tricuspid Valve Incompetence †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Ventricular Extrasystoles †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  3/73 (4.11%) 
Wandering Pacemaker †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Palpitations †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  0/73 (0.00%) 
Ear and labyrinth disorders           
Cerumen Impaction †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Ear Discomfort †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Ear Pain †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  2/74 (2.70%)  3/73 (4.11%) 
Hearing Impaired †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  2/74 (2.70%)  2/73 (2.74%) 
Hypoacusis †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Tinnitus †  1/3 (33.33%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  3/73 (4.11%) 
Tympanic Membrane Perforation †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Vertigo †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Ear Haemorrhage †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/74 (0.00%)  0/73 (0.00%) 
Endocrine disorders           
Adrenal Insufficiency †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Hypercalcaemia of malignancy †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Hyperthyroidism †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Hypothyroidism †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  1/5 (20.00%)  20/74 (27.03%)  17/73 (23.29%) 
Thyroid Disorder †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Eye disorders           
Cataract †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  2/74 (2.70%)  0/73 (0.00%) 
Dry Eye †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Eye Discharge †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Eye Pain †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Lacrimation increased †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  2/73 (2.74%) 
Periorbital Oedema †  0/3 (0.00%)  2/15 (13.33%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  2/73 (2.74%) 
Photophobia †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  2/73 (2.74%) 
Retinal Vein Occlusion †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Vision Blurred †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  4/74 (5.41%)  2/73 (2.74%) 
Visual Impairment †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  2/73 (2.74%) 
Ocular Hyperaemia †  1/3 (33.33%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  0/73 (0.00%) 
Gastrointestinal disorders           
Abdominal Discomfort †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Abdominal Distension †  0/3 (0.00%)  3/15 (20.00%)  0/5 (0.00%)  3/74 (4.05%)  1/73 (1.37%) 
Abdominal Hernia †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Abdominal Pain †  0/3 (0.00%)  5/15 (33.33%)  1/5 (20.00%)  2/74 (2.70%)  10/73 (13.70%) 
Abdominal Pain Lower †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  2/73 (2.74%) 
Abdominal Pain Upper †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  5/74 (6.76%)  11/73 (15.07%) 
Abdominal Tenderness †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  1/73 (1.37%) 
Anorectal Discomfort †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Ascites †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Cheilitis †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Colitis †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Constipation †  1/3 (33.33%)  5/15 (33.33%)  2/5 (40.00%)  13/74 (17.57%)  21/73 (28.77%) 
Dental Caries †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  3/73 (4.11%) 
Diarrhoea †  3/3 (100.00%)  11/15 (73.33%)  4/5 (80.00%)  46/74 (62.16%)  42/73 (57.53%) 
Diverticulum †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Dry Mouth †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  7/74 (9.46%)  7/73 (9.59%) 
Dyskinesia Oesophageal †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Dyspepsia †  1/3 (33.33%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  10/74 (13.51%)  6/73 (8.22%) 
Dysphagia †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  2/74 (2.70%)  2/73 (2.74%) 
Enteritis †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Faecal Incontinence †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  2/73 (2.74%) 
Faeces Discoloured †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Faeces Pale †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Flatulence †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  4/74 (5.41%)  7/73 (9.59%) 
Gastritis †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  2/74 (2.70%)  1/73 (1.37%) 
Gastrointestinal Pain †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Gastrooesophageal Reflux Disease †  0/3 (0.00%)  2/15 (13.33%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  3/73 (4.11%) 
Gingival Bleeding †  2/3 (66.67%)  7/15 (46.67%)  5/5 (100.00%)  3/74 (4.05%)  25/73 (34.25%) 
Gingival Pain †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  4/73 (5.48%) 
Glossitis †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Glossodynia †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  1/5 (20.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Haematemesis †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  2/73 (2.74%) 
Haematochezia †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  2/74 (2.70%)  2/73 (2.74%) 
Haemorrhoidal Haemorrhage †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Haemorrhoids †  0/3 (0.00%)  2/15 (13.33%)  0/5 (0.00%)  2/74 (2.70%)  4/73 (5.48%) 
Hiatus Hernia †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Large Intestine Perforation †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Melaena †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Mesenteric Vein Thrombosis †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Mouth Haemorrhage †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Mouth Ulceration †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Nausea †  1/3 (33.33%)  9/15 (60.00%)  4/5 (80.00%)  27/74 (36.49%)  38/73 (52.05%) 
Oesophageal Ulcer †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Oesophagitis †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Oral Discomfort †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  1/73 (1.37%) 
Oral Disorder †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Oral Dysaesthesia †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  2/73 (2.74%) 
Oral Mucosal Erythema †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Oral Pain †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  2/74 (2.70%)  8/73 (10.96%) 
Paraesthesia Oral †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Peptic Ulcer †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Periodontal Disease †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Proctalgia †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  1/73 (1.37%) 
Rectal Haemorrhage †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  3/73 (4.11%) 
Retching †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  1/73 (1.37%) 
Salivary Hypersecretion †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Stomatitis †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  3/5 (60.00%)  8/74 (10.81%)  18/73 (24.66%) 
Swollen Tongue †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  1/73 (1.37%) 
Toothache †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  3/74 (4.05%)  0/73 (0.00%) 
Vomiting †  1/3 (33.33%)  5/15 (33.33%)  4/5 (80.00%)  14/74 (18.92%)  30/73 (41.10%) 
Duodenditis †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  0/73 (0.00%) 
Impaired Gastric Emptying †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  0/73 (0.00%) 
Periodontitis †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  0/73 (0.00%) 
General disorders           
Asthenia †  3/3 (100.00%)  2/15 (13.33%)  0/5 (0.00%)  9/74 (12.16%)  6/73 (8.22%) 
Catheter Site Pain †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Catheter Site Swelling †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Chest Discomfort †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Chest Pain †  0/3 (0.00%)  2/15 (13.33%)  0/5 (0.00%)  4/74 (5.41%)  1/73 (1.37%) 
Chills †  3/3 (100.00%)  1/15 (6.67%)  1/5 (20.00%)  7/74 (9.46%)  11/73 (15.07%) 
Drug Intolerance †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Facial Pain †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Fatigue †  3/3 (100.00%)  9/15 (60.00%)  4/5 (80.00%)  40/74 (54.05%)  42/73 (57.53%) 
Feeling Cold †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Feeling Hot †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
General Physical Health Deterioration †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Influenza Like Illness †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  3/74 (4.05%)  2/73 (2.74%) 
Infusion Site Erythema †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Infusion Site Extravasation †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Injection Site Erythema †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Injection Site Haemorrhage †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Injection Site Mass †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Local Swelling †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Malaise †  1/3 (33.33%)  0/15 (0.00%)  1/5 (20.00%)  4/74 (5.41%)  3/73 (4.11%) 
Medical Device Site Bruise †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Mucosal Inflammation †  1/3 (33.33%)  7/15 (46.67%)  0/5 (0.00%)  6/74 (8.11%)  10/73 (13.70%) 
Non-Cardiac Chest Pain †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  4/74 (5.41%)  3/73 (4.11%) 
Oedema †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Oedema Peripheral †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  5/74 (6.76%)  5/73 (6.85%) 
Pain †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  2/74 (2.70%)  2/73 (2.74%) 
Pyrexia †  2/3 (66.67%)  4/15 (26.67%)  1/5 (20.00%)  4/74 (5.41%)  10/73 (13.70%) 
Temperature Intolerance †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Thirst †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Gait Disturbance †  1/3 (33.33%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  0/73 (0.00%) 
Hepatobiliary disorders           
Bile Duct Stenosis †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Cholelithiasis †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Gallbladder Pain †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Hepatitis †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Liver Disorder †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Immune system disorders           
Hypersensitivity †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  1/73 (1.37%) 
Seasonal Allergy †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Infections and infestations           
Anal Abscess †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Bronchitis †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Candidiasis †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  1/5 (20.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Cellulitis †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  1/73 (1.37%) 
Cystitis †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  3/73 (4.11%) 
Dacryocanaliculitis †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Diarrhoea Infectious †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Folliculitis †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  2/73 (2.74%) 
Fungal Infection †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Fungal Skin Infection †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  2/73 (2.74%) 
Furuncle †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  2/73 (2.74%) 
Gingival Infection †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Incision Site Infection †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Influenza †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Kidney Infection †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Lung Infection †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Lymph Gland Infection †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Nail Infection †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Nasopharyngitis †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  4/74 (5.41%)  3/73 (4.11%) 
Oral Candidiasis †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Oral Herpes †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  4/73 (5.48%) 
Otitis Externa †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Otitis Media †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Paronychia †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  2/74 (2.70%)  0/73 (0.00%) 
Pharyngitis †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  1/73 (1.37%) 
Platelet Count Decreased †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Pneumonia †  0/3 (0.00%)  2/15 (13.33%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  3/73 (4.11%) 
Sepsis †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Sinusitis †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  1/5 (20.00%)  6/74 (8.11%)  3/73 (4.11%) 
Skin Infection †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  1/73 (1.37%) 
Staphylococcal Infection †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Tinea Cruris †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Tinea Pedis †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  2/74 (2.70%)  0/73 (0.00%) 
Tinea Versicolour †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Tooth Abscess †  1/3 (33.33%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  3/73 (4.11%) 
Tooth Infection †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  4/74 (5.41%)  1/73 (1.37%) 
Upper Respiratory Infection †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  1/5 (20.00%)  8/74 (10.81%)  6/73 (8.22%) 
Upper Respiratory Tract Infection †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  1/73 (1.37%) 
Urinary Tract Infection †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  3/5 (60.00%)  4/74 (5.41%)  5/73 (6.85%) 
Vaginal Infection †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  1/73 (1.37%) 
Viral Infection †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Vulvovaginal Mycotic Infection †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Wound Infection †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Nasal Vestibulitis †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  0/73 (0.00%) 
Pneumonial Staphylococcal †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  0/73 (0.00%) 
Injury, poisoning and procedural complications           
Contusion †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  1/73 (1.37%) 
Fall †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  3/74 (4.05%)  4/73 (5.48%) 
Head Injury †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Incisional Hernia †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Infusion Related Reaction †  0/3 (0.00%)  3/15 (20.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  19/73 (26.03%) 
Joint Injury †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Laceration †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Limb Injury †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Lower Limb Fracture †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Muscle Strain †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Post Procedural Discomfort †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Procedural pain †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Rib Fracture †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Road Traffic Accident †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Skin Abrasion †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Sternal Fracture †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Thermal Burn †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Wound †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Wound Complication †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Wound Dehiscence †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  2/73 (2.74%) 
Investigations           
Activated Partial Thromboplastin Time Prolonged †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  2/73 (2.74%) 
Alanine Aminotransferase Increased †  1/3 (33.33%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  4/74 (5.41%)  4/73 (5.48%) 
Aspartate Aminotransferase Increased †  1/3 (33.33%)  3/15 (20.00%)  0/5 (0.00%)  7/74 (9.46%)  5/73 (6.85%) 
Blood Alkaline Phosphatase Increased †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  2/74 (2.70%)  7/73 (9.59%) 
Blood Amylase Increased †  1/3 (33.33%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  7/74 (9.46%)  2/73 (2.74%) 
Blood Bilirubin Increased †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  1/73 (1.37%) 
Blood Creatinine Increased †  1/3 (33.33%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  9/74 (12.16%)  5/73 (6.85%) 
Blood Pressure Increased †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  2/74 (2.70%)  1/73 (1.37%) 
Blood Thyroid Stimulating Hormone Decreased †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Blood Thyroid Stimulating Hormone Increased †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  4/74 (5.41%)  5/73 (6.85%) 
Blood Urea Increased †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  2/74 (2.70%)  0/73 (0.00%) 
Cardiac Murmur †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Electrocardiogram QT Prolonged †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  3/73 (4.11%) 
Epidermal Growth Factor Receptor Increased †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Gamma-Glutamyltransferase Increased †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  2/73 (2.74%) 
Glucose Urine Present †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Haemoglobin Increased †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
International Normalised Ratio Increased †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Iron Binding Capacity Total Decreased †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Lipase Increased †  1/3 (33.33%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  5/74 (6.76%)  2/73 (2.74%) 
Liver Function Test Abnormal †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Liver Function Test Increased †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Lymphocyte Count Decreased †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Mycobacterium Tuberculosis Complex Test Positive †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Red Blood Cells Urine †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Transaminases Increased †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  2/74 (2.70%)  0/73 (0.00%) 
Vitamin D Decreased †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Weight Decreased †  0/3 (0.00%)  3/15 (20.00%)  2/5 (40.00%)  17/74 (22.97%)  27/73 (36.99%) 
Weight Increased †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
White Blood Cell Count Decreased †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
White Blood Cells Urine †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Metabolism and nutrition disorders           
Cachexia †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  2/73 (2.74%) 
Decreased Appetite †  3/3 (100.00%)  5/15 (33.33%)  3/5 (60.00%)  26/74 (35.14%)  21/73 (28.77%) 
Dehydration †  3/3 (100.00%)  2/15 (13.33%)  0/5 (0.00%)  7/74 (9.46%)  11/73 (15.07%) 
Food Intolerance †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Glucose Tolerance Impaired †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Gout †  2/3 (66.67%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  2/74 (2.70%)  1/73 (1.37%) 
Hypercalcaemia †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  5/74 (6.76%)  2/73 (2.74%) 
Hypercholesterolaemia †  0/3 (0.00%)  2/15 (13.33%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Hyperglycaemia †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  6/74 (8.11%)  5/73 (6.85%) 
Hyperkalaemia †  0/3 (0.00%)  2/15 (13.33%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  2/73 (2.74%) 
Hypernatraemia †  0/3 (0.00%)  3/15 (20.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Hyperuricaemia †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  2/74 (2.70%)  0/73 (0.00%) 
Hypoalbuminaemia †  1/3 (33.33%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  3/74 (4.05%)  5/73 (6.85%) 
Hypocalcaemia †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  2/74 (2.70%)  2/73 (2.74%) 
Hypoglycaemia †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  1/73 (1.37%) 
Hypokalaemia †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  4/74 (5.41%)  3/73 (4.11%) 
Hypomagnesaemia †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  1/5 (20.00%)  2/74 (2.70%)  2/73 (2.74%) 
Hyponatraemia †  1/3 (33.33%)  2/15 (13.33%)  1/5 (20.00%)  5/74 (6.76%)  12/73 (16.44%) 
Hypophosphataemia †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  1/5 (20.00%)  6/74 (8.11%)  3/73 (4.11%) 
Hypoproteinaemia †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Hypovolaemia †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  2/74 (2.70%)  0/73 (0.00%) 
Type 2 Diabetes Mellitus †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Hyperphosphataemia †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  0/73 (0.00%) 
Hypertriglyceridaemia †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  0/73 (0.00%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorders           
Arthralgia †  0/3 (0.00%)  2/15 (13.33%)  0/5 (0.00%)  10/74 (13.51%)  8/73 (10.96%) 
Back Pain †  0/3 (0.00%)  3/15 (20.00%)  1/5 (20.00%)  17/74 (22.97%)  7/73 (9.59%) 
Bone Pain †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  3/73 (4.11%) 
Flank Pain †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  2/74 (2.70%)  5/73 (6.85%) 
Groin Pain †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  2/74 (2.70%)  1/73 (1.37%) 
Inguinal Mass †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Joint Swelling †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Muscle Spasms †  0/3 (0.00%)  2/15 (13.33%)  0/5 (0.00%)  3/74 (4.05%)  2/73 (2.74%) 
Muscular Weakness †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  4/74 (5.41%)  4/73 (5.48%) 
Musculoskeletal Chest Pain †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  5/74 (6.76%)  3/73 (4.11%) 
Musculoskeletal Pain †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  6/74 (8.11%)  5/73 (6.85%) 
Myalgia †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  5/74 (6.76%)  7/73 (9.59%) 
Neck Pain †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  4/74 (5.41%)  2/73 (2.74%) 
Osteoarthritis †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Osteoporosis †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Pain In Extremity †  0/3 (0.00%)  5/15 (33.33%)  0/5 (0.00%)  6/74 (8.11%)  14/73 (19.18%) 
Pain In Jaw †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Pathological Fracture †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Plantar Fasciitis †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  1/73 (1.37%) 
Spondylolisthesis †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Tendonitis †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Musculoskeletal Stiffness †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  0/73 (0.00%) 
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)           
Basal Cell Carcinoma †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  3/73 (4.11%) 
Benign Neoplasm †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Breast Cancer †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Skin Papilloma †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Nervous system disorders           
Amnesia †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  2/74 (2.70%)  0/73 (0.00%) 
Balance Disorder †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  2/73 (2.74%) 
Burning Sensation †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Cerebrovascular Accident †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Cognitive Disorder †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Convulsion †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Disturbance In Attention †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Dizziness †  1/3 (33.33%)  3/15 (20.00%)  1/5 (20.00%)  9/74 (12.16%)  10/73 (13.70%) 
Dizziness Postural †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  2/74 (2.70%)  0/73 (0.00%) 
Dysaesthesia †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Dysgeusia †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  1/5 (20.00%)  9/74 (12.16%)  10/73 (13.70%) 
Dyskinesia †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Encephalopathy †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Headache †  3/3 (100.00%)  10/15 (66.67%)  2/5 (40.00%)  12/74 (16.22%)  47/73 (64.38%) 
Hyperaesthesia †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Hypersomnia †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Hypoaesthesia †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Hypotonia †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Lethargy †  2/3 (66.67%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Memory Impairment †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  2/73 (2.74%) 
Mental Impairment †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Metabolic Encephalopathy †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  1/73 (1.37%) 
Migraine †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/74 (0.00%)  5/73 (6.85%) 
Neuropathy Peripheral †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  2/74 (2.70%)  0/73 (0.00%) 
Paraesthesia †  0/3 (0.00%)  1/15 (6.67%)  0/5 (0.00%)  3/74 (4.05%)  2/73 (2.74%) 
Paresis †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/74 (1.35%)  0/73 (0.00%) 
Peripheral Sensory Neuropathy †  0/3 (0.00%)  0/15 (0.00%)  0/5 (0.00%)  2/74 (2.70%)  1/73 (1.37%)