ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov Menu

Comparative Efficacy, Safety, and Tolerability of Rivastigmine 10 and 15 cm^2 Patch in Patients With Alzheimer's Disease (AD) Showing Cognitive Decline

The safety and scientific validity of this study is the responsibility of the study sponsor and investigators. Listing a study does not mean it has been evaluated by the U.S. Federal Government. Read our disclaimer for details.
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00506415
Recruitment Status : Completed
First Posted : July 25, 2007
Results First Posted : September 19, 2012
Last Update Posted : September 19, 2012
Sponsor:
Information provided by (Responsible Party):
Novartis ( Novartis Pharmaceuticals )

Study Type: Interventional
Study Design: Allocation: Randomized;   Intervention Model: Parallel Assignment;   Masking: Triple (Participant, Care Provider, Investigator);   Primary Purpose: Treatment
Condition: Alzheimer Disease
Interventions: Drug: Rivastigmine 5 cm^2
Drug: Rivastigmine 10 cm^2
Drug: Rivastigmine 15 cm^2
Drug: Placebo to 15 cm^2 patch
Drug: Placebo to 10 cm^2 patch

  Participant Flow

Recruitment Details
Key information relevant to the recruitment process for the overall study, such as dates of the recruitment period and locations
No text entered.

Pre-Assignment Details
Significant events and approaches for the overall study following participant enrollment, but prior to group assignment
1,584 participants were enrolled, 1582 received study drug during the initial open label period; of these, 567 were qualified to enter a double blind randomized period.

Reporting Groups
  Description
Initial Open Label: Rivastigmine (5 cm^2 / 10 cm^2) Rivastigmine 5 cm^2 transdermal patch once a day during the first 4 weeks of open label treatment followed by rivastigmine 10 cm^2 transdermal patch once a day from week 4 to week 24, 36 or 48.
Double Blind: Rivastigmine (10 cm^2) Rivastigmine transdermal patch 10 cm^2 and placebo to rivastigmine 15 cm^2 once daily for 48 weeks during the double blind period.
Double Blind: Rivastigmine (15 cm^2) Rivastigmine transdermal patch 15 cm^2 and placebo to rivastigmine 10 cm^2 once daily for 48 weeks during double blind period.
Extended Open Label (10 cm^2) Rivastigmine 10 cm^2 transdermal patch once a day during 48 weeks (from week 48 to week 96) open label treatment.

Participant Flow for 3 periods

Period 1:   Initial Open Label (Maximum 48 Weeks)
    Initial Open Label: Rivastigmine (5 cm^2 / 10 cm^2)   Double Blind: Rivastigmine (10 cm^2)   Double Blind: Rivastigmine (15 cm^2)   Extended Open Label (10 cm^2)
STARTED   1584 [1]   0   0   0 
Exposed to Study Drug   1582   0   0   0 
COMPLETED   1085   0   0   0 
NOT COMPLETED   499   0   0   0 
Adverse Event                272                0                0                0 
Abnormal laboratory value                1                0                0                0 
Abnormal test procedure results                1                0                0                0 
Unsatisfactory therapeutic effect                58                0                0                0 
Withdrawal by Subject                88                0                0                0 
Lost to Follow-up                22                0                0                0 
Administrative problem                7                0                0                0 
Death                22                0                0                0 
Protocol Violation                28                0                0                0 
[1] Enrolled patients.

Period 2:   Double Blind (Maximum 48 Weeks )
    Initial Open Label: Rivastigmine (5 cm^2 / 10 cm^2)   Double Blind: Rivastigmine (10 cm^2)   Double Blind: Rivastigmine (15 cm^2)   Extended Open Label (10 cm^2)
STARTED   0   286 [1]   280   0 
COMPLETED   0   203   207   0 
NOT COMPLETED   0   83   73   0 
Adverse Event                0                33                28                0 
Death                0                5                3                0 
Unsatisfactory therapeutic effect                0                13                13                0 
Protocol Violation                0                5                3                0 
Lost to Follow-up                0                4                6                0 
Withdrawal by Subject                0                20                17                0 
Administrative problems                0                3                2                0 
Condition no longer requires study drug                0                0                1                0 
[1] 1 patient was randomized in error and did not receive study drug, hence excluded from this arm.

Period 3:   Extended Open Label (Maximum 48 Weeks)
    Initial Open Label: Rivastigmine (5 cm^2 / 10 cm^2)   Double Blind: Rivastigmine (10 cm^2)   Double Blind: Rivastigmine (15 cm^2)   Extended Open Label (10 cm^2)
STARTED   0   0   0   457 [1] 
COMPLETED   0   0   0   395 
NOT COMPLETED   0   0   0   62 
Administrative problems                0                0                0                4 
Adverse Event                0                0                0                18 
Lost to Follow-up                0                0                0                8 
Withdrawal by Subject                0                0                0                14 
Protocol Violation                0                0                0                5 
Unsatisfactory therapeutic effect                0                0                0                6 
Death                0                0                0                7 
[1] Two participants did not receive study drug, hence excluded from this arm.



  Baseline Characteristics

Population Description
Explanation of how the number of participants for analysis was determined. Includes whether analysis was per protocol, intention to treat, or another method. Also provides relevant details such as imputation technique, as appropriate.
No text entered.

Reporting Groups
  Description
Total Patients Total number of patients enrolled in the initial open label period that may have been randomized in the double blind period or may have continued in the extended open label period.

Baseline Measures
   Total Patients 
Overall Participants Analyzed 
[Units: Participants]
 1584 
Age 
[Units: Years]
Mean (Standard Deviation)
 74.93  (7.131) 
Gender 
[Units: Participants]
 
Female   992 
Male   592 


  Outcome Measures

1.  Primary:   Change From Baseline in Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive (ADAS-Cog) Subscale at Week 48 of Double Blind Period   [ Time Frame: Baseline and week 48 of double blind period ]

2.  Primary:   Change in Alzheimer's Disease Cooperative Study-Instrumental Activities of Daily Living (ADCS-IADL) Subscale Score From Baseline to Week 48 of Double Blind Period   [ Time Frame: Baseline and week 48 of double blind period ]

3.  Secondary:   Time to Functional Decline as Measured by Alzheimer's Disease Cooperative Study-Instrumental Activities of Daily Living (ADCS-IADL) Subscale During the Double Blind Period   [ Time Frame: 390 days was the maximum ]

4.  Secondary:   Change in Attention and Executive Function as Assessed by the Trail Making Test (Part A) at Week 48 of the Double Blind Period   [ Time Frame: Baseline and week 48 of double blind period ]

5.  Secondary:   Change in Attention and Executive Function as Assessed by the Trail Making Test (Part B) at Week 48 of Double Blind Period   [ Time Frame: Baseline and week 48 of double blind period ]

6.  Secondary:   Change From Baseline in Neuropsychiatric Inventory (NPI)-10 Score at Week 48 of Double Blind Period   [ Time Frame: Baseline and week 48 of double blind period ]

7.  Secondary:   Number of Patients With Adverse Events, Serious Adverse Events and Discontinuations Due to Adverse Events   [ Time Frame: 30 days after a maximum of 96 weeks treatment ]


  Serious Adverse Events

Time Frame 30 days after a maximum of 96 weeks treatment
Additional Description The safety set included all patients who received at least one dose of study medication and who had at least one post-baseline safety assessment.

Reporting Groups
  Description
Initial Open Label: Rivastigmine (5 cm^2 / 10 cm^2) Safety population Initial Open Label (Safety-IOL) - This population consisted of all patients who received at least 1 dose of study drug during the initial open label phase and had at least 1 post baseline safety assessment during the same phase.
Double Blind: Rivastigmine (10 cm^2) Safety population Double Blind (Safety-DB) - This population included all patients who were randomized, received at least 1 dose of study drug during the double blind phase and had at least 1 post-randomization safety assessment during the double blind phase. Patients were analyzed according to treatment received.
Double Blind: Rivastigmine (15 cm^2) Safety population Double Blind (Safety-DB) - This population included all patients who were randomized, received at least 1 dose of study drug during the double blind phase and had at least 1 post-randomization safety assessment during the double blind phase. Patients were analyzed according to treatment received.
Extended Open Label: Rivastigmine (10 cm^2) Safety population Extended Open Label (Safety-EOL) - This population consisted of all patients who received at least 1 dose of study drug during the extended open label phase and had at least 1 post baseline safety assessment during the same phase.

Serious Adverse Events
    Initial Open Label: Rivastigmine (5 cm^2 / 10 cm^2)   Double Blind: Rivastigmine (10 cm^2)   Double Blind: Rivastigmine (15 cm^2)   Extended Open Label: Rivastigmine (10 cm^2)
Total, Serious Adverse Events         
# participants affected / at risk   227/1582 (14.35%)   44/283 (15.55%)   44/280 (15.71%)   59/457 (12.91%) 
Blood and lymphatic system disorders         
Anaemia † 1         
# participants affected / at risk   2/1582 (0.13%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Coagulopathy † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Haemorrhagic anaemia † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Lymphadenopathy † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Cardiac disorders         
Acute coronary syndrome † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Acute myocardial infarction † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Angina pectoris † 1         
# participants affected / at risk   2/1582 (0.13%)   2/283 (0.71%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Aortic valve calcification † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Arrhythmia † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Atrial fibrillation † 1         
# participants affected / at risk   9/1582 (0.57%)   2/283 (0.71%)   0/280 (0.00%)   3/457 (0.66%) 
Atrial thrombosis † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Atrioventricular block complete † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Bradyarrhythmia † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Bradycardia † 1         
# participants affected / at risk   3/1582 (0.19%)   1/283 (0.35%)   2/280 (0.71%)   0/457 (0.00%) 
Bundle branch block left † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Cardiac arrest † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Cardiac failure † 1         
# participants affected / at risk   8/1582 (0.51%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Cardiac failure congestive † 1         
# participants affected / at risk   2/1582 (0.13%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Cardio-respiratory arrest † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Cardiomyopathy † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Coronary artery disease † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Coronary artery stenosis † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Left ventricular failure † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Myocardial infarction † 1         
# participants affected / at risk   6/1582 (0.38%)   2/283 (0.71%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Myocardial ischaemia † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Sick sinus syndrome † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   2/283 (0.71%)   1/280 (0.36%)   1/457 (0.22%) 
Sinus bradycardia † 1         
# participants affected / at risk   2/1582 (0.13%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Tachyarrhythmia † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Tachycardia † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   1/283 (0.35%)   1/280 (0.36%)   0/457 (0.00%) 
Tachycardia paroxysmal † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Ear and labyrinth disorders         
Vertigo † 1         
# participants affected / at risk   2/1582 (0.13%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Endocrine disorders         
Adrenal insufficiency † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   1/280 (0.36%)   0/457 (0.00%) 
Hyperthyroidism † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Thyroid disorder † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Eye disorders         
Cataract † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Visual acuity reduced † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Gastrointestinal disorders         
Abdominal discomfort † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Abdominal pain † 1         
# participants affected / at risk   5/1582 (0.32%)   0/283 (0.00%)   2/280 (0.71%)   0/457 (0.00%) 
Abdominal pain upper † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   1/280 (0.36%)   1/457 (0.22%) 
Colitis † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Colonic polyp † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Diarrhoea † 1         
# participants affected / at risk   5/1582 (0.32%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Duodenal ulcer haemorrhage † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Gastric ulcer haemorrhage † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Gastritis † 1         
# participants affected / at risk   4/1582 (0.25%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Gastrointestinal disorder † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Gastrointestinal inflammation † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Gastrooesophageal reflux disease † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   1/280 (0.36%)   0/457 (0.00%) 
Hernial eventration † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Hiatus hernia † 1         
# participants affected / at risk   2/1582 (0.13%)   0/283 (0.00%)   1/280 (0.36%)   0/457 (0.00%) 
Inguinal hernia † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Intestinal mass † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Intestinal obstruction † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   2/457 (0.44%) 
Irritable bowel syndrome † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Nausea † 1         
# participants affected / at risk   7/1582 (0.44%)   1/283 (0.35%)   1/280 (0.36%)   1/457 (0.22%) 
Pancreatitis † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Pancreatitis acute † 1         
# participants affected / at risk   2/1582 (0.13%)   0/283 (0.00%)   1/280 (0.36%)   0/457 (0.00%) 
Rectal haemorrhage † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Reflux oesophagitis † 1         
# participants affected / at risk   2/1582 (0.13%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Sigmoiditis † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Small intestinal obstruction † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Vomiting † 1         
# participants affected / at risk   12/1582 (0.76%)   2/283 (0.71%)   3/280 (1.07%)   1/457 (0.22%) 
General disorders         
Abasia † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Asthenia † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   2/457 (0.44%) 
Catheter site haemorrhage † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Complication of device removal † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Device malfunction † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Fatigue † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Gait disturbance † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
General physical health deterioration † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Malaise † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Non-cardiac chest pain † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   1/280 (0.36%)   0/457 (0.00%) 
Oedema peripheral † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   1/280 (0.36%)   0/457 (0.00%) 
Pyrexia † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   1/283 (0.35%)   1/280 (0.36%)   0/457 (0.00%) 
Hepatobiliary disorders         
Cholecystitis † 1         
# participants affected / at risk   2/1582 (0.13%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Cholecystitis acute † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Cholelithiasis † 1         
# participants affected / at risk   2/1582 (0.13%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   2/457 (0.44%) 
Cryptogenic cirrhosis † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Infections and infestations         
Abdominal sepsis † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Bacteraemia † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   2/283 (0.71%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Catheter site infection † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Cellulitis † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   1/280 (0.36%)   0/457 (0.00%) 
Cholecystitis infective † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Cystitis † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Diverticulitis † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   1/280 (0.36%)   0/457 (0.00%) 
Febrile infection † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   1/280 (0.36%)   0/457 (0.00%) 
Gastritis viral † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Gastroenteritis † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   1/280 (0.36%)   0/457 (0.00%) 
Gastroenteritis viral † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Herpes zoster † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Infected skin ulcer † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Infection † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Lobar pneumonia † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Meningitis † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Osteomyelitis † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Pneumonia † 1         
# participants affected / at risk   7/1582 (0.44%)   2/283 (0.71%)   4/280 (1.43%)   2/457 (0.44%) 
Pyelonephritis † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Renal abscess † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Respiratory tract infection † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Sepsis † 1         
# participants affected / at risk   2/1582 (0.13%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Sinusitis † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   1/280 (0.36%)   0/457 (0.00%) 
Urinary tract infection † 1         
# participants affected / at risk   7/1582 (0.44%)   4/283 (1.41%)   4/280 (1.43%)   2/457 (0.44%) 
Urosepsis † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   2/280 (0.71%)   0/457 (0.00%) 
Viral infection † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Injury, poisoning and procedural complications         
Accidental overdose † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Anastomotic leak † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Cerebral haemorrhage traumatic † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Chest injury † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Concussion † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Facial bones fracture † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Fall † 1         
# participants affected / at risk   12/1582 (0.76%)   1/283 (0.35%)   3/280 (1.07%)   0/457 (0.00%) 
Femoral neck fracture † 1         
# participants affected / at risk   4/1582 (0.25%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Femur fracture † 1         
# participants affected / at risk   2/1582 (0.13%)   0/283 (0.00%)   1/280 (0.36%)   2/457 (0.44%) 
Foot fracture † 1         
# participants affected / at risk   2/1582 (0.13%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Forearm fracture † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Fractured sacrum † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Head injury † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Hip fracture † 1         
# participants affected / at risk   7/1582 (0.44%)   2/283 (0.71%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Humerus fracture † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Injury † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   1/280 (0.36%)   0/457 (0.00%) 
Joint dislocation † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   2/457 (0.44%) 
Joint sprain † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Ligament rupture † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Lower limb fracture † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   1/280 (0.36%)   0/457 (0.00%) 
Mental status changes postoperative † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Multiple injuries † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Patella fracture † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Pelvic fracture † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   3/283 (1.06%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Radius fracture † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   1/280 (0.36%)   1/457 (0.22%) 
Rib fracture † 1         
# participants affected / at risk   2/1582 (0.13%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Soft tissue injury † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Spinal compression fracture † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Spinal fracture † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Subdural haematoma † 1         
# participants affected / at risk   2/1582 (0.13%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Thoracic vertebral fracture † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Tibia fracture † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Traumatic brain injury † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Traumatic fracture † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Traumatic haematoma † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   1/280 (0.36%)   0/457 (0.00%) 
Upper limb fracture † 1         
# participants affected / at risk   4/1582 (0.25%)   0/283 (0.00%)   1/280 (0.36%)   1/457 (0.22%) 
Investigations         
Cardiac enzymes increased † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Heart rate increased † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
International normalised ratio increased † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Prostatic specific antigen increased † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Metabolism and nutrition disorders         
Decreased appetite † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   2/280 (0.71%)   1/457 (0.22%) 
Dehydration † 1         
# participants affected / at risk   5/1582 (0.32%)   3/283 (1.06%)   3/280 (1.07%)   1/457 (0.22%) 
Diabetes mellitus † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Failure to thrive † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   1/280 (0.36%)   1/457 (0.22%) 
Hyperglycaemia † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   2/283 (0.71%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Hyperkalaemia † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Hypoglycaemia † 1         
# participants affected / at risk   2/1582 (0.13%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Hypokalaemia † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Hyponatraemia † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Malnutrition † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   1/280 (0.36%)   0/457 (0.00%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorders         
Bursitis † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Groin pain † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Intervertebral disc protrusion † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Muscle spasms † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Muscular weakness † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Musculoskeletal chest pain † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Neck pain † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Osteoarthritis † 1         
# participants affected / at risk   2/1582 (0.13%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Osteoporotic fracture † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Pain in extremity † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   2/457 (0.44%) 
Periarthritis † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Spinal osteoarthritis † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Synovial cyst † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)         
Acute myeloid leukaemia † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Angiomyolipoma † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
B-cell lymphoma † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Basal cell carcinoma † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Benign breast neoplasm † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Bladder cancer † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Bladder neoplasm † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Breast cancer † 1         
# participants affected / at risk   2/1582 (0.13%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Breast cancer metastatic † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Bronchial carcinoma † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Cholesteatoma † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Colon cancer † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   2/283 (0.71%)   0/280 (0.00%)   2/457 (0.44%) 
Colon neoplasm † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Colorectal cancer † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Gastric cancer † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Hepatic neoplasm malignant † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   1/280 (0.36%)   0/457 (0.00%) 
Leiomyosarcoma † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Lip and/or oral cavity cancer † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Lung adenocarcinoma † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Lung neoplasm † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Lung neoplasm malignant † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Lymphoma † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Malignant melanoma † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Malignant melanoma in situ † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Metastases to liver † 1         
# participants affected / at risk   2/1582 (0.13%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Metastases to lung † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Metastases to meninges † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Metastatic neoplasm † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Oesophageal carcinoma † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Prostate cancer † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   1/280 (0.36%)   0/457 (0.00%) 
Skin cancer † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Squamous cell carcinoma of skin † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Thyroid cancer † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Nervous system disorders         
Balance disorder † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Brain oedema † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Cerebellar haemorrhage † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   1/280 (0.36%)   0/457 (0.00%) 
Cerebral haemorrhage † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   1/280 (0.36%)   1/457 (0.22%) 
Cerebral ischaemia † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Cerebrovascular accident † 1         
# participants affected / at risk   5/1582 (0.32%)   1/283 (0.35%)   2/280 (0.71%)   0/457 (0.00%) 
Cognitive disorder † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Coma † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Convulsion † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Crying † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Dementia † 1         
# participants affected / at risk   3/1582 (0.19%)   0/283 (0.00%)   1/280 (0.36%)   0/457 (0.00%) 
Dementia Alzheimer's type † 1         
# participants affected / at risk   3/1582 (0.19%)   2/283 (0.71%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Dizziness † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   2/280 (0.71%)   1/457 (0.22%) 
Dizziness postural † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Embolic cerebral infarction † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Encephalopathy † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Epilepsy † 1         
# participants affected / at risk   2/1582 (0.13%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Extrapyramidal disorder † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Lethargy † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Loss of consciousness † 1         
# participants affected / at risk   2/1582 (0.13%)   1/283 (0.35%)   2/280 (0.71%)   0/457 (0.00%) 
Mental impairment † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Multiple system atrophy † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Neuroleptic malignant syndrome † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   1/280 (0.36%)   0/457 (0.00%) 
Neurological decompensation † 1         
# participants affected / at risk   2/1582 (0.13%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Paraesthesia † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Presyncope † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   2/280 (0.71%)   1/457 (0.22%) 
Psychomotor hyperactivity † 1         
# participants affected / at risk   3/1582 (0.19%)   1/283 (0.35%)   1/280 (0.36%)   2/457 (0.44%) 
Sciatica † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Senile dementia † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Status epilepticus † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Syncope † 1         
# participants affected / at risk   14/1582 (0.88%)   3/283 (1.06%)   2/280 (0.71%)   3/457 (0.66%) 
Transient ischaemic attack † 1         
# participants affected / at risk   3/1582 (0.19%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
VIIth nerve paralysis † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Psychiatric disorders         
Abnormal behaviour † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   1/280 (0.36%)   1/457 (0.22%) 
Aggression † 1         
# participants affected / at risk   5/1582 (0.32%)   2/283 (0.71%)   2/280 (0.71%)   0/457 (0.00%) 
Agitation † 1         
# participants affected / at risk   6/1582 (0.38%)   2/283 (0.71%)   3/280 (1.07%)   0/457 (0.00%) 
Anxiety † 1         
# participants affected / at risk   2/1582 (0.13%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Confusional state † 1         
# participants affected / at risk   3/1582 (0.19%)   0/283 (0.00%)   1/280 (0.36%)   1/457 (0.22%) 
Delirium † 1         
# participants affected / at risk   4/1582 (0.25%)   2/283 (0.71%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Delusion † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Depressed mood † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Depression † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Disorientation † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Fear † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Hallucination † 1         
# participants affected / at risk   2/1582 (0.13%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Hallucination, visual † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Insomnia † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Mental status changes † 1         
# participants affected / at risk   4/1582 (0.25%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   3/457 (0.66%) 
Panic attack † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   1/280 (0.36%)   0/457 (0.00%) 
Paranoia † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Psychotic disorder † 1         
# participants affected / at risk   2/1582 (0.13%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Restlessness † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Suicidal ideation † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   2/283 (0.71%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Suicide attempt † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Renal and urinary disorders         
Dysuria † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Haematuria † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Nephrolithiasis † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Obstructive uropathy † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Renal failure † 1         
# participants affected / at risk   2/1582 (0.13%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Renal failure acute † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   1/283 (0.35%)   1/280 (0.36%)   2/457 (0.44%) 
Renal infarct † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Urinary incontinence † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Urinary retention † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Reproductive system and breast disorders         
Prostatitis † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders         
Acute respiratory distress syndrome † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Asthma † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Dyspnoea † 1         
# participants affected / at risk   5/1582 (0.32%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Dyspnoea exertional † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Foreign body aspiration † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Haemothorax † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Pleurisy † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Pleuritic pain † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Pneumonia aspiration † 1         
# participants affected / at risk   2/1582 (0.13%)   0/283 (0.00%)   1/280 (0.36%)   1/457 (0.22%) 
Pneumonitis † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Pulmonary embolism † 1         
# participants affected / at risk   2/1582 (0.13%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   2/457 (0.44%) 
Respiratory distress † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Respiratory failure † 1         
# participants affected / at risk   2/1582 (0.13%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Wheezing † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   1/457 (0.22%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders         
Decubitus ulcer † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Hyperhidrosis † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Psoriasis † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Skin ulcer † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Vascular disorders         
Aortic aneurysm rupture † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Deep vein thrombosis † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Hypertension † 1         
# participants affected / at risk   2/1582 (0.13%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Hypertensive crisis † 1         
# participants affected / at risk   1/1582 (0.06%)   0/283 (0.00%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Hypotension † 1         
# participants affected / at risk   3/1582 (0.19%)   1/283 (0.35%)   2/280 (0.71%)   1/457 (0.22%) 
Peripheral arterial occlusive disease † 1         
# participants affected / at risk   0/1582 (0.00%)   1/283 (0.35%)   0/280 (0.00%)   0/457 (0.00%) 
Events were collected by systematic assessment
1 Term from vocabulary, MedDRA 13.1




  Other Adverse Events


  Limitations and Caveats

Limitations of the study, such as early termination leading to small numbers of participants analyzed and technical problems with measurement leading to unreliable or uninterpretable data
No text entered.


  More Information

Certain Agreements:  
Principal Investigators are NOT employed by the organization sponsoring the study.
There IS an agreement between Principal Investigators and the Sponsor (or its agents) that restricts the PI's rights to discuss or publish trial results after the trial is completed.
The agreement is:
unchecked The only disclosure restriction on the PI is that the sponsor can review results communications prior to public release and can embargo communications regarding trial results for a period that is less than or equal to 60 days. The sponsor cannot require changes to the communication and cannot extend the embargo.
unchecked The only disclosure restriction on the PI is that the sponsor can review results communications prior to public release and can embargo communications regarding trial results for a period that is more than 60 days but less than or equal to 180 days. The sponsor cannot require changes to the communication and cannot extend the embargo.


Results Point of Contact:  
Name/Title: Study Director
Organization: Novartis
phone: 862 778 8300


Publications automatically indexed to this study by ClinicalTrials.gov Identifier (NCT Number):

Responsible Party: Novartis ( Novartis Pharmaceuticals )
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00506415     History of Changes
Other Study ID Numbers: CENA713D2340
First Submitted: July 20, 2007
First Posted: July 25, 2007
Results First Submitted: May 1, 2012
Results First Posted: September 19, 2012
Last Update Posted: September 19, 2012