Patients With Metastatic Colorectal Cancer Treated With Regorafenib or Placebo After Failure of Standard Therapy
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| ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01103323 |
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Recruitment Status :
Completed
First Posted : April 14, 2010
Results First Posted : November 19, 2012
Last Update Posted : June 24, 2015
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Sponsor:
Bayer
Information provided by (Responsible Party):
Bayer
- Study Details
- Tabular View
- Study Results
- Disclaimer
- How to Read a Study Record
| Study Type: | Interventional |
|---|---|
| Study Design: | Allocation: Randomized; Intervention Model: Parallel Assignment; Masking: Quadruple (Participant, Care Provider, Investigator, Outcomes Assessor); Primary Purpose: Treatment |
| Condition: |
Metastatic Colorectal Cancer |
| Interventions: |
Drug: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506) Drug: Placebo Other: Best Supportive Care (BSC) |
Participant Flow
Recruitment Details
| Key information relevant to the recruitment process for the overall study, such as dates of the recruitment period and locations |
|---|
| No text entered. |
Pre-Assignment Details
| Significant events and approaches for the overall study following participant enrollment, but prior to group assignment |
|---|
| No text entered. |
Reporting Groups
| Description | |
|---|---|
| Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)+BSC | Participants received Regorafenib 160 mg per oral once daily for 3 weeks on 1 week off of every 4 week cycle plus best supportive care (BSC). |
| Placebo+BSC | Participants received matching placebo tablets per oral once daily for 3 weeks on 1 week off of every 4 week cycle plus best supportive care (BSC). Period 1 is placebo and placebo-regorafenib with placebo period only before unblinding. Period 2 is placebo-regorafenib with regorafenib period only. |
Participant Flow for 2 periods
Period 1: Without/Before Drug Switch
| Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)+BSC | Placebo+BSC | |
|---|---|---|
| STARTED | 505 | 255 |
| Participants Received Treatment | 500 | 253 |
| COMPLETED | 429 | 237 |
| NOT COMPLETED | 76 | 18 |
| Adverse Event | 50 | 7 |
| Withdrawal by Subject | 17 | 5 |
| Protocol Violation | 2 | 0 |
| Physician Decision | 2 | 0 |
| did not receive study treatment | 5 | 2 |
| Switch to Regorafenib | 0 | 4 |
Period 2: Switched From Placebo to Regorafenib
| Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)+BSC | Placebo+BSC | |
|---|---|---|
| STARTED | 0 | 4 [1] |
| COMPLETED | 0 | 3 |
| NOT COMPLETED | 0 | 1 |
| Adverse Event | 0 | 1 |
| [1] | Participants in the placebo+BSC group switched to Regorafenib treatment after unblinding. |
|---|
Baseline Characteristics
Population Description
| Explanation of how the number of participants for analysis was determined. Includes whether analysis was per protocol, intention to treat, or another method. Also provides relevant details such as imputation technique, as appropriate. |
|---|
| No text entered. |
Reporting Groups
| Description | |
|---|---|
| Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)+BSC | Participants received Regorafenib 160 mg per oral once daily for 3 weeks on 1 week off of every 4 week cycle plus best supportive care (BSC). |
| Placebo+BSC | Participants received matching placebo tablets per oral once daily for 3 weeks on 1 week off of every 4 week cycle plus best supportive care (BSC). |
| Total | Total of all reporting groups |
Baseline Measures
| Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)+BSC | Placebo+BSC | Total | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
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Overall Participants Analyzed [Units: Participants] |
505 | 255 | 760 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Age [1] [Units: Years] Mean (Full Range) |
60.7 (22 to 82) |
60.1 (25 to 85) |
60.5 (22 to 85) |
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Gender [Units: Participants] |
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| Female | 194 | 102 | 296 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Male | 311 | 153 | 464 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) before treatment [1] [Units: Participants] |
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| 0 | 265 | 146 | 411 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 1 | 240 | 109 | 349 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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KRAS mutation [1] [Units: Participants] |
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| No | 205 | 94 | 299 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Yes | 273 | 157 | 430 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Unknown | 27 | 4 | 31 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Outcome Measures
Show All Outcome Measures
| 1. Primary: | Overall Survival [ Time Frame: From randomization of the first subject until the database cut-off approximately 14 months later (19May2010 - 21Jul2011) used for 2nd planned formal interim analysis (IA). ] |
Hide Outcome Measure 1
| Measure Type | Primary |
|---|---|
| Measure Title | Overall Survival |
| Measure Description | Overall survival (OS) was defined as the time (days) from randomization to death due to any cause. Patients alive at the time of analysis were censored at the last date known to be alive. If a patient was lost to follow-up and there was no contact after randomization, this patient was censored at Day 1. |
| Time Frame | From randomization of the first subject until the database cut-off approximately 14 months later (19May2010 - 21Jul2011) used for 2nd planned formal interim analysis (IA). |
Population Description
| Explanation of how the number of participants for analysis was determined. Includes whether analysis was per protocol, intention to treat, or another method. Also provides relevant details such as imputation technique, as appropriate. |
|---|
| Intent to treat (ITT) |
Reporting Groups
| Description | |
|---|---|
| Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)+BSC | Participants received Regorafenib 160 mg per oral once daily for 3 weeks on 1 week off of every 4 week cycle plus best supportive care (BSC). |
| Placebo+BSC | Participants received matching placebo tablets per oral once daily for 3 weeks on 1 week off of every 4 week cycle plus best supportive care (BSC) |
Measured Values
| Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)+BSC | Placebo+BSC | |
|---|---|---|
| Participants Analyzed | 505 | 255 |
|
Overall Survival [Units: Days] Median (95% Confidence Interval) |
196 (178 to 222) |
151 (134 to 177) |
Statistical Analysis 1 for Overall Survival
| Groups [1] | All groups |
|---|---|
| Statistical Test Type [2] | Superiority or Other |
| Statistical Method [3] | Log Rank |
| P Value [4] | 0.005178 |
| Hazard Ratio (HR) [5] | 0.774 |
| 95% Confidence Interval | 0.636 to 0.942 |
| [1] | Additional details about the analysis, such as null hypothesis and power calculation: |
|---|---|
| Sample size based on primary efficacy endpoint of OS. The study was designed to have 90% power to detect 33.3% increase in median OS (i.e. hazard ratio of 0.75, Regorafenib / Placebo). Assuming 1-sided overall alpha of 0.025, randomization ratio of 2:1 for Regorafenib and Placebo, and 2 formal interim analyses of OS using an O’Brien-Fleming-type error spending function, a total of 582 death events were required for primary completion. Results based on 2nd planned formal IA with 432 total events. | |
| [2] | Details of power calculation, definition of non-inferiority margin, and other key parameters: |
| No text entered. | |
| [3] | Other relevant method information, such as adjustments or degrees of freedom: |
| No text entered. | |
| [4] | Additional information, such as whether or not the p-value is adjusted for multiple comparisons and the a priori threshold for statistical significance: |
| According to protocol specified O'Brien-Fleming type alpha spending function and 432 death events at 2nd IA, the pre-specified alpha (false positive rate) for this analysis was 0.009279 (1-sided). | |
| [5] | Other relevant estimation information: |
| Two treatment groups compared using a stratified log-rank test, stratified by same stratification factors as randomization. Hazard ratio (Regorafenib / Placebo) and its 95% confidence interval calculated using Cox model, stratified by same factors. |
| 2. Secondary: | Progression-free Survival (Based on Investigator’s Assessment) [ Time Frame: From randomization of the first subject until the database cut-off approximately 14 months later (19May2010 - 21Jul2011) used for 2nd planned formal interim analysis. Tumor assessed at 8 week intervals. ] |
| 3. Secondary: | Objective Tumor Response [ Time Frame: From randomization of the first subject until the database cut-off approximately 14 months later (19May2010 - 21Jul2011) used for 2nd planned formal interim analysis. Tumor assessed at 8 week intervals. ] |
| 4. Secondary: | Disease Control [ Time Frame: From randomization of the first subject until the database cut-off approximately 14 months later (19May2010 - 21Jul2011) used for 2nd planned formal interim analysis. Tumor assessed at 8 week intervals. ] |
| 5. Secondary: | Tumor Response [ Time Frame: From randomization of the first subject until the database cut-off approximately 14 months later (19May2010 - 21Jul2011) used for 2nd planned formal interim analysis. Tumor assessed at 8 week intervals. ] |
Serious Adverse Events| Time Frame | AE was collected up to 30 days after end of study treatment (per protocol) over a period of approximately 3.7 years. |
|---|---|
| Additional Description | Disseminated Intravascular Coagulation (DIC), International Normalized Ratio (INR), Cardiac Troponin T (cTnT), Gastroihntestina (GI), Not Otherwise Specified (NOS), Aspartate Aminotransferase (AST), Genitourinary (GU), Alanine Aminotransferase (ALT), Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), Absolute Neutrophil Count (ANC) |
Reporting Groups
| Description | |
|---|---|
| Regorafenib (BAY73-4506)+BSC | Participants received Regorafenib 160 mg per oral once daily for 3 weeks on 1 week off of every 4 week cycle plus best supportive care (BSC). |
| Placebo+BSC | Participants received matching placebo tablets per oral once daily for 3 weeks on 1 week off of every 4 week cycle plus best supportive care (BSC). It is for placebo period only before unblinding. |
| Placebo - Regorafenib After Unblinding | Participants in the placebo+BSC group switched to treatment with Regorafenib after unblinding. It is for Regorafenib treatment period only |
Serious Adverse Events
| Regorafenib (BAY73-4506)+BSC | Placebo+BSC | Placebo - Regorafenib After Unblinding | |
|---|---|---|---|
| Total, Serious Adverse Events | |||
| # participants affected / at risk | 232/500 (46.40%) | 103/253 (40.71%) | 2/4 (50.00%) |
| Blood and lymphatic system disorders | |||
| DIC * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 2/500 (0.40%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 0 | 0 |
| Edema: Limb * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 1 | 0 |
| Edema: Trunk/Genital * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 0/500 (0.00%) | 2/253 (0.79%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 0 | 4 | 0 |
| Edema: Viscera * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 0/500 (0.00%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 0 | 3 | 0 |
| Hemoglobin * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 4/500 (0.80%) | 2/253 (0.79%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 8 | 2 | 0 |
| INR * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 2/500 (0.40%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 5 | 0 | 0 |
| Neutrophils * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Platelets * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 2/500 (0.40%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 0 | 0 |
| Thrombotic microangiopathy * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Cardiac disorders | |||
| Cardiac arrhythmia - Other * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Cardiac ischemia/infarction * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 6/500 (1.20%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 6 | 2 | 0 |
| Hypertension * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Hypotension * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 2/500 (0.40%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 0 | 0 |
| Left ventricular systolic dysfunction * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 3 | 0 | 0 |
| Supraventricular arrhythmia, Atrial fibrillation * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 2/500 (0.40%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 0 | 0 |
| cTnT * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Eye disorders | |||
| Diplopia * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 1 | 0 |
| Ocular - Other * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Gastrointestinal disorders | |||
| Anorexia * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 5/500 (1.00%) | 2/253 (0.79%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 8 | 2 | 0 |
| Ascites * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 2/253 (0.79%) | 1/4 (25.00%) |
| # events | 2 | 2 | 1 |
| Constipation * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Dehydration * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 3/500 (0.60%) | 2/253 (0.79%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 3 | 2 | 0 |
| Diarrhea * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 8/500 (1.60%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 9 | 0 | 0 |
| Distension * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Enteritis * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Fistula, GI, Abdomen NOS * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 1 | 0 |
| Fistula, GI, Anus * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Fistula, GI, Small bowel NOS * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| GI - Other * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 1 | 0 |
| Hemorrhoids * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Ileus * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 2/500 (0.40%) | 3/253 (1.19%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 3 | 3 | 0 |
| Mucositis (functional/symptomatic), Small bowel * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Necrosis, GI, Peritoneal cavity * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Obstruction, GI, Colon * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 9/500 (1.80%) | 6/253 (2.37%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 11 | 8 | 0 |
| Obstruction, GI, Ileum * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 0/500 (0.00%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 0 | 1 | 0 |
| Obstruction, GI, Small bowel NOS * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 4/500 (0.80%) | 7/253 (2.77%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 5 | 9 | 0 |
| Obstruction, GI, Stomach * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Perforation, GI, Colon * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 0/500 (0.00%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 0 | 1 | 0 |
| Stricture, GI, Biliary tree * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 0 | 0 |
| Ulcer, GI, Duodenum * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 0 | 0 |
| Vomiting * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 3/500 (0.60%) | 0/253 (0.00%) | 1/4 (25.00%) |
| # events | 3 | 0 | 1 |
| General disorders | |||
| Constitutional symptoms - Other * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 34/500 (6.80%) | 23/253 (9.09%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 49 | 39 | 0 |
| Death not associated with CTCAE term, Disease progression NOS * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 16/500 (3.20%) | 6/253 (2.37%) | 1/4 (25.00%) |
| # events | 17 | 6 | 1 |
| Death not associated with CTCAE term, Multi-Organ Failure * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 4/500 (0.80%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 4 | 1 | 0 |
| Death not associated with CTCAE term, Sudden death * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 2/500 (0.40%) | 2/253 (0.79%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 2 | 0 |
| Fatigue * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 5/500 (1.00%) | 5/253 (1.98%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 6 | 5 | 0 |
| Fever * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 17/500 (3.40%) | 2/253 (0.79%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 21 | 2 | 0 |
| Pain, Abdomen NOS * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 13/500 (2.60%) | 2/253 (0.79%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 21 | 2 | 0 |
| Pain, Back * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 4/500 (0.80%) | 4/253 (1.58%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 6 | 5 | 0 |
| Pain, Buttock * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 2/500 (0.40%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 4 | 0 | 0 |
| Pain, Cardiac/Heart * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 0/500 (0.00%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 0 | 1 | 0 |
| Pain, Chest wall * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Pain, Chest/Thorax NOS * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 4/500 (0.80%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 4 | 1 | 0 |
| Pain, Extremity - limb * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 2/500 (0.40%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 6 | 0 | 0 |
| Pain, Head/Headache * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 2/500 (0.40%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 1 | 0 |
| Pain, Joint * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Pain, Liver * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 0 | 0 |
| Pain, Neuralgia/Peripheral nerve * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 0/500 (0.00%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 0 | 1 | 0 |
| Pain, Pain NOS * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Pain, Tumor pain * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 3/500 (0.60%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 3 | 1 | 0 |
| Syndromes - Other * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Tumor flare * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 0 | 0 |
| Weight loss * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 0/500 (0.00%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 0 | 1 | 0 |
| Hepatobiliary disorders | |||
| Cholecystitis * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 2/500 (0.40%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 0 | 0 |
| Hepatobiliary - Other * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 2/500 (0.40%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 1 | 0 |
| Liver dysfunction * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 17/500 (3.40%) | 5/253 (1.98%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 28 | 11 | 0 |
| Immune system disorders | |||
| Allergic reaction * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 2/500 (0.40%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 4 | 0 | 0 |
| Infections and infestations | |||
| Infection (documented clinically), Abdomen NOS * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 4/500 (0.80%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 4 | 0 | 0 |
| Infection (documented clinically), Anal/perianal * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Infection (documented clinically), Appendix * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Infection (documented clinically), Bladder (urinary) * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 2/500 (0.40%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 1 | 0 |
| Infection (documented clinically), Blood * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 3/500 (0.60%) | 2/253 (0.79%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 5 | 2 | 0 |
| Infection (documented clinically), Bronchus * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 3/500 (0.60%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 3 | 0 | 0 |
| Infection (documented clinically), Catheter-related * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 0 | 0 |
| Infection (documented clinically), Kidney * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 1 | 0 |
| Infection (documented clinically), Lung (Pneumonia) * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 9/500 (1.80%) | 3/253 (1.19%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 11 | 4 | 0 |
| Infection (documented clinically), Skin (Cellulitis) * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Infection (documented clinically), Soft tissue NOS * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Infection (documented clinically), Urinary tract NOS * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 2/500 (0.40%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 0 | 0 |
| Infection (documented clinically), Wound * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Infection - Other * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 5/500 (1.00%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 6 | 2 | 0 |
| Infection with normal ANC, Blood * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 0/500 (0.00%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 0 | 1 | 0 |
| Infection with normal ANC, Catheter-related * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Infection with normal ANC, Colon * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Infection with normal ANC, Gallbladder (Cholecystitis) * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Infection with normal ANC, Kidney * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Infection with normal ANC, Lung (Pneumonia) * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 1 | 0 |
| Infection with normal ANC, Soft tissue NOS * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 2/500 (0.40%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 0 | 0 |
| Infection with unknown ANC, Kidney * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Infection with unknown ANC, Lung (Pneumonia) * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 1 | 0 |
| Metabolism and nutrition disorders | |||
| AST * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 0/500 (0.00%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 0 | 1 | 0 |
| Bilirubin (Hyperbilirubinemia) * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 8/500 (1.60%) | 3/253 (1.19%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 11 | 3 | 0 |
| Hypoalbuminemia * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Hypocalcemia * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 0 | 0 |
| Hyponatremia * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Metabolic/Lab - Other * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Musculoskeletal and connective tissue disorders | |||
| Fracture * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 4/500 (0.80%) | 2/253 (0.79%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 4 | 3 | 0 |
| Gait/Walking * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 0 | 0 |
| Muscle weakness left-sided * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 0/500 (0.00%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 0 | 1 | 0 |
| Muscle weakness, Extremity - lower * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 2/500 (0.40%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 0 | 0 |
| Muscle weakness, Whole body/generalized * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 0/500 (0.00%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 0 | 1 | 0 |
| Musculoskeletal - Other * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 0 | 0 |
| Myositis * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) | |||
| Secondary malignancy (possibly related to cancer treatment) * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 0 | 0 |
| Nervous system disorders | |||
| Ataxia * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| CNS ischemia * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 2/253 (0.79%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 2 | 0 |
| Cognitive disturbance * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Confusion * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 2/500 (0.40%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 0 | 0 |
| Dizziness * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 2/500 (0.40%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 0 | 0 |
| Encephalopathy * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 0 | 0 |
| Mood Alteration, Anxiety * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 0 | 0 |
| Neurology - Other * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 3/500 (0.60%) | 2/253 (0.79%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 4 | 2 | 0 |
| Neuropathy: Cranial, CN III Pupil, upper eyelid, extra ocular mov * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 0/500 (0.00%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 0 | 1 | 0 |
| Neuropathy: motor * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 3/500 (0.60%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 3 | 0 | 0 |
| Seizure * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 0/500 (0.00%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 0 | 1 | 0 |
| Somnolence * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Speech impairment * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Syncope (Fainting) * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 2/500 (0.40%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 0 | 0 |
| Renal and urinary disorders | |||
| Cystitis * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 2/500 (0.40%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 0 | 0 |
| Fistula, GU, Bladder * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Obstruction, GU, Ureter * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 2/500 (0.40%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 1 | 0 |
| Renal - Other * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 0/500 (0.00%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 0 | 1 | 0 |
| Renal failure * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 5/500 (1.00%) | 3/253 (1.19%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 6 | 5 | 0 |
| Urinary retention * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 0/500 (0.00%) | 2/253 (0.79%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 0 | 2 | 0 |
| Respiratory, thoracic and mediastinal disorders | |||
| ARDS * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 1 | 0 |
| Cough * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 0 | 0 |
| Dyspnea (Shortness of breath) * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 12/500 (2.40%) | 4/253 (1.58%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 18 | 4 | 0 |
| Pleural effusion * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 4/253 (1.58%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 4 | 0 |
| Pneumonitis * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 1 | 0 |
| Pneumothorax * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 2/500 (0.40%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 3 | 0 | 0 |
| Pulmonary - Other * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Skin and subcutaneous tissue disorders | |||
| Dermatology - Other * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 2/253 (0.79%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 3 | 0 |
| Erythema multiforme * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 2/500 (0.40%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 0 | 0 |
| Hand-foot skin reaction * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 3 | 0 | 0 |
| Rash/Desquamation * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 4/500 (0.80%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 7 | 1 | 0 |
| Wound complication, non-infectious * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 0/500 (0.00%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 0 | 1 | 0 |
| Vascular disorders | |||
| Hematoma * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 0/500 (0.00%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 0 | 1 | 0 |
| Hemorrhage - Other * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Hemorrhage pulmonary, Bronchus * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 0 | 0 |
| Hemorrhage pulmonary, Mediastinum * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Hemorrhage, GI, Abdomen NOS * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 2/500 (0.40%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 4 | 0 | 0 |
| Hemorrhage, GI, Anus * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 0 | 0 |
| Hemorrhage, GI, Lower GI NOS * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Hemorrhage, GI, Rectum * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Hemorrhage, GI, Stoma * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Hemorrhage, GI, Upper GI NOS * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Hemorrhage, GI, Varices (esophageal) * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 0/500 (0.00%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 0 | 1 | 0 |
| Hemorrhage, GI, Varices (rectal) * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 1 | 0 | 0 |
| Hemorrhage, GU, Vagina * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 0 | 0 |
| Thrombosis/Embolism (vascular access) * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 0/500 (0.00%) | 1/253 (0.40%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 0 | 1 | 0 |
| Thrombosis/Thrombus/Embolism * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 6/500 (1.20%) | 3/253 (1.19%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 6 | 5 | 0 |
| Vascular - Other * 1 | |||
| # participants affected / at risk | 1/500 (0.20%) | 0/253 (0.00%) | 0/4 (0.00%) |
| # events | 2 | 0 | 0 |
| * | Events were collected by non-systematic assessment |
|---|---|
| 1 | Term from vocabulary, NCI-CTCAE v.3.0 |
Other Adverse Events
Limitations and Caveats
| Limitations of the study, such as early termination leading to small numbers of participants analyzed and technical problems with measurement leading to unreliable or uninterpretable data |
|---|
| At 2nd IA, pre-specified O’Brien-Fleming-type efficacy boundary was crossed. DMC concluded OS result positive and after positive risk benefit assessment, recommended unblinding of study. OS from 2nd IA are the final formal and definitive results. |