Try our beta test site
IMPORTANT: Listing of a study on this site does not reflect endorsement by the National Institutes of Health. Talk with a trusted healthcare professional before volunteering for a study. Read more...

A Comparison of Prasugrel and Clopidogrel in Acute Coronary Syndrome Subjects (TRILOGY ACS)

This study has been completed.
Sponsor:
Collaborators:
Daiichi Sankyo Co., Ltd.
Duke Clinical Research Institute
Information provided by (Responsible Party):
Eli Lilly and Company
ClinicalTrials.gov Identifier:
NCT00699998
First received: June 16, 2008
Last updated: March 21, 2013
Last verified: March 2013
Results First Received: March 21, 2013  
Study Type: Interventional
Study Design: Allocation: Randomized;   Intervention Model: Parallel Assignment;   Masking: Double Blind (Participant, Care Provider, Investigator, Outcomes Assessor);   Primary Purpose: Treatment
Condition: Acute Coronary Syndrome
Interventions: Drug: Clopidogrel
Drug: Prasugrel
Drug: Commercially-available Aspirin

  Participant Flow
  Hide Participant Flow

Recruitment Details
Key information relevant to the recruitment process for the overall study, such as dates of the recruitment period and locations
No text entered.

Pre-Assignment Details
Significant events and approaches for the overall study following participant enrollment, but prior to group assignment
No text entered.

Reporting Groups
  Description
Prasugrel: <75 Years of Age

Prasugrel and Low-dose Commercially-available Aspirin in participants less than (<) 75 years of age.

Commercially-available Aspirin: Low-dose aspirin, oral, as prescribed by physician through end of study.

Prasugrel: 30 milligram (mg), oral, once as loading dose (in those subjects who initiate study drug with a loading dose); and either 5 mg or 10 mg (based upon weight) orally, once daily as maintenance dose through end of study.

Prasugrel: 75 Years of Age or Older

Prasugrel and Low-dose Commercially-available Aspirin in participants 75 years of age or older.

Commercially-available Aspirin: Low-dose aspirin, oral, as prescribed by physician through end of study.

Prasugrel: 30 milligram (mg), oral, once as loading dose (in those subjects who initiate study drug with a loading dose); and 5 mg orally, once daily as maintenance dose through end of study.

Clopidogrel: <75 Years of Age

Clopidogrel and Low-Dose Commercially-available Aspirin in participants less than (<) 75 years of age.

Commercially-available Aspirin : Low-dose aspirin, oral, as prescribed by physician through end of study

Clopidogrel: 300 milligram (mg), oral, once as loading dose (in those subjects who initiate study drug with a loading dose); and 75 mg, oral, once daily as maintenance dose through end of study

Clopidogrel: 75 Years of Age or Older

Clopidogrel and Low-Dose Commercially-available Aspirin in participants 75 years of age or older.

Commercially-available Aspirin: Low-dose aspirin, oral, as prescribed by physician through end of study.

Clopidogrel: 300 milligram (mg), oral, once as loading dose (in those subjects who initiate study drug with a loading dose); and 75 mg, oral, once daily as maintenance dose through end of study.


Participant Flow:   Overall Study
    Prasugrel: <75 Years of Age   Prasugrel: 75 Years of Age or Older   Clopidogrel: <75 Years of Age   Clopidogrel: 75 Years of Age or Older
STARTED   3620   1043   3623   1040 
Received at Least 1 Dose of Study Drug   3590   1033   3590   1027 
COMPLETED   3421   957   3417   958 
NOT COMPLETED   199   86   206   82 
Withdrawal by Subject                194                83                202                80 
Physician Decision                3                2                1                1 
Lost to Follow-up                2                1                3                1 



  Baseline Characteristics
  Hide Baseline Characteristics

Population Description
Explanation of how the number of participants for analysis was determined. Includes whether analysis was per protocol, intention to treat, or another method. Also provides relevant details such as imputation technique, as appropriate.
No text entered.

Reporting Groups
  Description
Prasugrel: <75 Years of Age Prasugrel and Low-dose Commercially-available Aspirin in participants less than (<) 75 years of age. Commercially-available Aspirin: Low-dose aspirin, oral, as prescribed by physician through end of study. Prasugrel : 30 milligram (mg), oral, once as loading dose (in those subjects who initiate study drug with a loading dose); and either 5 mg or 10 mg (based upon weight) orally, once daily as maintenance dose through end of study.
Prasugrel: 75 Years of Age or Older Prasugrel and Low-dose Commercially-available Aspirin in participants 75 years of age or older. Commercially-available Aspirin: Low-dose aspirin, oral, as prescribed by physician through end of study. Prasugrel: 30 milligram (mg), oral, once as loading dose (in those subjects who initiate study drug with a loading dose); and 5 mg orally, once daily as maintenance dose through end of study.
Clopidogrel: <75 Years of Age Clopidogrel and Low-Dose Commercially-available Aspirin in participants less than (<) 75 years of age. Commercially-available Aspirin: Low-dose aspirin, oral, as prescribed by physician through end of study. Clopidogrel: 300 milligram (mg), oral, once as loading dose (in those subjects who initiate study drug with a loading dose); and 75 mg, oral, once daily as maintenance dose through end of study.
Clopidogrel: 75 Years of Age or Older Clopidogrel and Low-Dose Commercially-available Aspirin in participants 75 years of age or older. Commercially-available Aspirin: Low-dose aspirin, oral, as prescribed by physician through end of study. Clopidogrel: 300 milligram (mg), oral, once as loading dose (in those subjects who initiate study drug with a loading dose); and 75 mg, oral, once daily as maintenance dose through end of study.
Total Total of all reporting groups

Baseline Measures
   Prasugrel: <75 Years of Age   Prasugrel: 75 Years of Age or Older   Clopidogrel: <75 Years of Age   Clopidogrel: 75 Years of Age or Older   Total 
Overall Participants Analyzed 
[Units: Participants]
 3620   1043   3623   1040   9326 
Age 
[Units: Years]
Mean (Standard Deviation)
 61.4  (8.55)   80.3  (4.29)   61.5  (8.38)   80.3  (4.39)   65.7  (11.02) 
Gender 
[Units: Participants]
         
Female   1309   520   1290   531   3650 
Male   2311   523   2333   509   5676 
Race/Ethnicity, Customized 
[Units: Participants]
         
Caucasian   2362   767   2374   773   6276 
African   87   14   72   12   185 
Hispanic   321   109   346   86   862 
Asian   821   147   800   164   1932 
Other   29   6   30   5   70 
Unknown   0   0   1   0   1 
Region of Enrollment 
[Units: Participants]
         
Portugal   18   11   14   11   54 
Philippines   58   7   48   14   127 
Taiwan   6   6   4   9   25 
Slovakia   62   20   60   20   162 
Greece   14   8   10   11   43 
Costa Rica   5   1   2   2   10 
Thailand   30   17   36   10   93 
Ukraine   326   28   311   42   707 
Chile   28   15   33   13   89 
Italy   71   44   70   47   232 
India   513   56   508   64   1141 
France   29   22   29   19   99 
Denmark   21   7   17   10   55 
Korea, Republic of   35   7   33   7   82 
Panama   29   7   24   10   70 
Turkey   76   24   81   19   200 
Czech Republic   37   31   32   38   138 
Mexico   38   15   40   16   109 
Canada   58   14   61   13   146 
Brazil   154   27   147   34   362 
Romania   103   26   105   23   257 
Croatia   63   28   60   31   182 
Sweden   4   3   6   1   14 
United States   430   133   446   116   1125 
Serbia   42   4   40   5   91 
Spain   13   8   10   12   43 
Ireland   5   4   6   3   18 
Israel   75   33   85   21   214 
Russian Federation   128   22   135   14   299 
Colombia   40   21   45   17   123 
Switzerland   6   4   4   6   20 
Malaysia   35   7   33   9   84 
Peru   58   19   67   12   156 
Australia   13   6   15   7   41 
South Africa   27   11   27   12   77 
Netherlands   55   23   53   24   155 
Tunisia   20   3   20   4   47 
China   126   38   120   44   328 
Finland   3   3   5   2   13 
Lithuania   29   8   32   4   73 
Austria   6   6   6   5   23 
Malta   9   1   10   2   22 
United Kingdom   33   21   40   12   106 
Egypt   65   1   62   4   132 
Hungary   86   43   87   44   260 
Argentina   120   58   138   41   357 
Poland   137   59   129   68   393 
Belgium   7   7   7   8   29 
Singapore   2   5   5   1   13 
Bulgaria   216   48   209   55   528 
Germany   46   20   46   21   133 
New Zealand   10   3   10   3   26 
History of Diabetes 
[Units: Participants]
         
Yes   1393   363   1418   365   3539 
No   2221   678   2193   675   5767 
Unknown   6   2   12   0   20 
History of Myocardial Infarction (MI) 
[Units: Participants]
         
Yes   1556   426   1612   393   3987 
No   2035   603   1988   633   5259 
Unknown   29   14   23   14   80 
History of Coronary Revascularization (PCI or CABG) [1] 
[Units: Participants]
         
Yes   1279   330   1365   299   3273 
No   2332   703   2239   734   6008 
Unknown   9   10   19   7   45 
[1] History of Coronary Revascularization due to percutaneous coronary intervention (PCI) or coronary artery bypass graft surgery (CABG)
Clinical Presentation of UA or NSTEMI [1] 
[Units: Participants]
         
Unstable Angina   963   166   981   192   2302 
Non-ST-segment Elevation Myocardial Infarction   2453   829   2434   804   6520 
Unknown/Did not meet criteria   204   48   208   44   504 
[1] Clinical Presentation of unstable angina (UA) or non-ST-segment elevation myocardial infarction (NSTEMI)


  Outcome Measures
  Show All Outcome Measures

1.  Primary:   Percentage of Participants With a Composite Endpoint of Cardiovascular (CV) Death, Myocardial Infarction (MI), or Stroke   [ Time Frame: Randomization through end of study (30-month visit) ]

2.  Secondary:   Percentage of Participants With a Composite Endpoint of CV Death and MI   [ Time Frame: Randomization through end of study (30-month visit) ]

3.  Secondary:   Percentage of Participants With a Composite Endpoint of CV Death, MI, Stroke, or Re-hospitalization for Recurrent Unstable Angina (UA)   [ Time Frame: Randomization through end of study (30-month visit) ]

4.  Secondary:   Percentage of Participants With a Composite Endpoint of All-cause Death, MI, or Stroke   [ Time Frame: Randomization through end of study (30-month visit) ]

5.  Secondary:   Platelet Aggregation Measures   [ Time Frame: Day 30 and 12 Months ]

6.  Secondary:   Biomarker Measurements of Inflammation/Hemodynamic Stress: Brain Natriuretic Peptide (BNP)   [ Time Frame: Day 30 and 6 Months ]

7.  Secondary:   Biomarker Measurements of Inflammation/Hemodynamic Stress: C-Reactive Protein (CRP)   [ Time Frame: Day 30 and Month 6 ]

8.  Secondary:   Genotyping Related to Drug Metabolism   [ Time Frame: Baseline ]

9.  Secondary:   Economic and Quality of Life Outcomes   [ Time Frame: Baseline and follow-up (24 months) ]

10.  Secondary:   Summary of All Deaths   [ Time Frame: Randomization through end of study (30-month visit) ]


  Serious Adverse Events
  Hide Serious Adverse Events

Time Frame No text entered.
Additional Description Events leading to death, MI, stroke, stent thrombosis, or rehospitalization for recurrent UA were not recorded as an SAEs unless the event was possibly due to study drug.

Reporting Groups
  Description
Prasugrel Prasugrel and Low-dose Commercially-available Aspirin in participants. Commercially-available Aspirin: Low-dose aspirin, oral, as prescribed by physician through end of study Prasugrel: 30 milligram (mg), oral, once as loading dose (in those subjects who initiate study drug with a loading dose); and either 5 mg or 10 mg (based upon weight and age), oral, once daily as maintenance dose through end of study.
Clopidogrel Clopidogrel and Low-Dose Commercially-available Aspirin in participants. Commercially-available Aspirin: Low-dose aspirin, oral, as prescribed by physician through end of study. Clopidogrel: 300 milligram (mg), oral, once as loading dose (in those subjects who initiate study drug with a loading dose); and 75 mg, oral, once daily as maintenance dose through end of study.

Serious Adverse Events
    Prasugrel   Clopidogrel
Total, Serious Adverse Events     
# participants affected / at risk   1573/4623 (34.03%)   1594/4617 (34.52%) 
Blood and lymphatic system disorders     
Anaemia † 1     
# participants affected / at risk   23/4623 (0.50%)   23/4617 (0.50%) 
# events   23   23 
Anaemia haemolytic autoimmune † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Autoimmune thrombocytopenia † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Bicytopenia † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Coagulopathy † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   2/4617 (0.04%) 
# events   0   2 
Haemorrhagic anaemia † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Hypochromic anaemia † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Iron deficiency anaemia † 1     
# participants affected / at risk   3/4623 (0.06%)   5/4617 (0.11%) 
# events   3   5 
Microcytic anaemia † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   1/4617 (0.02%) 
# events   1   1 
Normochromic normocytic anaemia † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Pancytopenia † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Red blood cell abnormality † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Splenic infarction † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   1/4617 (0.02%) 
# events   1   1 
Thrombocytopenia † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   1/4617 (0.02%) 
# events   1   1 
Cardiac disorders     
Acute coronary syndrome † 1     
# participants affected / at risk   17/4623 (0.37%)   19/4617 (0.41%) 
# events   17   24 
Acute left ventricular failure † 1     
# participants affected / at risk   8/4623 (0.17%)   9/4617 (0.19%) 
# events   11   10 
Acute myocardial infarction † 1     
# participants affected / at risk   194/4623 (4.20%)   194/4617 (4.20%) 
# events   241   244 
Angina pectoris † 1     
# participants affected / at risk   115/4623 (2.49%)   129/4617 (2.79%) 
# events   125   139 
Angina unstable † 1     
# participants affected / at risk   290/4623 (6.27%)   310/4617 (6.71%) 
# events   351   374 
Aortic valve disease † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   1/4617 (0.02%) 
# events   1   1 
Aortic valve incompetence † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   2/4617 (0.04%) 
# events   2   2 
Aortic valve stenosis † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   1/4617 (0.02%) 
# events   2   1 
Arrhythmia † 1     
# participants affected / at risk   7/4623 (0.15%)   2/4617 (0.04%) 
# events   7   2 
Arrhythmia supraventricular † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Arteriosclerosis coronary artery † 1     
# participants affected / at risk   4/4623 (0.09%)   4/4617 (0.09%) 
# events   4   4 
Arteriospasm coronary † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Atrial fibrillation † 1     
# participants affected / at risk   82/4623 (1.77%)   69/4617 (1.49%) 
# events   88   71 
Atrial flutter † 1     
# participants affected / at risk   12/4623 (0.26%)   4/4617 (0.09%) 
# events   12   5 
Atrial tachycardia † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   3/4617 (0.06%) 
# events   2   3 
Atrial thrombosis † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Atrioventricular block † 1     
# participants affected / at risk   3/4623 (0.06%)   6/4617 (0.13%) 
# events   3   7 
Atrioventricular block complete † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   5/4617 (0.11%) 
# events   2   5 
Atrioventricular block second degree † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   2/4617 (0.04%) 
# events   0   2 
Bradyarrhythmia † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   1/4617 (0.02%) 
# events   1   1 
Bradycardia † 1     
# participants affected / at risk   7/4623 (0.15%)   14/4617 (0.30%) 
# events   8   14 
Bundle branch block left † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Bundle branch block right † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Cardiac arrest † 1     
# participants affected / at risk   29/4623 (0.63%)   28/4617 (0.61%) 
# events   30   28 
Cardiac disorder † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Cardiac failure † 1     
# participants affected / at risk   68/4623 (1.47%)   67/4617 (1.45%) 
# events   75   81 
Cardiac failure acute † 1     
# participants affected / at risk   12/4623 (0.26%)   19/4617 (0.41%) 
# events   12   19 
Cardiac failure chronic † 1     
# participants affected / at risk   36/4623 (0.78%)   41/4617 (0.89%) 
# events   36   41 
Cardiac failure congestive † 1     
# participants affected / at risk   83/4623 (1.80%)   104/4617 (2.25%) 
# events   96   111 
Cardiac flutter † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Cardiac tamponade † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Cardiac valve disease † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Cardio-respiratory arrest † 1     
# participants affected / at risk   8/4623 (0.17%)   14/4617 (0.30%) 
# events   8   14 
Cardiogenic shock † 1     
# participants affected / at risk   15/4623 (0.32%)   23/4617 (0.50%) 
# events   15   23 
Cardiomegaly † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Cardiomyopathy † 1     
# participants affected / at risk   3/4623 (0.06%)   1/4617 (0.02%) 
# events   3   1 
Cardiopulmonary failure † 1     
# participants affected / at risk   5/4623 (0.11%)   3/4617 (0.06%) 
# events   5   3 
Cardiovascular insufficiency † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Congestive cardiomyopathy † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   1/4617 (0.02%) 
# events   2   2 
Cor pulmonale † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Coronary artery disease † 1     
# participants affected / at risk   43/4623 (0.93%)   39/4617 (0.84%) 
# events   43   39 
Coronary artery dissection † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Coronary artery occlusion † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Coronary artery perforation † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Coronary artery stenosis † 1     
# participants affected / at risk   8/4623 (0.17%)   7/4617 (0.15%) 
# events   8   7 
Coronary artery thrombosis † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Diastolic dysfunction † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Ischaemic cardiomyopathy † 1     
# participants affected / at risk   4/4623 (0.09%)   3/4617 (0.06%) 
# events   4   3 
Left ventricular dysfunction † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   2/4617 (0.04%) 
# events   1   2 
Left ventricular failure † 1     
# participants affected / at risk   4/4623 (0.09%)   8/4617 (0.17%) 
# events   4   8 
Low cardiac output syndrome † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Mitral valve disease † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   1/4617 (0.02%) 
# events   1   1 
Mitral valve incompetence † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   1/4617 (0.02%) 
# events   2   1 
Myocardial fibrosis † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Myocardial infarction † 1     
# participants affected / at risk   142/4623 (3.07%)   143/4617 (3.10%) 
# events   166   166 
Myocardial ischaemia † 1     
# participants affected / at risk   31/4623 (0.67%)   41/4617 (0.89%) 
# events   31   41 
Palpitations † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   3/4617 (0.06%) 
# events   2   3 
Pericardial effusion † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   0/4617 (0.00%) 
# events   2   0 
Pericarditis † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   0/4617 (0.00%) 
# events   2   0 
Postinfarction angina † 1     
# participants affected / at risk   5/4623 (0.11%)   4/4617 (0.09%) 
# events   5   4 
Prinzmetal angina † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   0/4617 (0.00%) 
# events   2   0 
Sick sinus syndrome † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   3/4617 (0.06%) 
# events   1   3 
Sinus arrest † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Sinus bradycardia † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   1/4617 (0.02%) 
# events   2   1 
Stress cardiomyopathy † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Supraventricular tachycardia † 1     
# participants affected / at risk   4/4623 (0.09%)   8/4617 (0.17%) 
# events   4   8 
Tachycardia † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   3/4617 (0.06%) 
# events   1   3 
Ventricle rupture † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Ventricular arrhythmia † 1     
# participants affected / at risk   4/4623 (0.09%)   0/4617 (0.00%) 
# events   4   0 
Ventricular extrasystoles † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   5/4617 (0.11%) 
# events   2   5 
Ventricular fibrillation † 1     
# participants affected / at risk   3/4623 (0.06%)   15/4617 (0.32%) 
# events   3   17 
Ventricular tachycardia † 1     
# participants affected / at risk   15/4623 (0.32%)   20/4617 (0.43%) 
# events   17   23 
Congenital, familial and genetic disorders     
Branchial cyst † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Gastrointestinal angiodysplasia † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Hydrocele † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Phimosis † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Ear and labyrinth disorders     
Deafness unilateral † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Vertigo † 1     
# participants affected / at risk   5/4623 (0.11%)   4/4617 (0.09%) 
# events   5   4 
Vertigo positional † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   2/4617 (0.04%) 
# events   1   2 
Endocrine disorders     
Goitre † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   1/4617 (0.02%) 
# events   1   1 
Hyperthyroidism † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Primary hyperaldosteronism † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Primary hypothyroidism † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Eye disorders     
Amaurosis † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Cataract † 1     
# participants affected / at risk   8/4623 (0.17%)   4/4617 (0.09%) 
# events   9   5 
Conjunctival haemorrhage † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   1/4617 (0.02%) 
# events   1   1 
Corneal oedema † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Diabetic retinopathy † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   2 
Diplopia † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Eye haemorrhage † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   1/4617 (0.02%) 
# events   1   1 
Glaucoma † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   2/4617 (0.04%) 
# events   0   2 
Open angle glaucoma † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Ophthalmoplegia † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Retinal artery occlusion † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Retinal detachment † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   2/4617 (0.04%) 
# events   0   3 
Retinal haemorrhage † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Retinal vein thrombosis † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Vision blurred † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Vitreous haemorrhage † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   2/4617 (0.04%) 
# events   1   2 
Gastrointestinal disorders     
Abdominal adhesions † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Abdominal hernia † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   2/4617 (0.04%) 
# events   2   2 
Abdominal hernia obstructive † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Abdominal pain † 1     
# participants affected / at risk   6/4623 (0.13%)   6/4617 (0.13%) 
# events   6   6 
Abdominal pain lower † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Abdominal pain upper † 1     
# participants affected / at risk   3/4623 (0.06%)   4/4617 (0.09%) 
# events   3   4 
Abdominal wall haematoma † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Acute abdomen † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   0/4617 (0.00%) 
# events   2   0 
Anal fissure † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Anal fistula † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Ascites † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Colitis † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   1/4617 (0.02%) 
# events   1   1 
Colitis ischaemic † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   2/4617 (0.04%) 
# events   1   2 
Colonic polyp † 1     
# participants affected / at risk   3/4623 (0.06%)   2/4617 (0.04%) 
# events   3   2 
Constipation † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   3/4617 (0.06%) 
# events   2   3 
Dental caries † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Diarrhoea † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   4/4617 (0.09%) 
# events   1   4 
Diarrhoea haemorrhagic † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Diverticulum † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   2/4617 (0.04%) 
# events   1   2 
Diverticulum intestinal † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Diverticulum intestinal haemorrhagic † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Duodenal polyp † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Duodenal ulcer † 1     
# participants affected / at risk   6/4623 (0.13%)   4/4617 (0.09%) 
# events   6   4 
Duodenal ulcer haemorrhage † 1     
# participants affected / at risk   4/4623 (0.09%)   2/4617 (0.04%) 
# events   4   2 
Duodenitis † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Dyspepsia † 1     
# participants affected / at risk   5/4623 (0.11%)   2/4617 (0.04%) 
# events   5   2 
Dysphagia † 1     
# participants affected / at risk   3/4623 (0.06%)   4/4617 (0.09%) 
# events   3   4 
Enteritis † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Epigastric discomfort † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Erosive duodenitis † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   0/4617 (0.00%) 
# events   2   0 
Faecaloma † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Femoral hernia † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Gastric disorder † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Gastric haemorrhage † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Gastric ulcer † 1     
# participants affected / at risk   3/4623 (0.06%)   1/4617 (0.02%) 
# events   3   1 
Gastric ulcer haemorrhage † 1     
# participants affected / at risk   3/4623 (0.06%)   2/4617 (0.04%) 
# events   3   2 
Gastric ulcer, obstructive † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Gastritis † 1     
# participants affected / at risk   11/4623 (0.24%)   4/4617 (0.09%) 
# events   11   4 
Gastritis erosive † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   3/4617 (0.06%) 
# events   2   3 
Gastritis haemorrhagic † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   2/4617 (0.04%) 
# events   0   2 
Gastrointestinal disorder † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   1/4617 (0.02%) 
# events   2   1 
Gastrointestinal haemorrhage † 1     
# participants affected / at risk   39/4623 (0.84%)   22/4617 (0.48%) 
# events   39   22 
Gastrointestinal inflammation † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Gastrointestinal pain † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Gastrointestinal ulcer haemorrhage † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Gastrooesophageal reflux disease † 1     
# participants affected / at risk   6/4623 (0.13%)   3/4617 (0.06%) 
# events   6   3 
Gingival bleeding † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   1/4617 (0.02%) 
# events   1   1 
Haematemesis † 1     
# participants affected / at risk   6/4623 (0.13%)   0/4617 (0.00%) 
# events   6   0 
Haematochezia † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   2/4617 (0.04%) 
# events   2   2 
Haemorrhagic erosive gastritis † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Haemorrhoidal haemorrhage † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   3/4617 (0.06%) 
# events   1   3 
Haemorrhoids † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Hiatus hernia † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Ileus † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   1/4617 (0.02%) 
# events   1   1 
Ileus paralytic † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   1/4617 (0.02%) 
# events   1   1 
Impaired gastric emptying † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Inguinal hernia † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   6/4617 (0.13%) 
# events   3   6 
Inguinal hernia strangulated † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Inguinal hernia, obstructive † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   2/4617 (0.04%) 
# events   1   2 
Intestinal angina † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Intestinal fistula † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Intestinal haemorrhage † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   2/4617 (0.04%) 
# events   1   2 
Intestinal ischaemia † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Intestinal mass † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Intestinal obstruction † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   3/4617 (0.06%) 
# events   1   3 
Irritable bowel syndrome † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Localised intraabdominal fluid collection † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Lower gastrointestinal haemorrhage † 1     
# participants affected / at risk   8/4623 (0.17%)   3/4617 (0.06%) 
# events   8   3 
Mallory-weiss syndrome † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Melaena † 1     
# participants affected / at risk   4/4623 (0.09%)   1/4617 (0.02%) 
# events   4   1 
Mesenteric artery embolism † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Nausea † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   2/4617 (0.04%) 
# events   1   2 
Oesophageal ulcer † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Oesophageal ulcer haemorrhage † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Oesophagitis † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   1/4617 (0.02%) 
# events   1   1 
Palatal oedema † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Pancreatitis † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   5/4617 (0.11%) 
# events   1   6 
Pancreatitis acute † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   5/4617 (0.11%) 
# events   2   5 
Pancreatitis chronic † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Pancreatitis haemorrhagic † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Pancreatitis relapsing † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Peptic ulcer † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Rectal haemorrhage † 1     
# participants affected / at risk   11/4623 (0.24%)   4/4617 (0.09%) 
# events   12   4 
Retroperitoneal haemorrhage † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Sigmoiditis † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Small intestinal obstruction † 1     
# participants affected / at risk   3/4623 (0.06%)   3/4617 (0.06%) 
# events   5   4 
Small intestinal perforation † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Subileus † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Umbilical hernia † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   1/4617 (0.02%) 
# events   1   1 
Upper gastrointestinal haemorrhage † 1     
# participants affected / at risk   20/4623 (0.43%)   15/4617 (0.32%) 
# events   21   15 
Varices oesophageal † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Vomiting † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   1/4617 (0.02%) 
# events   2   1 
General disorders     
Adverse drug reaction † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Asthenia † 1     
# participants affected / at risk   8/4623 (0.17%)   3/4617 (0.06%) 
# events   8   3 
Cardiac death † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   1/4617 (0.02%) 
# events   2   1 
Chest discomfort † 1     
# participants affected / at risk   3/4623 (0.06%)   4/4617 (0.09%) 
# events   3   4 
Chest pain † 1     
# participants affected / at risk   13/4623 (0.28%)   5/4617 (0.11%) 
# events   14   6 
Chills † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Death † 1     
# participants affected / at risk   34/4623 (0.74%)   40/4617 (0.87%) 
# events   34   40 
Device malfunction † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   1/4617 (0.02%) 
# events   1   1 
Euthanasia † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Generalised oedema † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Hernia † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Impaired healing † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Malaise † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   0/4617 (0.00%) 
# events   2   0 
Medical device complication † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Multi-organ failure † 1     
# participants affected / at risk   3/4623 (0.06%)   5/4617 (0.11%) 
# events   3   5 
Necrosis † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Non-cardiac chest pain † 1     
# participants affected / at risk   66/4623 (1.43%)   65/4617 (1.41%) 
# events   71   78 
Oedema peripheral † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Pyrexia † 1     
# participants affected / at risk   3/4623 (0.06%)   3/4617 (0.06%) 
# events   3   3 
Sudden cardiac death † 1     
# participants affected / at risk   12/4623 (0.26%)   16/4617 (0.35%) 
# events   12   16 
Sudden death † 1     
# participants affected / at risk   45/4623 (0.97%)   46/4617 (1.00%) 
# events   45   46 
Thrombosis in device † 1     
# participants affected / at risk   12/4623 (0.26%)   23/4617 (0.50%) 
# events   13   24 
Ulcer haemorrhage † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Hepatobiliary disorders     
Bile duct obstruction † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Bile duct stone † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Biliary tract disorder † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Cholecystitis † 1     
# participants affected / at risk   6/4623 (0.13%)   4/4617 (0.09%) 
# events   6   4 
Cholecystitis acute † 1     
# participants affected / at risk   9/4623 (0.19%)   8/4617 (0.17%) 
# events   10   9 
Cholecystitis chronic † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   3/4617 (0.06%) 
# events   1   3 
Cholelithiasis † 1     
# participants affected / at risk   4/4623 (0.09%)   10/4617 (0.22%) 
# events   4   10 
Cholestasis † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Hepatic cirrhosis † 1     
# participants affected / at risk   4/4623 (0.09%)   0/4617 (0.00%) 
# events   4   0 
Hepatic failure † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Hepatitis † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   2/4617 (0.04%) 
# events   0   2 
Hyperplastic cholecystopathy † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Portal vein thrombosis † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Immune system disorders     
Atopy † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Drug hypersensitivity † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   1/4617 (0.02%) 
# events   1   1 
Hypersensitivity † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Immunosuppression † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Kidney transplant rejection † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   2 
Infections and infestations     
Abdominal abscess † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Abdominal sepsis † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   1/4617 (0.02%) 
# events   1   1 
Abdominal wall abscess † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Abscess limb † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   1/4617 (0.02%) 
# events   2   1 
Abscess neck † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   2 
Acute sinusitis † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Anal abscess † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   2/4617 (0.04%) 
# events   1   2 
Appendiceal abscess † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Appendicitis † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   3/4617 (0.06%) 
# events   1   3 
Appendicitis perforated † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Bacteraemia † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Bronchitis † 1     
# participants affected / at risk   11/4623 (0.24%)   15/4617 (0.32%) 
# events   12   15 
Bronchitis bacterial † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   2/4617 (0.04%) 
# events   0   2 
Bronchopneumonia † 1     
# participants affected / at risk   8/4623 (0.17%)   8/4617 (0.17%) 
# events   8   10 
Bronchopulmonary aspergillosis † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Burkholderia cepacia complex infection † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Burkholderia pseudomallei infection † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Cellulitis † 1     
# participants affected / at risk   9/4623 (0.19%)   11/4617 (0.24%) 
# events   9   12 
Cholecystitis infective † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Cystitis † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   1/4617 (0.02%) 
# events   1   1 
Cytomegalovirus colitis † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Device related infection † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   0/4617 (0.00%) 
# events   2   0 
Diabetic gangrene † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Diarrhoea infectious † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Disseminated tuberculosis † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Diverticulitis † 1     
# participants affected / at risk   3/4623 (0.06%)   1/4617 (0.02%) 
# events   3   1 
Ear infection † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Eczema infected † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Enterocolitis bacterial † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Erysipelas † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   5/4617 (0.11%) 
# events   2   5 
Escherichia urinary tract infection † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Fungal infection † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Furuncle † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Gangrene † 1     
# participants affected / at risk   4/4623 (0.09%)   1/4617 (0.02%) 
# events   4   1 
Gastroenteritis † 1     
# participants affected / at risk   7/4623 (0.15%)   7/4617 (0.15%) 
# events   7   7 
Gastroenteritis norovirus † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Gastroenteritis viral † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Gastrointestinal viral infection † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Groin abscess † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Haematoma infection † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Helicobacter gastritis † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Hepatitis b † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Hepatitis c † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Herpes zoster † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   0/4617 (0.00%) 
# events   2   0 
Herpes zoster ophthalmic † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Infection † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Infectious peritonitis † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   1/4617 (0.02%) 
# events   1   1 
Infective exacerbation of chronic obstructive airways disease † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Labyrinthitis † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   1/4617 (0.02%) 
# events   2   1 
Lobar pneumonia † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   1/4617 (0.02%) 
# events   2   1 
Localised infection † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Lower respiratory tract infection † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Lower respiratory tract infection viral † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Lung abscess † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Lung infection † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   2/4617 (0.04%) 
# events   0   2 
Lymphangitis † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Malaria † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   0/4617 (0.00%) 
# events   2   0 
Mediastinitis † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Meningitis tuberculous † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Muscle abscess † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Onychomycosis † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Orchitis † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Osteomyelitis † 1     
# participants affected / at risk   5/4623 (0.11%)   4/4617 (0.09%) 
# events   5   4 
Osteomyelitis chronic † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   1/4617 (0.02%) 
# events   1   1 
Parametritis † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Paronychia † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Peridiverticular abscess † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   0/4617 (0.00%) 
# events   2   0 
Perirectal abscess † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Pneumonia † 1     
# participants affected / at risk   74/4623 (1.60%)   76/4617 (1.65%) 
# events   86   79 
Pneumonia bacterial † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   0/4617 (0.00%) 
# events   2   0 
Pneumonia haemophilus † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Pneumonia mycoplasmal † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Pneumonia staphylococcal † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   1/4617 (0.02%) 
# events   1   1 
Pneumonia viral † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Post procedural infection † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Postoperative wound infection † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   1/4617 (0.02%) 
# events   2   1 
Pulmonary tuberculosis † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   1/4617 (0.02%) 
# events   1   1 
Pyelonephritis † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   2/4617 (0.04%) 
# events   1   2 
Pyelonephritis acute † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   2/4617 (0.04%) 
# events   2   2 
Pyelonephritis chronic † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Pyonephrosis † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Rectal abscess † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Renal abscess † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Respiratory tract infection † 1     
# participants affected / at risk   3/4623 (0.06%)   7/4617 (0.15%) 
# events   3   7 
Salmonellosis † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Scrotal abscess † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Sepsis † 1     
# participants affected / at risk   11/4623 (0.24%)   12/4617 (0.26%) 
# events   11   12 
Septic shock † 1     
# participants affected / at risk   6/4623 (0.13%)   8/4617 (0.17%) 
# events   6   8 
Sinusitis † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Skin infection † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Staphylococcal bacteraemia † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   1/4617 (0.02%) 
# events   1   1 
Staphylococcal infection † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Staphylococcal sepsis † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Subcutaneous abscess † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   0/4617 (0.00%) 
# events   2   0 
Tracheobronchitis † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   2/4617 (0.04%) 
# events   2   2 
Tuberculosis † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Upper respiratory tract infection † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   2/4617 (0.04%) 
# events   2   2 
Urinary tract infection † 1     
# participants affected / at risk   33/4623 (0.71%)   19/4617 (0.41%) 
# events   34   20 
Urosepsis † 1     
# participants affected / at risk   4/4623 (0.09%)   3/4617 (0.06%) 
# events   4   3 
Viral diarrhoea † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Viral infection † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Viral upper respiratory tract infection † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Wound infection † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   2/4617 (0.04%) 
# events   1   2 
Injury, poisoning and procedural complications     
Accidental overdose † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Alcohol poisoning † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Ankle fracture † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   4/4617 (0.09%) 
# events   2   4 
Arteriovenous fistula site haemorrhage † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Brain contusion † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Chemical burns of eye † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Concussion † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Confusion postoperative † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Contusion † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   3/4617 (0.06%) 
# events   1   3 
Coronary artery restenosis † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Face injury † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Facial bones fracture † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Fall † 1     
# participants affected / at risk   5/4623 (0.11%)   1/4617 (0.02%) 
# events   5   1 
Femoral neck fracture † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   3/4617 (0.06%) 
# events   1   3 
Femur fracture † 1     
# participants affected / at risk   7/4623 (0.15%)   7/4617 (0.15%) 
# events   7   7 
Fibula fracture † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   2/4617 (0.04%) 
# events   0   2 
Foot fracture † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Gun shot wound † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   2/4617 (0.04%) 
# events   1   2 
Haematuria traumatic † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Hand fracture † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   1/4617 (0.02%) 
# events   2   1 
Head injury † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   1/4617 (0.02%) 
# events   2   1 
Hip fracture † 1     
# participants affected / at risk   6/4623 (0.13%)   6/4617 (0.13%) 
# events   6   6 
Humerus fracture † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   1/4617 (0.02%) 
# events   1   1 
In-stent coronary artery restenosis † 1     
# participants affected / at risk   3/4623 (0.06%)   7/4617 (0.15%) 
# events   3   7 
Incisional hernia, obstructive † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Joint dislocation † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   1/4617 (0.02%) 
# events   1   1 
Limb injury † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Lower limb fracture † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Lumbar vertebral fracture † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Multiple drug overdose † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Muscle rupture † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Operative haemorrhage † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   2/4617 (0.04%) 
# events   0   2 
Overdose † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Pelvic fracture † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   1/4617 (0.02%) 
# events   1   1 
Periorbital haematoma † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Periorbital haemorrhage † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Poisoning † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Post procedural haematoma † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Post procedural haemorrhage † 1     
# participants affected / at risk   5/4623 (0.11%)   4/4617 (0.09%) 
# events   5   4 
Post procedural myocardial infarction † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Postoperative fever † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Postoperative thrombosis † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Postoperative wound complication † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Pubis fracture † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Rib fracture † 1     
# participants affected / at risk   3/4623 (0.06%)   2/4617 (0.04%) 
# events   3   2 
Road traffic accident † 1     
# participants affected / at risk   4/4623 (0.09%)   1/4617 (0.02%) 
# events   4   1 
Scapula fracture † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Skeletal injury † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Skull fractured base † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Soft tissue injury † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Spinal column injury † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Spinal compression fracture † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   2/4617 (0.04%) 
# events   0   2 
Spinal fracture † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Splenic rupture † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   2/4617 (0.04%) 
# events   0   2 
Stab wound † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Sternal fracture † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Subcutaneous haematoma † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Subdural haematoma † 1     
# participants affected / at risk   7/4623 (0.15%)   7/4617 (0.15%) 
# events   8   7 
Subdural haemorrhage † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Tendon rupture † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Thermal burn † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   3/4617 (0.06%) 
# events   1   3 
Tibia fracture † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   2/4617 (0.04%) 
# events   1   2 
Tooth fracture † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Toxicity to various agents † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Traumatic haematoma † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Traumatic intracranial haemorrhage † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Vascular graft occlusion † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Vascular pseudoaneurysm † 1     
# participants affected / at risk   3/4623 (0.06%)   2/4617 (0.04%) 
# events   3   2 
Weaning failure † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Wound † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   0/4617 (0.00%) 
# events   2   0 
Wound dehiscence † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Wound haemorrhage † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Wound secretion † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Investigations     
Acinetobacter test positive † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Alanine aminotransferase increased † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Angiogram † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Aspartate aminotransferase increased † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Blood glucose fluctuation † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Blood glucose increased † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   0/4617 (0.00%) 
# events   2   0 
Blood pressure increased † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Catheterisation cardiac † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Coagulation time prolonged † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Ejection fraction decreased † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Electrocardiogram qt prolonged † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Electrocardiogram st segment elevation † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Haematocrit decreased † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   0/4617 (0.00%) 
# events   1   0 
Haemoglobin decreased † 1     
# participants affected / at risk   2/4623 (0.04%)   1/4617 (0.02%) 
# events   2   1 
Hepatic enzyme increased † 1     
# participants affected / at risk   0/4623 (0.00%)   1/4617 (0.02%) 
# events   0   1 
Occult blood † 1     
# participants affected / at risk   1/4623 (0.02%)   1/4617 (0.02%) 
# events   1   1 
Prostatic specific antigen increased † 1