Working...
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov Menu

Prevention of Serious Adverse Events Following Angiography (PRESERVE)

The safety and scientific validity of this study is the responsibility of the study sponsor and investigators. Listing a study does not mean it has been evaluated by the U.S. Federal Government. Read our disclaimer for details.
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01467466
Recruitment Status : Completed
First Posted : November 8, 2011
Results First Posted : November 9, 2018
Last Update Posted : May 14, 2019
Sponsor:
Collaborator:
The George Institute
Information provided by (Responsible Party):
VA Office of Research and Development

Study Type Interventional
Study Design Allocation: Randomized;   Intervention Model: Factorial Assignment;   Masking: Double (Participant, Investigator);   Primary Purpose: Prevention
Conditions Acute Renal Failure
Kidney Disease
Coronary Artery Disease
Interventions Drug: IV isotonic saline
Drug: IV isotonic bicarbonate
Drug: N-acetylcysteine
Drug: Placebo
Enrollment 5177
Recruitment Details  
Pre-assignment Details  
Arm/Group Title Saline & Oral Placebo Saline & Oral N-acetylcysteine Bicarbonate & Oral Placebo Bicarbonate & Oral N-acetylcysteine
Hide Arm/Group Description

IV isotonic saline and oral placebo drug capsule

IV isotonic saline: The investigators will administer 3 ml/kg of isotonic saline over 1 hour at an infusion rate of not less than 1 mL/kg per hour and not more than 3 mL/kg per hour prior to the angiographic procedure, 1-1.5ml/kg per hour during angiography, and 6 ml/kg of isotonic saline over 4 hours following the procedure at an infusion rate of not less than 1 mL/kg per hour and not more than 1.5 mL/kg per hour. Providers will retain discretion to administer larger volumes of isotonic saline (up to a maximum of 12 mL/kg) over durations of up to 12 hours pre and 12 hours post-procedure.

Placebo: A placebo study drug capsule will be administered orally 1 hour prior to angiography, 1 hour following the procedure, and then twice daily for the next 4 days.

IV isotonic saline and oral N-acetylcysteine (NAC) drug capsule

IV isotonic saline: The investigators will administer 3 ml/kg of isotonic saline over 1 hour at an infusion rate of not less than 1 mL/kg per hour and not more than 3 mL/kg per hour prior to the angiographic procedure, 1-1.5ml/kg per hour during angiography, and 6 ml/kg of isotonic saline over 4 hours following the procedure at an infusion rate of not less than 1 mL/kg per hour and not more than 1.5 mL/kg per hour. Providers will retain discretion to administer larger volumes of isotonic saline (up to a maximum of 12 mL/kg) over durations of up to 12 hours pre and 12 hours post-procedure.

N-acetylcysteine: NAC will be administered at a dose of 1200mg orally 1 hour prior to angiography, 1 hour following the procedure, and then twice daily for the next 4 days.

IV isotonic bicarbonate and oral placebo drug capsule

IV isotonic bicarbonate: The investigators will administer 3 ml/kg of isotonic bicarbonate over 1 hour at an infusion rate of not less than 1 mL/kg per hour and not more than 3 mL/kg per hour prior to the angiographic procedure, 1-1.5ml/kg per hour during angiography, and 6 ml/kg of isotonic bicarbonate over 4 hours following the procedure at an infusion rate of not less than 1 mL/kg per hour and not more than 1.5 mL/kg per hour. Providers will retain discretion to administer larger volumes of isotonic bicarbonate (up to a maximum of 12 mL/kg) over durations of up to 12 hours pre and 12 hours post-procedure.

Placebo: A placebo study drug capsule will be administered orally 1 hour prior to angiography, 1 hour following the procedure, and then twice daily for the next 4 days.

IV isotonic bicarbonate and oral N-acetylcysteine drug capsule

IV isotonic bicarbonate: The investigators will administer 3 ml/kg of isotonic bicarbonate over 1 hour at an infusion rate of not less than 1 mL/kg per hour and not more than 3 mL/kg per hour prior to the angiographic procedure, 1-1.5ml/kg per hour during angiography, and 6 ml/kg of isotonic bicarbonate over 4 hours following the procedure at an infusion rate of not less than 1 mL/kg per hour and not more than 1.5 mL/kg per hour. Providers will retain discretion to administer larger volumes of isotonic bicarbonate (up to a maximum of 12 mL/kg) over durations of up to 12 hours pre and 12 hours post-procedure.

N-acetylcysteine: NAC will be administered at a dose of 1200mg orally 1 hour prior to angiography, 1 hour following the procedure, and then twice daily for the next 4 days.

Period Title: Overall Study
Started 1300 1292 1294 1291
Completed 1191 1188 1190 1203
Not Completed 109 104 104 88
Reason Not Completed
Withdrawal by Subject             15             18             13             11
Revoked Consent Prior To Procedure             10             9             15             5
Procedure Cancelled             46             45             25             29
No Endpoint Blood Draw             38             32             51             43
Arm/Group Title Saline & Oral Placebo Saline & Oral N-acetylcysteine Bicarbonate & Oral Placebo Bicarbonate & Oral N-acetylcysteine Total
Hide Arm/Group Description

IV isotonic saline and oral placebo drug capsule

IV isotonic saline: The investigators will administer 3 ml/kg of isotonic saline over 1 hour at an infusion rate of not less than 1 mL/kg per hour and not more than 3 mL/kg per hour prior to the angiographic procedure, 1-1.5ml/kg per hour during angiography, and 6 ml/kg of isotonic saline over 4 hours following the procedure at an infusion rate of not less than 1 mL/kg per hour and not more than 1.5 mL/kg per hour. Providers will retain discretion to administer larger volumes of isotonic saline (up to a maximum of 12 mL/kg) over durations of up to 12 hours pre and 12 hours post-procedure.

Placebo: A placebo study drug capsule will be administered orally 1 hour prior to angiography, 1 hour following the procedure, and then twice daily for the next 4 days.

IV isotonic saline and oral N-acetylcysteine drug capsule

IV isotonic saline: The investigators will administer 3 ml/kg of isotonic saline over 1 hour at an infusion rate of not less than 1 mL/kg per hour and not more than 3 mL/kg per hour prior to the angiographic procedure, 1-1.5ml/kg per hour during angiography, and 6 ml/kg of isotonic saline over 4 hours following the procedure at an infusion rate of not less than 1 mL/kg per hour and not more than 1.5 mL/kg per hour. Providers will retain discretion to administer larger volumes of isotonic saline (up to a maximum of 12 mL/kg) over durations of up to 12 hours pre and 12 hours post-procedure.

N-acetylcysteine: NAC will be administered at a dose of 1200mg orally 1 hour prior to angiography, 1 hour following the procedure, and then twice daily for the next 4 days.

IV isotonic bicarbonate and oral placebo drug capsule

IV isotonic bicarbonate: The investigators will administer 3 ml/kg of isotonic bicarbonate over 1 hour at an infusion rate of not less than 1 mL/kg per hour and not more than 3 mL/kg per hour prior to the angiographic procedure, 1-1.5ml/kg per hour during angiography, and 6 ml/kg of isotonic bicarbonate over 4 hours following the procedure at an infusion rate of not less than 1 mL/kg per hour and not more than 1.5 mL/kg per hour. Providers will retain discretion to administer larger volumes of isotonic bicarbonate (up to a maximum of 12 mL/kg) over durations of up to 12 hours pre and 12 hours post-procedure.

Placebo: A placebo study drug capsule will be administered orally 1 hour prior to angiography, 1 hour following the procedure, and then twice daily for the next 4 days.

IV isotonic bicarbonate and oral N-acetylcysteine drug capsule

IV isotonic bicarbonate: The investigators will administer 3 ml/kg of isotonic bicarbonate over 1 hour at an infusion rate of not less than 1 mL/kg per hour and not more than 3 mL/kg per hour prior to the angiographic procedure, 1-1.5ml/kg per hour during angiography, and 6 ml/kg of isotonic bicarbonate over 4 hours following the procedure at an infusion rate of not less than 1 mL/kg per hour and not more than 1.5 mL/kg per hour. Providers will retain discretion to administer larger volumes of isotonic bicarbonate (up to a maximum of 12 mL/kg) over durations of up to 12 hours pre and 12 hours post-procedure.

N-acetylcysteine: NAC will be administered at a dose of 1200mg orally 1 hour prior to angiography, 1 hour following the procedure, and then twice daily for the next 4 days.

Total of all reporting groups
Overall Number of Baseline Participants 1244 1238 1254 1257 4993
Hide Baseline Analysis Population Description
A total of 5,177 participants were randomized into this trial. 4,993 participants completed baseline activities and summary information is provided below. A total of 4,772 participants were assessed for the primary outcome, which accounts for the discrepancy in numbers reported between baseline and outcome sections in this submission.
Age, Continuous  
Mean (Standard Deviation)
Unit of measure:  Years
Number Analyzed 1244 participants 1238 participants 1254 participants 1257 participants 4993 participants
69.6  (8.4) 69.8  (8.3) 69.6  (8.3) 70.2  (8.0) 69.8  (8.2)
Sex/Gender, Customized  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Sex Number Analyzed 1244 participants 1238 participants 1254 participants 1257 participants 4993 participants
Female
86
   6.9%
75
   6.1%
87
   6.9%
73
   5.8%
321
   6.4%
Male
1157
  93.0%
1163
  93.9%
1167
  93.1%
1184
  94.2%
4671
  93.6%
Unknown/Not Stated
1
   0.1%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   0.0%
Race/Ethnicity, Customized  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Race Number Analyzed 1244 participants 1238 participants 1254 participants 1257 participants 4993 participants
American Indian or Alaska Native
11
   0.9%
7
   0.6%
9
   0.7%
8
   0.6%
35
   0.7%
Asian
64
   5.1%
58
   4.7%
69
   5.5%
65
   5.2%
256
   5.1%
Native Hawaiian or Other Pacific Islander
19
   1.5%
10
   0.8%
16
   1.3%
17
   1.4%
62
   1.2%
Black or AFrican American
141
  11.3%
158
  12.8%
150
  12.0%
121
   9.6%
570
  11.4%
White
971
  78.1%
967
  78.1%
962
  76.7%
993
  79.0%
3893
  78.0%
Indigenous Austrailian
1
   0.1%
1
   0.1%
0
   0.0%
2
   0.2%
4
   0.1%
More than one race
31
   2.5%
37
   3.0%
43
   3.4%
50
   4.0%
161
   3.2%
Unknown or Not Reported
6
   0.5%
0
   0.0%
5
   0.4%
1
   0.1%
12
   0.2%
Race/Ethnicity, Customized  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Ethnicity Number Analyzed 1244 participants 1238 participants 1254 participants 1257 participants 4993 participants
Not Spanish, Hispanic or Latino
1190
  95.7%
1198
  96.8%
1179
  94.0%
1197
  95.2%
4764
  95.4%
Mexican, Mexican American, or Chicano
17
   1.4%
9
   0.7%
27
   2.2%
20
   1.6%
73
   1.5%
Puerto Rican
5
   0.4%
3
   0.2%
1
   0.1%
3
   0.2%
12
   0.2%
Cuban
0
   0.0%
1
   0.1%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   0.0%
Other Spanish Hispanic, or Latino
21
   1.7%
16
   1.3%
31
   2.5%
27
   2.1%
95
   1.9%
Chose Not to Answer
11
   0.9%
11
   0.9%
16
   1.3%
10
   0.8%
48
   1.0%
Region of Enrollment  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 1244 participants 1238 participants 1254 participants 1257 participants 4993 participants
New Zealand
45
   3.6%
45
   3.6%
44
   3.5%
45
   3.6%
179
   3.6%
United States
1068
  85.9%
1054
  85.1%
1068
  85.2%
1077
  85.7%
4267
  85.5%
Malaysia
56
   4.5%
57
   4.6%
59
   4.7%
58
   4.6%
230
   4.6%
Australia
75
   6.0%
82
   6.6%
83
   6.6%
77
   6.1%
317
   6.3%
1.Primary Outcome
Title Number of Participants With Serious, Adverse, Patient-Centered Events, Including Death, Need for Acute Dialysis, or Persistent Decline in Kidney Function, Comparing Intravenous Sodium Bicarbonate With Intravenous Sodium Chloride.
Hide Description Death will be based on medical record and/or vital status registry documentation Need for acute dialysis will be defined as the initiation of any modality of renal replacement (intermittent hemodialysis, peritoneal dialysis, continuous renal replacement therapy, or sustained low-efficiency dialysis) Persistent decline in kidney function will be defined as an increase in serum creatinine of at least 50% from the baseline value collected pre-angiography to the measurement taken 90 days following the angiography.
Time Frame Within 90 days following angiography
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
[Not Specified]
Arm/Group Title Sodium Bicarbonate Saline
Hide Arm/Group Description:
A grouping of participants receiving Sodium Bicarbonate.
A grouping of participants receiving Saline.
Overall Number of Participants Analyzed 2393 2379
Measure Type: Count of Participants
Unit of Measure: Participants
111
   4.6%
116
   4.9%
Show Statistical Analysis 1 Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Sodium Bicarbonate, Saline
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.70
Comments [Not Specified]
Method Wald's Chi-Square
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Odds Ratio (OR)
Estimated Value 0.95
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.73 to 1.24
Estimation Comments [Not Specified]
2.Primary Outcome
Title Number of Participants With Serious, Adverse, Patient-Centered Events, Including Death, Need for Acute Dialysis, or Persistent Decline in Kidney Function, Comparing Oral N-Acetylcysteine With Oral Placebo.
Hide Description Death will be based on medical record and/or vital status registry documentation Need for acute dialysis will be defined as the initiation of any modality of renal replacement (intermittent hemodialysis, peritoneal dialysis, continuous renal replacement therapy, or sustained low-efficiency dialysis) Persistent decline in kidney function will be defined as an increase in serum creatinine of at least 50% from the baseline value collected pre-angiography to the measurement taken 90 days following the angiography.
Time Frame Within 90 days following angiography
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
[Not Specified]
Arm/Group Title N-Acetylcysteine (NAC) Placebo
Hide Arm/Group Description:
A grouping of participants receiving NAC.
A grouping of participants receiving placebo.
Overall Number of Participants Analyzed 2391 2381
Measure Type: Count of Participants
Unit of Measure: Participants
115
   4.8%
112
   4.7%
Show Statistical Analysis 1 Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection N-Acetylcysteine (NAC), Placebo
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.86
Comments [Not Specified]
Method Wald's Chi-Square
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Odds Ratio (OR)
Estimated Value 1.02
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.78 to 1.34
Estimation Comments [Not Specified]
Time Frame Serious adverse events are collected from time of consent until 90 days post-angiography (per protocol). Adverse events were collected from time of consent until 35 days post-angiography (per protocol).
Adverse Event Reporting Description All adverse events were collected regularly via developed case report forms and submitted electronically to the study electronic data capture (EDC) system. The definition for non-serious adverse events are derived from Veterans Health Administration (VHA) Handbook 1058.01, paragraph (a); The definition for serious adverse events are derived from VHA Handbook 1058.01, paragraph 4(r) and 21 Code of Federal Regulations (CFR) 312.32(a).
 
Arm/Group Title IV Isotonic Saline & Oral Placebo IV Isotonic Saline & Oral N-acetylcysteine IV Isotonic Bicarbonate & Oral Placebo IV Isotonic Bicarbonate & Oral N-acetylcysteine
Hide Arm/Group Description

IV isotonic saline and oral placebo drug capsule

IV isotonic saline: The investigators will administer 3 ml/kg of isotonic saline over 1 hour at an infusion rate of not less than 1 mL/kg per hour and not more than 3 mL/kg per hour prior to the angiographic procedure, 1-1.5ml/kg per hour during angiography, and 6 ml/kg of isotonic saline over 4 hours following the procedure at an infusion rate of not less than 1 mL/kg per hour and not more than 1.5 mL/kg per hour. Providers will retain discretion to administer larger volumes of isotonic saline (up to a maximum of 12 mL/kg) over durations of up to 12 hours pre and 12 hours post-procedure.

Placebo: A placebo study drug capsule will be administered orally 1 hour prior to angiography, 1 hour following the procedure, and then twice daily for the next 4 days.

IV isotonic saline and oral N-acetylcysteine drug capsule

IV isotonic saline: The investigators will administer 3 ml/kg of isotonic saline over 1 hour at an infusion rate of not less than 1 mL/kg per hour and not more than 3 mL/kg per hour prior to the angiographic procedure, 1-1.5ml/kg per hour during angiography, and 6 ml/kg of isotonic saline over 4 hours following the procedure at an infusion rate of not less than 1 mL/kg per hour and not more than 1.5 mL/kg per hour. Providers will retain discretion to administer larger volumes of isotonic saline (up to a maximum of 12 mL/kg) over durations of up to 12 hours pre and 12 hours post-procedure.

N-acetylcysteine: NAC will be administered at a dose of 1200mg orally 1 hour prior to angiography, 1 hour following the procedure, and then twice daily for the next 4 days.

IV isotonic bicarbonate and oral placebo drug capsule

IV isotonic bicarbonate: The investigators will administer 3 ml/kg of isotonic bicarbonate over 1 hour at an infusion rate of not less than 1 mL/kg per hour and not more than 3 mL/kg per hour prior to the angiographic procedure, 1-1.5ml/kg per hour during angiography, and 6 ml/kg of isotonic bicarbonate over 4 hours following the procedure at an infusion rate of not less than 1 mL/kg per hour and not more than 1.5 mL/kg per hour. Providers will retain discretion to administer larger volumes of isotonic bicarbonate (up to a maximum of 12 mL/kg) over durations of up to 12 hours pre and 12 hours post-procedure.

Placebo: A placebo study drug capsule will be administered orally 1 hour prior to angiography, 1 hour following the procedure, and then twice daily for the next 4 days.

IV isotonic bicarbonate and oral N-acetylcysteine drug capsule

IV isotonic bicarbonate: The investigators will administer 3 ml/kg of isotonic bicarbonate over 1 hour at an infusion rate of not less than 1 mL/kg per hour and not more than 3 mL/kg per hour prior to the angiographic procedure, 1-1.5ml/kg per hour during angiography, and 6 ml/kg of isotonic bicarbonate over 4 hours following the procedure at an infusion rate of not less than 1 mL/kg per hour and not more than 1.5 mL/kg per hour. Providers will retain discretion to administer larger volumes of isotonic bicarbonate (up to a maximum of 12 mL/kg) over durations of up to 12 hours pre and 12 hours post-procedure.

N-acetylcysteine: NAC will be administered at a dose of 1200mg orally 1 hour prior to angiography, 1 hour following the procedure, and then twice daily for the next 4 days.

All-Cause Mortality
IV Isotonic Saline & Oral Placebo IV Isotonic Saline & Oral N-acetylcysteine IV Isotonic Bicarbonate & Oral Placebo IV Isotonic Bicarbonate & Oral N-acetylcysteine
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   28/1300 (2.15%)      40/1292 (3.10%)      33/1294 (2.55%)      28/1291 (2.17%)    
Show Serious Adverse Events Hide Serious Adverse Events
IV Isotonic Saline & Oral Placebo IV Isotonic Saline & Oral N-acetylcysteine IV Isotonic Bicarbonate & Oral Placebo IV Isotonic Bicarbonate & Oral N-acetylcysteine
Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events
Total   941/1300 (72.38%)      1040/1292 (80.50%)      1083/1294 (83.69%)      941/1291 (72.89%)    
Blood and lymphatic system disorders         
Abdominal lymphadenopathy  1  1/1300 (0.08%)  3 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Anaemia  1  14/1300 (1.08%)  15 10/1292 (0.77%)  11 14/1294 (1.08%)  15 15/1291 (1.16%)  18
Anaemia macrocytic  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Anaemia of chronic disease  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Coagulopathy  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Haemorrhagic anaemia  1  4/1300 (0.31%)  4 2/1292 (0.15%)  2 4/1294 (0.31%)  5 2/1291 (0.15%)  2
Haemorrhagic disorder  1  2/1300 (0.15%)  2 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 1/1291 (0.08%)  1
Heparin-induced thrombocytopenia  1  3/1300 (0.23%)  3 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Iron deficiency anaemia  1  1/1300 (0.08%)  1 2/1292 (0.15%)  2 1/1294 (0.08%)  1 4/1291 (0.31%)  4
Leukocytosis  1  0/1300 (0.00%)  0 3/1292 (0.23%)  4 1/1294 (0.08%)  2 1/1291 (0.08%)  1
Normochromic normocytic anaemia  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 2/1294 (0.15%)  2 0/1291 (0.00%)  0
Thrombocytopenia  1  1/1300 (0.08%)  1 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Cardiac disorders         
Acute coronary syndrome  1  8/1300 (0.62%)  8 12/1292 (0.93%)  12 2/1294 (0.15%)  2 5/1291 (0.39%)  6
Acute left ventricular failure  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Acute myocardial infarction  1  19/1300 (1.46%)  20 29/1292 (2.24%)  32 27/1294 (2.09%)  29 19/1291 (1.47%)  20
Angina pectoris  1  7/1300 (0.54%)  7 10/1292 (0.77%)  10 6/1294 (0.46%)  8 5/1291 (0.39%)  6
Angina unstable  1  4/1300 (0.31%)  4 14/1292 (1.08%)  14 6/1294 (0.46%)  6 12/1291 (0.93%)  18
Aortic valve disease  1  1/1300 (0.08%)  1 2/1292 (0.15%)  2 2/1294 (0.15%)  2 1/1291 (0.08%)  1
Aortic valve disease mixed  1  2/1300 (0.15%)  2 1/1292 (0.08%)  1 3/1294 (0.23%)  3 1/1291 (0.08%)  1
Aortic valve incompetence  1  2/1300 (0.15%)  2 2/1292 (0.15%)  2 4/1294 (0.31%)  4 1/1291 (0.08%)  1
Aortic valve stenosis  1  41/1300 (3.15%)  44 47/1292 (3.64%)  52 48/1294 (3.71%)  52 47/1291 (3.64%)  47
Arrhythmia  1  2/1300 (0.15%)  2 0/1292 (0.00%)  0 3/1294 (0.23%)  3 0/1291 (0.00%)  0
Arrhythmia supraventricular  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Arteriosclerosis coronary artery  1  1/1300 (0.08%)  1 3/1292 (0.23%)  3 0/1294 (0.00%)  0 3/1291 (0.23%)  3
Arteriospasm coronary  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Atrial fibrillation  1  29/1300 (2.23%)  33 32/1292 (2.48%)  32 30/1294 (2.32%)  31 26/1291 (2.01%)  28
Atrial flutter  1  4/1300 (0.31%)  4 5/1292 (0.39%)  5 1/1294 (0.08%)  1 6/1291 (0.46%)  6
Atrial tachycardia  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Atrial thrombosis  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Atrioventricular block  1  2/1300 (0.15%)  2 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Atrioventricular block complete  1  2/1300 (0.15%)  2 2/1292 (0.15%)  2 3/1294 (0.23%)  3 2/1291 (0.15%)  2
Atrioventricular block first degree  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 2/1291 (0.15%)  2
Atrioventricular block second degree  1  0/1300 (0.00%)  0 3/1292 (0.23%)  3 4/1294 (0.31%)  4 1/1291 (0.08%)  1
Bradycardia  1  5/1300 (0.38%)  5 6/1292 (0.46%)  6 4/1294 (0.31%)  4 4/1291 (0.31%)  5
Bundle branch block left  1  2/1300 (0.15%)  2 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Cardiac arrest  1  4/1300 (0.31%)  4 4/1292 (0.31%)  4 3/1294 (0.23%)  3 6/1291 (0.46%)  6
Cardiac failure acute  1  4/1300 (0.31%)  4 11/1292 (0.85%)  11 8/1294 (0.62%)  8 6/1291 (0.46%)  7
Cardiac failure chronic  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 4/1294 (0.31%)  4 0/1291 (0.00%)  0
Cardiac failure congestive  1  37/1300 (2.85%)  46 51/1292 (3.95%)  57 61/1294 (4.71%)  70 41/1291 (3.18%)  48
Cardiac perforation  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Cardiac tamponade  1  2/1300 (0.15%)  2 1/1292 (0.08%)  1 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Cardiac valve disease  1  1/1300 (0.08%)  1 2/1292 (0.15%)  2 2/1294 (0.15%)  3 2/1291 (0.15%)  2
Cardiogenic shock  1  4/1300 (0.31%)  4 3/1292 (0.23%)  3 3/1294 (0.23%)  3 6/1291 (0.46%)  6
Cardiomyopathy  1  1/1300 (0.08%)  1 3/1292 (0.23%)  3 0/1294 (0.00%)  0 4/1291 (0.31%)  4
Cardiorenal syndrome  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Cardio-respiratory arrest  1  1/1300 (0.08%)  1 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Cardiovascular deconditioning  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Cardiovascular disorder  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Conduction disorder  1  1/1300 (0.08%)  1 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Cor pulmonale  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Coronary artery disease  1  163/1300 (12.54%)  186 178/1292 (13.78%)  198 189/1294 (14.61%)  213 145/1291 (11.23%)  159
Coronary artery dissection  1  2/1300 (0.15%)  2 2/1292 (0.15%)  2 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Coronary artery occlusion  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 3/1294 (0.23%)  3 1/1291 (0.08%)  1
Coronary artery perforation  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Coronary artery stenosis  1  8/1300 (0.62%)  8 4/1292 (0.31%)  4 7/1294 (0.54%)  7 4/1291 (0.31%)  4
Coronary artery thrombosis  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Coronary ostial stenosis  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Degenerative mitral valve disease  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Diastolic dysfunction  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Ischaemic cardiomyopathy  1  3/1300 (0.23%)  3 4/1292 (0.31%)  4 5/1294 (0.39%)  5 4/1291 (0.31%)  4
Left ventricular dysfunction  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Left ventricular failure  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 2/1294 (0.15%)  2 0/1291 (0.00%)  0
Microvascular coronary artery disease  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Mitral valve disease  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Mitral valve incompetence  1  7/1300 (0.54%)  7 9/1292 (0.70%)  9 11/1294 (0.85%)  14 7/1291 (0.54%)  7
Mitral valve prolapse  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Mitral valve stenosis  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 4/1294 (0.31%)  4 2/1291 (0.15%)  2
Myocardial infarction  1  2/1300 (0.15%)  2 6/1292 (0.46%)  6 3/1294 (0.23%)  3 11/1291 (0.85%)  11
Myocardial ischaemia  1  6/1300 (0.46%)  6 6/1292 (0.46%)  6 3/1294 (0.23%)  3 9/1291 (0.70%)  11
Nodal arrhythmia  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Palpitations  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Pericardial effusion  1  1/1300 (0.08%)  1 4/1292 (0.31%)  4 0/1294 (0.00%)  0 2/1291 (0.15%)  2
Pericarditis  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 3/1294 (0.23%)  3 2/1291 (0.15%)  2
Pulseless electrical activity  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 1/1294 (0.08%)  1 1/1291 (0.08%)  1
Restrictive cardiomyopathy  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Rheumatic heart disease  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Right ventricular dysfunction  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Right ventricular failure  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 2/1294 (0.15%)  2 3/1291 (0.23%)  3
Sinus arrest  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  2 0/1291 (0.00%)  0
Sinus bradycardia  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Sinus node dysfunction  1  0/1300 (0.00%)  0 3/1292 (0.23%)  4 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Sinus tachycardia  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Supraventricular tachycardia  1  5/1300 (0.38%)  5 2/1292 (0.15%)  2 2/1294 (0.15%)  2 2/1291 (0.15%)  2
Tachyarrhythmia  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 2/1294 (0.15%)  2 0/1291 (0.00%)  0
Tachycardia  1  2/1300 (0.15%)  2 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Ventricular arrhythmia  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Ventricular extrasystoles  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Ventricular fibrillation  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 3/1291 (0.23%)  3
Ventricular tachycardia  1  6/1300 (0.46%)  6 7/1292 (0.54%)  8 9/1294 (0.70%)  10 5/1291 (0.39%)  5
Congenital, familial and genetic disorders         
Bicuspid aortic valve  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Haemorrhagic arteriovenous malformation  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Phimosis  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Von Willebrand's disease  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Ear and labyrinth disorders         
Deafness neurosensory  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Endocrine disorders         
Adrenal insufficiency  1  1/1300 (0.08%)  1 1/1292 (0.08%)  2 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Goitre  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Hyperthyroidism  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Inappropriate antidiuretic hormone secretion  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Eye disorders         
Blindness  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Cataract  1  0/1300 (0.00%)  0 2/1292 (0.15%)  3 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Diplopia  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Retinal detachment  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Uveitis  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  3 0/1291 (0.00%)  0
Gastrointestinal disorders         
Abdominal discomfort  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Abdominal pain  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Abdominal pain upper  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Acquired oesophageal web  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Chronic gastrointestinal bleeding  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Coeliac artery compression syndrome  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Colitis  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Colitis ischaemic  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Colonic pseudo-obstruction  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 2/1291 (0.15%)  2
Constipation  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 2/1291 (0.15%)  2
Diarrhoea  1  1/1300 (0.08%)  1 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 2/1291 (0.15%)  2
Dieulafoy's vascular malformation  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Diverticular perforation  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Diverticulum  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Diverticulum intestinal haemorrhagic  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Duodenal stenosis  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Duodenal ulcer  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Duodenal ulcer haemorrhage  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Duodenal ulcer perforation  1  1/1300 (0.08%)  1 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Dyspepsia  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Dysphagia  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 2/1294 (0.15%)  2 0/1291 (0.00%)  0
Enterocolitis haemorrhagic  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Femoral hernia incarcerated  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Gastric ulcer  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Gastric ulcer haemorrhage  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Gastritis  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 2/1291 (0.15%)  2
Gastritis erosive  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Gastrointestinal haemorrhage  1  5/1300 (0.38%)  5 3/1292 (0.23%)  4 5/1294 (0.39%)  5 5/1291 (0.39%)  5
Gastrointestinal necrosis  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Gastrointestinal perforation  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  2 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Gastrointestinal polyp haemorrhage  1  0/1300 (0.00%)  0 3/1292 (0.23%)  3 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Gastrointestinal ulcer haemorrhage  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Gastrooesophageal reflux disease  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 2/1294 (0.15%)  2 0/1291 (0.00%)  0
Haematemesis  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Haemorrhagic erosive gastritis  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Haemorrhoidal haemorrhage  1  2/1300 (0.15%)  2 1/1292 (0.08%)  1 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Haemorrhoids  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 2/1291 (0.15%)  3
Hiatus hernia  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Ileus  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 2/1294 (0.15%)  2 1/1291 (0.08%)  1
Impaired gastric emptying  1  1/1300 (0.08%)  1 1/1292 (0.08%)  1 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Inguinal hernia  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 1/1291 (0.08%)  1
Intestinal ischaemia  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Intestinal mass  1  1/1300 (0.08%)  2 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Intestinal obstruction  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Large intestinal ulcer haemorrhage  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Large intestine polyp  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Lower gastrointestinal haemorrhage  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 2/1294 (0.15%)  2 2/1291 (0.15%)  3
Mallory-Weiss syndrome  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Melaena  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Nausea  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Oesophageal disorder  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Oesophageal rupture  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Oesophageal stenosis  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 1/1291 (0.08%)  1
Oesophageal ulcer haemorrhage  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Oesophageal varices haemorrhage  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Oesophagitis  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Pancreatic failure  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Pancreatitis  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 1/1291 (0.08%)  1
Pancreatitis acute  1  1/1300 (0.08%)  1 1/1292 (0.08%)  1 1/1294 (0.08%)  1 1/1291 (0.08%)  1
Peptic ulcer  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Peritoneal haemorrhage  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Pneumoperitoneum  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Rectal haemorrhage  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Retroperitoneal haematoma  1  0/1300 (0.00%)  0 2/1292 (0.15%)  2 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Retroperitoneal haemorrhage  1  0/1300 (0.00%)  0 3/1292 (0.23%)  3 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Small intestinal obstruction  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 4/1294 (0.31%)  4 2/1291 (0.15%)  2
Umbilical hernia  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Upper gastrointestinal haemorrhage  1  1/1300 (0.08%)  1 3/1292 (0.23%)  4 2/1294 (0.15%)  2 0/1291 (0.00%)  0
Vomiting  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 2/1294 (0.15%)  2 3/1291 (0.23%)  3
General disorders         
Adverse drug reaction  1  3/1300 (0.23%)  3 1/1292 (0.08%)  1 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Asthenia  1  4/1300 (0.31%)  5 2/1292 (0.15%)  2 3/1294 (0.23%)  4 1/1291 (0.08%)  1
Catheter site haemorrhage  1  2/1300 (0.15%)  2 2/1292 (0.15%)  2 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Catheter site pain  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Chest discomfort  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Chest pain  1  6/1300 (0.46%)  6 10/1292 (0.77%)  10 10/1294 (0.77%)  10 7/1291 (0.54%)  7
Complication associated with device  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Death  1  2/1300 (0.15%)  2 2/1292 (0.15%)  2 1/1294 (0.08%)  1 1/1291 (0.08%)  1
Drug intolerance  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Drug withdrawal syndrome  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Extravasation  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Gait disturbance  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Hernia  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Impaired healing  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 1/1291 (0.08%)  1
Malaise  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Mucosal inflammation  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  3 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Multiple organ dysfunction syndrome  1  3/1300 (0.23%)  3 1/1292 (0.08%)  1 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Non-cardiac chest pain  1  0/1300 (0.00%)  0 7/1292 (0.54%)  7 2/1294 (0.15%)  3 2/1291 (0.15%)  2
Oedema peripheral  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Pain  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Pyrexia  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 2/1294 (0.15%)  2 1/1291 (0.08%)  1
Sudden cardiac death  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 2/1294 (0.15%)  2 0/1291 (0.00%)  0
Systemic inflammatory response syndrome  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Ulcer haemorrhage  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Vascular stent restenosis  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 2/1294 (0.15%)  2 1/1291 (0.08%)  1
Vascular stent thrombosis  1  2/1300 (0.15%)  4 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Vessel puncture site thrombosis  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Hepatobiliary disorders         
Cholangitis  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Cholecystitis  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 2/1294 (0.15%)  2 0/1291 (0.00%)  0
Cholecystitis acute  1  1/1300 (0.08%)  1 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Cholelithiasis  1  1/1300 (0.08%)  1 2/1292 (0.15%)  2 0/1294 (0.00%)  0 3/1291 (0.23%)  4
Chronic hepatic failure  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Cryptogenic cirrhosis  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Gallbladder disorder  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  3 0/1291 (0.00%)  0
Gallbladder enlargement  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Haemorrhagic hepatic cyst  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Hepatic cirrhosis  1  0/1300 (0.00%)  0 2/1292 (0.15%)  2 2/1294 (0.15%)  2 1/1291 (0.08%)  1
Hepatic congestion  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Hepatic haemorrhage  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Ischaemic hepatitis  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Liver disorder  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Immune system disorders         
Contrast media allergy  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Contrast media reaction  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Drug hypersensitivity  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Hypersensitivity  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Selective IgA immunodeficiency  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Infections and infestations         
Abdominal wall abscess  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Abscess limb  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Abscess neck  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Appendicitis  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Arthritis bacterial  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Atypical pneumonia  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Bacteraemia  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 4/1291 (0.31%)  4
Bacterial infection  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Bronchitis  1  0/1300 (0.00%)  0 3/1292 (0.23%)  3 2/1294 (0.15%)  2 1/1291 (0.08%)  1
Cardiac valve vegetation  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Cellulitis  1  9/1300 (0.69%)  9 7/1292 (0.54%)  7 8/1294 (0.62%)  8 8/1291 (0.62%)  9
Cellulitis gangrenous  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Cellulitis staphylococcal  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Clostridium bacteraemia  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Clostridium difficile colitis  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 2/1291 (0.15%)  2
Clostridium difficile infection  1  3/1300 (0.23%)  3 2/1292 (0.15%)  2 1/1294 (0.08%)  1 1/1291 (0.08%)  1
Coccidioidomycosis  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Cystitis  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Cystitis klebsiella  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Cytomegalovirus colitis  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Cytomegalovirus infection  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Dengue fever  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Device related infection  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  2 0/1291 (0.00%)  0
Diabetic foot infection  1  2/1300 (0.15%)  3 0/1292 (0.00%)  0 2/1294 (0.15%)  2 2/1291 (0.15%)  2
Diverticulitis  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Diverticulitis intestinal haemorrhagic  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Endocarditis  1  1/1300 (0.08%)  3 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Enterobacter bacteraemia  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Enterobacter pneumonia  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Enterococcal bacteraemia  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Enterocolitis infectious  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Epididymitis  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Escherichia urinary tract infection  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Extradural abscess  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Folliculitis  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Fungal endocarditis  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Gangrene  1  4/1300 (0.31%)  4 3/1292 (0.23%)  3 1/1294 (0.08%)  1 1/1291 (0.08%)  1
Gas gangrene  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Gastroenteritis  1  0/1300 (0.00%)  0 3/1292 (0.23%)  3 2/1294 (0.15%)  2 3/1291 (0.23%)  3
Gastroenteritis norovirus  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Gastroenteritis viral  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 4/1294 (0.31%)  4 1/1291 (0.08%)  1
Graft infection  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Groin abscess  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Groin infection  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Haemophilus infection  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Helicobacter gastritis  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Herpes zoster  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Incision site cellulitis  1  2/1300 (0.15%)  2 0/1292 (0.00%)  0 3/1294 (0.23%)  3 2/1291 (0.15%)  3
Infected cyst  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Infective exacerbation of chronic obstructive airways disease  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Influenza  1  2/1300 (0.15%)  2 1/1292 (0.08%)  1 2/1294 (0.15%)  2 2/1291 (0.15%)  2
Localised infection  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Mediastinitis  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  2 0/1291 (0.00%)  0
Necrotising fasciitis  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Oral candidiasis  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Osteomyelitis  1  8/1300 (0.62%)  8 8/1292 (0.62%)  10 6/1294 (0.46%)  7 2/1291 (0.15%)  2
Osteomyelitis chronic  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Peritonitis  1  1/1300 (0.08%)  1 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Pneumonia  1  24/1300 (1.85%)  25 21/1292 (1.63%)  24 24/1294 (1.85%)  27 18/1291 (1.39%)  19
Pneumonia bacterial  1  2/1300 (0.15%)  2 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Pneumonia klebsiella  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Pneumonia mycoplasmal  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Pneumonia staphylococcal  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Pneumonia streptococcal  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Post procedural cellulitis  1  2/1300 (0.15%)  2 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Post procedural infection  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Postoperative wound infection  1  5/1300 (0.38%)  6 5/1292 (0.39%)  6 4/1294 (0.31%)  5 4/1291 (0.31%)  4
Pyelonephritis acute  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 2/1294 (0.15%)  2 0/1291 (0.00%)  0
Rash pustular  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  2 0/1291 (0.00%)  0
Respiratory syncytial virus infection  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Respiratory tract infection  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Retroperitoneal infection  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Sepsis  1  6/1300 (0.46%)  6 6/1292 (0.46%)  7 7/1294 (0.54%)  9 5/1291 (0.39%)  5
Septic shock  1  0/1300 (0.00%)  0 3/1292 (0.23%)  3 1/1294 (0.08%)  1 2/1291 (0.15%)  2
Serratia infection  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Serratia sepsis  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Skin infection  1  1/1300 (0.08%)  1 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Soft tissue infection  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Staphylococcal infection  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  2 1/1291 (0.08%)  2
Staphylococcal sepsis  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Streptococcal sepsis  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Subcutaneous abscess  1  1/1300 (0.08%)  2 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Upper respiratory tract infection  1  1/1300 (0.08%)  1 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Urinary tract infection  1  8/1300 (0.62%)  9 11/1292 (0.85%)  13 14/1294 (1.08%)  14 6/1291 (0.46%)  8
Urinary tract infection bacterial  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Urinary tract infection pseudomonal  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Urosepsis  1  1/1300 (0.08%)  1 1/1292 (0.08%)  1 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Viral diarrhoea  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Wound infection  1  3/1300 (0.23%)  3 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Injury, poisoning and procedural complications         
Anaemia postoperative  1  4/1300 (0.31%)  4 0/1292 (0.00%)  0 6/1294 (0.46%)  7 1/1291 (0.08%)  1
Anaesthetic complication  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Animal bite  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Ankle fracture  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Aortic injury  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  2
Arteriovenous graft aneurysm  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Bite  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Brain contusion  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Cardiac procedure complication  1  3/1300 (0.23%)  3 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Cerebral hyperperfusion syndrome  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Confusion postoperative  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Endotracheal intubation complication  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 2/1294 (0.15%)  2 0/1291 (0.00%)  0
Fall  1  5/1300 (0.38%)  5 4/1292 (0.31%)  4 6/1294 (0.46%)  6 7/1291 (0.54%)  8
Fat embolism  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Femur fracture  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Foot fracture  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Fracture  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Gastroenteritis radiation  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Gastrointestinal stoma complication  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Hip fracture  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 3/1294 (0.23%)  3 0/1291 (0.00%)  0
Humerus fracture  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Inappropriate schedule of drug administration  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Incision site haematoma  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Incorrect route of drug administration  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Injury  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Mental status changes postoperative  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Peroneal nerve injury  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Post procedural complication  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 3/1291 (0.23%)  3
Post procedural haematoma  1  3/1300 (0.23%)  3 3/1292 (0.23%)  3 2/1294 (0.15%)  3 2/1291 (0.15%)  2
Post procedural haemorrhage  1  1/1300 (0.08%)  1 4/1292 (0.31%)  4 5/1294 (0.39%)  5 1/1291 (0.08%)  1
Post procedural myocardial infarction  1  1/1300 (0.08%)  1 1/1292 (0.08%)  1 1/1294 (0.08%)  1 1/1291 (0.08%)  1
Post procedural pulmonary embolism  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Post procedural stroke  1  1/1300 (0.08%)  1 1/1292 (0.08%)  1 2/1294 (0.15%)  2 0/1291 (0.00%)  0
Postoperative fever  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Postoperative ileus  1  1/1300 (0.08%)  1 1/1292 (0.08%)  1 1/1294 (0.08%)  1 2/1291 (0.15%)  2
Postoperative respiratory distress  1  1/1300 (0.08%)  1 1/1292 (0.08%)  1 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Postoperative respiratory failure  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 2/1291 (0.15%)  2
Postoperative thoracic procedure complication  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 2/1294 (0.15%)  2 0/1291 (0.00%)  0
Postpericardiotomy syndrome  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Procedural complication  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Procedural haemorrhage  1  2/1300 (0.15%)  2 1/1292 (0.08%)  1 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Procedural hypertension  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 1/1291 (0.08%)  1
Procedural hypotension  1  4/1300 (0.31%)  4 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 2/1291 (0.15%)  2
Procedural nausea  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Procedural pain  1  1/1300 (0.08%)  1 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Procedural pneumothorax  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Radiation proctitis  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Rib fracture  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Road traffic accident  1  0/1300 (0.00%)  0 2/1292 (0.15%)  2 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Subarachnoid haemorrhage  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 1/1294 (0.08%)  1 1/1291 (0.08%)  1
Subdural haematoma  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Thermal burn  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  2 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Toxicity to various agents  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Transplant dysfunction  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Vascular access complication  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Vascular access site pseudoaneurysm  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Vascular graft occlusion  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Vascular pseudoaneurysm  1  2/1300 (0.15%)  2 3/1292 (0.23%)  3 3/1294 (0.23%)  3 1/1291 (0.08%)  1
Wound complication  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Wound dehiscence  1  3/1300 (0.23%)  3 2/1292 (0.15%)  2 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Wound haemorrhage  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 2/1294 (0.15%)  2 0/1291 (0.00%)  0
Investigations         
Anticoagulation drug level above therapeutic  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Anticoagulation drug level below therapeutic  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Blood creatine phosphokinase MB increased  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Blood creatinine increased  1  2/1300 (0.15%)  2 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Blood potassium decreased  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Blood pressure increased  1  0/1300 (0.00%)  0 2/1292 (0.15%)  2 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Ejection fraction decreased  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Electrocardiogram ST segment elevation  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Haematocrit decreased  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Haemoglobin decreased  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
International normalised ratio increased  1  1/1300 (0.08%)  1 2/1292 (0.15%)  2 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Laboratory test abnormal  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Left ventricular end-diastolic pressure increased  1  1/1300 (0.08%)  1 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Pulmonary arterial wedge pressure increased  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Transaminases increased  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Troponin increased  1  1/1300 (0.08%)  1 1/1292 (0.08%)  1 4/1294 (0.31%)  4 0/1291 (0.00%)  0
Metabolism and nutrition disorders         
Dehydration  1  0/1300 (0.00%)  0 3/1292 (0.23%)  3 3/1294 (0.23%)  3 3/1291 (0.23%)  3
Diabetes mellitus  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Diabetes mellitus inadequate control  1  1/1300 (0.08%)  1 1/1292 (0.08%)  1 2/1294 (0.15%)  2 2/1291 (0.15%)  2
Diabetic ketoacidosis  1  3/1300 (0.23%)  3 3/1292 (0.23%)  3 0/1294 (0.00%)  0 2/1291 (0.15%)  2
Failure to thrive  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Fluid overload  1  5/1300 (0.38%)  5 1/1292 (0.08%)  1 7/1294 (0.54%)  8 3/1291 (0.23%)  3
Gout  1  1/1300 (0.08%)  1 3/1292 (0.23%)  3 2/1294 (0.15%)  2 1/1291 (0.08%)  1
Hyperglycaemia  1  2/1300 (0.15%)  2 3/1292 (0.23%)  3 4/1294 (0.31%)  5 2/1291 (0.15%)  2
Hyperinsulinaemic hypoglycaemia  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Hyperkalaemia  1  1/1300 (0.08%)  2 3/1292 (0.23%)  3 5/1294 (0.39%)  5 6/1291 (0.46%)  6
Hypervolaemia  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Hypoglycaemia  1  4/1300 (0.31%)  4 2/1292 (0.15%)  2 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Hypokalaemia  1  1/1300 (0.08%)  1 2/1292 (0.15%)  2 3/1294 (0.23%)  3 0/1291 (0.00%)  0
Hypomagnesaemia  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Hyponatraemia  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  2 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Hypophagia  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Hypovolaemia  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 2/1291 (0.15%)  2
Lactic acidosis  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Metabolic acidosis  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 2/1291 (0.15%)  2
Malnutrition  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Musculoskeletal and connective tissue disorders         
Arthritis  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Back pain  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Cervical spinal stenosis  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 1/1294 (0.08%)  1 1/1291 (0.08%)  1
Compartment syndrome  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  2 0/1291 (0.00%)  0
Gouty arthritis  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Intervertebral disc degeneration  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Muscle haemorrhage  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 1/1294 (0.08%)  1 1/1291 (0.08%)  1
Muscular weakness  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  2 0/1294 (0.00%)  0 2/1291 (0.15%)  2
Musculoskeletal chest pain  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 2/1294 (0.15%)  3 0/1291 (0.00%)  0
Musculoskeletal pain  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Musculoskeletal stiffness  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Myopathy  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Osteoarthritis  1  2/1300 (0.15%)  2 1/1292 (0.08%)  1 4/1294 (0.31%)  4 2/1291 (0.15%)  2
Rhabdomyolysis  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Rotator cuff syndrome  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Spinal column stenosis  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  2
Spinal osteoarthritis  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  2 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)         
Adenocarcinoma of colon  1  1/1300 (0.08%)  2 1/1292 (0.08%)  1 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Anal squamous cell carcinoma  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Angiosarcoma  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Benign neoplasm of adrenal gland  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Bladder cancer  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Bladder cancer recurrent  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Brain neoplasm  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Cardiac myxoma  1  1/1300 (0.08%)  1 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Clear cell renal cell carcinoma  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Colon adenoma  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 2/1291 (0.15%)  2
Colon cancer  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Colon neoplasm  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  2 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Gastrointestinal tract adenoma  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Hepatic cancer  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Hepatic cancer stage IV  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  3 0/1291 (0.00%)  0
Hepatocellular carcinoma  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Intestinal adenocarcinoma  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Leiomyosarcoma  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Lung adenocarcinoma  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Lung neoplasm malignant  1  2/1300 (0.15%)  2 0/1292 (0.00%)  0 2/1294 (0.15%)  2 0/1291 (0.00%)  0
Malignant melanoma  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Metastases to liver  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  4 0/1291 (0.00%)  0
Metastatic neoplasm  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  2
Metastatic renal cell carcinoma  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  2 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Neoplasm malignant  1  1/1300 (0.08%)  1 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Non-small cell lung cancer  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Prostate cancer  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 3/1291 (0.23%)  6
Prostate cancer metastatic  1  1/1300 (0.08%)  1 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Rectal adenocarcinoma  1  1/1300 (0.08%)  2 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Renal cancer  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Renal cell carcinoma  1  0/1300 (0.00%)  0 2/1292 (0.15%)  2 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Small cell lung cancer  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 1/1294 (0.08%)  1 2/1291 (0.15%)  2
Small cell lung cancer metastatic  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Small cell lung cancer recurrent  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Squamous cell carcinoma  1  1/1300 (0.08%)  2 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  3 1/1291 (0.08%)  1
Squamous cell carcinoma of lung  1  1/1300 (0.08%)  2 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Squamous cell carcinoma of skin  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 1/1294 (0.08%)  1 2/1291 (0.15%)  2
Transitional cell carcinoma  1  0/1300 (0.00%)  0 2/1292 (0.15%)  3 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Nervous system disorders         
Balance disorder  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Basal ganglia haemorrhage  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Carotid arteriosclerosis  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Carotid artery occlusion  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Carotid artery stenosis  1  12/1300 (0.92%)  14 7/1292 (0.54%)  7 4/1294 (0.31%)  4 10/1291 (0.77%)  11
Cerebellar infarction  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Cerebral infarction  1  1/1300 (0.08%)  1 2/1292 (0.15%)  2 1/1294 (0.08%)  1 0/1291 (0.00%)  0
Cerebrovascular accident  1  7/1300 (0.54%)  9 6/1292 (0.46%)  6 8/1294 (0.62%)  8 6/1291 (0.46%)  6
Cervical myelopathy  1  0/1300 (0.00%)  0 1/1292 (0.08%)  1 0/1294 (0.00%)  0 0/1291 (0.00%)  0
Dementia  1  0/1300 (0.00%)  0 0/1292 (0.00%)  0 0/1294 (0.00%)  0 1/1291 (0.08%)  1
Diabetic neuropathy  1  1/1300 (0.08%)  1