ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov Menu

Combining Lesinurad With Allopurinol in Inadequate Responders (CLEAR 1)

The safety and scientific validity of this study is the responsibility of the study sponsor and investigators. Listing a study does not mean it has been evaluated by the U.S. Federal Government. Read our disclaimer for details.
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01510158
Recruitment Status : Completed
First Posted : January 13, 2012
Results First Posted : August 18, 2016
Last Update Posted : August 18, 2016
Sponsor:
Information provided by (Responsible Party):
Ardea Biosciences, Inc.

Study Type Interventional
Study Design Allocation: Randomized;   Intervention Model: Parallel Assignment;   Masking: Double (Participant, Care Provider);   Primary Purpose: Treatment
Condition Gout
Interventions Drug: Lesinurad
Drug: Placebo
Drug: Allopurinol
Enrollment 607

Recruitment Details  
Pre-assignment Details  
Arm/Group Title Lesinurad 200 mg + Allopurinol Lesinurad 400 mg + Allopurinol Placebo + Allopurinol
Hide Arm/Group Description lesinurad 200 mg qd plus allopurinol lesinurad 400 mg qd plus allopurinol placebo qd plus allopurinol
Period Title: Overall Study
Started 202 203 202
Completed 151 150 152
Not Completed 51 53 50
Reason Not Completed
Adverse Event             7             8             5
Gout flare             1             0             0
Protocol Violation             17             16             24
Sponsor terminated study.             2             0             2
Lost to Follow-up             13             16             9
Withdrawal by Subject             10             13             10
Death             1             0             0
Arm/Group Title Lesinurad 200 mg + Allopurinol Lesinurad 400 mg + Allopurinol Placebo + Allopurinol Total
Hide Arm/Group Description lesinurad 200 mg qd plus allopurinol lesinurad 400 mg qd plus allopurinol placebo qd plus allopurinol Total of all reporting groups
Overall Number of Baseline Participants 201 201 201 603
Hide Baseline Analysis Population Description
[Not Specified]
Age, Continuous  
Mean (Standard Deviation)
Unit of measure:  Years
Number Analyzed 201 participants 201 participants 201 participants 603 participants
51.6  (10.7) 52.3  (11.5) 51.7  (11.7) 51.9  (11.3)
Age, Customized  
Measure Type: Number
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 201 participants 201 participants 201 participants 603 participants
<65 181 168 169 518
>=65 20 33 32 85
Sex: Female, Male  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 201 participants 201 participants 201 participants 603 participants
Female
9
   4.5%
15
   7.5%
12
   6.0%
36
   6.0%
Male
192
  95.5%
186
  92.5%
189
  94.0%
567
  94.0%
Region of Enrollment  
Measure Type: Number
Unit of measure:  Participants
United States Number Analyzed 201 participants 201 participants 201 participants 603 participants
201 201 201 603
1.Primary Outcome
Title Proportion of Subjects With an sUA Level That is < 6.0 mg/dL
Hide Description [Not Specified]
Time Frame 6 Months, analysis after all subjects complete 12 months
Show Outcome Measure DataHide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Intent-to-Treat Population
Arm/Group Title Lesinurad 200 mg + Allopurinol Lesinurad 400 mg + Allopurinol Placebo + Allopurinol
Hide Arm/Group Description:
lesinurad 200 mg qd plus allopurinol
lesinurad 400 mg qd plus allopurinol
placebo qd plus allopurinol
Overall Number of Participants Analyzed 201 201 201
Measure Type: Number
Unit of Measure: Proportion of Subjects
0.542 0.592 0.279
Show Statistical Analysis 1 Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Lesinurad 200 mg + Allopurinol, Placebo + Allopurinol
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value <0.0001
Comments [Not Specified]
Method Cochran-Mantel-Haenszel
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Risk Difference (RD)
Estimated Value 0.26
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.17 to 0.36
Parameter Dispersion
Type: Standard Error of the mean
Value: 0.05
Estimation Comments [Not Specified]
Show Statistical Analysis 2 Hide Statistical Analysis 2
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Lesinurad 400 mg + Allopurinol, Placebo + Allopurinol
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value <0.0001
Comments [Not Specified]
Method Cochran-Mantel-Haenszel
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Risk Difference (RD)
Estimated Value 0.31
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.22 to 0.41
Parameter Dispersion
Type: Standard Error of the mean
Value: 0.05
Estimation Comments [Not Specified]
2.Secondary Outcome
Title Gout Flares
Hide Description Mean rate of gout flares requiring treatment for the 6-month period from the end of Month 6 to the end of Month 12
Time Frame 12 Months
Show Outcome Measure DataHide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
[Not Specified]
Arm/Group Title Lesinurad 200 mg + Allopurinol Lesinurad 400 mg + Allopurinol Placebo + Allopurinol
Hide Arm/Group Description:
lesinurad 200 mg qd plus allopurinol
lesinurad 400 mg qd plus allopurinol
placebo qd plus allopurinol
Overall Number of Participants Analyzed 201 201 201
Mean (Standard Deviation)
Unit of Measure: Gout Flares
.60  (1.2) .50  (1.2) .60  (1.3)
Show Statistical Analysis 1 Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Lesinurad 200 mg + Allopurinol, Placebo + Allopurinol
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.9796
Comments [Not Specified]
Method Negative Binomial Regression
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Risk Ratio (RR)
Estimated Value 0.99
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.61 to 1.61
Estimation Comments [Not Specified]
Show Statistical Analysis 2 Hide Statistical Analysis 2
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Lesinurad 400 mg + Allopurinol, Placebo + Allopurinol
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.6125
Comments [Not Specified]
Method Negative Binomial Regression
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Risk Ratio (RR)
Estimated Value 0.88
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.54 to 1.43
Estimation Comments [Not Specified]
3.Secondary Outcome
Title Tophus
Hide Description Proportion of subjects with ≥ 1 target tophus at Baseline who experience complete resolution of at least 1 target tophus by Month 12
Time Frame 12 Months
Show Outcome Measure DataHide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
[Not Specified]
Arm/Group Title Lesinurad 200 mg + Allopurinol Lesinurad 400 mg + Allopurinol Placebo + Allopurinol
Hide Arm/Group Description:
lesinurad 200 mg qd plus allopurinol
lesinurad 400 mg qd plus allopurinol
placebo qd plus allopurinol
Overall Number of Participants Analyzed 18 19 17
Measure Type: Number
Unit of Measure: Proportion of Subjects
0 0.211 0.294
Show Statistical Analysis 1 Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Lesinurad 200 mg + Allopurinol, Placebo + Allopurinol
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.0183
Comments [Not Specified]
Method Cochran-Mantel-Haenszel
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Risk Difference (RD)
Estimated Value -0.29
Confidence Interval (2-Sided) 95%
-0.51 to -0.08
Estimation Comments [Not Specified]
Show Statistical Analysis 2 Hide Statistical Analysis 2
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Lesinurad 400 mg + Allopurinol, Placebo + Allopurinol
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.5974
Comments [Not Specified]
Method Cochran-Mantel-Haenszel
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Risk Difference (RD)
Estimated Value -0.08
Confidence Interval (2-Sided) 95%
-0.37 to 0.2
Estimation Comments [Not Specified]
Time Frame [Not Specified]
Adverse Event Reporting Description Overall number of baseline participants used to determine number of participants at risk.
 
Arm/Group Title Lesinurad 200 mg + Allopurinol Lesinurad 400 mg + Allopurinol Placebo + Allopurinol
Hide Arm/Group Description lesinurad 200 mg qd plus allopurinol lesinurad 400 mg qd plus allopurinol placebo qd plus allopurinol
All-Cause Mortality
Lesinurad 200 mg + Allopurinol Lesinurad 400 mg + Allopurinol Placebo + Allopurinol
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   --/--      --/--      --/--    
Show Serious Adverse Events Hide Serious Adverse Events
Lesinurad 200 mg + Allopurinol Lesinurad 400 mg + Allopurinol Placebo + Allopurinol
Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events
Total   9/201 (4.48%)      16/201 (7.96%)      11/201 (5.47%)    
Cardiac disorders       
Acute myocardial infarction  1  1/201 (0.50%)  1 3/201 (1.49%)  3 0/201 (0.00%)  0
Angina pectoris  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Atrial flutter  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Cardiac arrest  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Cardiac failure congestive  1  1/201 (0.50%)  1 2/201 (1.00%)  3 0/201 (0.00%)  0
Coronary artery disease  1  2/201 (1.00%)  2 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Myocardial infarction  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Myocardial ischaemia  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Gastrointestinal disorders       
Alcoholic pancreatitis  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Pancreatitis acute  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
General disorders       
Non-cardiac chest pain  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  2
Systemic inflammatory response syndrome  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Hepatobiliary disorders       
Bile duct stone  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Cholecystitis acute  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Infections and infestations       
Abscess limb  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Cellulitis  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Escherichia infection  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Influenza  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Pneumonia  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Vulval abscess  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Vulval cellulitis  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Injury, poisoning and procedural complications       
Clavicle fracture  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Concussion  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Coronary artery restenosis  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Facial bones fracture  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Metabolism and nutrition disorders       
Dehydration  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Gout  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Musculoskeletal and connective tissue disorders       
Osteoarthritis  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)       
Basal cell carcinoma  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Lung neoplasm malignant  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Metastatic neoplasm  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Nervous system disorders       
Cerebrovascular accident  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 2/201 (1.00%)  2
Transient ischaemic attack  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  2
Vascular dementia  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Vocal cord paralysis  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Psychiatric disorders       
Suicide attempt  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Renal and urinary disorders       
Calculus ureteric  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Renal failure  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Stag horn calculus  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Urinary retention  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Indicates events were collected by systematic assessment
1
Term from vocabulary, MedDRA 15.1
Show Other (Not Including Serious) Adverse Events Hide Other (Not Including Serious) Adverse Events
Frequency Threshold for Reporting Other Adverse Events 0%
Lesinurad 200 mg + Allopurinol Lesinurad 400 mg + Allopurinol Placebo + Allopurinol
Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events
Total   147/201 (73.13%)      156/201 (77.61%)      138/201 (68.66%)    
Blood and lymphatic system disorders       
Anaemia  1  0/201 (0.00%)  0 3/201 (1.49%)  3 1/201 (0.50%)  1
Leukocytosis  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Thrombocytopenia  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Thrombocytosis  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Cardiac disorders       
Angina pectoris  1  2/201 (1.00%)  2 2/201 (1.00%)  2 0/201 (0.00%)  0
Arrhythmia  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Atrial fibrillation  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Atrial flutter  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Atrioventricular block first degree  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Bradycardia  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Coronary artery disease  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Hypertensive heart disease  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Myocardial ischaemia  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Tachycardia  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Ventricular extrasystoles  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Congenital, familial and genetic disorders       
Hydrocele  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Ear and labyrinth disorders       
Deafness transitory  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  2
Eustachian tube dysfunction  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Inner ear inflammation  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Middle ear effusion  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Otorrhoea  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Tinnitus  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Vertigo  1  1/201 (0.50%)  1 2/201 (1.00%)  2 1/201 (0.50%)  1
Endocrine disorders       
Androgen deficiency  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Hyperparathyroidism primary  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Hyperthyroidism  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Hypogonadism  1  1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Hypothyroidism  1  1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Thyroid disorder  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Eye disorders       
Astigmatism  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Blepharitis  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Cataract  1  1/201 (0.50%)  2 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Conjunctival haemorrhage  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Conjunctivitis  1  2/201 (1.00%)  2 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Eye pain  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Glaucoma  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Iridocyclitis  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Iritis  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Myopia  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Ocular hyperaemia  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Ocular icterus  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Posterior capsule opacification  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  3 0/201 (0.00%)  0
Presbyopia  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Retinal tear  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Vision blurred  1  1/201 (0.50%)  1 2/201 (1.00%)  2 0/201 (0.00%)  0
Visual impairment  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Gastrointestinal disorders       
Abdominal discomfort  1  2/201 (1.00%)  3 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Abdominal pain  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 2/201 (1.00%)  2
Abdominal pain upper  1  3/201 (1.49%)  3 4/201 (1.99%)  4 2/201 (1.00%)  3
Constipation  1  4/201 (1.99%)  4 6/201 (2.99%)  6 3/201 (1.49%)  3
Dental caries  1  1/201 (0.50%)  1 2/201 (1.00%)  3 2/201 (1.00%)  3
Diarrhoea  1  8/201 (3.98%)  8 8/201 (3.98%)  8 8/201 (3.98%)  8
Diverticulum intestinal  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Dry mouth  1  1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1 2/201 (1.00%)  2
Dyspepsia  1  1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1 3/201 (1.49%)  3
Dysphagia  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Eructation  1  1/201 (0.50%)  2 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Flatulence  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Food poisoning  1  1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Frequent bowel movements  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Gastric disorder  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Gastritis  1  1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Gastrointestinal disorder  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Gastrooesophageal reflux disease  1  3/201 (1.49%)  3 3/201 (1.49%)  3 1/201 (0.50%)  1
Gingival pain  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Haematochezia  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Haemorrhoids  1  0/201 (0.00%)  0 3/201 (1.49%)  3 1/201 (0.50%)  1
Infrequent bowel movements  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Inguinal hernia  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Irritable bowel syndrome  1  0/201 (0.00%)  0 2/201 (1.00%)  2 0/201 (0.00%)  0
Loose tooth  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Nausea  1  2/201 (1.00%)  2 9/201 (4.48%)  11 9/201 (4.48%)  9
Pancreatitis acute  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Proctalgia  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Rectal haemorrhage  1  1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Stomatitis  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Tooth impacted  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Toothache  1  1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1 2/201 (1.00%)  2
Umbilical hernia  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Vomiting  1  6/201 (2.99%)  6 6/201 (2.99%)  6 5/201 (2.49%)  5
General disorders       
Chest discomfort  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Chest pain  1  2/201 (1.00%)  2 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Chills  1  2/201 (1.00%)  2 3/201 (1.49%)  3 5/201 (2.49%)  5
Cyst  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Device breakage  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Facial pain  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Fatigue  1  5/201 (2.49%)  5 5/201 (2.49%)  5 3/201 (1.49%)  4
Gait disturbance  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Influenza like illness  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 2/201 (1.00%)  2
Irritability  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Local swelling  1  1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1 2/201 (1.00%)  2
Non-cardiac chest pain  1  5/201 (2.49%)  7 2/201 (1.00%)  2 3/201 (1.49%)  3
Oedema  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Oedema peripheral  1  4/201 (1.99%)  4 6/201 (2.99%)  6 5/201 (2.49%)  6
Pain  1  3/201 (1.49%)  3 1/201 (0.50%)  1 2/201 (1.00%)  3
Pyrexia  1  5/201 (2.49%)  6 6/201 (2.99%)  6 6/201 (2.99%)  6
Secretion discharge  1  1/201 (0.50%)  2 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Thirst  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Xerosis  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Hepatobiliary disorders       
Cholelithiasis  1  2/201 (1.00%)  2 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Hepatic cyst  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Hepatic function abnormal  1  0/201 (0.00%)  0 2/201 (1.00%)  2 0/201 (0.00%)  0
Hepatic steatosis  1  1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Immune system disorders       
Allergy to arthropod sting  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Drug hypersensitivity  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Hypersensitivity  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Seasonal allergy  1  0/201 (0.00%)  0 2/201 (1.00%)  2 4/201 (1.99%)  4
Infections and infestations       
Abscess limb  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  2 0/201 (0.00%)  0
Acute sinusitis  1  1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1 2/201 (1.00%)  2
Arthritis infective  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Beta haemolytic streptococcal infection  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Bronchitis  1  3/201 (1.49%)  3 7/201 (3.48%)  8 1/201 (0.50%)  1
Cellulitis  1  1/201 (0.50%)  1 3/201 (1.49%)  3 2/201 (1.00%)  2
Chronic sinusitis  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Conjunctivitis infective  1  0/201 (0.00%)  0 2/201 (1.00%)  2 0/201 (0.00%)  0
Cystitis  1  3/201 (1.49%)  3 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Diarrhoea infectious  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Diverticulitis  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Ear infection  1  1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Escherichia urinary tract infection  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Eye infection  1  2/201 (1.00%)  2 0/201 (0.00%)  0 2/201 (1.00%)  2
Folliculitis  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Fungal infection  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Furuncle  1  1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Gastroenteritis  1  3/201 (1.49%)  4 5/201 (2.49%)  5 5/201 (2.49%)  5
Gastroenteritis viral  1  4/201 (1.99%)  5 3/201 (1.49%)  3 4/201 (1.99%)  4
Haemophilus infection  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Helicobacter infection  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Herpes zoster  1  1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Hordeolum  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Infected skin ulcer  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Influenza  1  5/201 (2.49%)  6 6/201 (2.99%)  6 8/201 (3.98%)  10
Localised infection  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Lower respiratory tract infection  1  0/201 (0.00%)  0 3/201 (1.49%)  4 1/201 (0.50%)  1
Nail infection  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Nasopharyngitis  1  17/201 (8.46%)  23 15/201 (7.46%)  18 14/201 (6.97%)  17
Onychomycosis  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Oral candidiasis  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Oral herpes  1  1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  3 0/201 (0.00%)  0
Otitis externa  1  1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Paronychia  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Peptostreptococcus infection  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Peritonsillar abscess  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Pharyngitis  1  2/201 (1.00%)  2 3/201 (1.49%)  3 3/201 (1.49%)  3
Pharyngitis streptococcal  1  2/201 (1.00%)  2 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Pneumonia  1  0/201 (0.00%)  0 2/201 (1.00%)  2 2/201 (1.00%)  2
Post procedural infection  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Rash pustular  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Respiratory tract infection  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Respiratory tract infection viral  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Rhinitis  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Sialoadenitis  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Sinusitis  1  9/201 (4.48%)  11 12/201 (5.97%)  15 4/201 (1.99%)  4
Skin candida  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Skin infection  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Staphylococcal infection  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Subcutaneous abscess  1  3/201 (1.49%)  3 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Tinea cruris  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Tooth abscess  1  2/201 (1.00%)  2 4/201 (1.99%)  4 1/201 (0.50%)  1
Tooth infection  1  0/201 (0.00%)  0 2/201 (1.00%)  2 1/201 (0.50%)  1
Upper respiratory tract infection  1  22/201 (10.95%)  28 18/201 (8.96%)  22 11/201 (5.47%)  13
Urinary tract infection  1  3/201 (1.49%)  3 10/201 (4.98%)  10 4/201 (1.99%)  5
Viral infection  1  3/201 (1.49%)  3 1/201 (0.50%)  1 2/201 (1.00%)  2
Viral upper respiratory tract infection  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Vulval abscess  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Vulval cellulitis  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Wound infection  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Injury, poisoning and procedural complications       
Animal bite  1  0/201 (0.00%)  0 2/201 (1.00%)  2 0/201 (0.00%)  0
Animal scratch  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Arthropod bite  1  1/201 (0.50%)  1 4/201 (1.99%)  4 1/201 (0.50%)  1
Back injury  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Bite  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Clavicle fracture  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Concussion  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Contusion  1  6/201 (2.99%)  6 7/201 (3.48%)  10 6/201 (2.99%)  6
Epicondylitis  1  1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Excoriation  1  2/201 (1.00%)  2 2/201 (1.00%)  2 0/201 (0.00%)  0
Eye injury  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 3/201 (1.49%)  3
Facial bones fracture  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Fall  1  6/201 (2.99%)  7 6/201 (2.99%)  7 8/201 (3.98%)  9
Foot fracture  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Hand fracture  1  0/201 (0.00%)  0 2/201 (1.00%)  2 0/201 (0.00%)  0
Heat stroke  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Joint injury  1  0/201 (0.00%)  0 3/201 (1.49%)  3 2/201 (1.00%)  2
Joint sprain  1  1/201 (0.50%)  1 3/201 (1.49%)  4 3/201 (1.49%)  3
Laceration  1  2/201 (1.00%)  2 2/201 (1.00%)  2 3/201 (1.49%)  3
Ligament rupture  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Ligament sprain  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 2/201 (1.00%)  2
Limb injury  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 2/201 (1.00%)  2
Meniscus lesion  1  1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  2 2/201 (1.00%)  2
Muscle injury  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 3/201 (1.49%)  3
Muscle rupture  1  1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1 2/201 (1.00%)  2
Muscle strain  1  10/201 (4.98%)  10 10/201 (4.98%)  12 7/201 (3.48%)  9
Nail avulsion  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Periorbital haematoma  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Procedural pain  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 2/201 (1.00%)  2
Road traffic accident  1  2/201 (1.00%)  2 3/201 (1.49%)  3 1/201 (0.50%)  1
Scratch  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Skeletal injury  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Soft tissue injury  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Spinal compression fracture  1  0/201 (0.00%)  0 2/201 (1.00%)  2 0/201 (0.00%)  0
Sunburn  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Traumatic haematoma  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Ulna fracture  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Wound  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  2
Investigations       
Alanine aminotransferase increased  1  2/201 (1.00%)  2 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Aspartate aminotransferase increased  1  2/201 (1.00%)  2 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Blood alkaline phosphatase increased  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Blood amylase increased  1  2/201 (1.00%)  2 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Blood bicarbonate decreased  1  3/201 (1.49%)  4 5/201 (2.49%)  7 3/201 (1.49%)  3
Blood cholesterol increased  1  0/201 (0.00%)  0 2/201 (1.00%)  2 1/201 (0.50%)  1
Blood creatine phosphokinase increased  1  9/201 (4.48%)  10 16/201 (7.96%)  16 5/201 (2.49%)  5
Blood creatinine increased  1  7/201 (3.48%)  11 14/201 (6.97%)  19 2/201 (1.00%)  2
Blood glucose increased  1  4/201 (1.99%)  5 4/201 (1.99%)  4 1/201 (0.50%)  1
Blood potassium decreased  1  0/201 (0.00%)  0 2/201 (1.00%)  2 0/201 (0.00%)  0
Blood pressure increased  1  0/201 (0.00%)  0 2/201 (1.00%)  2 1/201 (0.50%)  1
Blood testosterone decreased  1  1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Blood triglycerides increased  1  1/201 (0.50%)  1 6/201 (2.99%)  6 4/201 (1.99%)  4
Blood urea increased  1  2/201 (1.00%)  4 3/201 (1.49%)  4 2/201 (1.00%)  2
Blood urine present  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Body temperature decreased  1  1/201 (0.50%)  4 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Body temperature increased  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
C-reactive protein increased  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Cardiac murmur  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Cardiac stress test abnormal  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Electrocardiogram qt prolonged  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Electrocardiogram t wave abnormal  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Electrocardiogram abnormal  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Gamma-glutamyltransferase increased  1  0/201 (0.00%)  0 3/201 (1.49%)  3 3/201 (1.49%)  6
Glucose urine present  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Glycosylated haemoglobin increased  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Haematocrit increased  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Haemoglobin increased  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Hepatic enzyme increased  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Neutrophil count increased  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Platelet count increased  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Red blood cell count increased  1  1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Urine output decreased  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Vitamin b12 decreased  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
White blood cell count decreased  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
White blood cell count increased  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
White blood cells urine positive  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Metabolism and nutrition disorders       
Decreased appetite  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Dehydration  1  3/201 (1.49%)  3 2/201 (1.00%)  3 0/201 (0.00%)  0
Diabetes mellitus  1  2/201 (1.00%)  2 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Diabetes mellitus inadequate control  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Hyperamylasaemia  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Hypercholesterolaemia  1  2/201 (1.00%)  2 2/201 (1.00%)  2 1/201 (0.50%)  1
Hyperglycaemia  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  2 2/201 (1.00%)  2
Hyperkalaemia  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Hyperlipidaemia  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Hypertriglyceridaemia  1  5/201 (2.49%)  5 2/201 (1.00%)  2 1/201 (0.50%)  1
Hypocalcaemia  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Hypoglycaemia  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Hypokalaemia  1  2/201 (1.00%)  2 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Hyponatraemia  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Iron deficiency  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Type 2 diabetes mellitus  1  4/201 (1.99%)  4 5/201 (2.49%)  5 0/201 (0.00%)  0
Vitamin b complex deficiency  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Vitamin d deficiency  1  2/201 (1.00%)  2 2/201 (1.00%)  2 0/201 (0.00%)  0
Musculoskeletal and connective tissue disorders       
Arthralgia  1  8/201 (3.98%)  9 16/201 (7.96%)  18 19/201 (9.45%)  23
Arthritis  1  1/201 (0.50%)  1 4/201 (1.99%)  5 1/201 (0.50%)  1
Back pain  1  16/201 (7.96%)  18 9/201 (4.48%)  12 19/201 (9.45%)  21
Bursitis  1  3/201 (1.49%)  3 4/201 (1.99%)  4 1/201 (0.50%)  1
Flank pain  1  3/201 (1.49%)  4 2/201 (1.00%)  2 2/201 (1.00%)  2
Haemarthrosis  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Intervertebral disc degeneration  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Intervertebral disc protrusion  1  1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Joint effusion  1  0/201 (0.00%)  0 2/201 (1.00%)  2 0/201 (0.00%)  0
Joint hyperextension  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Joint stiffness  1  1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1 2/201 (1.00%)  2
Joint swelling  1  1/201 (0.50%)  1 3/201 (1.49%)  3 0/201 (0.00%)  0
Limb discomfort  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Medial tibial stress syndrome  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Muscle spasms  1  2/201 (1.00%)  3 4/201 (1.99%)  5 4/201 (1.99%)  5
Muscular weakness  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Musculoskeletal chest pain  1  1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Musculoskeletal discomfort  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Musculoskeletal pain  1  2/201 (1.00%)  2 2/201 (1.00%)  2 9/201 (4.48%)  10
Musculoskeletal stiffness  1  1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Myalgia  1  3/201 (1.49%)  3 8/201 (3.98%)  8 4/201 (1.99%)  4
Myalgia intercostal  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Neck pain  1  1/201 (0.50%)  1 2/201 (1.00%)  2 2/201 (1.00%)  2
Nodal osteoarthritis  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Osteoarthritis  1  2/201 (1.00%)  2 0/201 (0.00%)  0 2/201 (1.00%)  2
Pain in extremity  1  7/201 (3.48%)  8 5/201 (2.49%)  5 9/201 (4.48%)  11
Polyarthritis  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Psoriatic arthropathy  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Rheumatoid arthritis  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Rotator cuff syndrome  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 2/201 (1.00%)  2
Synovial cyst  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Tendon pain  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Tendonitis  1  5/201 (2.49%)  5 3/201 (1.49%)  3 3/201 (1.49%)  3
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)       
Basal cell carcinoma  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Lipoma  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Lung neoplasm  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Neuroma  1  0/201 (0.00%)  0 2/201 (1.00%)  2 0/201 (0.00%)  0
Seborrhoeic keratosis  1  1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Skin papilloma  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Squamous cell carcinoma of skin  1  1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Thyroid neoplasm  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Nervous system disorders       
Carpal tunnel syndrome  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Cataplexy  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Convulsion  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Disturbance in attention  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Dizziness  1  4/201 (1.99%)  5 9/201 (4.48%)  9 2/201 (1.00%)  2
Dysgeusia  1  2/201 (1.00%)  2 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Headache  1  7/201 (3.48%)  9 12/201 (5.97%)  15 5/201 (2.49%)  5
Hypoaesthesia  1  2/201 (1.00%)  2 4/201 (1.99%)  4 0/201 (0.00%)  0
Loss of consciousness  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Migraine  1  2/201 (1.00%)  2 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Nerve compression  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 2/201 (1.00%)  2
Neuralgia  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Neuropathy peripheral  1  1/201 (0.50%)  2 2/201 (1.00%)  2 0/201 (0.00%)  0
Paraesthesia  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Presyncope  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Radiculitis brachial  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Restless legs syndrome  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Sciatica  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 3/201 (1.49%)  3
Sinus headache  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Somnolence  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Syncope  1  3/201 (1.49%)  3 2/201 (1.00%)  2 1/201 (0.50%)  1
Tension headache  1  1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Tremor  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Viith nerve paralysis  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Vascular dementia  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Psychiatric disorders       
Agitation  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Anxiety  1  2/201 (1.00%)  2 3/201 (1.49%)  3 1/201 (0.50%)  1
Confusional state  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Depression  1  1/201 (0.50%)  1 2/201 (1.00%)  2 3/201 (1.49%)  5
Euphoric mood  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Insomnia  1  5/201 (2.49%)  5 2/201 (1.00%)  2 4/201 (1.99%)  4
Libido decreased  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Libido increased  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Sleep disorder  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Renal and urinary disorders       
Acute prerenal failure  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Bladder dysfunction  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Calculus ureteric  1  0/201 (0.00%)  0 2/201 (1.00%)  2 0/201 (0.00%)  0
Haematuria  1  4/201 (1.99%)  4 4/201 (1.99%)  4 1/201 (0.50%)  1
Hydronephrosis  1  0/201 (0.00%)  0 2/201 (1.00%)  2 0/201 (0.00%)  0
Nephrolithiasis  1  2/201 (1.00%)  2 4/201 (1.99%)  4 4/201 (1.99%)  4
Proteinuria  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Pyuria  1  0/201 (0.00%)  0 3/201 (1.49%)  3 0/201 (0.00%)  0
Renal failure  1  1/201 (0.50%)  1 2/201 (1.00%)  2 3/201 (1.49%)  3
Stag horn calculus  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  3 0/201 (0.00%)  0
Urethral perforation  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Urinary incontinence  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Urinary retention  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Reproductive system and breast disorders       
Acquired hydrocele  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Benign prostatic hyperplasia  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Breast swelling  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Breast tenderness  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Cystocele  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Erectile dysfunction  1  1/201 (0.50%)  1 2/201 (1.00%)  2 0/201 (0.00%)  0
Haematospermia  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Menopausal symptoms  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Postmenopausal haemorrhage  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Sexual dysfunction  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Testicular pain  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Varicocele  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Vulvovaginal pain  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders       
Asthma  1  0/201 (0.00%)  0 2/201 (1.00%)  2 1/201 (0.50%)  1
Chronic obstructive pulmonary disease  1  1/201 (0.50%)  2 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Cough  1  4/201 (1.99%)  4 4/201 (1.99%)  4 5/201 (2.49%)  6
Dyspnoea  1  2/201 (1.00%)  2 1/201 (0.50%)  1 5/201 (2.49%)  5
Epistaxis  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Nasal congestion  1  3/201 (1.49%)  3 2/201 (1.00%)  2 1/201 (0.50%)  1
Oropharyngeal pain  1  2/201 (1.00%)  2 5/201 (2.49%)  5 0/201 (0.00%)  0
Pleurisy  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Pneumonitis  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Pulmonary congestion  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Respiratory failure  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Respiratory tract congestion  1  1/201 (0.50%)  3 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Rhinitis allergic  1  1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Rhinorrhoea  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  2 2/201 (1.00%)  2
Sinus congestion  1  4/201 (1.99%)  4 3/201 (1.49%)  3 4/201 (1.99%)  5
Sleep apnoea syndrome  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Upper-airway cough syndrome  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Vasomotor rhinitis  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Wheezing  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 2/201 (1.00%)  2
Skin and subcutaneous tissue disorders       
Acne  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Dandruff  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Decubitus ulcer  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Dermal cyst  1  2/201 (1.00%)  2 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Dermatitis  1  1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  2 0/201 (0.00%)  0
Dermatitis atopic  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Dermatitis contact  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 2/201 (1.00%)  2
Dry skin  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Eczema  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Erythema  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Hyperhidrosis  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Night sweats  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Pain of skin  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Photosensitivity reaction  1  1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Pruritus  1  3/201 (1.49%)  5 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Psoriasis  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Rash  1  7/201 (3.48%)  8 5/201 (2.49%)  5 4/201 (1.99%)  5
Rash maculo-papular  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Rash pruritic  1  0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0
Rash vesicular  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Rosacea  1  2/201 (1.00%)  2 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Skin lesion  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Skin ulcer  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Urticaria  1  2/201 (1.00%)  2 1/201 (0.50%)  1 1/201 (0.50%)  1
Vascular disorders       
Haematoma  1  1/201 (0.50%)  1 2/201 (1.00%)  2 1/201 (0.50%)  1
Hot flush  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Hyperaemia  1  1/201 (0.50%)  1 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Hypertension  1  8/201 (3.98%)  8 7/201 (3.48%)  7 7/201 (3.48%)  7
Hypotension  1  2/201 (1.00%)  2 0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0
Varicose vein  1  0/201 (0.00%)  0 0/201 (0.00%)  0 1/201 (0.50%)  1
Indicates events were collected by systematic assessment
1
Term from vocabulary, MedDRA 15.1
Certain Agreements
Principal Investigators are NOT employed by the organization sponsoring the study.
There IS an agreement between Principal Investigators and the Sponsor (or its agents) that restricts the PI's rights to discuss or publish trial results after the trial is completed.
PI shall submit a copy of the Publication to Sponsor for review at least 45 days prior to its proposed submission. Sponsor reserves the right to delay any such publication for an additional period of 60 days. Upon Sponsor's request, PI agrees to delete from the proposed publication any Confidential Information. PI agrees not to release any publication without the prior written permission of Sponsor.
Results Point of Contact
Name/Title: Nihar Bhakta, MD
Organization: Ardea Biosciences, MD
Phone: 1-858-652-6671
Responsible Party: Ardea Biosciences, Inc.
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01510158     History of Changes
Other Study ID Numbers: RDEA594-301
First Submitted: January 11, 2012
First Posted: January 13, 2012
Results First Submitted: January 21, 2016
Results First Posted: August 18, 2016
Last Update Posted: August 18, 2016