Now Available: Final Rule for FDAAA 801 and NIH Policy on Clinical Trial Reporting

CANagliflozin Treatment And Trial Analysis-Sulfonylurea (CANTATA-SU) SGLT2 Add-on to Metformin Versus Glimepiride

This study has been completed.
Sponsor:
Information provided by (Responsible Party):
Janssen Research & Development, LLC
ClinicalTrials.gov Identifier:
NCT00968812
First received: August 28, 2009
Last updated: September 19, 2016
Last verified: September 2016
Results First Received: April 17, 2013  
Study Type: Interventional
Study Design: Allocation: Randomized;   Endpoint Classification: Safety/Efficacy Study;   Intervention Model: Parallel Assignment;   Masking: Double Blind (Subject, Caregiver, Investigator, Outcomes Assessor);   Primary Purpose: Treatment
Condition: Diabetes Mellitus, Type 2
Interventions: Drug: Glimepiride
Drug: Canagliflozin (JNJ-28431754)
Drug: Metformin

  Participant Flow
  Hide Participant Flow

Recruitment Details
Key information relevant to the recruitment process for the overall study, such as dates of the recruitment period and locations
This study evaluated the efficacy and safety of canagliflozin (JNJ-28431754) compared with glimepiride in participants with type 2 diabetes mellitus with inadequate glycemic control despite metformin treatment. The study was conducted between 28 August 2009 and 25 January 2013 and included 157 study centers in 19 countries worldwide.

Pre-Assignment Details
Significant events and approaches for the overall study following participant enrollment, but prior to group assignment
1,452 participants were randomly allocated to the 3 treatment arms. 1450 participants received at least 1 dose of study drug and were included in the modified intent-to-treat (mITT) analysis set and safety analysis set. Participant flow is presented for Baseline to Week 104.

Reporting Groups
  Description
Canagliflozin 100 mg: Baseline to Week 104 Each patient received 100 mg of canagliflozin (JNJ-28431754) once daily with protocol-specified doses of metformin for 104 weeks.
Canagliflozin 300 mg: Baseline to Week 104 Each patient received 300 mg of canagliflozin (JNJ-28431754) once daily with protocol-specified doses of metformin for 104 weeks.
Glimepiride: Baseline to Week 104 Each patient received glimepiride, at protocol-specified doses, once daily in combination with protocol-specified doses of metformin for 104 weeks.

Participant Flow:   Overall Study
    Canagliflozin 100 mg: Baseline to Week 104   Canagliflozin 300 mg: Baseline to Week 104   Glimepiride: Baseline to Week 104
STARTED   483   485   482 
COMPLETED   343   323   314 
NOT COMPLETED   140   162   168 
Adverse Event                30                46                33 
Death                2                2                1 
Lack of Efficacy                9                7                16 
Lost to Follow-up                17                12                11 
Physician Decision                8                5                9 
Protocol Violation                7                4                3 
Withdrawal by Subject                17                23                25 
Creatinine or eGFR withdrawal criteria                9                13                7 
Noncompliance with study drug                4                1                6 
Unable to take rescue therapy                12                12                17 
Not specified                25                37                40 



  Baseline Characteristics
  Hide Baseline Characteristics

Population Description
Explanation of how the number of participants for analysis was determined. Includes whether analysis was per protocol, intention to treat, or another method. Also provides relevant details such as imputation technique, as appropriate.
No text entered.

Reporting Groups
  Description
Canagliflozin 100 mg Each patient received 100 mg of canagliflozin (JNJ-28431754) once daily with protocol-specified doses of metformin for 104 weeks.
Canagliflozin 300 mg Each patient received 300 mg of canagliflozin (JNJ-28431754) once daily with protocol-specified doses of metformin for 104 weeks.
Glimepiride Each patient received glimepiride, at protocol-specified doses, once daily in combination with protocol-specified doses of metformin for 104 weeks.
Total Total of all reporting groups

Baseline Measures
   Canagliflozin 100 mg   Canagliflozin 300 mg   Glimepiride   Total 
Overall Participants Analyzed 
[Units: Participants]
 483   485   482   1450 
Age 
[Units: Participants]
       
<=18 years   0   0   0   0 
Between 18 and 65 years   397   411   399   1207 
>=65 years   86   74   83   243 
Age 
[Units: Years]
Mean (Standard Deviation)
 56.4  (9.49)   55.8  (9.17)   56.3  (9.01)   56.2  (9.22) 
Gender 
[Units: Participants]
       
Female   231   244   219   694 
Male   252   241   263   756 
Region Enroll 
[Units: Participants]
       
ARGENTINA   18   18   18   54 
BULGARIA   7   7   7   21 
CANADA   19   20   19   58 
COSTA RICA   10   9   9   28 
DENMARK   24   25   25   74 
FINLAND   18   17   19   54 
GERMANY   6   7   6   19 
INDIA   55   55   56   166 
ISRAEL   14   15   14   43 
MEXICO   24   25   24   73 
NORWAY   9   9   9   27 
PHILIPPINES   14   13   13   40 
POLAND   14   15   15   44 
ROMANIA   43   43   44   130 
RUSSIAN FEDERATION   23   22   22   67 
SLOVAKIA   15   14   13   42 
SOUTH KOREA   31   32   31   94 
UKRAINE   22   22   22   66 
UNITED STATES   117   117   116   350 


  Outcome Measures
  Show All Outcome Measures

1.  Primary:   Change in HbA1c From Baseline to Week 52   [ Time Frame: Day 1 (Baseline) and Week 52 ]

2.  Secondary:   Percentage of Patients Experiencing at Least 1 Hypoglycemic Event From Baseline to Week 52   [ Time Frame: Day 1 (Baseline) and Week 52 ]

3.  Secondary:   Percent Change in Body Weight From Baseline to Week 52   [ Time Frame: Day 1 (Baseline) and Week 52 ]

4.  Secondary:   Change in HbA1c From Baseline to Week 104   [ Time Frame: Baseline, Week 104 ]


  Serious Adverse Events
  Hide Serious Adverse Events

Time Frame Adverse event data were collected for the duration of the study (104 weeks).
Additional Description

The total number of adverse events listed in the "Other (non-Serious) Adverse Events" table are based upon a cut-off of greater than or equal to 5 percent of patients experiencing the adverse event in any treatment arm.

MEDDRA 14.1 used for Week 52 / MEDDRA 15.0 for Week 104 results.


Reporting Groups
  Description
Canagliflozin 100 mg: Baseline to Week 52 Each patient received 100 mg of canagliflozin (JNJ-28431754) once daily with protocol-specified doses of metformin for 104 weeks. Data are presented for Baseline to Week 52.
Canagliflozin 300 mg: Baseline to Week 52 Each patient received 300 mg of canagliflozin (JNJ-28431754) once daily with protocol-specified doses of metformin for 104 weeks. Data are presented for Baseline to Week 52.
Glimepiride: Baseline to Week 52 Each patient received glimepiride, at protocol-specified doses, once daily in combination with protocol-specified doses of metformin for 104 weeks. Data are presented for Baseline to Week 52.
Canagliflozin 100 mg: Baseline to Week 104 Each patient received 100 mg of canagliflozin (JNJ-28431754) once daily with protocol-specified doses of metformin for 104 weeks. Data are presented for Baseline to Week 104.
Canagliflozin 300 mg: Baseline to Week 104 Each patient received 300 mg of canagliflozin (JNJ-28431754) once daily with protocol-specified doses of metformin for 104 weeks. Data are presented for Baseline to Week 104.
Glimepiride: Baseline to Week 104 Each patient received glimepiride, at protocol-specified doses, once daily in combination with protocol-specified doses of metformin for 104 weeks. Data are presented for Baseline to Week 104.

Serious Adverse Events
    Canagliflozin 100 mg: Baseline to Week 52   Canagliflozin 300 mg: Baseline to Week 52   Glimepiride: Baseline to Week 52   Canagliflozin 100 mg: Baseline to Week 104   Canagliflozin 300 mg: Baseline to Week 104   Glimepiride: Baseline to Week 104
Total, serious adverse events             
# participants affected / at risk   24/483 (4.97%)   26/485 (5.36%)   39/482 (8.09%)   47/483 (9.73%)   47/485 (9.69%)   69/482 (14.32%) 
Blood and lymphatic system disorders             
Anaemia * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Cardiac disorders             
Acute coronary syndrome * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Angina pectoris * 1             
# participants affected / at risk   1/483 (0.21%)   2/485 (0.41%)   2/482 (0.41%)   3/483 (0.62%)   2/485 (0.41%)   3/482 (0.62%) 
Angina unstable * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   1/482 (0.21%)   1/483 (0.21%)   1/485 (0.21%)   2/482 (0.41%) 
Aortic valve incompetence * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Atrial fibrillation * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   2/482 (0.41%) 
Bundle branch block left * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Cardiac arrest * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Cardiomyopathy * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Coronary artery disease * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   2/482 (0.41%) 
Diabetic cardiomyopathy * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Mitral valve incompetence * 1             
# participants affected / at risk   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Myocardial infarction * 1             
# participants affected / at risk   1/483 (0.21%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%)   2/483 (0.41%)   1/485 (0.21%)   1/482 (0.21%) 
Myocardial ischaemia * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Pericardial effusion * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Tachycardia * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Ventricular arrhythmia * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Acute myocardial infarction * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   2/482 (0.41%) 
Cardiac failure * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Coronary artery occlusion * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Congenital, familial and genetic disorders             
Arnold-Chiari malformation * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Philmosis * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Eye disorders             
Angle closure glaucoma * 1             
# participants affected / at risk   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Cataract * 1             
# participants affected / at risk   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   2/482 (0.41%) 
Diabetic retinopathy * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Vitreous haemorrhage * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Gastrointestinal disorders             
Abdominal pain * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Duodenal ulcer * 1             
# participants affected / at risk   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Duodenitis * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Inguinal hernia * 1             
# participants affected / at risk   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Pancreatitis * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   1/482 (0.21%) 
Small intestinal perforation * 1 [4]             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Umbilical hernia * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Abdominal strangulated herina * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Gastrointestinal haemorrhage * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Pancreatitis acute * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Pancreatitis chronic * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
General disorders             
Asthenia * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Non-cardiac chest pain * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   2/482 (0.41%)   0/483 (0.00%)   2/485 (0.41%)   3/482 (0.62%) 
Oedema peripheral * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Cyst * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Hepatobiliary disorders             
Cholecystitis acute * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   1/482 (0.21%) 
Cholelithiasis * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   3/482 (0.62%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   4/482 (0.83%) 
Hepatic cyst * 1             
# participants affected / at risk   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Cholecystitis chronic * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   2/483 (0.41%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Infections and infestations             
Appendicitis * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   2/482 (0.41%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   2/482 (0.41%) 
Endometritis * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Gastroenteritis * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Localised infection * 1 [5]             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Lobar pneumonia * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Lower respiratory tract infection * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Lung infection * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Pneumonia * 1             
# participants affected / at risk   1/483 (0.21%)   1/485 (0.21%)   2/482 (0.41%)   1/483 (0.21%)   2/485 (0.41%)   2/482 (0.41%) 
Postoperative wound infection * 1             
# participants affected / at risk   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Respiratory tract infection viral * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Staphylococcal infection * 1             
# participants affected / at risk   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Urinary tract infection * 1             
# participants affected / at risk   1/483 (0.21%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   2/485 (0.41%)   1/482 (0.21%) 
Herpes zoster * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Orchitis * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Pyelonephritis * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Upper respiratory tract infection * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Sepsis * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Infection * 1 [5]             
# participants affected / at risk   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Injury, poisoning and procedural complications             
Eye injury * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Fall * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Femoral neck fracture * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Foot fracture * 1             
# participants affected / at risk   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Incisional hernia * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Injury * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Ligament sprain * 1             
# participants affected / at risk   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   2/483 (0.41%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Lower limb fracture * 1             
# participants affected / at risk   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Meniscus lesion * 1             
# participants affected / at risk   2/483 (0.41%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   2/483 (0.41%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Muscle injury * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Muscle rupture * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Overdose * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Road traffic accident * 1             
# participants affected / at risk   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Skull fracture * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Subdural haematoma * 1             
# participants affected / at risk   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Toxicity to various agents * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Ulna fracture * 1             
# participants affected / at risk   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Wrist fracture * 1             
# participants affected / at risk   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Chemical poisoning * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Clavicle fracture * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Concussion * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Contusion * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Femur fracture * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Head injury * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Heat exhaustion * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Humerus fracture * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Joint dislocation * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Procedural complication * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Procedural nausea * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Investigations             
Blood creatinine increased * 1             
# participants affected / at risk   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Electrocardiogram T wave biphasic * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Metabolism and nutrition disorders             
Dehydration * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Diabetes mellitus inadequate control * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Hyperglycaemia * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Obesity * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorders             
Intervertebral disc protrusion * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Musculoskeletal pain * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Pain in extremity * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Spinal column stenosis * 1             
# participants affected / at risk   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   2/483 (0.41%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Arthritis * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Osteoarthritis * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Polyarthritis * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)             
Endometrial cancer * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Renal cancer stage I * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Squamous cell carcinoma of the cervix * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Uterine leiomyoma * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   2/485 (0.41%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   3/485 (0.62%)   0/482 (0.00%) 
Breast cancer stage I * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Colon cancer * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Gastrointestinal tract adenoma * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Hepatic neoplasm * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Lung neoplasm * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Oesophageal carcinoma * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Prostate cancer * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   1/482 (0.21%) 
Nervous system disorders             
Carotid arterial embolus * 1             
# participants affected / at risk   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Cerebral infarction * 1             
# participants affected / at risk   1/483 (0.21%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Cerebrovascular accident * 1             
# participants affected / at risk   2/483 (0.41%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%)   2/483 (0.41%)   1/485 (0.21%)   2/482 (0.41%) 
Hemiplegic migraine * 1 [6]             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Vertebrobasilar insufficiency * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Complex regional pain syndrome * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Dizziness * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Haemorrhage intracranial * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Hemiparesis * 1 [6]             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Syncope * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Transient ischaemic attack * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   1/485 (0.21%)   1/482 (0.21%) 
Psychiatric disorders             
Confusional state * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Stress * 1 [7]             
# participants affected / at risk   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Anxiety * 1 [7]             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Renal and urinary disorders             
Incontinence * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Calculus ureteric * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Nephrolithiasis * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Renal failure acute * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Urethral stenosis * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Urinary retention * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Reproductive system and breast disorders             
Dysfunctional uterine bleeding * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Menstrual disorder * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Benign prostatic hyperplasia * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Prostatitis * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Prostatomegaly * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders             
Allergic bronchitis * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Chronic obstructive pulmonary disease * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   2/482 (0.41%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   2/482 (0.41%) 
Dyspnoea * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   2/482 (0.41%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   2/482 (0.41%) 
Interstitial lung disease * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Pulmonary oedema * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Pulmonary embolism * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders             
Urticaria * 1             
# participants affected / at risk   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Diabetic foot * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Social circumstances             
Familial risk factor * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Surgical and medical procedures             
Small bowel perforation * 1 [8]             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
Vascular disorders             
Deep vein thrombosis * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Haematoma * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Hypertension * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   1/482 (0.21%)   1/483 (0.21%)   1/485 (0.21%)   1/482 (0.21%) 
Hypertensive crisis * 2             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%)   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   1/482 (0.21%) 
Intermittent claudication * 1             
# participants affected / at risk   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   1/483 (0.21%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%) 
Hypotension * 1             
# participants affected / at risk   0/483 (0.00%)   0/485 (0.00%)   0/482 (0.00%)   0/483 (0.00%)   1/485 (0.21%)   0/482 (0.00%) 
* Events were collected by non-systematic assessment
1 Term from vocabulary, MEDDRA 14.1 / 15.0
2 Term from vocabulary, MEDDRA 14.1
[4] This event was re-coded as "Small bowel perforation"; it was subsequently re-mapped to the "Surgical and medical procedures".
[5] In the Week 52 study report, this event was coded as "infection"; it was subsequently re-coded in the Week 104 study report as "localised infection".
[6] In the Week 52 study report, this event was coded as "Hemiplegic migraine"; it was subsequently re-coded in the Week 104 study report as "Hemiparesis".
[7] In the Week 52 study report, this event was coded as "stress"; it was subsequently re-coded in the Week 104 study report as "anxiety".
[8] In Week 52 study report this event was coded as "small intestinal perforation" and was mapped under "Gastrointestinal disorders ".




  Other Adverse Events


  Limitations and Caveats
  Hide Limitations and Caveats

Limitations of the study, such as early termination leading to small numbers of participants analyzed and technical problems with measurement leading to unreliable or uninterpretable data
No notable study limitations were identified by the Sponsor.


  More Information