Try the modernized ClinicalTrials.gov beta website. Learn more about the modernization effort.
Working…
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov Menu

Extension Trial of the Long Term Safety of BIBF 1120 in Patients With Idiopathic Pulmonary Fibrosis

The safety and scientific validity of this study is the responsibility of the study sponsor and investigators. Listing a study does not mean it has been evaluated by the U.S. Federal Government. Read our disclaimer for details.
 
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01619085
Recruitment Status : Completed
First Posted : June 14, 2012
Results First Posted : July 26, 2018
Last Update Posted : March 25, 2022
Sponsor:
Information provided by (Responsible Party):
Boehringer Ingelheim

Study Type Interventional
Study Design Allocation: N/A;   Intervention Model: Single Group Assignment;   Masking: None (Open Label);   Primary Purpose: Treatment
Condition Idiopathic Pulmonary Fibrosis
Intervention Drug: Nintedanib
Enrollment 752
Recruitment Details This was a prospective, open-label extension trial in which patients with Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), who had completed 52 weeks of treatment and the follow-up period in the randomised, double-blind, placebo-controlled parent trials 1199.32(NCT01335464)/.34(NCT01335477) and who needed access to nintedanib outside of the discontinued parent trials 1199.35(NCT01170065)/.187(NCT01979952).
Pre-assignment Details

All subjects were screened for eligibility prior to participation in the trial. Subjects attended a specialist site which ensured that they (the subjects) strictly met all inclusion and none of the exclusion criteria.

Subjects were not to be allocated to a treatment group if any of the entry criteria were violated.

Arm/Group Title Total (1199.32/.34/.35/.187)
Hide Arm/Group Description For patients participated in parent trials 1199.32/.34 (both were randomized, placebo-controlled): patients were to receive continuous dosing of soft gelatin capsules of nintedanib (orally) 150 milligrams (mg) twice daily (bid) in this study unless they had reduced the dose to 100 mg bid trial drug (nintedanib or placebo) in the parent trial; patients receiving 100 mg bid trial drug at the end of the parent trial could receive either nintedanib 100 mg bid or nintedanib 150 mg bid in this study. The daily nintedanib dose for such patients was decided at baseline visit based on discussion between the patient and the investigator. After unblinding of the parent trials, patients randomized to placebo in parent trials, who reduced the dose to 100 mg bid in the parent trial, could increase the dose to nintedanib 150 mg bid in this study. The dose could also be increased to 150 mg at a later time point if medically justified in this study. For patients participated in parent trials 1199.35/.187 (1199.35: open label; 1199.187: randomized placebo-control): patients were to receive the same daily dosage of soft gelatin capsules of nintedanib (orally) as in the parent trials (100 mg bid or 150 mg bid) in this study. In this study, patients were treated with nintedanib until they met one of the discontinuation criteria. Potential reasons for treatment discontinuation include impaired liver function, recurrence of diarrhoea, and progression of idiopathic pulmonary fibrosis.
Period Title: Overall Study
Started 752
Treated 751
Completed [1] 227
Not Completed 525
Reason Not Completed
Adverse Event             231
Protocol Violation             4
Lost to Follow-up             3
Withdrawal by Subject             45
Other than specified             96
Not treated             1
Death             145
[1]
'completed' stands for not prematurely discontinued from trial medication
Arm/Group Title Total (1199.32/.34)
Hide Arm/Group Description

This group included patients originated from parent trials 1199.32/.34.

For patients participated in parent trials 1199.32/.34, they were to receive continuous dosing of soft gelatin capsules of nintedanib (orally) 150 milligrams (mg) twice daily (bid) in this study unless they had reduced the dose to 100 mg bid trial drug (nintedanib or placebo) in the parent trial; patients receiving 100 mg bid trial drug at the end of the parent trial could receive either nintedanib 100 mg bid or nintedanib 150 mg bid in this study. The daily nintedanib dose for such patients was decided at baseline visit based on discussion between the patient and the investigator. After unblinding of the parent trials, patients randomized to placebo in parent trials, who reduced the dose to 100 mg bid in the parent trial, could increase the dose to nintedanib 150 mg bid in this study. The dose could also be increased to 150 mg at a later time point if medically justified in this study.

In this study, patients were treated with nintedanib until they met one of the discontinuation criteria. Potential reasons for treatment discontinuation include impaired liver function, recurrence of diarrhoea, and progression of idiopathic pulmonary fibrosis.

Overall Number of Baseline Participants 734
Hide Baseline Analysis Population Description
Treated set (TS): The data set consisted of all patients who were dispensed trial medication and were documented to have taken at least one dose, and had participated in 1199.32/.34 parent trials.
Age, Continuous  
Mean (Standard Deviation)
Unit of measure:  Years
Number Analyzed 734 participants
67.2  (7.8)
Sex: Female, Male  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 734 participants
Female
147
  20.0%
Male
587
  80.0%
Race (NIH/OMB)  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 734 participants
American Indian or Alaska Native
1
   0.1%
Asian
214
  29.2%
Native Hawaiian or Other Pacific Islander
0
   0.0%
Black or African American
2
   0.3%
White
431
  58.7%
More than one race
0
   0.0%
Unknown or Not Reported
86
  11.7%
1.Primary Outcome
Title Incidence of Adverse Events (AEs)
Hide Description This is the measure for percentage of patients with adverse events (AEs) observed during the trial. The incidence of adverse events (% of patients) over the course of the trial, including the incidence of serious AEs, AEs leading to discontinuation, and fatal AEs are presented.
Time Frame From first drug administration until end of treatment period + 28 days, in total up to 56.3 months plus 28 days.
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Treated set (TS): The data set consisted of all patients who were dispensed trial medication and were documented to have taken at least one dose, and had participated in 1199.32/.34 parent trials.
Arm/Group Title Total (1199.32/.34)
Hide Arm/Group Description:

This group included patients originated from parent trials 1199.32/.34.

For patients participated in parent trials 1199.32/.34, they were to receive continuous dosing of soft gelatin capsules of nintedanib (orally) 150 milligrams (mg) twice daily (bid) in this study unless they had reduced the dose to 100 mg bid trial drug (nintedanib or placebo) in the parent trial; patients receiving 100 mg bid trial drug at the end of the parent trial could receive either nintedanib 100 mg bid or nintedanib 150 mg bid in this study. The daily nintedanib dose for such patients was decided at baseline visit based on discussion between the patient and the investigator. After unblinding of the parent trials, patients randomized to placebo in parent trials, who reduced the dose to 100 mg bid in the parent trial, could increase the dose to nintedanib 150 mg bid in this study. The dose could also be increased to 150 mg at a later time point if medically justified in this study.

In this study, patients were treated with nintedanib until they met one of the discontinuation criteria. Potential reasons for treatment discontinuation include impaired liver function, recurrence of diarrhoea, and progression of idiopathic pulmonary fibrosis.

Overall Number of Participants Analyzed 734
Measure Type: Number
Unit of Measure: Percentage of patients (%)
Any AEs 98.5
AEs leading to discontinuation of trial drug 42.6
Serious AEs 68.9
Fatal AEs 23.8
Time Frame From first drug administration in this study until 28 days after the last drug, up to 7.5 years.
Adverse Event Reporting Description Treated set (TS) [and TS35; TS187]: The data set consisted of all patients who were dispensed trial medication and were documented to have taken at least one dose, and had participated in 1199.32/.34 [in 1199.35 for TS35; in 1199.187 for TS187] parent trials. TS (from 1199.32/.34), TS35 (from .35), and TS187 (from .187) are all used to reported the AEs.
 
Arm/Group Title Total (1199.32/.34) Placebo (1199.32/.34) Nintedanib 150 Bid (1199.32/.34) Placebo (1199.187) Nintedanib 100 Bid (1199.35) Nintedanib 150 Bid (1199.35/.187) Total (1199.35/.187) Total (1199.32/.34/.35/.187)
Hide Arm/Group Description

This group included patients originated from parent trials 1199.32/.34.

For patients participated in parent trials 1199.32/.34, they were to receive continuous dosing of soft gelatin capsules of nintedanib (orally) 150 milligrams (mg) twice daily (bid) in this study unless they had reduced the dose to 100 mg bid trial drug (nintedanib or placebo) in the parent trial; patients receiving 100 mg bid trial drug at the end of the parent trial could receive either nintedanib 100 mg bid or nintedanib 150 mg bid in this study. The daily nintedanib dose for such patients was decided at baseline visit based on discussion between the patient and the investigator. After unblinding of the parent trials, patients randomized to placebo in parent trials, who reduced the dose to 100 mg bid in the parent trial, could increase the dose to nintedanib 150 mg bid in this study. The dose could also be increased to 150 mg at a later time point if medically justified in this study.

In this study, patients were treated with nintedanib until they met one of the discontinuation criteria. Potential reasons for treatment discontinuation include impaired liver function, recurrence of diarrhoea, and progression of idiopathic pulmonary fibrosis.

Patients in this group are those who were randomized to placebo arm in parent trials 1199.32/.34 and were treated with 100 milligrams or 150 milligrams of nintedanib orally twice daily in this study. Patients in this group are those who were randomized to 150 milligrams nintedanib twice daily (bid) arm in the parent trials 1199.32/.34 and were treated with 100 milligrams or 150 milligrams of nintedanib orally twice daily in this study. Patients in this group are those who were randomized to placebo arm in parent trial 1199.187 and were treated with 150 milligrams or 100 milligrams of nintedanib twice daily in this study. Patients in this group are those who were participated in the parent trial 1199.35 and were treated with 100 milligrams of nintedanib twice daily (bid) in this study. Patients in this group are those who were treated with 150 milligrams (mg) of nintedanib twice daily (bid) in this study and were participated in parent trial 1199.35 plus those who were randomized to 150 mg nintedanib bid arm in the parent trial 1199.187 and were treated with 150 mg or 100 mg nintedanib bid in this study.

This group included patients originated from parent trials 1199.35/.187. For patients participated in parent trials 1199.35/.187, they were to receive the same daily dosage of soft gelatin capsules of nintedanib (orally) as in the parent trials (100 milligrams (mg) twice daily (bid) or 150 mg bid) in this study.

In this study, patients were treated with nintedanib until they met one of the discontinuation criteria. Potential reasons for treatment discontinuation include impaired liver function, recurrence of diarrhoea, and progression of idiopathic pulmonary fibrosis.

For patients participated in parent trials 1199.32/.34 (both were randomized, placebo-controlled): patients were to receive continuous dosing of soft gelatin capsules of nintedanib (orally) 150 milligrams (mg) twice daily (bid) in this study unless they had reduced the dose to 100 mg bid trial drug (nintedanib or placebo) in the parent trial; patients receiving 100 mg bid trial drug at the end of the parent trial could receive either nintedanib 100 mg bid or nintedanib 150 mg bid in this study. The daily nintedanib dose for such patients was decided at baseline visit based on discussion between the patient and the investigator. After unblinding of the parent trials, patients randomized to placebo in parent trials, who reduced the dose to 100 mg bid in the parent trial, could increase the dose to nintedanib 150 mg bid in this study. The dose could also be increased to 150 mg at a later time point if medically justified in this study. For patients participated in parent trials 1199.35/.187 (1199.35: open label; 1199.187: randomized placebo-control): patients were to receive the same daily dosage of soft gelatin capsules of nintedanib (orally) as in the parent trials (100 mg bid or 150 mg bid) in this study. In this study, patients were treated with nintedanib until they met one of the discontinuation criteria. Potential reasons for treatment discontinuation include impaired liver function, recurrence of diarrhoea, and progression of idiopathic pulmonary fibrosis.
All-Cause Mortality
Total (1199.32/.34) Placebo (1199.32/.34) Nintedanib 150 Bid (1199.32/.34) Placebo (1199.187) Nintedanib 100 Bid (1199.35) Nintedanib 150 Bid (1199.35/.187) Total (1199.35/.187) Total (1199.32/.34/.35/.187)
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   182/734 (24.80%)   78/304 (25.66%)   104/430 (24.19%)   0/7 (0.00%)   0/2 (0.00%)   0/8 (0.00%)   0/17 (0.00%)   182/751 (24.23%) 
Hide Serious Adverse Events
Total (1199.32/.34) Placebo (1199.32/.34) Nintedanib 150 Bid (1199.32/.34) Placebo (1199.187) Nintedanib 100 Bid (1199.35) Nintedanib 150 Bid (1199.35/.187) Total (1199.35/.187) Total (1199.32/.34/.35/.187)
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   509/734 (69.35%)   208/304 (68.42%)   301/430 (70.00%)   0/7 (0.00%)   0/2 (0.00%)   1/8 (12.50%)   1/17 (5.88%)   510/751 (67.91%) 
Blood and lymphatic system disorders                 
Anaemia  1  2/734 (0.27%)  1/304 (0.33%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Disseminated intravascular coagulation  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Febrile neutropenia  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Thrombocytopenia  1  2/734 (0.27%)  1/304 (0.33%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Blood loss anaemia  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Cardiac disorders                 
Acute coronary syndrome  1  2/734 (0.27%)  1/304 (0.33%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Acute myocardial infarction  1  6/734 (0.82%)  1/304 (0.33%)  5/430 (1.16%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  6/751 (0.80%) 
Angina pectoris  1  5/734 (0.68%)  3/304 (0.99%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  5/751 (0.67%) 
Angina unstable  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Arrhythmia  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Arteriosclerosis coronary artery  1  2/734 (0.27%)  0/304 (0.00%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Atrial fibrillation  1  9/734 (1.23%)  6/304 (1.97%)  3/430 (0.70%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  9/751 (1.20%) 
Atrial flutter  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Atrioventricular block complete  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Bradycardia  1  3/734 (0.41%)  2/304 (0.66%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  3/751 (0.40%) 
Cardiac arrest  1  4/734 (0.54%)  3/304 (0.99%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  4/751 (0.53%) 
Cardiac failure  1  12/734 (1.63%)  6/304 (1.97%)  6/430 (1.40%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  12/751 (1.60%) 
Cardiac failure acute  1  2/734 (0.27%)  1/304 (0.33%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Cardiac failure congestive  1  7/734 (0.95%)  1/304 (0.33%)  6/430 (1.40%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  7/751 (0.93%) 
Cardio-respiratory arrest  1  2/734 (0.27%)  0/304 (0.00%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Cardiogenic shock  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Cardiomyopathy  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Conduction disorder  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Cor pulmonale  1  8/734 (1.09%)  1/304 (0.33%)  7/430 (1.63%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  8/751 (1.07%) 
Cor pulmonale chronic  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Coronary artery disease  1  9/734 (1.23%)  2/304 (0.66%)  7/430 (1.63%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  9/751 (1.20%) 
Coronary artery occlusion  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Coronary artery stenosis  1  6/734 (0.82%)  2/304 (0.66%)  4/430 (0.93%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  6/751 (0.80%) 
Mitral valve incompetence  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Myocardial infarction  1  4/734 (0.54%)  1/304 (0.33%)  3/430 (0.70%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  4/751 (0.53%) 
Myocardial ischaemia  1  5/734 (0.68%)  3/304 (0.99%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  5/751 (0.67%) 
Myocarditis  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Right ventricular failure  1  5/734 (0.68%)  3/304 (0.99%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  5/751 (0.67%) 
Tachycardia  1  3/734 (0.41%)  3/304 (0.99%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  3/751 (0.40%) 
Prosthetic cardiac valve thrombosis  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Congenital, familial and genetic disorders                 
Porokeratosis  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Ear and labyrinth disorders                 
Deafness  1  2/734 (0.27%)  2/304 (0.66%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Deafness unilateral  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Sudden hearing loss  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Vestibular disorder  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Endocrine disorders                 
Thyroid mass  1  2/734 (0.27%)  0/304 (0.00%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Eye disorders                 
Amaurosis fugax  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Blindness transient  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Cataract  1  3/734 (0.41%)  2/304 (0.66%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  3/751 (0.40%) 
Dry age-related macular degeneration  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Glaucoma  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Optic ischaemic neuropathy  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Panophthalmitis  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Periorbital fat herniation  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Posterior capsule opacification  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Retinal artery occlusion  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Retinal detachment  1  2/734 (0.27%)  1/304 (0.33%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Retinal vein occlusion  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Vision blurred  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Gastrointestinal disorders                 
Abdominal pain  1  3/734 (0.41%)  3/304 (0.99%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  3/751 (0.40%) 
Abdominal pain upper  1  2/734 (0.27%)  1/304 (0.33%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Anal fistula  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Anal haemorrhage  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Ascites  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Colitis  1  2/734 (0.27%)  0/304 (0.00%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Constipation  1  2/734 (0.27%)  2/304 (0.66%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Diarrhoea  1  10/734 (1.36%)  5/304 (1.64%)  5/430 (1.16%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  10/751 (1.33%) 
Duodenal ulcer  1  2/734 (0.27%)  1/304 (0.33%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Dyspepsia  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Dysphagia  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Enteritis  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Enterocolitis  1  2/734 (0.27%)  2/304 (0.66%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Erosive oesophagitis  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Gastritis  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Gastrointestinal haemorrhage  1  4/734 (0.54%)  1/304 (0.33%)  3/430 (0.70%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  4/751 (0.53%) 
Haematochezia  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Haemorrhoids  1  4/734 (0.54%)  1/304 (0.33%)  3/430 (0.70%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  4/751 (0.53%) 
Ileus  1  2/734 (0.27%)  1/304 (0.33%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Inguinal hernia  1  4/734 (0.54%)  4/304 (1.32%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  4/751 (0.53%) 
Inguinal hernia, obstructive  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Intestinal obstruction  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Large intestine perforation  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Nausea  1  2/734 (0.27%)  1/304 (0.33%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Obstruction gastric  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Pancreatic pseudocyst  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Pancreatitis  1  4/734 (0.54%)  1/304 (0.33%)  3/430 (0.70%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  4/751 (0.53%) 
Pancreatitis acute  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Pancreatitis necrotising  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Protein-losing gastroenteropathy  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Rectal haemorrhage  1  2/734 (0.27%)  1/304 (0.33%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Small intestinal obstruction  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Vomiting  1  2/734 (0.27%)  1/304 (0.33%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Gastric haemorrhage  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Obstructive pancreatitis  1  2/734 (0.27%)  0/304 (0.00%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
General disorders                 
Asthenia  1  2/734 (0.27%)  0/304 (0.00%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Chest discomfort  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Chest pain  1  11/734 (1.50%)  3/304 (0.99%)  8/430 (1.86%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  11/751 (1.46%) 
Complication associated with device  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Condition aggravated  1  3/734 (0.41%)  1/304 (0.33%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  3/751 (0.40%) 
Death  1  3/734 (0.41%)  0/304 (0.00%)  3/430 (0.70%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  3/751 (0.40%) 
Disease progression  1  2/734 (0.27%)  1/304 (0.33%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Gait disturbance  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
General physical health deterioration  1  2/734 (0.27%)  2/304 (0.66%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Malaise  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Multiple organ dysfunction syndrome  1  4/734 (0.54%)  2/304 (0.66%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  4/751 (0.53%) 
Oedema peripheral  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Pyrexia  1  4/734 (0.54%)  1/304 (0.33%)  3/430 (0.70%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  4/751 (0.53%) 
Sudden death  1  5/734 (0.68%)  1/304 (0.33%)  4/430 (0.93%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  5/751 (0.67%) 
Vascular stent stenosis  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Hepatobiliary disorders                 
Bile duct stone  1  2/734 (0.27%)  1/304 (0.33%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Biliary colic  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Biliary dyskinesia  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Cholangitis  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Cholecystitis  1  3/734 (0.41%)  1/304 (0.33%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  3/751 (0.40%) 
Cholecystitis acute  1  6/734 (0.82%)  4/304 (1.32%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  6/751 (0.80%) 
Cholelithiasis  1  9/734 (1.23%)  4/304 (1.32%)  5/430 (1.16%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  1/8 (12.50%)  1/17 (5.88%)  10/751 (1.33%) 
Drug-induced liver injury  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Hepatic cirrhosis  1  2/734 (0.27%)  2/304 (0.66%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Hepatic function abnormal  1  2/734 (0.27%)  1/304 (0.33%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Hepatitis  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Hepatocellular injury  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Liver disorder  1  2/734 (0.27%)  1/304 (0.33%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Liver injury  1  2/734 (0.27%)  1/304 (0.33%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Non-alcoholic steatohepatitis  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Congestive hepatopathy  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Hepatic mass  1  2/734 (0.27%)  0/304 (0.00%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Infections and infestations                 
Bacteraemia  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Biliary sepsis  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Bronchitis  1  12/734 (1.63%)  2/304 (0.66%)  10/430 (2.33%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  12/751 (1.60%) 
Bronchitis bacterial  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Bronchopulmonary aspergillosis  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Cellulitis  1  2/734 (0.27%)  1/304 (0.33%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Cholecystitis infective  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Diverticulitis  1  2/734 (0.27%)  2/304 (0.66%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Enteritis infectious  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Gastroenteritis  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Gastroenteritis viral  1  2/734 (0.27%)  0/304 (0.00%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Hepatitis A  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Herpes simplex encephalitis  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Herpes zoster  1  2/734 (0.27%)  0/304 (0.00%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Infected cyst  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Influenza  1  7/734 (0.95%)  4/304 (1.32%)  3/430 (0.70%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  7/751 (0.93%) 
Intervertebral discitis  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Lower respiratory tract infection  1  9/734 (1.23%)  4/304 (1.32%)  5/430 (1.16%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  9/751 (1.20%) 
Oral fungal infection  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Paraspinal abscess  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Peritonitis  1  2/734 (0.27%)  2/304 (0.66%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Pleural infection  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Pneumocystis jirovecii pneumonia  1  2/734 (0.27%)  1/304 (0.33%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Pneumonia  1  99/734 (13.49%)  40/304 (13.16%)  59/430 (13.72%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  99/751 (13.18%) 
Pneumonia bacterial  1  5/734 (0.68%)  1/304 (0.33%)  4/430 (0.93%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  5/751 (0.67%) 
Pneumonia influenzal  1  2/734 (0.27%)  0/304 (0.00%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Postoperative abscess  1  2/734 (0.27%)  1/304 (0.33%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Pulmonary mycosis  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Pulmonary sepsis  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Pulmonary tuberculosis  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Pyelonephritis  1  2/734 (0.27%)  0/304 (0.00%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Respiratory syncytial virus infection  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Respiratory tract infection  1  13/734 (1.77%)  8/304 (2.63%)  5/430 (1.16%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  13/751 (1.73%) 
Respiratory tract infection bacterial  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Rhinovirus infection  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Sepsis  1  8/734 (1.09%)  3/304 (0.99%)  5/430 (1.16%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  8/751 (1.07%) 
Septic shock  1  3/734 (0.41%)  2/304 (0.66%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  3/751 (0.40%) 
Sinusitis  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Spinal cord abscess  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Subcutaneous abscess  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Tinea capitis  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Tuberculosis  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Upper respiratory tract infection  1  7/734 (0.95%)  1/304 (0.33%)  6/430 (1.40%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  7/751 (0.93%) 
Urinary tract infection  1  4/734 (0.54%)  2/304 (0.66%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  4/751 (0.53%) 
Urosepsis  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Viral infection  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Complicated appendicitis  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Infective exacerbation of bronchiectasis  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Large intestine infection  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Injury, poisoning and procedural complications                 
Carbon monoxide poisoning  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Chest injury  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Fall  1  6/734 (0.82%)  4/304 (1.32%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  6/751 (0.80%) 
Femoral neck fracture  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Femur fracture  1  4/734 (0.54%)  4/304 (1.32%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  4/751 (0.53%) 
Head injury  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Hip fracture  1  2/734 (0.27%)  1/304 (0.33%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Hypobarism  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Intentional overdose  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Joint dislocation  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Ligament rupture  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Lumbar vertebral fracture  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Post procedural haemorrhage  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Postoperative delirium  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Radiation pneumonitis  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Rib fracture  1  4/734 (0.54%)  3/304 (0.99%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  4/751 (0.53%) 
Road traffic accident  1  3/734 (0.41%)  1/304 (0.33%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  3/751 (0.40%) 
Spinal compression fracture  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Tendon rupture  1  2/734 (0.27%)  1/304 (0.33%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Thoracic vertebral fracture  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Traumatic haemothorax  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Post procedural fever  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Investigations                 
Alanine aminotransferase increased  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Aspartate aminotransferase increased  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Blood alkaline phosphatase increased  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Blood urea increased  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Body temperature increased  1  2/734 (0.27%)  2/304 (0.66%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
C-reactive protein increased  1  2/734 (0.27%)  0/304 (0.00%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Fibrin D dimer increased  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Glycosylated haemoglobin increased  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Hepatic enzyme increased  1  5/734 (0.68%)  2/304 (0.66%)  3/430 (0.70%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  5/751 (0.67%) 
Transaminases increased  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Weight decreased  1  2/734 (0.27%)  0/304 (0.00%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Imaging procedure abnormal  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Metabolism and nutrition disorders                 
Decreased appetite  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Dehydration  1  4/734 (0.54%)  1/304 (0.33%)  3/430 (0.70%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  4/751 (0.53%) 
Diabetes mellitus  1  2/734 (0.27%)  1/304 (0.33%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Diabetes mellitus inadequate control  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Hyperglycaemia  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Hyperkalaemia  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Hypoglycaemia  1  2/734 (0.27%)  2/304 (0.66%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Hyponatraemia  1  3/734 (0.41%)  0/304 (0.00%)  3/430 (0.70%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  3/751 (0.40%) 
Hypophagia  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Hypovolaemia  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Malnutrition  1  2/734 (0.27%)  1/304 (0.33%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Metabolic acidosis  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorders                 
Arthralgia  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Arthritis  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Back pain  1  2/734 (0.27%)  0/304 (0.00%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Chondropathy  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Exostosis  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Groin pain  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Intervertebral disc protrusion  1  3/734 (0.41%)  2/304 (0.66%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  3/751 (0.40%) 
Joint range of motion decreased  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Osteoarthritis  1  3/734 (0.41%)  1/304 (0.33%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  3/751 (0.40%) 
Polymyalgia rheumatica  1  2/734 (0.27%)  1/304 (0.33%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Rheumatoid arthritis  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Spinal pain  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)                 
Basal cell carcinoma  1  8/734 (1.09%)  2/304 (0.66%)  6/430 (1.40%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  8/751 (1.07%) 
Bladder cancer  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Bladder cancer recurrent  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Bladder neoplasm  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Bowen's disease  1  3/734 (0.41%)  0/304 (0.00%)  3/430 (0.70%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  3/751 (0.40%) 
Breast cancer  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Cholangiocarcinoma  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Intraductal proliferative breast lesion  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Lung adenocarcinoma  1  7/734 (0.95%)  4/304 (1.32%)  3/430 (0.70%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  7/751 (0.93%) 
Lung cancer metastatic  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Lung neoplasm  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Lung neoplasm malignant  1  13/734 (1.77%)  4/304 (1.32%)  9/430 (2.09%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  13/751 (1.73%) 
Malignant melanoma  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Metastases to bone  1  3/734 (0.41%)  2/304 (0.66%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  3/751 (0.40%) 
Metastases to central nervous system  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Metastases to eye  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Metastases to liver  1  3/734 (0.41%)  2/304 (0.66%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  3/751 (0.40%) 
Metastatic squamous cell carcinoma  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Myelodysplastic syndrome  1  2/734 (0.27%)  2/304 (0.66%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Neuroendocrine carcinoma  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Non-small cell lung cancer  1  3/734 (0.41%)  2/304 (0.66%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  3/751 (0.40%) 
Oesophageal carcinoma  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Pleural neoplasm  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Prostate cancer  1  5/734 (0.68%)  1/304 (0.33%)  4/430 (0.93%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  5/751 (0.67%) 
Prostatic adenoma  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Renal cancer  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Sarcoma  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Small cell lung cancer  1  6/734 (0.82%)  2/304 (0.66%)  4/430 (0.93%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  6/751 (0.80%) 
Small intestine carcinoma  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Squamous cell carcinoma  1  8/734 (1.09%)  4/304 (1.32%)  4/430 (0.93%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  8/751 (1.07%) 
Squamous cell carcinoma of lung  1  2/734 (0.27%)  0/304 (0.00%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Squamous cell carcinoma of skin  1  4/734 (0.54%)  1/304 (0.33%)  3/430 (0.70%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  4/751 (0.53%) 
Tumour of ampulla of Vater  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Cutaneous T-cell lymphoma  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Nervous system disorders                 
Balance disorder  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Brain hypoxia  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Carotid artery stenosis  1  2/734 (0.27%)  1/304 (0.33%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Cerebral artery occlusion  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Cerebral artery stenosis  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Cerebral atrophy  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Cerebral infarction  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Cerebrovascular accident  1  3/734 (0.41%)  0/304 (0.00%)  3/430 (0.70%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  3/751 (0.40%) 
Coma  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Dizziness  1  2/734 (0.27%)  0/304 (0.00%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Encephalopathy  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Epilepsy  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Hepatic encephalopathy  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Ischaemic stroke  1  2/734 (0.27%)  1/304 (0.33%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Lacunar infarction  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Loss of consciousness  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Neuropathy peripheral  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Radiculopathy  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Sciatica  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Seizure  1  2/734 (0.27%)  1/304 (0.33%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Syncope  1  9/734 (1.23%)  3/304 (0.99%)  6/430 (1.40%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  9/751 (1.20%) 
Transient ischaemic attack  1  5/734 (0.68%)  2/304 (0.66%)  3/430 (0.70%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  5/751 (0.67%) 
Psychiatric disorders                 
Completed suicide  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Confusional state  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Delirium  1  2/734 (0.27%)  0/304 (0.00%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Disorientation  1  2/734 (0.27%)  0/304 (0.00%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Hallucination  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Mental status changes  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Suicide attempt  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Renal and urinary disorders                 
Acute kidney injury  1  7/734 (0.95%)  3/304 (0.99%)  4/430 (0.93%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  7/751 (0.93%) 
Anuria  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Azotaemia  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Calculus urinary  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Chronic kidney disease  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Glomerulonephritis  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Glomerulonephritis chronic  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Haematuria  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Lower urinary tract symptoms  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Nephrolithiasis  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Obstructive nephropathy  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Prerenal failure  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Renal colic  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Renal failure  1  5/734 (0.68%)  3/304 (0.99%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  5/751 (0.67%) 
Ureterolithiasis  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Urethral stenosis  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Reproductive system and breast disorders                 
Benign prostatic hyperplasia  1  5/734 (0.68%)  3/304 (0.99%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  5/751 (0.67%) 
Genital prolapse  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Ovarian cyst  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders                 
Acute pulmonary oedema  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Acute respiratory distress syndrome  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Acute respiratory failure  1  15/734 (2.04%)  4/304 (1.32%)  11/430 (2.56%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  15/751 (2.00%) 
Bronchopleural fistula  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Chronic obstructive pulmonary disease  1  2/734 (0.27%)  1/304 (0.33%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Chronic respiratory failure  1  3/734 (0.41%)  2/304 (0.66%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  3/751 (0.40%) 
Cough  1  5/734 (0.68%)  1/304 (0.33%)  4/430 (0.93%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  5/751 (0.67%) 
Dyspnoea  1  38/734 (5.18%)  16/304 (5.26%)  22/430 (5.12%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  38/751 (5.06%) 
Dyspnoea exertional  1  3/734 (0.41%)  0/304 (0.00%)  3/430 (0.70%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  3/751 (0.40%) 
Haemoptysis  1  4/734 (0.54%)  2/304 (0.66%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  4/751 (0.53%) 
Hypercapnia  1  2/734 (0.27%)  0/304 (0.00%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Hypoxia  1  13/734 (1.77%)  9/304 (2.96%)  4/430 (0.93%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  13/751 (1.73%) 
Idiopathic pulmonary fibrosis  1  153/734 (20.84%)  64/304 (21.05%)  89/430 (20.70%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  153/751 (20.37%) 
Interstitial lung disease  1  10/734 (1.36%)  3/304 (0.99%)  7/430 (1.63%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  10/751 (1.33%) 
Lung disorder  1  3/734 (0.41%)  1/304 (0.33%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  3/751 (0.40%) 
Nasal polyps  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Pleurisy  1  2/734 (0.27%)  1/304 (0.33%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Pneumomediastinum  1  2/734 (0.27%)  0/304 (0.00%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Pneumonia aspiration  1  3/734 (0.41%)  2/304 (0.66%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  3/751 (0.40%) 
Pneumothorax  1  15/734 (2.04%)  6/304 (1.97%)  9/430 (2.09%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  15/751 (2.00%) 
Pneumothorax spontaneous  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Productive cough  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Pulmonary arterial hypertension  1  11/734 (1.50%)  5/304 (1.64%)  6/430 (1.40%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  11/751 (1.46%) 
Pulmonary congestion  1  2/734 (0.27%)  2/304 (0.66%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Pulmonary embolism  1  17/734 (2.32%)  11/304 (3.62%)  6/430 (1.40%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  17/751 (2.26%) 
Pulmonary fibrosis  1  12/734 (1.63%)  3/304 (0.99%)  9/430 (2.09%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  12/751 (1.60%) 
Pulmonary granuloma  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Pulmonary haemorrhage  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Pulmonary hypertension  1  48/734 (6.54%)  22/304 (7.24%)  26/430 (6.05%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  48/751 (6.39%) 
Pulmonary infarction  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Pulmonary mass  1  2/734 (0.27%)  1/304 (0.33%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Pulmonary oedema  1  4/734 (0.54%)  2/304 (0.66%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  4/751 (0.53%) 
Respiratory acidosis  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Respiratory arrest  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Respiratory distress  1  2/734 (0.27%)  2/304 (0.66%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Respiratory failure  1  35/734 (4.77%)  9/304 (2.96%)  26/430 (6.05%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  35/751 (4.66%) 
Respiratory tract haemorrhage  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders                 
Dermatitis  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Subcutaneous emphysema  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Urticaria  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Surgical and medical procedures                 
Knee arthroplasty  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Transurethral prostatectomy  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Vascular disorders                 
Aortic dissection  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Aortic stenosis  1  3/734 (0.41%)  1/304 (0.33%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  3/751 (0.40%) 
Arterial thrombosis  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Deep vein thrombosis  1  3/734 (0.41%)  0/304 (0.00%)  3/430 (0.70%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  3/751 (0.40%) 
Hypotension  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Orthostatic hypotension  1  2/734 (0.27%)  0/304 (0.00%)  2/430 (0.47%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Peripheral arterial occlusive disease  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Peripheral artery occlusion  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Peripheral ischaemia  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Shock  1  2/734 (0.27%)  2/304 (0.66%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  2/751 (0.27%) 
Thrombosis  1  1/734 (0.14%)  0/304 (0.00%)  1/430 (0.23%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
Cyanosis  1  1/734 (0.14%)  1/304 (0.33%)  0/430 (0.00%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  1/751 (0.13%) 
1
Term from vocabulary, MedDRA 23.1
Indicates events were collected by systematic assessment
Hide Other (Not Including Serious) Adverse Events
Frequency Threshold for Reporting Other Adverse Events 5%
Total (1199.32/.34) Placebo (1199.32/.34) Nintedanib 150 Bid (1199.32/.34) Placebo (1199.187) Nintedanib 100 Bid (1199.35) Nintedanib 150 Bid (1199.35/.187) Total (1199.35/.187) Total (1199.32/.34/.35/.187)
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   671/734 (91.42%)   281/304 (92.43%)   390/430 (90.70%)   3/7 (42.86%)   1/2 (50.00%)   2/8 (25.00%)   6/17 (35.29%)   677/751 (90.15%) 
Eye disorders                 
Cataract  1  26/734 (3.54%)  8/304 (2.63%)  18/430 (4.19%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  1/8 (12.50%)  1/17 (5.88%)  27/751 (3.60%) 
Gastrointestinal disorders                 
Abdominal pain  1  63/734 (8.58%)  32/304 (10.53%)  31/430 (7.21%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  63/751 (8.39%) 
Abdominal pain upper  1  48/734 (6.54%)  21/304 (6.91%)  27/430 (6.28%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  48/751 (6.39%) 
Constipation  1  57/734 (7.77%)  26/304 (8.55%)  31/430 (7.21%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  57/751 (7.59%) 
Diarrhoea  1  514/734 (70.03%)  213/304 (70.07%)  301/430 (70.00%)  2/7 (28.57%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  2/17 (11.76%)  516/751 (68.71%) 
Nausea  1  146/734 (19.89%)  70/304 (23.03%)  76/430 (17.67%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  146/751 (19.44%) 
Vomiting  1  89/734 (12.13%)  36/304 (11.84%)  53/430 (12.33%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  89/751 (11.85%) 
General disorders                 
Asthenia  1  39/734 (5.31%)  18/304 (5.92%)  21/430 (4.88%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  39/751 (5.19%) 
Chest pain  1  39/734 (5.31%)  15/304 (4.93%)  24/430 (5.58%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  39/751 (5.19%) 
Fatigue  1  68/734 (9.26%)  32/304 (10.53%)  36/430 (8.37%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  68/751 (9.05%) 
Oedema peripheral  1  50/734 (6.81%)  17/304 (5.59%)  33/430 (7.67%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  50/751 (6.66%) 
Pyrexia  1  42/734 (5.72%)  15/304 (4.93%)  27/430 (6.28%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  42/751 (5.59%) 
Infections and infestations                 
Bronchitis  1  145/734 (19.75%)  54/304 (17.76%)  91/430 (21.16%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  145/751 (19.31%) 
Lower respiratory tract infection  1  40/734 (5.45%)  14/304 (4.61%)  26/430 (6.05%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  40/751 (5.33%) 
Respiratory tract infection  1  47/734 (6.40%)  15/304 (4.93%)  32/430 (7.44%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  47/751 (6.26%) 
Rhinitis  1  39/734 (5.31%)  18/304 (5.92%)  21/430 (4.88%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  39/751 (5.19%) 
Upper respiratory tract infection  1  109/734 (14.85%)  38/304 (12.50%)  71/430 (16.51%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  109/751 (14.51%) 
Influenza  1  35/734 (4.77%)  11/304 (3.62%)  24/430 (5.58%)  0/7 (0.00%)  1/2 (50.00%)  0/8 (0.00%)  1/17 (5.88%)  36/751 (4.79%) 
Nasopharyngitis  1  152/734 (20.71%)  62/304 (20.39%)  90/430 (20.93%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  152/751 (20.24%) 
Pneumonia  1  45/734 (6.13%)  19/304 (6.25%)  26/430 (6.05%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  45/751 (5.99%) 
Investigations                 
Weight decreased  1  123/734 (16.76%)  63/304 (20.72%)  60/430 (13.95%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  123/751 (16.38%) 
Metabolism and nutrition disorders                 
Decreased appetite  1  104/734 (14.17%)  58/304 (19.08%)  46/430 (10.70%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  104/751 (13.85%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorders                 
Arthralgia  1  49/734 (6.68%)  18/304 (5.92%)  31/430 (7.21%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  49/751 (6.52%) 
Back pain  1  57/734 (7.77%)  28/304 (9.21%)  29/430 (6.74%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  57/751 (7.59%) 
Myalgia  1  21/734 (2.86%)  10/304 (3.29%)  11/430 (2.56%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  1/8 (12.50%)  1/17 (5.88%)  22/751 (2.93%) 
Nervous system disorders                 
Dizziness  1  48/734 (6.54%)  23/304 (7.57%)  25/430 (5.81%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  48/751 (6.39%) 
Headache  1  42/734 (5.72%)  18/304 (5.92%)  24/430 (5.58%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  42/751 (5.59%) 
Psychiatric disorders                 
Anxiety  1  26/734 (3.54%)  17/304 (5.59%)  9/430 (2.09%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  26/751 (3.46%) 
Insomnia  1  36/734 (4.90%)  14/304 (4.61%)  22/430 (5.12%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  36/751 (4.79%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders                 
Cough  1  166/734 (22.62%)  66/304 (21.71%)  100/430 (23.26%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  166/751 (22.10%) 
Dyspnoea  1  118/734 (16.08%)  48/304 (15.79%)  70/430 (16.28%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  1/8 (12.50%)  1/17 (5.88%)  119/751 (15.85%) 
Idiopathic pulmonary fibrosis  1  80/734 (10.90%)  32/304 (10.53%)  48/430 (11.16%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  80/751 (10.65%) 
Productive cough  1  36/734 (4.90%)  12/304 (3.95%)  24/430 (5.58%)  0/7 (0.00%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/17 (0.00%)  36/751 (4.79%) 
Vascular disorders                 
Hypertension  1  49/734 (6.68%)  23/304 (7.57%)  26/430 (6.05%)  1/7 (14.29%)  0/2 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/17 (5.88%)  50/751 (6.66%) 
1
Term from vocabulary, MedDRA 23.1
Indicates events were collected by systematic assessment
Certain Agreements
Principal Investigators are NOT employed by the organization sponsoring the study.
There IS an agreement between Principal Investigators and the Sponsor (or its agents) that restricts the PI's rights to discuss or publish trial results after the trial is completed.
Boehringer Ingelheim (BI) acknowledges that investigators have the right to publish the study results. Investigators shall provide BI with a copy of any publication or presentation for review prior to any submission. Such review will be done with regard to proprietary information, information related to patentable inventions, medical, scientific, and statistical accuracy within 60 days. BI may request a delay of the publication in order to protect BI's intellectual property rights.
Results Point of Contact
Layout table for Results Point of Contact information
Name/Title: Boehringer Ingelheim, Call Center
Organization: Boehringer Ingelheim
Phone: 1-800-243-0127
EMail: clintriage.rdg@boehringer-ingelheim.com
Layout table for additonal information
Responsible Party: Boehringer Ingelheim
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01619085    
Other Study ID Numbers: 1199.33
2011-002766-21 ( EudraCT Number )
First Submitted: June 6, 2012
First Posted: June 14, 2012
Results First Submitted: July 2, 2018
Results First Posted: July 26, 2018
Last Update Posted: March 25, 2022