ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov Menu

A Dose Ranging Trial of GSK1349572 and 2 NRTI in HIV-1 Infected, Therapy Naive Subjects (ING112276)

The safety and scientific validity of this study is the responsibility of the study sponsor and investigators. Listing a study does not mean it has been evaluated by the U.S. Federal Government. Read our disclaimer for details.
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00951015
Recruitment Status : Completed
First Posted : August 3, 2009
Results First Posted : November 11, 2013
Last Update Posted : January 16, 2018
Sponsor:
Collaborators:
Shionogi
GlaxoSmithKline
Information provided by (Responsible Party):
ViiV Healthcare

Study Type: Interventional
Study Design: Allocation: Randomized;   Intervention Model: Parallel Assignment;   Masking: Quadruple (Participant, Care Provider, Investigator, Outcomes Assessor);   Primary Purpose: Treatment
Condition: Infection, Human Immunodeficiency Virus
Interventions: Drug: GSK1349572
Drug: efavirenz

  Participant Flow

Recruitment Details
Key information relevant to the recruitment process for the overall study, such as dates of the recruitment period and locations
Randomization Phase participants received Dolutegravir (DTG 10, 25 or 50 milligrams[mg]) with Placebo/Efavirenz (EFV) for 96 Weeks . DTG participants who completed 96 Weeks continued or were switched to receive DTG 50 mg in Open label phase until DTG was locally available.

Pre-Assignment Details
Significant events and approaches for the overall study following participant enrollment, but prior to group assignment
A total of 278 par were screened of which 70 were screen failures and 208 were randomized; 205 received at least one dose of study medication and comprised the Intent-To-Treat exposed (ITT-E) population. 17 participants out of 155 from DTG arm withdrew during Randomization phase and total 138 participants were enrolled in an Open-label phase.

Reporting Groups
  Description
DTG 10 mg QD Participants received DTG 10 mg, DTG matching placebo, and Abacavir/lamivudine (ABC/3TC) 600 mg/300 mg or tenofovir/emtricitabine (TDF/FTC) 300 mg/200 mg orally once daily (QD) for 96 weeks.
DTG 25 mg QD Participants received DTG 25 mg, DTG matching placebo, and ABC/3TC 600 mg/300 mg or TDF/FTC 300 mg/200 mg orally QD for 96 weeks.
DTG 50 mg QD Participants received DTG 50 mg matching placebo and ABC/3TC 600 mg/300 mg or TDF/FTC 300 mg/200 mg orally QD for 96 weeks.
EFV 600 mg QD Participants received Efavirenz (EFV) 600 mg and ABC/3TC 600 mg/300 mg or TDF/FTC 300 mg/200 mg orally QD for 96 weeks.
Open-label DTG 50 mg QD All DTG participants were switched to or continued DTG 50 mg with either ABC/3TC orally at 600 mg/300 mg (1 tablet) or TDF/FTC orally QD during the Open label phase

Participant Flow for 2 periods

Period 1:   Randomization Phase 96 Week
    DTG 10 mg QD   DTG 25 mg QD   DTG 50 mg QD   EFV 600 mg QD   Open-label DTG 50 mg QD
STARTED   53   51   51   50   0 
COMPLETED   48   44   46   40   0 
NOT COMPLETED   5   7   5   10   0 
Adverse Event                1                1                2                5                0 
Lack of Efficacy                1                1                0                0                0 
Protocol Violation                1                1                1                0                0 
Protocol-Defined Stopping Criteria                0                0                0                1                0 
Lost to Follow-up                0                3                1                2                0 
Withdrawal by Subject                2                1                1                2                0 

Period 2:   Open-label Phase
    DTG 10 mg QD   DTG 25 mg QD   DTG 50 mg QD   EFV 600 mg QD   Open-label DTG 50 mg QD
STARTED   0   0   0   0   138 
COMPLETED   0   0   0   0   88 
NOT COMPLETED   0   0   0   0   50 
Adverse Event                0                0                0                0                3 
Lack of Efficacy                0                0                0                0                1 
Protocol Violation                0                0                0                0                12 
Lost to Follow-up                0                0                0                0                12 
Withdrawal by Subject                0                0                0                0                14 
Physician Decision                0                0                0                0                8 



  Baseline Characteristics

Population Description
Explanation of how the number of participants for analysis was determined. Includes whether analysis was per protocol, intention to treat, or another method. Also provides relevant details such as imputation technique, as appropriate.
No text entered.

Reporting Groups
  Description
DTG 10 mg QD Participants received Dolutegravir (DTG) 10 milligrams (mg), DTG matching placebo, and Abacavir (ABC)/Lamivudine (3TC) 600 mg/300 mg or Tenofovir (TDF)/Emtricitabine (FTC) 300 mg/200 mg orally once daily (QD) for 96 weeks.
DTG 25 mg QD Participants received DTG 25 mg, DTG matching placebo, and ABC/3TC 600 mg/300 mg or TDF/FTC 300 mg/200 mg orally QD for 96 weeks.
DTG 50 mg QD Participants received DTG 50 mg and ABC/3TC 600 mg/300 mg or TDF/FTC 300 mg/200 mg orally QD for 96 weeks.
EFV 600 mg QD Participants received Efavirenz (EFV) 600 mg and ABC/3TC 600 mg/300 mg or TDF/FTC 300 mg/200 mg orally QD for 96 weeks.
Total Total of all reporting groups

Baseline Measures
   DTG 10 mg QD   DTG 25 mg QD   DTG 50 mg QD   EFV 600 mg QD   Total 
Overall Participants Analyzed 
[Units: Participants]
 53   51   51   50   205 
Age 
[Units: Years]
Mean (Standard Deviation)
 34.2  (9.25)   37.0  (9.79)   37.0  (8.89)   40.7  (11.19)   37.2  (10.00) 
Sex: Female, Male 
[Units: Participants]
Count of Participants
         
Female      11  20.8%      5   9.8%      6  11.8%      6  12.0%      28  13.7% 
Male      42  79.2%      46  90.2%      45  88.2%      44  88.0%      177  86.3% 
Race/Ethnicity, Customized 
[Units: Participants]
         
African American/African Heritage (HER)   7   6   8   4   25 
American Indian or Alaska Native   1   3   4   2   10 
Japanese/East Asian HER/South East Asian HER   0   0   0   1   1 
Native Hawaiian or other Pacific Islander   3   0   0   0   3 
White   41   42   38   43   164 
African American/African HER & White   0   0   1   0   1 
Asian & White   1   0   0   0   1 


  Outcome Measures

1.  Primary:   Number of Participants With Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1) Ribonucleic Acid (RNA) <50 Copies/Milliliter (c/mL) at Week 16   [ Time Frame: Week 16 ]

2.  Secondary:   Viral Change Over the Initial 2 Weeks of Treatment   [ Time Frame: Baseline and Week 2 ]

3.  Secondary:   Change From Baseline in HIV-1 RNA at the Indicated Time Points   [ Time Frame: Baseline (Day 1), Week 1, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12, Week 16, Week 20, Week 24, Week 32, Week 40, Week 48, Week 60, Week 72, Week 84, and Week 96 ]

4.  Secondary:   Change From Baseline in Cluster of Differentiation 4+ (CD4+) Cell Counts at the Indicated Time Points   [ Time Frame: Baseline (Day 1), Week 1, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12, Week 16, Week 20, Week 24, Week 32, Week 40, Week 48, Week 60, Week 72, Week 84, and Week 96 ]

5.  Secondary:   Number of Participants With New HIV-associated Conditions of the Indicated Class   [ Time Frame: From Baseline up to Week 96 ]

6.  Secondary:   Number of Participants With the Indicated Type of HIV-1 Disease Progression (AIDS or Death)   [ Time Frame: From Baseline up to Week 96 ]

7.  Secondary:   Number of Participants With Plasma HIV-1 RNA <50 c/mL   [ Time Frame: Baseline (Day 1), Week 1, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12, Week 16, Week 20, Week 24, Week 32, Week 40, Week 48, Week 60, Week 72, Week 84, and Week 96 ]

8.  Secondary:   Number of Participants With Plasma HIV-1 RNA <400 c/mL   [ Time Frame: Baseline (Day 1), Week 1, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12, Week 16, Week 20, Week 24, Week 32, Week 40, Week 48, Week 60, Week 72, Week 84, and Week 96 ]

9.  Secondary:   Number of Participants With Any Adverse Event (AE) and Any Serious Adverse Events (SAE)   [ Time Frame: From Baseline up to Week 96/Early Withdrawal ]

10.  Secondary:   Number of Participants With the Indicated Grade 1 to Grade 4 Treatment-emergent Clinical Chemistry and Hematology Toxicities   [ Time Frame: From Baseline up to Week 96/Early Withdrawal ]

11.  Secondary:   Number of Participants With the Indicated Treatment-emergent Integrase (IN) Mutations Detected at the Time of Protocol-defined Virologic Failure (PDVF), as a Measure of Genotypic Resistance   [ Time Frame: From Baseline up to Week 96/Early Withdrawal ]

12.  Secondary:   Number of Participants With the Indicated Treatment-emergent Major Mutations of Other Classes Detected at the Time of Protocol-defined Virologic Failure (PDVF), as a Measure of Genotypic Resistance   [ Time Frame: From Baseline up to Week 96/Early Withdrawal ]

13.  Secondary:   Number of Participants With the Indicated Fold Increase in DTG FC (Fold Change in IC50 Relative to Wild-type Virus) at the Time of PDVF, as a Measure of Post-Baseline Phenotypic Resistance   [ Time Frame: From Baseline up to Week 96/Early Withdrawal ]

14.  Secondary:   Plasma DTG Concentration   [ Time Frame: Week 2, Week 12, and Week 24 ]

15.  Secondary:   AUC(0-tau) of DTG   [ Time Frame: Pre-dose and 2, 3, 4, 8, and 24 hours post-dose at Week 2 ]

16.  Secondary:   Maximal Concentration (Cmax), Minimal Concentration (Cmin), and Concentration at the End of Dosing Interval (Ctau) of DTG   [ Time Frame: Pre-dose and 2, 3, 4, 8, and 24 hours post-dose at Week 2 ]

17.  Secondary:   Pre-dose Concentration (C0) and C0 Avg of DTG   [ Time Frame: Week 2, Week 12, and Week 24 ]

18.  Secondary:   Time to Maximal Drug Concentration (Tmax) of DTG   [ Time Frame: Pre-dose and 2, 3, 4, 8, and 24 hours post-dose at Week 2 ]

19.  Secondary:   Relationship Between the Change From Baseline in Plasma HIV-1 RNA at Week 2 and the Indicated Plasma DTG PK Parameters   [ Time Frame: Week 2 ]

20.  Secondary:   Relationship Between the Change From Baseline in CD4+ Cell Counts at Week 96 and the Indicated Plasma DTG PK Parameters   [ Time Frame: Week 96 ]

21.  Secondary:   Relationship Between the Indicated Safety Parameters at Week 96 and the Indicated Plasma DTG PK Parameters   [ Time Frame: Week 96 ]

22.  Secondary:   Relationship Between Gastrointestinal System Organ Class AEs of Special Interest at Week 96 and the Indicated Plasma DTG PK Parameters   [ Time Frame: Week 96 ]

23.  Other Pre-specified:   Change From Baseline in Cluster of Differentiation 8+ (CD8+) Cell Counts at the Indicated Time Points   [ Time Frame: Baseline (Day 1), Week 1, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12, Week 16, Week 20, Week 24, Week 32, Week 40, Week 48, Week 60, Week 72, Week 84, and Week 96 ]


  Serious Adverse Events


  Other Adverse Events

Time Frame Serious adverse events (SAEs) and non-serious AEs were collected in the time period from Baseline up to end of study.
Additional Description SAEs and AEs were collected in members of Safety Population, comprised of all participants who received at least one dose of study medication.

Frequency Threshold
Threshold above which other adverse events are reported   0%  

Reporting Groups
  Description
DTG 10mg QD Participants received DTG 10 mg, DTG matching placebo, and ABC/3TC 600 mg/300 mg or TDF/FTC 300 mg/200 mg orally QD for 96 weeks.
DTG 25mg QD Participants received DTG 25 mg, DTG matching placebo, and ABC/3TC 600 mg/300 mg or TDF/FTC 300 mg/200 mg orally QD for 96 weeks.
DTG 50mg QD Participants received DTG 50 mg and ABC/3TC 600 mg/300 mg or TDF/FTC 300 mg/200 mg orally QD for 96 weeks.
EFV 600mg Participants received Efavirenz (EFV) 600 mg and ABC/3TC 600 mg/300 mg or TDF/FTC 300 mg/200 mg orally QD for 96 weeks.
Open-label DTG 50 mg QD All DTG participants were switched to or continued DTG 50 mg with either ABC/3TC orally at 600 mg/300 mg (1 tablet) or TDF/FTC orally QD during the Open label phase

Other Adverse Events
    DTG 10mg QD   DTG 25mg QD   DTG 50mg QD   EFV 600mg   Open-label DTG 50 mg QD
Total, Other (not including serious) Adverse Events           
# participants affected / at risk   49/53 (92.45%)   46/51 (90.20%)   45/51 (88.24%)   46/50 (92.00%)   112/138 (81.16%) 
Blood and lymphatic system disorders           
Lymphadenopathy † 1           
# participants affected / at risk   2/53 (3.77%)   3/51 (5.88%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   2   3   0   0   0 
Neutropenia † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   1   0   1 
Iron deficiency anaemia † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   1   0   0 
Lymphadenitis † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   1   0   0 
Cardiac disorders           
Sinus tachycardia † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   1   1   0 
Tachycardia † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   1   0   0   0   1 
Aortic valve incompetence † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   1   0   0   0 
Arrhythmia † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Bradycardia † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   1   0   0   0   0 
Cardiomegaly † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   1   0   0   0 
Palpitations † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   1   0   0   0 
Ear and labyrinth disorders           
Vertigo † 1           
# participants affected / at risk   2/53 (3.77%)   1/51 (1.96%)   2/51 (3.92%)   2/50 (4.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   2   1   2   2   0 
Tinnitus † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   2/138 (1.45%) 
# events   1   0   0   1   2 
Ear pain † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   2/51 (3.92%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   2   0   1   0 
Hypoacusis † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   2/50 (4.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   0   2   0 
Cerumen impaction † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   0   1   0 
Ear congestion † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Ear pruritus † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Presbyacusis † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Endocrine disorders           
Hypogonadism † 1           
# participants affected / at risk   2/53 (3.77%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   2   0   1   0   0 
Hypothyroidism † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   1   0   0   0   1 
Goitre † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   1   0   0   0 
Eye disorders           
Astigmatism † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   1   0   0   0   0 
Chalazion † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Dark circles under eyes † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   1   0   0   0   0 
Myopia † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   1   0   0   0   0 
Vision blurred † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   1   0   0 
Visual acuity reduced † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Vitreous floaters † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   1   0   0   0   0 
Gastrointestinal disorders           
Diarrhoea † 1           
# participants affected / at risk   6/53 (11.32%)   9/51 (17.65%)   7/51 (13.73%)   5/50 (10.00%)   12/138 (8.70%) 
# events   6   10   8   7   14 
Nausea † 1           
# participants affected / at risk   10/53 (18.87%)   8/51 (15.69%)   6/51 (11.76%)   7/50 (14.00%)   2/138 (1.45%) 
# events   10   9   6   7   2 
Haemorrhoids † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   2/51 (3.92%)   2/50 (4.00%)   8/138 (5.80%) 
# events   0   0   2   2   10 
Abdominal pain † 1           
# participants affected / at risk   3/53 (5.66%)   1/51 (1.96%)   2/51 (3.92%)   1/50 (2.00%)   3/138 (2.17%) 
# events   3   1   2   1   3 
Dyspepsia † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   2/51 (3.92%)   2/51 (3.92%)   2/50 (4.00%)   3/138 (2.17%) 
# events   1   3   2   2   3 
Abdominal pain upper † 1           
# participants affected / at risk   4/53 (7.55%)   3/51 (5.88%)   1/51 (1.96%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   5   3   1   1   0 
Gastrooesophageal reflux disease † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   2/50 (4.00%)   5/138 (3.62%) 
# events   0   1   0   2   5 
Vomiting † 1           
# participants affected / at risk   3/53 (5.66%)   3/51 (5.88%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   3   3   0   1   1 
Toothache † 1           
# participants affected / at risk   2/53 (3.77%)   2/51 (3.92%)   1/51 (1.96%)   1/50 (2.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   2   2   2   1   2 
Gastritis † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   3/138 (2.17%) 
# events   1   1   0   1   3 
Abdominal discomfort † 1           
# participants affected / at risk   2/53 (3.77%)   1/51 (1.96%)   1/51 (1.96%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   2   1   1   1   0 
Constipation † 1           
# participants affected / at risk   2/53 (3.77%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   2/138 (1.45%) 
# events   3   1   0   0   2 
Proctitis † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   3/138 (2.17%) 
# events   1   1   0   0   4 
Faeces soft † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   2/50 (4.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   1   0   1   2   0 
Haematochezia † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   1   1   0   0   1 
Anal fissure † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   2/138 (1.45%) 
# events   0   0   0   0   2 
Anal fistula † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   2/138 (1.45%) 
# events   0   0   0   0   2 
Anogenital dysplasia † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   1   0   0   0   1 
Aphthous ulcer † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   4   0   0   1   0 
Epigastric discomfort † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   1   1   0   0   0 
Flatulence † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   1   3   0   0   0 
Inguinal hernia † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   1   0   0   1 
Rectal haemorrhage † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   1   1   0 
Abdominal distension † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   1   0   0   0 
Abdominal pain lower † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Anal pruritus † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   1   0   0   0   0 
Anal skin tags † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   1   0   0   0 
Anal sphincter hypertonia † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   1   0   0   0   0 
Anal ulcer † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Anorectal disorder † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   1   0   0   0   0 
Anorectal ulcer † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Change of bowel habit † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Chronic gastritis † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   1   0   0   0 
Dental caries † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Enteritis † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   3 
Enterocolitis † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Food poisoning † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   0   2   0 
Gastrointestinal disorder † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   1   0   0   0 
Hiatus hernia † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   0   1   0 
Hypoaesthesia oral † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Intestinal polyp † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Leukoplakia oral † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   1   0   0   0   0 
Odynophagia † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   1   0   0 
Pancreatic atrophy † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Perianal erythema † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Rectal polyp † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Stomatitis † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   1   0   0   0 
Tongue discolouration † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   1   0   0 
Tongue disorder † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Umbilical hernia † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
General disorders           
Pyrexia † 1           
# participants affected / at risk   5/53 (9.43%)   4/51 (7.84%)   1/51 (1.96%)   4/50 (8.00%)   6/138 (4.35%) 
# events   5   4   1   5   9 
Fatigue † 1           
# participants affected / at risk   2/53 (3.77%)   4/51 (7.84%)   2/51 (3.92%)   6/50 (12.00%)   3/138 (2.17%) 
# events   2   7   2   6   4 
Asthenia † 1           
# participants affected / at risk   4/53 (7.55%)   2/51 (3.92%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   3/138 (2.17%) 
# events   4   3   1   0   3 
Influenza like illness † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   2/51 (3.92%)   1/50 (2.00%)   3/138 (2.17%) 
# events   1   0   2   1   3 
Chest pain † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   2/50 (4.00%)   2/138 (1.45%) 
# events   1   1   0   2   2 
Malaise † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   1/50 (2.00%)   2/138 (1.45%) 
# events   0   0   1   1   2 
Oedema peripheral † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   2/138 (1.45%) 
# events   0   0   0   0   2 
Pain † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   1   1 
Adverse drug reaction † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   1   0   0   0 
Chest discomfort † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   1   0   0 
Drug intolerance † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   0   1   0 
Feeling drunk † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   0   1   0 
Feeling hot † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   0   1   0 
General physical health deterioration † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   0   1   0 
Injection site pain † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   0   1   0 
Nodule † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   1   0   0   0 
Oedema † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Hepatobiliary disorders           
Hypertransaminasaemia † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   1/50 (2.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   1   1   1 
Hepatic steatosis † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   2/138 (1.45%) 
# events   0   0   0   0   2 
Cholestasis † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   0   1   0 
Immune system disorders           
Seasonal allergy † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   2/51 (3.92%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   2/138 (1.45%) 
# events   1   2   1   0   2 
Allergy to arthropod sting † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   1   0   0 
Drug hypersensitivity † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   0   2   0 
Food allergy † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   1   0   0   0   0 
Hypersensitivity † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Multiple allergies † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   2   0   0   0   0 
Infections and infestations           
Viral upper respiratory tract infection † 1           
# participants affected / at risk   7/53 (13.21%)   7/51 (13.73%)   6/51 (11.76%)   5/50 (10.00%)   20/138 (14.49%) 
# events   10   10   10   7   27 
Bronchitis † 1           
# participants affected / at risk   5/53 (9.43%)   2/51 (3.92%)   2/51 (3.92%)   5/50 (10.00%)   10/138 (7.25%) 
# events   7   3   3   6   14 
Influenza † 1           
# participants affected / at risk   5/53 (9.43%)   5/51 (9.80%)   4/51 (7.84%)   3/50 (6.00%)   6/138 (4.35%) 
# events   5   6   4   3   9 
Syphilis † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   3/51 (5.88%)   1/51 (1.96%)   4/50 (8.00%)   12/138 (8.70%) 
# events   1   3   1   4   15 
Respiratory tract infection † 1           
# participants affected / at risk   4/53 (7.55%)   1/51 (1.96%)   2/51 (3.92%)   3/50 (6.00%)   9/138 (6.52%) 
# events   6   2   3   4   13 
Upper respiratory tract infection † 1           
# participants affected / at risk   2/53 (3.77%)   3/51 (5.88%)   6/51 (11.76%)   1/50 (2.00%)   7/138 (5.07%) 
# events   2   4   8   1   10 
Sinusitis † 1           
# participants affected / at risk   2/53 (3.77%)   2/51 (3.92%)   3/51 (5.88%)   4/50 (8.00%)   6/138 (4.35%) 
# events   3   3   4   6   6 
Pharyngitis † 1           
# participants affected / at risk   3/53 (5.66%)   3/51 (5.88%)   1/51 (1.96%)   2/50 (4.00%)   3/138 (2.17%) 
# events   3   3   1   2   3 
Gastroenteritis † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   2/51 (3.92%)   1/50 (2.00%)   5/138 (3.62%) 
# events   0   1   2   1   5 
Rhinitis † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   2/51 (3.92%)   0/50 (0.00%)   5/138 (3.62%) 
# events   1   0   2   0   7 
Tonsillitis † 1           
# participants affected / at risk   3/53 (5.66%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   3/138 (2.17%) 
# events   10   1   0   2   5 
Oral herpes † 1           
# participants affected / at risk   4/53 (7.55%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   2/138 (1.45%) 
# events   4   1   0   0   2 
Respiratory tract infection viral † 1           
# participants affected / at risk   3/53 (5.66%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   2/138 (1.45%) 
# events   4   4   0   1   2 
Folliculitis † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   4/138 (2.90%) 
# events   0   1   1   0   4 
Herpes simplex † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   1/50 (2.00%)   3/138 (2.17%) 
# events   1   0   1   1   3 
Tooth abscess † 1           
# participants affected / at risk   2/53 (3.77%)   1/51 (1.96%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   2/138 (1.45%) 
# events   2   1   1   0   2 
Tooth infection † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   2/51 (3.92%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   3/138 (2.17%) 
# events   0   3   1   0   3 
Urinary tract infection † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   2/51 (3.92%)   0/50 (0.00%)   3/138 (2.17%) 
# events   1   0   2   0   3 
Viral infection † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   3/51 (5.88%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   1   3   0   1   3 
Cellulitis † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   1/51 (1.96%)   2/50 (4.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   1   1   2   1 
Fungal skin infection † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   1/51 (1.96%)   1/51 (1.96%)   1/50 (2.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   1   1   2   1   1 
Herpes zoster † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   1/51 (1.96%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   2/138 (1.45%) 
# events   1   1   1   0   2 
Acarodermatitis † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   3/138 (2.17%) 
# events   0   0   1   0   5 
Chlamydial infection † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   1   1   0   1   1 
Conjunctivitis † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   2/51 (3.92%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   2   1   0   1 
Ear infection † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   2/138 (1.45%) 
# events   1   0   0   1   2 
Furuncle † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   2/51 (3.92%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   1   0   3   0   1 
Gonorrhoea † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   2/138 (1.45%) 
# events   0   1   0   1   2 
Onychomycosis † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   2/138 (1.45%) 
# events   0   1   0   1   2 
Otitis media † 1           
# participants affected / at risk   3/53 (5.66%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   4   0   0   0   1 
Urethritis † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   2/138 (1.45%) 
# events   1   0   0   1   2 
Gastroenteritis viral † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   1/50 (2.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   1   1   1 
Herpes virus infection † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   1   0   0   1   1 
Nasopharyngitis † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   1   1   0   0   2 
Pharyngitis streptococcal † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   1   1   0   1 
Tinea pedis † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   1   0   1   0   1 
Amoebic dysentery † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   1   1   0 
Angular cheilitis † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   1   0   0   1   0 
Bacteriuria † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   1   0   1   0   0 
Body tinea † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   1   0   0   0   1 
Cystitis † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   1   1   0   0   0 
Dermatophytosis † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   1   0   0   0   1 
Diverticulitis † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   2/138 (1.45%) 
# events   0   0   0   0   3 
Fungal infection † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   1   2   0   0   0 
Genital herpes † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   2/51 (3.92%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   2   0   0 
Giardiasis † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   1   0   1 
Hepatitis C † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   1   1 
Laryngitis † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   1   0   1 
Molluscum contagiosum † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   2/51 (3.92%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   2   0   0 
Otitis externa † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   2/138 (1.45%) 
# events   0   0   0   0   2 
Papilloma viral infection † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   1   0   1   0   0 
Shigella infection † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   2/138 (1.45%) 
# events   0   0   0   0   2 
Staphylococcal infection † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   2   0   3   0 
Subcutaneous abscess † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   2/138 (1.45%) 
# events   0   0   0   0   2 
Superinfection bacterial † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   1   1 
Vulvovaginal mycotic infection † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   1   0   0   2   0 
Acute hepatitis C † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Acute sinusitis † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   1   0   0   0 
Anal abscess † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   2   0   0   0 
Anal infection † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   0   1   0 
Anorectal infection † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Candida infection † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   1   0   0 
Endometritis † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   2   0   0   0   0 
Enterocolitis viral † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   1   0   0   0   0 
Epididymitis † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   0   1   0 
External ear cellulitis † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   0   1   0 
Febrile infection † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   0   1   0 
Gastritis viral † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Gastroenteritis shigella † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   1   0   0   0   0 
Genital herpes simplex † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Genital infection fungal † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   1   0   0 
Genitourinary chlamydia infection † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Gingivitis † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   1   0   0   0   0 
Helicobacter infection † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   1   0   0 
Impetigo † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Infection † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   0   1   0 
Joint abscess † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   1   0   0   0 
Lower respiratory tract infection † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Lymphogranuloma venereum † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Neurosyphilis † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   1   0   0   0 
Paronychia † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   1   0   0   0   0 
Periodontitis † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   1   0   0   0   0 
Pilonidal cyst † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Pneumonia † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   0   1   0 
Primary syphilis † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Proctitis gonococcal † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   0   1   0 
Pulpitis dental † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   0   1   0 
Pyelonephritis acute † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Rash pustular † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   1   0   0   0 
Rubella † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Secondary syphilis † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Sialoadenitis † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Skin candida † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   1   0   0   0   0 
Staphylococcal skin infection † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Tinea cruris † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   1   0   0   0 
Tinea infection † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   2   0   0   0   0 
Toxocariasis † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   1   0   0 
Urethritis gonococcal † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   1   0   0   0 
Urinary tract infection bacterial † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   2   0   0   0   0 
Vaginal infection † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Viral pharyngitis † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Vulvovaginal candidiasis † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   1   0   0 
Injury, poisoning and procedural complications           
Ligament sprain † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   3/138 (2.17%) 
# events   0   0   0   0   5 
Concussion † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   2/138 (1.45%) 
# events   0   0   0   0   2 
Contusion † 1           
# participants affected / at risk   2/53 (3.77%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   2   0   0   0   0 
Laceration † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   2/51 (3.92%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   2   0   0   0 
Limb injury † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   1   0   0   1 
Muscle strain † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   1   1   0   0   0 
Procedural pain † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   1   0   0   1 
Anal injury † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   1   0   0 
Cervical vertebral fracture † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   1   0   0 
Clavicle fracture † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Epicondylitis † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   1   0   0   0 
Face injury † 1           
# participants affected / at risk   1/53 (1.89%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   1   0   0   0   0 
Fall † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Foot fracture † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   0   1   0 
Joint dislocation † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Rib fracture † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Scrotal haematoma † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Stress fracture † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Tendon rupture † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Vaccination complication † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   1   0   0 
Wrist fracture † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Investigations           
Blood creatine phosphokinase increased † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   3/51 (5.88%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   3   0   0   1 
Blood cholesterol increased † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   1/50 (2.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   1   1   1 
Alanine aminotransferase increased † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   1   1   0   0 
Blood glucose increased † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   1   0   1   0 
Lipase increased † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   2/138 (1.45%) 
# events   0   0   0   0   2 
Amylase increased † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Anal pap smear abnormal † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   1   0   0   0 
Bacterial test positive † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Blood creatinine increased † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   1   0   0   0 
Cardiac murmur † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   0   1   0 
Electrocardiogram repolarisation abnormality † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   1   0   0   0 
Liver function test increased † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   0   1   0 
Neutrophil count decreased † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   1   0   0 
Transaminases increased † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   1   0   0   0 
Urinary sediment present † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   0   0   1 
Weight decreased † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/51 (0.00%)   0/50 (0.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   1   0   0   0 
Weight increased † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/50 (2.00%)   0/138 (0.00%) 
# events   0   0   0   1   0 
Metabolism and nutrition disorders           
Vitamin D deficiency † 1           
# participants affected / at risk   2/53 (3.77%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   4/138 (2.90%) 
# events   2   0   1   0   4 
Hyperglycaemia † 1           
# participants affected / at risk   2/53 (3.77%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   0/50 (0.00%)   3/138 (2.17%) 
# events   2   0   1   0   3 
Hyperlipidaemia † 1           
# participants affected / at risk   0/53 (0.00%)   0/51 (0.00%)   1/51 (1.96%)   1/50 (2.00%)   1/138 (0.72%) 
# events   0   0   2   1   1