Now Available: Final Rule for FDAAA 801 and NIH Policy on Clinical Trial Reporting

Safety and Efficacy of Empagliflozin (BI 10773) and Sitagliptin Versus Placebo Over 76 Weeks in Patients With Type 2 Diabetes

This study has been completed.
Sponsor:
Collaborator:
Eli Lilly and Company
Information provided by (Responsible Party):
Boehringer Ingelheim
ClinicalTrials.gov Identifier:
NCT01289990
First received: January 31, 2011
Last updated: July 14, 2014
Last verified: July 2014
Results First Received: May 16, 2014  
Study Type: Interventional
Study Design: Allocation: Non-Randomized;   Endpoint Classification: Safety/Efficacy Study;   Intervention Model: Parallel Assignment;   Masking: Double-Blind;   Primary Purpose: Treatment
Condition: Diabetes Mellitus, Type 2
Interventions: Drug: BI 10773
Drug: Placebo
Drug: Sitagliptin 100mg

  Participant Flow
  Hide Participant Flow

Recruitment Details
Key information relevant to the recruitment process for the overall study, such as dates of the recruitment period and locations
No text entered.

Pre-Assignment Details
Significant events and approaches for the overall study following participant enrollment, but prior to group assignment
No text entered.

Reporting Groups
  Description
Empagliflozin 10 mg (Drug Naive)

Patients rolled over from trial 1245.20

Empagliflozin 10 mg tablets once daily

Placebo: Placebo matching Sitagliptin

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 25 mg

Empagliflozin 25 mg (Drug Naive)

Patients rolled over from trial 1245.20

Empagliflozin 25 mg tablets once daily

Placebo: Placebo matching Sitagliptin

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 10 mg

Placebo (Drug Naive)

Patients rolled over from trial 1245.20

Placebo tablets matching Empagliflozin / Sitagliptin once daily

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 10 mg

Placebo: Placebo matching Sitagliptin

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 25 mg

Sitagliptin 100mg (Drug Naive)

Patients rolled over from trial 1245.20

Sitagliptin once daily

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 25 mg

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 10 mg

Sitagliptin 100mg: Sitagliptin once daily

Empagliflozin 10 mg (Pioglitazone)

Patients rolled over from trial 1245.19

Empagliflozin 10 mg tablets once daily

Empagliflozin 10 mg: Empagliflozin 10 mg tablets once daily

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 25 mg

Empagliflozin 25 mg (Pioglitazone)

Patients rolled over from trial 1245.19

Empagliflozin 25 mg tablets once daily

Empagliflozin 25 mg: Empagliflozin 25 mg tablets once daily

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 10 mg

Placebo (Pioglitazone)

Patients rolled over from trial 1245.19

Placebo tablets matching Empagliflozin once daily

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 10 mg

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 25 mg

Empagliflozin 10 mg (Metformin)

Patients rolled over from trial 1245.23

Empagliflozin 10 mg tablets once daily

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 25 mg

Empagliflozin 10 mg: Empagliflozin 10 mg once daily

Empagliflozin 25 mg (Metformin)

Patients rolled over from trial 1245.23

Empagliflozin 25 mg tablets once daily

Empagliflozin 25 mg: Empagliflozin 25 mg tablets once daily

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 10 mg

Placebo (Metformin)

Patients rolled over from trial 1245.23

Placebo tablets matching Empagliflozin once daily

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 10 mg

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 25 mg

Empagliflozin 10 mg (Metformin+Sulfonylurea)

Patients rolled over from trial 1245.23

Empagliflozin 10 mg tablets once daily

Empagliflozin 10 mg: Empagliflozin 10 mg tablets once daily

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 25 mg

Empagliflozin 25 mg (Metformin+Sulfonylurea)

Patients rolled over from trial 1245.23

Empagliflozin 25 mg tablets once daily

Empagliflozin 25 mg: Empagliflozin 25 mg tablets once daily

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 10 mg

Placebo (Metformin+Sulfonylurea)

Patients rolled over from trial 1245.23

Placebo tablets matching Empagliflozin

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 10 mg

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 25 mg


Participant Flow:   Overall Study
    Empagliflozin 10 mg (Drug Naive)   Empagliflozin 25 mg (Drug Naive)   Placebo (Drug Naive)   Sitagliptin 100mg (Drug Naive)   Empagliflozin 10 mg (Pioglitazone)   Empagliflozin 25 mg (Pioglitazone)   Placebo (Pioglitazone)   Empagliflozin 10 mg (Metformin)   Empagliflozin 25 mg (Metformin)   Placebo (Metformin)   Empagliflozin 10 mg (Metformin+Sulfonylurea)   Empagliflozin 25 mg (Metformin+Sulfonylurea)   Placebo (Metformin+Sulfonylurea)
STARTED   224   224   228   223   165   168   166   217   214   207   226   218   225 
COMPLETED   147   143   119   136   93   94   78   162   139   121   150   150   127 
NOT COMPLETED   77   81   109   87   72   74   88   55   75   86   76   68   98 
Death                0                0                0                1                2                1                0                0                0                0                0                1                0 
Lost to Follow-up                3                2                5                5                3                4                2                2                1                4                2                1                2 
Withdrawal by Subject                15                14                12                13                8                7                13                9                12                13                11                13                16 
discontinued in preceding trial                18                20                41                17                11                12                18                8                17                21                17                17                24 
did not continue in extension                41                45                51                51                48                50                54                36                44                48                45                34                56 
Not treated                0                0                0                0                0                0                1                0                1                0                1                2                0 



  Baseline Characteristics
  Hide Baseline Characteristics

Population Description
Explanation of how the number of participants for analysis was determined. Includes whether analysis was per protocol, intention to treat, or another method. Also provides relevant details such as imputation technique, as appropriate.
Full Analysis Set (FAS): which contained all randomised patients who received at least 1 dose of study drug and had a baseline HbA1c assessment, irrespective of participation in the extension trial.

Reporting Groups
  Description
Empagliflozin 10 mg (Drug Naive)

Patients rolled over from trial 1245.20

Empagliflozin 10 mg tablets once daily

Empagliflozin 10 mg: Empagliflozin 10 mg tablets once daily

Placebo: Placebo matching Sitagliptin

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 25 mg

Empagliflozin 25 mg (Drug Naive)

Patients rolled over from trial 1245.20

Empagliflozin 25 mg tablets once daily

Placebo: Placebo matching Sitagliptin

Empagliflozin 25 mg: Empagliflozin 25 mg tablets once daily

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 10 mg

Placebo (Drug Naive)

Patients rolled over from trial 1245.20

Placebo tablets matching Empagliflozin / Sitagliptin once daily

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 10 mg

Placebo: Placebo matching Sitagliptin

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 25 mg

Sitagliptin 100 mg (Drug Naive)

Patients rolled over from trial 1245.20

Sitagliptin once daily

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 25 mg

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 10 mg

Sitagliptin 100 mg: Sitagliptin once daily

Empagliflozin 10 mg (Pioglitazone)

Patients rolled over from trial 1245.19

Empagliflozin 10 mg tablets once daily

Empagliflozin 10 mg: Empagliflozin 10 mg tablets once daily

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 25 mg

Empagliflozin 25 mg (Pioglitazone)

Patients rolled over from trial 1245.19

Empagliflozin 25 mg tablets once daily

Empagliflozin 25 mg: Empagliflozin 25 mg tablets once daily

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 10 mg

Placebo (Pioglitazone)

Patients rolled over from trial 1245.19

Placebo tablets matching Empagliflozin once daily

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 10 mg

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 25 mg

Empagliflozin 10 mg (Metformin)

Patients rolled over from trial 1245.23

Empagliflozin 10 mg tablets once daily

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 25 mg

Empagliflozin 10 mg: Empagliflozin 10 mg once daily

Empagliflozin 25 mg (Metformin)

Patients rolled over from trial 1245.23

Empagliflozin 25 mg tablets once daily

Empagliflozin 25 mg: Empagliflozin 25 mg tablets once daily

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 10 mg

Placebo (Metformin)

Patients rolled over from trial 1245.23

Placebo tablets matching Empagliflozin once daily

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 10 mg

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 25 mg

Empagliflozin 10 mg (Metformin+Sulfonylurea)

Patients rolled over from trial 1245.23

Empagliflozin 10 mg tablets once daily

Empagliflozin 10 mg: Empagliflozin 10 mg tablets once daily

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 25 mg

Empagliflozin 25 mg (Metformin+Sulfonylurea)

Patients rolled over from trial 1245.23

Empagliflozin 25 mg tablets once daily

Empagliflozin 25 mg: Empagliflozin 25 mg tablets once daily

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 10 mg

Placebo (Metformin+Sulfonylurea)

Patients rolled over from trial 1245.23

Placebo tablets matching Empagliflozin

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 10 mg

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 25 mg

Total Total of all reporting groups

Baseline Measures
   Empagliflozin 10 mg (Drug Naive)   Empagliflozin 25 mg (Drug Naive)   Placebo (Drug Naive)   Sitagliptin 100 mg (Drug Naive)   Empagliflozin 10 mg (Pioglitazone)   Empagliflozin 25 mg (Pioglitazone)   Placebo (Pioglitazone)   Empagliflozin 10 mg (Metformin)   Empagliflozin 25 mg (Metformin)   Placebo (Metformin)   Empagliflozin 10 mg (Metformin+Sulfonylurea)   Empagliflozin 25 mg (Metformin+Sulfonylurea)   Placebo (Metformin+Sulfonylurea)   Total 
Overall Participants Analyzed 
[Units: Participants]
 224   224   228   223   165   168   165   217   213   207   225   216   225   2700 
Age 
[Units: Years]
Mean (Standard Deviation)
 56.2  (11.6)   53.8  (11.6)   54.9  (10.9)   55.1  (9.9)   54.7  (9.9)   54.2  (8.9)   54.6  (10.5)   55.5  (9.9)   55.6  (10.2)   56.0  (9.7)   57.0  (9.2)   57.4  (9.3)   56.9  (9.2)   55.6  (10.2) 
Gender 
[Units: Participants]
                           
Female   82   79   105   82   82   83   92   92   93   91   112   102   113   1208 
Male   142   145   123   141   83   85   73   125   120   116   113   114   112   1492 


  Outcome Measures
  Show All Outcome Measures

1.  Primary:   Changes From Baseline in Glycosylated Haemoglobin (HbA1c) (%) After 52 Weeks of Treatment   [ Time Frame: Baseline and 52 weeks ]

2.  Primary:   Changes From Baseline in HbA1c (%) After 76 Weeks of Treatment   [ Time Frame: Baseline and 76 weeks ]

3.  Secondary:   HbA1c (%) Changes From Baseline After 76 Weeks of Treatment   [ Time Frame: Baseline and 76 weeks ]

4.  Secondary:   Systolic Blood Pressure: Change From Baseline After 52 Weeks of Treatment   [ Time Frame: Baseline and 52 weeks ]

5.  Secondary:   Systolic Blood Pressure: Change From Baseline After 76 Weeks of Treatment   [ Time Frame: Baseline and 76 weeks ]

6.  Secondary:   Diastolic Blood Pressure: Change From Baseline After 52 Weeks of Treatment   [ Time Frame: Baseline and 52 weeks ]

7.  Secondary:   Diastolic Blood Pressure: Change From Baseline After 76 Weeks of Treatment   [ Time Frame: Baseline and 76 weeks ]

8.  Secondary:   Body Weight (kg) Change From Baseline After 52 Weeks of Treatment   [ Time Frame: Baseline and 52 weeks ]

9.  Secondary:   Body Weight (kg) Change From Baseline After 76 Weeks of Treatment   [ Time Frame: Baseline and 76 weeks ]

10.  Secondary:   Waist Circumference (cm) Change From Baseline After 52 Weeks of Treatment   [ Time Frame: Baseline and 52 weeks ]

11.  Secondary:   Waist Circumference (cm) Change From Baseline After 76 Weeks of Treatment   [ Time Frame: Baseline and 76 weeks ]

12.  Secondary:   Fasting Plasma Glucose Change From Baseline After 52 Weeks of Treatment   [ Time Frame: Baseline and 52 weeks ]

13.  Secondary:   Fasting Plasma Glucose Change From Baseline After 76 Weeks of Treatment   [ Time Frame: Baseline and 76 weeks ]


  Serious Adverse Events
  Hide Serious Adverse Events

Time Frame From signing of the informed consent until 7 days (inclusive) after last treatment
Additional Description For all safety analyses (except drug-related AEs), patients are assigned to the treatment group “as treated” at inclusion (if a patient erroneously receives the wrong trial drug, the patient is analysed as per the first treatment received). For drug-related AEs, patients are assigned to the actual treatment at onset of AE.

Reporting Groups
  Description
Empagliflozin 10 mg (Drug Naive)

Patients rolled over from trial 1245.20

Empagliflozin 10 mg tablets once daily

Placebo: Placebo matching Sitagliptin

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 25 mg

Empagliflozin 25 mg (Drug Naive)

Patients rolled over from trial 1245.20

Empagliflozin 25 mg tablets once daily

Placebo: Placebo matching Sitagliptin

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 10 mg

Placebo (Drug Naive)

Patients rolled over from trial 1245.20

Placebo tablets matching Empagliflozin / Sitagliptin once daily

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 10 mg

Placebo: Placebo matching Sitagliptin

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 25 mg

Sitagliptin 100mg (Drug Naive)

Patients rolled over from trial 1245.20

Sitagliptin once daily

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 25 mg

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 10 mg

Sitagliptin 100mg: Sitagliptin once daily

Empagliflozin 10 mg (Pioglitazone)

Patients rolled over from trial 1245.19

Empagliflozin 10 mg tablets once daily

Empagliflozin 10 mg: Empagliflozin 10 mg tablets once daily

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 25 mg

Empagliflozin 25 mg (Pioglitazone)

Patients rolled over from trial 1245.19

Empagliflozin 25 mg tablets once daily

Empagliflozin 25 mg: Empagliflozin 25 mg tablets once daily

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 10 mg

Placebo (Pioglitazone)

Patients rolled over from trial 1245.19

Placebo tablets matching Empagliflozin once daily

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 10 mg

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 25 mg

Empagliflozin 10 mg (Metformin)

Patients rolled over from trial 1245.23

Empagliflozin 10 mg tablets once daily

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 25 mg

Empagliflozin 10 mg: Empagliflozin 10 mg once daily

Empagliflozin 25 mg (Metformin)

Patients rolled over from trial 1245.23

Empagliflozin 25 mg tablets once daily

Empagliflozin 25 mg: Empagliflozin 25 mg tablets once daily

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 10 mg

Placebo (Metformin)

Patients rolled over from trial 1245.23

Placebo tablets matching Empagliflozin once daily

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 10 mg

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 25 mg

Empagliflozin 10 mg (Metformin+Sulfonylurea)

Patients rolled over from trial 1245.23

Empagliflozin 10 mg tablets once daily

Empagliflozin 10 mg: Empagliflozin 10 mg tablets once daily

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 25 mg

Empagliflozin 25 mg (Metformin+Sulfonylurea)

Patients rolled over from trial 1245.23

Empagliflozin 25 mg tablets once daily

Empagliflozin 25 mg: Empagliflozin 25 mg tablets once daily

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 10 mg

Placebo (Metformin+Sulfonylurea)

Patients rolled over from 1245.23

Placebo tablets matching Empagliflozin

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 10 mg

Placebo: Placebo matching Empagliflozin 25 mg


Serious Adverse Events
    Empagliflozin 10 mg (Drug Naive)   Empagliflozin 25 mg (Drug Naive)   Placebo (Drug Naive)   Sitagliptin 100mg (Drug Naive)   Empagliflozin 10 mg (Pioglitazone)   Empagliflozin 25 mg (Pioglitazone)   Placebo (Pioglitazone)   Empagliflozin 10 mg (Metformin)   Empagliflozin 25 mg (Metformin)   Placebo (Metformin)   Empagliflozin 10 mg (Metformin+Sulfonylurea)   Empagliflozin 25 mg (Metformin+Sulfonylurea)   Placebo (Metformin+Sulfonylurea)
Total, serious adverse events                           
# participants affected / at risk   23/229 (10.04%)   25/224 (11.16%)   16/223 (7.17%)   18/223 (8.07%)   11/165 (6.67%)   13/165 (7.88%)   15/168 (8.93%)   24/206 (11.65%)   19/217 (8.76%)   17/214 (7.94%)   31/225 (13.78%)   29/224 (12.95%)   24/217 (11.06%) 
Blood and lymphatic system disorders                           
Normochromic normocytic anaemia † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Febrile neutropenia † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Pancytopenia † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Cardiac disorders                           
Coronary artery disease † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   1/165 (0.61%)   0/168 (0.00%)   2/206 (0.97%)   2/217 (0.92%)   1/214 (0.47%)   0/225 (0.00%)   1/224 (0.45%)   1/217 (0.46%) 
Acute myocardial infarction † 1                           
# participants affected / at risk   1/229 (0.44%)   0/224 (0.00%)   2/223 (0.90%)   0/223 (0.00%)   1/165 (0.61%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   1/206 (0.49%)   0/217 (0.00%)   1/214 (0.47%)   0/225 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/217 (0.00%) 
Angina pectoris † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   1/214 (0.47%)   2/225 (0.89%)   0/224 (0.00%)   1/217 (0.46%) 
Arteriosclerosis coronary artery † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   2/217 (0.92%)   0/214 (0.00%)   1/225 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Acute coronary syndrome † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/165 (0.61%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/217 (0.46%) 
Angina unstable † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   1/168 (0.60%)   0/206 (0.00%)   1/217 (0.46%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Atrial fibrillation † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   1/168 (0.60%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/217 (0.46%) 
Atrial flutter † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   1/168 (0.60%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Cardio-respiratory arrest † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   1/168 (0.60%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Myocardial ischaemia † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/165 (0.61%)   0/165 (0.00%)   1/168 (0.60%)   1/206 (0.49%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Cardiac failure † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   1/217 (0.46%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/217 (0.00%) 
Cardiac failure congestive † 1                           
# participants affected / at risk   1/229 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   1/206 (0.49%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Congestive cardiomyopathy † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   1/217 (0.46%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Myocardial infarction † 1                           
# participants affected / at risk   1/229 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   1/206 (0.49%)   0/217 (0.00%)   1/214 (0.47%)   1/225 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Prinzmetal angina † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   1/206 (0.49%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   1/225 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Aortic valve stenosis † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   1/225 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Stress cardiomyopathy † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   1/225 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Ventricular tachycardia † 1                           
# participants affected / at risk   1/229 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Cardiogenic shock † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Left ventricular failure † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Acute left ventricular failure † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Congenital, familial and genetic disorders                           
Gilbert's syndrome † 1                           
# participants affected / at risk   1/229 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Hydrocele † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   1/225 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Phimosis † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/217 (0.00%) 
Syringomyelia † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/217 (0.00%) 
Ear and labyrinth disorders                           
Vertigo positional † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   1/165 (0.61%)   1/168 (0.60%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Sudden hearing loss † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/217 (0.46%) 
Tinnitus † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/217 (0.46%) 
Vertigo † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   1/206 (0.49%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Meniere's disease † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Endocrine disorders                           
Empty sella syndrome † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   1/206 (0.49%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Goitre † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   1/217 (0.46%)   0/214 (0.00%)   1/225 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Hyperparathyroidism † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Eye disorders                           
Diabetic retinopathy † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   1/165 (0.61%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Cataract † 1                           
# participants affected / at risk   1/229 (0.44%)   1/224 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/217 (0.46%) 
Dacryostenosis acquired † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   1/214 (0.47%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Glaucoma † 1                           
# participants affected / at risk   1/229 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Lens dislocation † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   1/225 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Retinal detachment † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Retinal vein occlusion † 1                           
# participants affected / at risk   1/229 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Vitreous haemorrhage † 1                           
# participants affected / at risk   1/229 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Gastrointestinal disorders                           
Gastritis † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/165 (0.61%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   2/224 (0.89%)   0/217 (0.00%) 
Haemorrhoids † 1                           
# participants affected / at risk   2/229 (0.87%)   1/224 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Anal fissure † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/165 (0.61%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Constipation † 1                           
# participants affected / at risk   1/229 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/165 (0.61%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   1/225 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Oesophageal rupture † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   1/168 (0.60%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Gastric polyps † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/217 (0.46%) 
Gastric ulcer † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/217 (0.46%) 
Gastrooesophageal reflux disease † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   1/217 (0.46%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Inguinal hernia † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   1/224 (0.45%)   1/217 (0.46%) 
Nausea † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/217 (0.46%) 
Vomiting † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/217 (0.46%) 
Abdominal hernia † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/217 (0.00%) 
Abdominal pain † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Colitis ulcerative † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Duodenal ulcer † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/217 (0.00%) 
Faecaloma † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/217 (0.00%) 
Gastrointestinal haemorrhage † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Intestinal obstruction † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Large intestine polyp † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
General disorders                           
Chest pain † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   1/168 (0.60%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   1/225 (0.44%)   0/224 (0.00%)   1/217 (0.46%) 
Death † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   1/165 (0.61%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Chest discomfort † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/217 (0.46%) 
Non-cardiac chest pain † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   1/206 (0.49%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Hernia † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Impaired healing † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/217 (0.00%) 
Sudden death † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Hepatobiliary disorders                           
Cholecystitis † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/165 (0.00%)   1/165 (0.61%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Cholecystitis acute † 1                           
# participants affected / at risk   1/229 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/223 (0.45%)   1/165 (0.61%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Liver injury † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   1/165 (0.61%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Hepatitis toxic † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   1/206 (0.49%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Cholelithiasis † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/217 (0.00%) 
Cirrhosis alcoholic † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Drug-induced liver injury † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Liver disorder † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Jaundice † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Immune system disorders                           
Hypersensitivity † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   1/206 (0.49%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Infections and infestations                           
Cellulitis † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   2/165 (1.21%)   1/168 (0.60%)   1/206 (0.49%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/217 (0.00%) 
Gastroenteritis † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   1/168 (0.60%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   2/214 (0.93%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Pneumonia † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/165 (0.61%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   1/225 (0.44%)   2/224 (0.89%)   0/217 (0.00%) 
Urinary tract infection † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/223 (0.00%)   1/165 (0.61%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   2/225 (0.89%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Amoebic colitis † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   1/165 (0.61%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Cervicitis † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   1/165 (0.61%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Dengue fever † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   1/168 (0.60%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Pseudomonas infection † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   1/168 (0.60%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Pyelonephritis acute † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/223 (0.45%)   1/165 (0.61%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Septic shock † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   1/168 (0.60%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Urosepsis † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   1/165 (0.61%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   1/217 (0.46%)   0/214 (0.00%)   1/225 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Anal abscess † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   1/206 (0.49%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Appendicitis † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/217 (0.46%) 
Gangrene † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   1/217 (0.46%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Herpes zoster † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   1/217 (0.46%)   0/214 (0.00%)   1/225 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Sepsis † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   1/206 (0.49%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Subcutaneous abscess † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/217 (0.46%) 
Atypical pneumonia † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   1/225 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Cytomegalovirus infection † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/217 (0.00%) 
Genital infection † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Herpes virus infection † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Infected skin ulcer † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Infective exacerbation of chronic obstructive airways disease † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Listeria sepsis † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   1/225 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Peritonitis † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Pulmonary tuberculosis † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Salmonellosis † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Schistosomiasis † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Upper respiratory tract infection † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Injury, poisoning and procedural complications                           
Ankle fracture † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   1/165 (0.61%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/217 (0.46%) 
Comminuted fracture † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   1/165 (0.61%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   1/217 (0.46%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Fall † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   1/168 (0.60%)   1/206 (0.49%)   1/217 (0.46%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/217 (0.00%) 
Hand fracture † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/165 (0.61%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Humerus fracture † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/165 (0.61%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Injury † 1                           
# participants affected / at risk   1/229 (0.44%)   1/224 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   1/168 (0.60%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Joint dislocation † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   1/165 (0.61%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Road traffic accident † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/165 (0.61%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/217 (0.00%) 
Traumatic fracture † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/165 (0.61%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Upper limb fracture † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   1/165 (0.61%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Facial bones fracture † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   1/217 (0.46%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Femur fracture † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/217 (0.46%) 
Hip fracture † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   1/206 (0.49%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Ligament rupture † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   1/214 (0.47%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/217 (0.46%) 
Tendon rupture † 1                           
# participants affected / at risk   1/229 (0.44%)   1/224 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   1/214 (0.47%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Tibia fracture † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   1/206 (0.49%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Animal bite † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Femoral neck fracture † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/217 (0.00%) 
Ligament sprain † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/217 (0.00%) 
Meniscus injury † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Multiple fractures † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   1/225 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Muscle strain † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/217 (0.00%) 
Neck injury † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/217 (0.00%) 
Post-traumatic neck syndrome † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/217 (0.00%) 
Subdural haematoma † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Investigations                           
Haemoglobin decreased † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/165 (0.61%)   0/165 (0.00%)   1/168 (0.60%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Blood creatine phosphokinase increased † 1                           
# participants affected / at risk   1/229 (0.44%)   1/224 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Blood creatinine increased † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   1/225 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Smear cervix abnormal † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   1/225 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Metabolism and nutrition disorders                           
Dehydration † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   1/214 (0.47%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Lactic acidosis † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   1/214 (0.47%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Diabetes mellitus inadequate control † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   1/225 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Diabetic ketoacidosis † 1                           
# participants affected / at risk   1/229 (0.44%)   1/224 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Hyperglycaemia † 1                           
# participants affected / at risk   1/229 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Hyperlipidaemia † 1                           
# participants affected / at risk   1/229 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Hyponatraemia † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Insulin-requiring type 2 diabetes mellitus † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorders                           
Osteoarthritis † 1                           
# participants affected / at risk   2/229 (0.87%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   2/206 (0.97%)   1/217 (0.46%)   1/214 (0.47%)   1/225 (0.44%)   0/224 (0.00%)   2/217 (0.92%) 
Spondylolisthesis † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   2/225 (0.89%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Arthralgia † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   1/165 (0.61%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Back pain † 1                           
# participants affected / at risk   1/229 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/165 (0.00%)   1/165 (0.61%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/217 (0.00%) 
Joint swelling † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   1/165 (0.61%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Musculoskeletal chest pain † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   1/165 (0.61%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Osteoarthropathy † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   1/165 (0.61%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Periarthritis † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   1/168 (0.60%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Foot deformity † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   1/206 (0.49%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Intervertebral disc protrusion † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   1/225 (0.44%)   1/224 (0.45%)   1/217 (0.46%) 
Lumbar spinal stenosis † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   1/225 (0.44%)   1/224 (0.45%)   1/217 (0.46%) 
Musculoskeletal pain † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   1/206 (0.49%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Rotator cuff syndrome † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   1/217 (0.46%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Spinal osteoarthritis † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   1/217 (0.46%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Femoroacetabular impingement † 1                           
# participants affected / at risk   1/229 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Intervertebral disc disorder † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/217 (0.00%) 
Plica syndrome † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Synovitis † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Tenosynovitis stenosans † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   1/225 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Facet joint syndrome † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)                           
Breast cancer † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/165 (0.61%)   0/165 (0.00%)   1/168 (0.60%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   1/214 (0.47%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Pancreatic carcinoma † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Basal cell carcinoma † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   1/206 (0.49%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Colon cancer metastatic † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   1/217 (0.46%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Gastric cancer † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/217 (0.46%) 
Malignant melanoma † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   1/206 (0.49%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Non-small cell lung cancer † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   1/206 (0.49%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Ovarian neoplasm † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/217 (0.46%) 
Prostate cancer † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/223 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   1/214 (0.47%)   1/225 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Prostatic adenoma † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   1/214 (0.47%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Rectosigmoid cancer † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/217 (0.46%) 
Squamous cell carcinoma of lung † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/217 (0.46%) 
Adenocarcinoma † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   1/225 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Anaplastic large cell lymphoma T- and null-cell types † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/217 (0.00%) 
Bile duct cancer † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Breast cancer female † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   1/224 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Cholangiocarcinoma † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   1/225 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Colon cancer † 1                           
# participants affected / at risk   1/229 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   1/225 (0.44%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Gastrooesophageal cancer † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Lung neoplasm malignant † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/223 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Metastases to bone † 1                           
# participants affected / at risk   0/229 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/223 (0.00%)   1/223 (0.45%)   0/165 (0.00%)   0/165 (0.00%)   0/168 (0.00%)   0/206 (0.00%)   0/217 (0.00%)   0/214 (0.00%)   0/225 (0.00%)   0/224 (0.00%)   0/217 (0.00%) 
Metastases to central nervous system † 1