Now Available: Final Rule for FDAAA 801 and NIH Policy on Clinical Trial Reporting

Safety and Efficacy of SCH 503034 in Previously Untreated Subjects With Chronic Hepatitis C Infected With Genotype 1 (Study P03523)

This study has been completed.
Sponsor:
Information provided by (Responsible Party):
Merck Sharp & Dohme Corp.
ClinicalTrials.gov Identifier:
NCT00423670
First received: January 17, 2007
Last updated: February 16, 2015
Last verified: February 2015
Results First Received: May 13, 2011  
Study Type: Interventional
Study Design: Allocation: Randomized;   Endpoint Classification: Safety/Efficacy Study;   Intervention Model: Parallel Assignment;   Masking: Open Label;   Primary Purpose: Treatment
Condition: Chronic Hepatitis C
Interventions: Drug: boceprevir (SCH 503034)
Drug: peginterferon-alfa 2b (PegIntron)
Drug: ribavirin
Drug: ribavirin (low-dose)

  Participant Flow
  Hide Participant Flow

Recruitment Details
Key information relevant to the recruitment process for the overall study, such as dates of the recruitment period and locations

765 participants were screened in the study, 598 were randomized of which 3 participants were not

treated (Arm 1-7). Participants were assigned to Part I (with standard dosing for ribavirin) or Part II (to explore low-dose ribavirin). All participants that completed or discontinued treatment were scheduled to enter follow-up phase per protocol.


Pre-Assignment Details
Significant events and approaches for the overall study following participant enrollment, but prior to group assignment
Participants in Arm 1 (Part I) who had detectable Hepatitis C Virus-ribonucleic acid (HCV-RNA) at Treatment Week (TW) 24 were offered boceprevir in addition to PegIntron and ribavirin for an additional 24 weeks of treatment, and switched to a new arm, Arm 8.

Reporting Groups
  Description
Arm 1. PEG +RBV for 48 Wks (Part I)

PegIntron (1.5 μg/kg, once weekly [QW]) plus ribavirin (800 to 1400 mg/day) for 48 weeks.

• Participants with detectable HCV-RNA levels after 24 weeks of treatment had the option of crossing over to receive 24 weeks of PegIntron, ribavirin, and boceprevir (800 mg, thrice a day [TID]) for 24 additional weeks. Total treatment duration was up to 54 weeks.

Arm 2. PEG + RBV + BOC for 28 Wks (Part I) Boceprevir (800 mg TID) plus PegIntron (1.5 μg/kg QW) and ribavirin (800 to 1400 mg/day) for up to 28 weeks.
Arm 3. PEG + RBV + BOC (From Wk 4) for 24 Wks (Part I) PegIntron (1.5 μg/kg QW) and ribavirin (800 to 1400 mg/day) for 4 weeks lead-in followed by boceprevir (800 mg TID) plus PegIntron (1.5 μg/kg QW) and ribavirin (800 to 1400 mg/day) for up to 24 weeks.
Arm 4. PEG +RBV + BOC for 48 Wks (Part I) Boceprevir (800 mg TID) plus PegIntron (1.5 μg/kg QW) and ribavirin (800 to 1400 mg/day) for up to 48 weeks.
Arm 5. PEG + RBV + BOC (From Wk 4) for 44 Wks (Part I) PegIntron (1.5 μg/kg QW) and ribavirin (800 to 1400 mg/day) for 4 weeks lead-in followed by boceprevir (800 mg TID) plus PegIntron (1.5 μg/kg QW) and ribavirin (800 to 1400 mg/day) for up to 44 weeks.
Arm 6. PEG + RBV + BOC for 48 Wks (Part II) PegIntron (1.5 μg/kg QW), ribavirin (800 to 1400 mg/day) and boceprevir (800 mg TID) for up to 48 weeks.
Arm 7. PEG +Low-dose RBV + BOC for 48 Wks (Part II) PegIntron (1.5 μg/kg QW), ribavirin (400 to 1000 mg/day) and boceprevir (800 mg TID) for up to 48 weeks.
Arm 8. PEG + RBV + BOC (From Wk 24) for 48 Wks (Part I) Participants that started in Arm 1 and had detectable HCV-RNA levels after 24 weeks of treatment had the option of receiving boceprevir (800 mg TID) with PegIntron (1.5 μg/kg QW), ribavirin (800 to 1400 mg/day). Participants that took the option of crossing over to receive 24 weeks of PegIntron, ribavirin, and boceprevir (800 mg TID) for 24 additional weeks constitute Arm 8. The total treatment duration was up to 54 weeks.

Participant Flow for 2 periods

Period 1:   Treatment Period
    Arm 1. PEG +RBV for 48 Wks (Part I)   Arm 2. PEG + RBV + BOC for 28 Wks (Part I)   Arm 3. PEG + RBV + BOC (From Wk 4) for 24 Wks (Part I)   Arm 4. PEG +RBV + BOC for 48 Wks (Part I)   Arm 5. PEG + RBV + BOC (From Wk 4) for 44 Wks (Part I)   Arm 6. PEG + RBV + BOC for 48 Wks (Part II)   Arm 7. PEG +Low-dose RBV + BOC for 48 Wks (Part II)   Arm 8. PEG + RBV + BOC (From Wk 24) for 48 Wks (Part I)
STARTED   104   107   103   103   103   16   59   36 [1] 
COMPLETED   52   77   76   63   76   8   28   15 
NOT COMPLETED   52   30   27   40   27   8   31   21 
Switched to Arm 8 at TW 24                36                0                0                0                0                0                0                0 
Adverse Event                8                12                15                20                9                4                7                2 
Protocol-defined clinical event                0                7                4                12                5                4                16                15 
Lost to Follow-up                2                1                3                1                6                0                3                1 
Subject withdrew (not treatment related)                3                9                4                4                5                0                3                0 
Investigator decision                0                0                0                0                0                0                0                1 
Non-compliance with protocol                3                1                1                3                2                0                2                2 
[1] Arm 8 were Arm 1 participants that were positive for HCV-RNA at TW 24 and had the option to switch.

Period 2:   Follow-up Period
    Arm 1. PEG +RBV for 48 Wks (Part I)   Arm 2. PEG + RBV + BOC for 28 Wks (Part I)   Arm 3. PEG + RBV + BOC (From Wk 4) for 24 Wks (Part I)   Arm 4. PEG +RBV + BOC for 48 Wks (Part I)   Arm 5. PEG + RBV + BOC (From Wk 4) for 44 Wks (Part I)   Arm 6. PEG + RBV + BOC for 48 Wks (Part II)   Arm 7. PEG +Low-dose RBV + BOC for 48 Wks (Part II)   Arm 8. PEG + RBV + BOC (From Wk 24) for 48 Wks (Part I)
STARTED   97   100   96   96   91   14   50   35 
COMPLETED   94   84   85   91   89   14   41   32 
NOT COMPLETED   3   16   11   5   2   0   9   3 
Lost to Follow-up                0                12                8                3                1                0                5                0 
Subject withdrew (not treatment related)                1                4                2                1                1                0                1                1 
Non-compliance with protocol                2                0                1                1                0                0                3                2 



  Baseline Characteristics
  Hide Baseline Characteristics

Population Description
Explanation of how the number of participants for analysis was determined. Includes whether analysis was per protocol, intention to treat, or another method. Also provides relevant details such as imputation technique, as appropriate.
No text entered.

Reporting Groups
  Description
Arm 1. PEG +RBV for 48 Wks (Part I)

PegIntron (1.5 μg/kg QW) plus ribavirin (800 to 1400 mg/day) for 48 weeks.

• Participants with detectable HCV-RNA levels after 24 weeks of treatment had to receive 24 weeks of PegIntron, ribavirin and boceprevir (800 mg TID) for 24 additional weeks. Total treatment duration was up to 54 weeks.

Arm 2. PEG + RBV + BOC for 28 Wks (Part I) Boceprevir (800 mg TID) plus PegIntron (1.5 μg/kg QW) and ribavirin (800 to 1400 mg/day) for up to 28 weeks.
Arm 3. PEG + RBV + BOC (From Wk 4) for 24 Wks (Part I) PegIntron (1.5 μg/kg QW) and ribavirin (800 to 1400 mg/day) for 4 weeks lead in followed by boceprevir (800 mg TID) plus PegIntron (1.5 μg/kg QW) and ribavirin (800 to 1400 mg/day) for up to 24 weeks.
Arm 4. PEG +RBV + BOC for 48 Wks (Part I) Boceprevir (800 mg TID) plus PegIntron (1.5 μg/kg QW) and ribavirin (800 to 1400 mg/day) for up to 48 weeks.
Arm 5. PEG + RBV+ BOC (From Wk 4) for 44 Wks (Part I) PegIntron (1.5 μg/kg QW) and ribavirin (800 to 1400 mg/day) for 4 weeks lead in followed by boceprevir (800 mg TID) plus PegIntron (1.5 μg/kg QW) and ribavirin (800 to 1400 mg/day) for up to 44 weeks.
Arm 6. PEG + RBV + BOC for 48 Wks (Part II) PegIntron (1.5 μg/kg QW), ribavirin (800 to 1400 mg/day) and boceprevir (800 mg TID) for up to 48 weeks.
Arm 7. PEG +Low-dose RBV + BOC for 48 Wks (Part II) PegIntron (1.5 μg/kg QW), ribavirin (400 to 1000 mg/day) and boceprevir (800 mg TID) for up to 48 weeks.
Total Total of all reporting groups

Baseline Measures
   Arm 1. PEG +RBV for 48 Wks (Part I)   Arm 2. PEG + RBV + BOC for 28 Wks (Part I)   Arm 3. PEG + RBV + BOC (From Wk 4) for 24 Wks (Part I)   Arm 4. PEG +RBV + BOC for 48 Wks (Part I)   Arm 5. PEG + RBV+ BOC (From Wk 4) for 44 Wks (Part I)   Arm 6. PEG + RBV + BOC for 48 Wks (Part II)   Arm 7. PEG +Low-dose RBV + BOC for 48 Wks (Part II)   Total 
Overall Participants Analyzed 
[Units: Participants]
 104   107   103   103   103   16   59   595 
Age [1] 
[Units: Years]
Mean (Standard Deviation)
 48.3  (6.9)   46.4  (8.0)   47.7  (7.4)   46.7  (8.8)   47.6  (8.3)   50.3  (8.5)   48.7  (5.8)   47.5  (7.7) 
[1] Overall age characteristics were displayed for Arm 1 through Arm 7. Participants from Arm 1 (Part I) who had detectable HCV-RNA at TW 24, had the option to switch to a new arm, Arm 8.
Gender [1] 
[Units: Participants]
               
Female   34   44   52   40   45   7   18   240 
Male   70   63   51   63   58   9   41   355 
[1] Overall gender characteristics were displayed for Arm 1 through Arm 7. Participants from Arm 1 (Part I) who had detectable HCV-RNA TW 24, had the option to switch to a new arm, Arm 8.


  Outcome Measures
  Show All Outcome Measures

1.  Primary:   Number of Participants With Sustained Virologic Response (SVR)   [ Time Frame: From follow-up week (FW) 24 up to end of follow-up (EOF) ]

2.  Secondary:   Number of Participants With SVR Based on a 4-week lead-in Treatment With PegIntron and Ribavirin   [ Time Frame: From FW 24 up to EOF ]

3.  Secondary:   Number of Participants With SVR Based on Duration of Boceprevir Treatment   [ Time Frame: From FW 24 up to EOF ]

4.  Secondary:   Number of Participants Negative for HCV-RNA at FW 12   [ Time Frame: At FW 12 ]

5.  Secondary:   Number of Participants Negative for HCV-RNA at 72 Weeks Post Randomization   [ Time Frame: 72 weeks post randomization ]

6.  Secondary:   Number of Participants With an Early Virologic Response (EVR) That Achieved SVR   [ Time Frame: At TW 12, and at FW 24 up to EOF ]

7.  Secondary:   Number of Participants With a Virologic Response at Follow-up Week 12 That Achieved SVR   [ Time Frame: At FW 12 and FW 24 up to EOF ]

8.  Secondary:   Number of Participants With a Virologic Response at 72 Weeks Post Randomization That Achieved SVR   [ Time Frame: At FW 24 up to EOF and at 72 weeks post randomization ]


  Serious Adverse Events


  Other Adverse Events
  Hide Other Adverse Events

Time Frame No text entered.
Additional Description No text entered.

Frequency Threshold
Threshold above which other adverse events are reported   5  

Reporting Groups
  Description
PEG +RBV for 48 Wks (Part I)

Arm 1. PegIntron (1.5 μg/kg, once weekly [QW]) plus ribavirin (800 to 1400 mg/day) for 48 weeks.

• Participants with detectable HCV-RNA levels after 24 weeks of treatment had the option of crossing over to receive 24 weeks of PegIntron, ribavirin, and boceprevir (800 mg, thrice a day [TID]) for 24 additional weeks. Total treatment duration was up to 54 weeks.

Adverse events for 36 participants after they crossed over to Arm 8 are not included.

PEG + RBV + BOC for 28 Wks (Part I) Arm 2. Boceprevir (800 mg TID) plus PegIntron (1.5 μg/kg QW) and ribavirin (800 to 1400 mg/day) for up to 28 weeks.
PEG + RBV + BOC (From Wk 4) for 24 Wks (Part I) Arm 3. PegIntron (1.5 μg/kg QW) and ribavirin (800 to 1400 mg/day) for 4 weeks lead-in followed by boceprevir (800 mg TID) plus PegIntron (1.5 μg/kg QW) and ribavirin (800 to 1400 mg/day) for up to 24 weeks.
PEG +RBV + BOC for 48 Wks (Part I) Arm 4. Boceprevir (800 mg TID) plus PegIntron (1.5 μg/kg QW) and ribavirin (800 to 1400 mg/day) for up to 48 weeks.
PEG + RBV + BOC (From Wk 4) for 44 Wks (Part I) Arm 5. PegIntron (1.5 μg/kg QW) and ribavirin (800 to 1400 mg/day) for 4 weeks lead-in followed by boceprevir (800 mg TID) plus PegIntron (1.5 μg/kg QW) and ribavirin (800 to 1400 mg/day) for up to 44 weeks.
PEG + RBV + BOC for 48 Wks (Part II) Arm 6. PegIntron (1.5 μg/kg QW), ribavirin (800 to 1400 mg/day) and boceprevir (800 mg TID) for up to 48 weeks.
PEG +Low-dose RBV + BOC for 48 Wks (Part II) Arm 7. PegIntron (1.5 μg/kg QW), ribavirin (400 to 1000 mg/day) and boceprevir (800 mg TID) for up to 48 weeks.
PEG + RBV + BOC (From Wk 24) for 48 Wks (Part I) Arm 8. Participants that started in Arm 1 and had detectable HCV-RNA levels after 24 weeks of treatment had the option of receiving boceprevir (800 mg TID) with PegIntron (1.5 μg/kg QW), ribavirin (800 to 1400 mg/day). Participants that took the option of crossing over to receive 24 weeks of PegIntron, ribavirin, and boceprevir (800 mg TID) for 24 additional weeks constitute Arm 8. The total treatment duration was up to 54 weeks.

Other Adverse Events
    PEG +RBV for 48 Wks (Part I)   PEG + RBV + BOC for 28 Wks (Part I)   PEG + RBV + BOC (From Wk 4) for 24 Wks (Part I)   PEG +RBV + BOC for 48 Wks (Part I)   PEG + RBV + BOC (From Wk 4) for 44 Wks (Part I)   PEG + RBV + BOC for 48 Wks (Part II)   PEG +Low-dose RBV + BOC for 48 Wks (Part II)   PEG + RBV + BOC (From Wk 24) for 48 Wks (Part I)
Total, other (not including serious) adverse events                 
# participants affected / at risk   102/104 (98.08%)   106/107 (99.07%)   102/103 (99.03%)   103/103 (100.00%)   102/103 (99.03%)   16/16 (100.00%)   59/59 (100.00%)   29/36 (80.56%) 
Blood and lymphatic system disorders                 
ANAEMIA †                 
# participants affected / at risk   35/104 (33.65%)   59/107 (55.14%)   55/103 (53.40%)   54/103 (52.43%)   58/103 (56.31%)   10/16 (62.50%)   14/59 (23.73%)   13/36 (36.11%) 
# events   55   96   80   79   88   22   39   13 
LEUKOPENIA †                 
# participants affected / at risk   6/104 (5.77%)   7/107 (6.54%)   5/103 (4.85%)   5/103 (4.85%)   8/103 (7.77%)   1/16 (6.25%)   9/59 (15.25%)   1/36 (2.78%) 
# events   15   37   12   9   12   7   58   2 
LYMPHADENOPATHY †                 
# participants affected / at risk   0/104 (0.00%)   2/107 (1.87%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   1/103 (0.97%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   0   2   0   0   1   1   0   0 
NEUTROPENIA †                 
# participants affected / at risk   12/104 (11.54%)   23/107 (21.50%)   16/103 (15.53%)   26/103 (25.24%)   31/103 (30.10%)   2/16 (12.50%)   19/59 (32.20%)   8/36 (22.22%) 
# events   32   82   30   50   71   11   88   9 
PANCYTOPENIA †                 
# participants affected / at risk   0/104 (0.00%)   0/107 (0.00%)   1/103 (0.97%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   0   0   1   0   0   1   0   0 
THROMBOCYTOPENIA †                 
# participants affected / at risk   0/104 (0.00%)   5/107 (4.67%)   1/103 (0.97%)   1/103 (0.97%)   6/103 (5.83%)   1/16 (6.25%)   5/59 (8.47%)   3/36 (8.33%) 
# events   0   7   1   1   9   1   26   3 
Cardiac disorders                 
PALPITATIONS †                 
# participants affected / at risk   2/104 (1.92%)   1/107 (0.93%)   2/103 (1.94%)   3/103 (2.91%)   0/103 (0.00%)   1/16 (6.25%)   1/59 (1.69%)   0/36 (0.00%) 
# events   3   1   2   3   0   1   1   0 
Ear and labyrinth disorders                 
TINNITUS †                 
# participants affected / at risk   1/104 (0.96%)   0/107 (0.00%)   3/103 (2.91%)   7/103 (6.80%)   3/103 (2.91%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   1   0   3   7   3   1   0   0 
Endocrine disorders                 
HYPOTHYROIDISM †                 
# participants affected / at risk   6/104 (5.77%)   2/107 (1.87%)   3/103 (2.91%)   1/103 (0.97%)   5/103 (4.85%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   6   2   3   1   9   1   0   0 
Eye disorders                 
CONJUNCTIVAL DISCOLOURATION †                 
# participants affected / at risk   0/104 (0.00%)   0/107 (0.00%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   2/103 (1.94%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   0   0   0   0   2   1   0   0 
CONJUNCTIVITIS †                 
# participants affected / at risk   1/104 (0.96%)   1/107 (0.93%)   1/103 (0.97%)   1/103 (0.97%)   3/103 (2.91%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   1   1   1   1   3   1   0   0 
DRY EYE †                 
# participants affected / at risk   4/104 (3.85%)   1/107 (0.93%)   3/103 (2.91%)   6/103 (5.83%)   4/103 (3.88%)   2/16 (12.50%)   5/59 (8.47%)   0/36 (0.00%) 
# events   4   1   4   6   4   2   5   0 
EYE IRRITATION †                 
# participants affected / at risk   0/104 (0.00%)   0/107 (0.00%)   1/103 (0.97%)   0/103 (0.00%)   1/103 (0.97%)   1/16 (6.25%)   1/59 (1.69%)   0/36 (0.00%) 
# events   0   0   1   0   1   1   1   0 
RETINAL HAEMORRHAGE †                 
# participants affected / at risk   0/104 (0.00%)   1/107 (0.93%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   0   1   0   0   0   1   0   0 
RETINOPATHY †                 
# participants affected / at risk   0/104 (0.00%)   0/107 (0.00%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   0   0   0   0   0   1   0   0 
VISION BLURRED †                 
# participants affected / at risk   7/104 (6.73%)   6/107 (5.61%)   2/103 (1.94%)   8/103 (7.77%)   7/103 (6.80%)   2/16 (12.50%)   3/59 (5.08%)   0/36 (0.00%) 
# events   7   6   2   8   7   2   3   0 
VISUAL IMPAIRMENT †                 
# participants affected / at risk   2/104 (1.92%)   1/107 (0.93%)   5/103 (4.85%)   7/103 (6.80%)   3/103 (2.91%)   0/16 (0.00%)   2/59 (3.39%)   0/36 (0.00%) 
# events   2   1   5   7   3   0   2   0 
Gastrointestinal disorders                 
ABDOMINAL DISCOMFORT †                 
# participants affected / at risk   2/104 (1.92%)   0/107 (0.00%)   1/103 (0.97%)   1/103 (0.97%)   1/103 (0.97%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   2   0   1   1   1   1   0   0 
ABDOMINAL DISTENSION †                 
# participants affected / at risk   1/104 (0.96%)   1/107 (0.93%)   0/103 (0.00%)   2/103 (1.94%)   3/103 (2.91%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   1   1   0   2   3   1   0   0 
ABDOMINAL PAIN †                 
# participants affected / at risk   9/104 (8.65%)   4/107 (3.74%)   6/103 (5.83%)   10/103 (9.71%)   6/103 (5.83%)   1/16 (6.25%)   2/59 (3.39%)   2/36 (5.56%) 
# events   12   4   6   10   7   1   3   2 
ABDOMINAL PAIN UPPER †                 
# participants affected / at risk   5/104 (4.81%)   7/107 (6.54%)   5/103 (4.85%)   9/103 (8.74%)   12/103 (11.65%)   2/16 (12.50%)   5/59 (8.47%)   1/36 (2.78%) 
# events   5   8   7   9   15   2   6   1 
APHTHOUS STOMATITIS †                 
# participants affected / at risk   2/104 (1.92%)   2/107 (1.87%)   3/103 (2.91%)   4/103 (3.88%)   4/103 (3.88%)   2/16 (12.50%)   3/59 (5.08%)   0/36 (0.00%) 
# events   2   3   4   4   4   2   3   0 
CHEILITIS †                 
# participants affected / at risk   1/104 (0.96%)   0/107 (0.00%)   1/103 (0.97%)   2/103 (1.94%)   2/103 (1.94%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   1/36 (2.78%) 
# events   1   0   1   4   2   2   0   1 
CONSTIPATION †                 
# participants affected / at risk   11/104 (10.58%)   5/107 (4.67%)   14/103 (13.59%)   9/103 (8.74%)   9/103 (8.74%)   1/16 (6.25%)   3/59 (5.08%)   2/36 (5.56%) 
# events   13   5   17   10   10   1   3   2 
DIARRHOEA †                 
# participants affected / at risk   23/104 (22.12%)   28/107 (26.17%)   27/103 (26.21%)   25/103 (24.27%)   29/103 (28.16%)   5/16 (31.25%)   14/59 (23.73%)   2/36 (5.56%) 
# events   31   40   29   30   36   5   18   2 
DRY MOUTH †                 
# participants affected / at risk   5/104 (4.81%)   14/107 (13.08%)   8/103 (7.77%)   12/103 (11.65%)   10/103 (9.71%)   2/16 (12.50%)   5/59 (8.47%)   2/36 (5.56%) 
# events   5   15   8   15   10   2   7   3 
DYSPEPSIA †                 
# participants affected / at risk   8/104 (7.69%)   6/107 (5.61%)   8/103 (7.77%)   9/103 (8.74%)   8/103 (7.77%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   1/36 (2.78%) 
# events   9   8   8   10   8   1   0   1 
GASTROOESOPHAGEAL REFLUX DISEASE †                 
# participants affected / at risk   5/104 (4.81%)   11/107 (10.28%)   3/103 (2.91%)   8/103 (7.77%)   10/103 (9.71%)   1/16 (6.25%)   2/59 (3.39%)   1/36 (2.78%) 
# events   5   12   4   9   11   2   2   1 
GINGIVAL PAIN †                 
# participants affected / at risk   0/104 (0.00%)   0/107 (0.00%)   2/103 (1.94%)   0/103 (0.00%)   3/103 (2.91%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   0   0   2   0   4   1   0   0 
HAEMORRHOIDS †                 
# participants affected / at risk   7/104 (6.73%)   5/107 (4.67%)   2/103 (1.94%)   3/103 (2.91%)   1/103 (0.97%)   3/16 (18.75%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   7   6   2   3   1   3   0   0 
NAUSEA †                 
# participants affected / at risk   45/104 (43.27%)   41/107 (38.32%)   42/103 (40.78%)   55/103 (53.40%)   48/103 (46.60%)   10/16 (62.50%)   35/59 (59.32%)   4/36 (11.11%) 
# events   52   50   53   80   87   13   40   4 
ORAL PAIN †                 
# participants affected / at risk   1/104 (0.96%)   0/107 (0.00%)   0/103 (0.00%)   1/103 (0.97%)   4/103 (3.88%)   1/16 (6.25%)   1/59 (1.69%)   1/36 (2.78%) 
# events   1   0   0   1   4   1   1   1 
PROCTALGIA †                 
# participants affected / at risk   0/104 (0.00%)   1/107 (0.93%)   1/103 (0.97%)   1/103 (0.97%)   0/103 (0.00%)   1/16 (6.25%)   1/59 (1.69%)   0/36 (0.00%) 
# events   0   1   1   1   0   1   1   0 
RECTAL HAEMORRHAGE †                 
# participants affected / at risk   3/104 (2.88%)   2/107 (1.87%)   2/103 (1.94%)   0/103 (0.00%)   2/103 (1.94%)   0/16 (0.00%)   0/59 (0.00%)   2/36 (5.56%) 
# events   3   2   2   0   2   0   0   2 
SALIVARY HYPERSECRETION †                 
# participants affected / at risk   0/104 (0.00%)   0/107 (0.00%)   1/103 (0.97%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   0   0   1   0   0   1   0   0 
STOMACH DISCOMFORT †                 
# participants affected / at risk   3/104 (2.88%)   1/107 (0.93%)   0/103 (0.00%)   3/103 (2.91%)   0/103 (0.00%)   1/16 (6.25%)   3/59 (5.08%)   0/36 (0.00%) 
# events   4   1   0   3   0   1   3   0 
STOMATITIS †                 
# participants affected / at risk   2/104 (1.92%)   7/107 (6.54%)   5/103 (4.85%)   5/103 (4.85%)   4/103 (3.88%)   0/16 (0.00%)   0/59 (0.00%)   1/36 (2.78%) 
# events   2   8   5   7   5   0   0   1 
TOOTHACHE †                 
# participants affected / at risk   2/104 (1.92%)   3/107 (2.80%)   1/103 (0.97%)   0/103 (0.00%)   2/103 (1.94%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   2   3   1   0   2   1   0   0 
VOMITING †                 
# participants affected / at risk   5/104 (4.81%)   24/107 (22.43%)   15/103 (14.56%)   25/103 (24.27%)   17/103 (16.50%)   7/16 (43.75%)   11/59 (18.64%)   2/36 (5.56%) 
# events   7   27   21   28   23   8   14   2 
General disorders                 
ASTHENIA †                 
# participants affected / at risk   14/104 (13.46%)   9/107 (8.41%)   9/103 (8.74%)   20/103 (19.42%)   15/103 (14.56%)   1/16 (6.25%)   3/59 (5.08%)   3/36 (8.33%) 
# events   18   12   18   27   26   2   3   4 
CHEST DISCOMFORT †                 
# participants affected / at risk   3/104 (2.88%)   0/107 (0.00%)   1/103 (0.97%)   2/103 (1.94%)   0/103 (0.00%)   1/16 (6.25%)   2/59 (3.39%)   0/36 (0.00%) 
# events   3   0   1   2   0   1   3   0 
CHILLS †                 
# participants affected / at risk   35/104 (33.65%)   31/107 (28.97%)   31/103 (30.10%)   33/103 (32.04%)   35/103 (33.98%)   5/16 (31.25%)   26/59 (44.07%)   0/36 (0.00%) 
# events   38   39   34   37   39   6   29   0 
FATIGUE †                 
# participants affected / at risk   57/104 (54.81%)   65/107 (60.75%)   70/103 (67.96%)   51/103 (49.51%)   73/103 (70.87%)   11/16 (68.75%)   40/59 (67.80%)   5/36 (13.89%) 
# events   62   78   80   69   95   14   55   5 
IMPAIRED HEALING †                 
# participants affected / at risk   0/104 (0.00%)   0/107 (0.00%)   0/103 (0.00%)   1/103 (0.97%)   0/103 (0.00%)   1/16 (6.25%)   1/59 (1.69%)   0/36 (0.00%) 
# events   0   0   0   1   0   1   1   0 
INFLUENZA LIKE ILLNESS †                 
# participants affected / at risk   25/104 (24.04%)   24/107 (22.43%)   21/103 (20.39%)   19/103 (18.45%)   15/103 (14.56%)   6/16 (37.50%)   11/59 (18.64%)   0/36 (0.00%) 
# events   37   26   22   20   27   6   11   0 
INJECTION SITE ERYTHEMA †                 
# participants affected / at risk   13/104 (12.50%)   9/107 (8.41%)   14/103 (13.59%)   7/103 (6.80%)   13/103 (12.62%)   1/16 (6.25%)   4/59 (6.78%)   1/36 (2.78%) 
# events   13   9   14   7   13   1   4   1 
INJECTION SITE RASH †                 
# participants affected / at risk   6/104 (5.77%)   3/107 (2.80%)   0/103 (0.00%)   3/103 (2.91%)   6/103 (5.83%)   1/16 (6.25%)   1/59 (1.69%)   0/36 (0.00%) 
# events   6   3   0   3   6   1   1   0 
INJECTION SITE REACTION †                 
# participants affected / at risk   10/104 (9.62%)   9/107 (8.41%)   5/103 (4.85%)   9/103 (8.74%)   11/103 (10.68%)   4/16 (25.00%)   21/59 (35.59%)   1/36 (2.78%) 
# events   12   9   5   9   11   4   21   1 
IRRITABILITY †                 
# participants affected / at risk   23/104 (22.12%)   25/107 (23.36%)   24/103 (23.30%)   15/103 (14.56%)   27/103 (26.21%)   3/16 (18.75%)   9/59 (15.25%)   0/36 (0.00%) 
# events   23   26   27   21   32   3   11   0 
NON-CARDIAC CHEST PAIN †                 
# participants affected / at risk   1/104 (0.96%)   2/107 (1.87%)   0/103 (0.00%)   2/103 (1.94%)   1/103 (0.97%)   2/16 (12.50%)   1/59 (1.69%)   0/36 (0.00%) 
# events   1   2   0   2   1   3   1   0 
PAIN †                 
# participants affected / at risk   8/104 (7.69%)   11/107 (10.28%)   9/103 (8.74%)   11/103 (10.68%)   5/103 (4.85%)   1/16 (6.25%)   11/59 (18.64%)   0/36 (0.00%) 
# events   8   11   10   12   5   1   12   0 
PYREXIA †                 
# participants affected / at risk   35/104 (33.65%)   27/107 (25.23%)   27/103 (26.21%)   40/103 (38.83%)   35/103 (33.98%)   7/16 (43.75%)   26/59 (44.07%)   0/36 (0.00%) 
# events   55   35   34   51   53   10   31   0 
TEMPERATURE INTOLERANCE †                 
# participants affected / at risk   1/104 (0.96%)   0/107 (0.00%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   1/103 (0.97%)   1/16 (6.25%)   1/59 (1.69%)   0/36 (0.00%) 
# events   1   0   0   0   1   2   1   0 
Infections and infestations                 
BRONCHITIS †                 
# participants affected / at risk   3/104 (2.88%)   4/107 (3.74%)   1/103 (0.97%)   2/103 (1.94%)   1/103 (0.97%)   1/16 (6.25%)   1/59 (1.69%)   0/36 (0.00%) 
# events   3   6   1   2   2   1   1   0 
EAR INFECTION †                 
# participants affected / at risk   1/104 (0.96%)   0/107 (0.00%)   1/103 (0.97%)   1/103 (0.97%)   1/103 (0.97%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   1   0   1   3   1   1   0   0 
EYE INFECTION †                 
# participants affected / at risk   1/104 (0.96%)   0/107 (0.00%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   1/36 (2.78%) 
# events   2   0   0   0   0   1   0   1 
INFLUENZA †                 
# participants affected / at risk   1/104 (0.96%)   3/107 (2.80%)   0/103 (0.00%)   3/103 (2.91%)   3/103 (2.91%)   1/16 (6.25%)   1/59 (1.69%)   0/36 (0.00%) 
# events   1   4   0   4   3   1   1   0 
LARYNGITIS †                 
# participants affected / at risk   1/104 (0.96%)   0/107 (0.00%)   0/103 (0.00%)   1/103 (0.97%)   0/103 (0.00%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   1   0   0   1   0   1   0   0 
ORAL CANDIDIASIS †                 
# participants affected / at risk   1/104 (0.96%)   1/107 (0.93%)   0/103 (0.00%)   2/103 (1.94%)   1/103 (0.97%)   1/16 (6.25%)   3/59 (5.08%)   0/36 (0.00%) 
# events   1   1   0   2   1   1   5   0 
PHARYNGITIS †                 
# participants affected / at risk   1/104 (0.96%)   0/107 (0.00%)   2/103 (1.94%)   1/103 (0.97%)   1/103 (0.97%)   1/16 (6.25%)   1/59 (1.69%)   1/36 (2.78%) 
# events   1   0   2   1   3   1   1   1 
PHARYNGITIS STREPTOCOCCAL †                 
# participants affected / at risk   0/104 (0.00%)   1/107 (0.93%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   0   1   0   0   0   2   0   0 
RECTAL ABSCESS †                 
# participants affected / at risk   0/104 (0.00%)   0/107 (0.00%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   0   0   0   0   0   1   0   0 
SINUSITIS †                 
# participants affected / at risk   3/104 (2.88%)   3/107 (2.80%)   3/103 (2.91%)   5/103 (4.85%)   5/103 (4.85%)   2/16 (12.50%)   1/59 (1.69%)   2/36 (5.56%) 
# events   3   4   3   7   5   3   1   2 
TINEA VERSICOLOUR †                 
# participants affected / at risk   0/104 (0.00%)   0/107 (0.00%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   0   0   0   0   0   1   0   0 
UPPER RESPIRATORY TRACT INFECTION †                 
# participants affected / at risk   3/104 (2.88%)   7/107 (6.54%)   1/103 (0.97%)   4/103 (3.88%)   7/103 (6.80%)   1/16 (6.25%)   6/59 (10.17%)   0/36 (0.00%) 
# events   3   7   1   4   8   1   7   0 
URINARY TRACT INFECTION †                 
# participants affected / at risk   3/104 (2.88%)   3/107 (2.80%)   3/103 (2.91%)   2/103 (1.94%)   1/103 (0.97%)   1/16 (6.25%)   2/59 (3.39%)   0/36 (0.00%) 
# events   4   3   3   2   2   1   2   0 
Investigations                 
BLOOD URIC ACID INCREASED †                 
# participants affected / at risk   0/104 (0.00%)   1/107 (0.93%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   0/16 (0.00%)   3/59 (5.08%)   0/36 (0.00%) 
# events   0   1   0   0   0   0   5   0 
HEART RATE INCREASED †                 
# participants affected / at risk   1/104 (0.96%)   0/107 (0.00%)   0/103 (0.00%)   1/103 (0.97%)   0/103 (0.00%)   1/16 (6.25%)   1/59 (1.69%)   0/36 (0.00%) 
# events   1   0   0   1   0   1   1   0 
WEIGHT DECREASED †                 
# participants affected / at risk   9/104 (8.65%)   6/107 (5.61%)   8/103 (7.77%)   6/103 (5.83%)   9/103 (8.74%)   2/16 (12.50%)   8/59 (13.56%)   1/36 (2.78%) 
# events   9   6   8   8   10   2   8   1 
Metabolism and nutrition disorders                 
ANOREXIA †                 
# participants affected / at risk   10/104 (9.62%)   10/107 (9.35%)   8/103 (7.77%)   13/103 (12.62%)   11/103 (10.68%)   2/16 (12.50%)   4/59 (6.78%)   0/36 (0.00%) 
# events   11   10   8   18   15   2   5   0 
DECREASED APPETITE †                 
# participants affected / at risk   12/104 (11.54%)   7/107 (6.54%)   14/103 (13.59%)   16/103 (15.53%)   12/103 (11.65%)   6/16 (37.50%)   16/59 (27.12%)   1/36 (2.78%) 
# events   13   7   15   18   12   6   17   1 
HYPERAMYLASAEMIA †                 
# participants affected / at risk   1/104 (0.96%)   3/107 (2.80%)   1/103 (0.97%)   1/103 (0.97%)   1/103 (0.97%)   0/16 (0.00%)   3/59 (5.08%)   0/36 (0.00%) 
# events   2   4   1   1   2   0   3   0 
HYPERTRIGLYCERIDAEMIA †                 
# participants affected / at risk   0/104 (0.00%)   1/107 (0.93%)   3/103 (2.91%)   1/103 (0.97%)   3/103 (2.91%)   0/16 (0.00%)   3/59 (5.08%)   0/36 (0.00%) 
# events   0   1   3   1   3   0   3   0 
HYPERURICAEMIA †                 
# participants affected / at risk   3/104 (2.88%)   1/107 (0.93%)   1/103 (0.97%)   0/103 (0.00%)   2/103 (1.94%)   1/16 (6.25%)   1/59 (1.69%)   0/36 (0.00%) 
# events   3   1   1   0   3   1   1   0 
Musculoskeletal and connective tissue disorders                 
ARTHRALGIA †                 
# participants affected / at risk   21/104 (20.19%)   14/107 (13.08%)   22/103 (21.36%)   21/103 (20.39%)   19/103 (18.45%)   5/16 (31.25%)   11/59 (18.64%)   1/36 (2.78%) 
# events   24   20   26   25   21   7   13   1 
BACK PAIN †                 
# participants affected / at risk   5/104 (4.81%)   5/107 (4.67%)   7/103 (6.80%)   10/103 (9.71%)   9/103 (8.74%)   3/16 (18.75%)   5/59 (8.47%)   0/36 (0.00%) 
# events   5   5   7   13   11   3   5   0 
JOINT SWELLING †                 
# participants affected / at risk   1/104 (0.96%)   0/107 (0.00%)   1/103 (0.97%)   1/103 (0.97%)   1/103 (0.97%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   1   0   1   1   1   1   0   0 
MUSCLE SPASMS †                 
# participants affected / at risk   5/104 (4.81%)   4/107 (3.74%)   4/103 (3.88%)   6/103 (5.83%)   1/103 (0.97%)   0/16 (0.00%)   3/59 (5.08%)   2/36 (5.56%) 
# events   7   4   4   6   1   0   3   2 
MUSCLE TIGHTNESS †                 
# participants affected / at risk   1/104 (0.96%)   1/107 (0.93%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   2/103 (1.94%)   1/16 (6.25%)   1/59 (1.69%)   0/36 (0.00%) 
# events   1   1   0   0   2   1   1   0 
MUSCULAR WEAKNESS †                 
# participants affected / at risk   4/104 (3.85%)   4/107 (3.74%)   0/103 (0.00%)   1/103 (0.97%)   1/103 (0.97%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   4   5   0   1   1   2   0   0 
MUSCULOSKELETAL PAIN †                 
# participants affected / at risk   5/104 (4.81%)   4/107 (3.74%)   0/103 (0.00%)   1/103 (0.97%)   1/103 (0.97%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   6   5   0   1   1   1   0   0 
MYALGIA †                 
# participants affected / at risk   17/104 (16.35%)   31/107 (28.97%)   20/103 (19.42%)   21/103 (20.39%)   27/103 (26.21%)   4/16 (25.00%)   12/59 (20.34%)   2/36 (5.56%) 
# events   17   34   20   30   33   5   15   2 
PAIN IN EXTREMITY †                 
# participants affected / at risk   4/104 (3.85%)   4/107 (3.74%)   0/103 (0.00%)   6/103 (5.83%)   4/103 (3.88%)   0/16 (0.00%)   2/59 (3.39%)   0/36 (0.00%) 
# events   5   4   0   7   5   0   2   0 
Nervous system disorders                 
AMNESIA †                 
# participants affected / at risk   1/104 (0.96%)   1/107 (0.93%)   2/103 (1.94%)   5/103 (4.85%)   1/103 (0.97%)   2/16 (12.50%)   1/59 (1.69%)   0/36 (0.00%) 
# events   1   1   3   6   1   2   1   0 
DISTURBANCE IN ATTENTION †                 
# participants affected / at risk   4/104 (3.85%)   7/107 (6.54%)   9/103 (8.74%)   7/103 (6.80%)   10/103 (9.71%)   0/16 (0.00%)   3/59 (5.08%)   0/36 (0.00%) 
# events   5   7   9   8   11   0   4   0 
DIZZINESS †                 
# participants affected / at risk   16/104 (15.38%)   19/107 (17.76%)   16/103 (15.53%)   21/103 (20.39%)   14/103 (13.59%)   7/16 (43.75%)   11/59 (18.64%)   2/36 (5.56%) 
# events   18   23   18   21   18   8   16   2 
DYSGEUSIA †                 
# participants affected / at risk   9/104 (8.65%)   23/107 (21.50%)   27/103 (26.21%)   33/103 (32.04%)   28/103 (27.18%)   7/16 (43.75%)   18/59 (30.51%)   7/36 (19.44%) 
# events   10   25   28   38   31   9   20   7 
HEADACHE †                 
# participants affected / at risk   45/104 (43.27%)   51/107 (47.66%)   41/103 (39.81%)   44/103 (42.72%)   54/103 (52.43%)   13/16 (81.25%)   29/59 (49.15%)   2/36 (5.56%) 
# events   60   66   46   52   67   13   35   2 
MEMORY IMPAIRMENT †                 
# participants affected / at risk   3/104 (2.88%)   2/107 (1.87%)   2/103 (1.94%)   3/103 (2.91%)   2/103 (1.94%)   1/16 (6.25%)   5/59 (8.47%)   1/36 (2.78%) 
# events   3   2   2   3   2   1   5   1 
MIGRAINE †                 
# participants affected / at risk   2/104 (1.92%)   1/107 (0.93%)   2/103 (1.94%)   5/103 (4.85%)   3/103 (2.91%)   4/16 (25.00%)   1/59 (1.69%)   1/36 (2.78%) 
# events   3   1   2   5   3   6   1   1 
PARAESTHESIA †                 
# participants affected / at risk   3/104 (2.88%)   5/107 (4.67%)   4/103 (3.88%)   6/103 (5.83%)   2/103 (1.94%)   1/16 (6.25%)   3/59 (5.08%)   0/36 (0.00%) 
# events   4   6   4   6   2   2   3   0 
SCIATICA †                 
# participants affected / at risk   1/104 (0.96%)   0/107 (0.00%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   1/103 (0.97%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   1   0   0   0   1   2   0   0 
SOMNOLENCE †                 
# participants affected / at risk   1/104 (0.96%)   0/107 (0.00%)   0/103 (0.00%)   2/103 (1.94%)   0/103 (0.00%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   1   0   0   2   0   1   0   0 
TREMOR †                 
# participants affected / at risk   3/104 (2.88%)   3/107 (2.80%)   1/103 (0.97%)   3/103 (2.91%)   1/103 (0.97%)   2/16 (12.50%)   4/59 (6.78%)   0/36 (0.00%) 
# events   3   3   1   3   1   3   4   0 
TRIGEMINAL NEURALGIA †                 
# participants affected / at risk   0/104 (0.00%)   0/107 (0.00%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   0   0   0   0   0   1   0   0 
Psychiatric disorders                 
ANXIETY †                 
# participants affected / at risk   18/104 (17.31%)   16/107 (14.95%)   9/103 (8.74%)   15/103 (14.56%)   17/103 (16.50%)   1/16 (6.25%)   8/59 (13.56%)   0/36 (0.00%) 
# events   21   19   10   17   20   1   11   0 
CONFUSIONAL STATE †                 
# participants affected / at risk   0/104 (0.00%)   1/107 (0.93%)   2/103 (1.94%)   0/103 (0.00%)   3/103 (2.91%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   0   1   2   0   3   2   0   0 
DEPRESSION †                 
# participants affected / at risk   22/104 (21.15%)   22/107 (20.56%)   20/103 (19.42%)   29/103 (28.16%)   20/103 (19.42%)   1/16 (6.25%)   14/59 (23.73%)   4/36 (11.11%) 
# events   25   29   23   34   26   1   17   5 
INSOMNIA †                 
# participants affected / at risk   40/104 (38.46%)   36/107 (33.64%)   29/103 (28.16%)   40/103 (38.83%)   41/103 (39.81%)   7/16 (43.75%)   23/59 (38.98%)   7/36 (19.44%) 
# events   50   40   37   46   48   7   27   7 
MOOD SWINGS †                 
# participants affected / at risk   2/104 (1.92%)   1/107 (0.93%)   1/103 (0.97%)   3/103 (2.91%)   1/103 (0.97%)   1/16 (6.25%)   2/59 (3.39%)   0/36 (0.00%) 
# events   3   1   1   4   1   1   2   0 
Renal and urinary disorders                 
CHROMATURIA †                 
# participants affected / at risk   0/104 (0.00%)   0/107 (0.00%)   0/103 (0.00%)   1/103 (0.97%)   0/103 (0.00%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   0   0   0   1   0   1   0   0 
HAEMATURIA †                 
# participants affected / at risk   0/104 (0.00%)   0/107 (0.00%)   1/103 (0.97%)   1/103 (0.97%)   1/103 (0.97%)   1/16 (6.25%)   1/59 (1.69%)   1/36 (2.78%) 
# events   0   0   1   1   1   1   1   1 
NOCTURIA †                 
# participants affected / at risk   0/104 (0.00%)   0/107 (0.00%)   0/103 (0.00%)   2/103 (1.94%)   0/103 (0.00%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   0   0   0   2   0   1   0   0 
POLLAKIURIA †                 
# participants affected / at risk   1/104 (0.96%)   4/107 (3.74%)   6/103 (5.83%)   3/103 (2.91%)   6/103 (5.83%)   2/16 (12.50%)   5/59 (8.47%)   0/36 (0.00%) 
# events   1   4   6   3   6   2   5   0 
URETHRAL OBSTRUCTION †                 
# participants affected / at risk   0/104 (0.00%)   0/107 (0.00%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   0   0   0   0   0   1   0   0 
URINARY RETENTION †                 
# participants affected / at risk   0/104 (0.00%)   0/107 (0.00%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   0   0   0   0   0   1   0   0 
Reproductive system and breast disorders                 
ERECTILE DYSFUNCTION †                 
# participants affected / at risk   2/104 (1.92%)   2/107 (1.87%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   2/103 (1.94%)   1/16 (6.25%)   5/59 (8.47%)   0/36 (0.00%) 
# events   2   2   0   0   2   1   5   0 
VULVOVAGINAL PRURITUS †                 
# participants affected / at risk   0/104 (0.00%)   1/107 (0.93%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   0   1   0   0   0   1   0   0 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders                 
COUGH †                 
# participants affected / at risk   20/104 (19.23%)   18/107 (16.82%)   22/103 (21.36%)   17/103 (16.50%)   19/103 (18.45%)   2/16 (12.50%)   8/59 (13.56%)   2/36 (5.56%) 
# events   26   27   25   21   25   2   9   2 
DYSPNOEA †                 
# participants affected / at risk   15/104 (14.42%)   18/107 (16.82%)   12/103 (11.65%)   16/103 (15.53%)   20/103 (19.42%)   4/16 (25.00%)   10/59 (16.95%)   2/36 (5.56%) 
# events   20   23   12   21   25   4   14   2 
DYSPNOEA EXERTIONAL †                 
# participants affected / at risk   6/104 (5.77%)   6/107 (5.61%)   2/103 (1.94%)   5/103 (4.85%)   11/103 (10.68%)   1/16 (6.25%)   4/59 (6.78%)   0/36 (0.00%) 
# events   6   6   2   6   14   1   4   0 
EPISTAXIS †                 
# participants affected / at risk   3/104 (2.88%)   3/107 (2.80%)   2/103 (1.94%)   6/103 (5.83%)   3/103 (2.91%)   0/16 (0.00%)   2/59 (3.39%)   0/36 (0.00%) 
# events   3   4   2   7   3   0   2   0 
INCREASED UPPER AIRWAY SECRETION †                 
# participants affected / at risk   0/104 (0.00%)   0/107 (0.00%)   3/103 (2.91%)   2/103 (1.94%)   2/103 (1.94%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   0   0   3   2   2   1   0   0 
OROPHARYNGEAL PAIN †                 
# participants affected / at risk   3/104 (2.88%)   2/107 (1.87%)   11/103 (10.68%)   9/103 (8.74%)   5/103 (4.85%)   2/16 (12.50%)   2/59 (3.39%)   1/36 (2.78%) 
# events   3   2   12   10   5   2   2   1 
PARANASAL SINUS HYPERSECRETION †                 
# participants affected / at risk   0/104 (0.00%)   1/107 (0.93%)   0/103 (0.00%)   1/103 (0.97%)   1/103 (0.97%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   0   1   0   1   1   1   0   0 
POSTNASAL DRIP †                 
# participants affected / at risk   1/104 (0.96%)   2/107 (1.87%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   1/16 (6.25%)   1/59 (1.69%)   0/36 (0.00%) 
# events   1   2   0   0   0   1   1   0 
PRODUCTIVE COUGH †                 
# participants affected / at risk   5/104 (4.81%)   2/107 (1.87%)   0/103 (0.00%)   2/103 (1.94%)   4/103 (3.88%)   0/16 (0.00%)   3/59 (5.08%)   0/36 (0.00%) 
# events   5   2   0   2   5   0   5   0 
SINUS CONGESTION †                 
# participants affected / at risk   2/104 (1.92%)   1/107 (0.93%)   3/103 (2.91%)   3/103 (2.91%)   4/103 (3.88%)   1/16 (6.25%)   2/59 (3.39%)   0/36 (0.00%) 
# events   3   1   3   3   4   1   2   0 
Skin and subcutaneous tissue disorders                 
ALOPECIA †                 
# participants affected / at risk   27/104 (25.96%)   36/107 (33.64%)   30/103 (29.13%)   30/103 (29.13%)   35/103 (33.98%)   5/16 (31.25%)   19/59 (32.20%)   2/36 (5.56%) 
# events   28   41   34   31   38   5   19   2 
DERMATITIS †                 
# participants affected / at risk   4/104 (3.85%)   1/107 (0.93%)   1/103 (0.97%)   4/103 (3.88%)   1/103 (0.97%)   2/16 (12.50%)   2/59 (3.39%)   0/36 (0.00%) 
# events   5   1   1   5   1   4   2   0 
DRY SKIN †                 
# participants affected / at risk   17/104 (16.35%)   12/107 (11.21%)   9/103 (8.74%)   22/103 (21.36%)   17/103 (16.50%)   3/16 (18.75%)   9/59 (15.25%)   4/36 (11.11%) 
# events   17   14   10   24   18   3   13   4 
ECZEMA †                 
# participants affected / at risk   4/104 (3.85%)   2/107 (1.87%)   7/103 (6.80%)   3/103 (2.91%)   4/103 (3.88%)   2/16 (12.50%)   2/59 (3.39%)   0/36 (0.00%) 
# events   7   2   8   4   4   2   2   0 
ERYTHEMA †                 
# participants affected / at risk   3/104 (2.88%)   4/107 (3.74%)   6/103 (5.83%)   3/103 (2.91%)   2/103 (1.94%)   0/16 (0.00%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   3   4   6   3   2   0   0   0 
INCREASED TENDENCY TO BRUISE †                 
# participants affected / at risk   0/104 (0.00%)   1/107 (0.93%)   1/103 (0.97%)   0/103 (0.00%)   1/103 (0.97%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   0   1   1   0   1   1   0   0 
PRURITUS †                 
# participants affected / at risk   16/104 (15.38%)   19/107 (17.76%)   19/103 (18.45%)   23/103 (22.33%)   19/103 (18.45%)   1/16 (6.25%)   11/59 (18.64%)   3/36 (8.33%) 
# events   20   23   28   35   24   1   17   3 
RASH †                 
# participants affected / at risk   6/104 (5.77%)   3/107 (2.80%)   6/103 (5.83%)   9/103 (8.74%)   9/103 (8.74%)   1/16 (6.25%)   1/59 (1.69%)   2/36 (5.56%) 
# events   7   5   6   12   9   1   1   2 
RASH ERYTHEMATOUS †                 
# participants affected / at risk   2/104 (1.92%)   7/107 (6.54%)   5/103 (4.85%)   4/103 (3.88%)   3/103 (2.91%)   0/16 (0.00%)   2/59 (3.39%)   0/36 (0.00%) 
# events   3   9   6   9   3   0   3   0 
RASH MACULAR †                 
# participants affected / at risk   0/104 (0.00%)   2/107 (1.87%)   3/103 (2.91%)   6/103 (5.83%)   6/103 (5.83%)   0/16 (0.00%)   2/59 (3.39%)   0/36 (0.00%) 
# events   0   2   3   9   7   0   3   0 
RASH MACULO-PAPULAR †                 
# participants affected / at risk   5/104 (4.81%)   6/107 (5.61%)   1/103 (0.97%)   5/103 (4.85%)   4/103 (3.88%)   1/16 (6.25%)   8/59 (13.56%)   0/36 (0.00%) 
# events   7   7   1   5   5   1   9   0 
RASH PAPULAR †                 
# participants affected / at risk   8/104 (7.69%)   9/107 (8.41%)   8/103 (7.77%)   17/103 (16.50%)   14/103 (13.59%)   1/16 (6.25%)   4/59 (6.78%)   0/36 (0.00%) 
# events   10   9   9   23   17   1   6   0 
RASH PRURITIC †                 
# participants affected / at risk   4/104 (3.85%)   1/107 (0.93%)   4/103 (3.88%)   1/103 (0.97%)   5/103 (4.85%)   1/16 (6.25%)   5/59 (8.47%)   1/36 (2.78%) 
# events   5   1   4   1   6   1   7   1 
SKIN LESION †                 
# participants affected / at risk   4/104 (3.85%)   4/107 (3.74%)   1/103 (0.97%)   1/103 (0.97%)   2/103 (1.94%)   0/16 (0.00%)   1/59 (1.69%)   2/36 (5.56%) 
# events   4   4   1   1   4   0   1   2 
URTICARIA †                 
# participants affected / at risk   2/104 (1.92%)   3/107 (2.80%)   0/103 (0.00%)   0/103 (0.00%)   1/103 (0.97%)   2/16 (12.50%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   2   3   0   0   1   2   0   0 
Vascular disorders                 
HYPERTENSION †                 
# participants affected / at risk   6/104 (5.77%)   2/107 (1.87%)   4/103 (3.88%)   1/103 (0.97%)   5/103 (4.85%)   0/16 (0.00%)   3/59 (5.08%)   0/36 (0.00%) 
# events   6   2   4   1   5   0   4   0 
HYPOTENSION †                 
# participants affected / at risk   0/104 (0.00%)   3/107 (2.80%)   1/103 (0.97%)   1/103 (0.97%)   3/103 (2.91%)   1/16 (6.25%)   0/59 (0.00%)   0/36 (0.00%) 
# events   0   4   1   1   3   1   0   0 
Events were collected by systematic assessment



  Limitations and Caveats
  Hide Limitations and Caveats

Limitations of the study, such as early termination leading to small numbers of participants analyzed and technical problems with measurement leading to unreliable or uninterpretable data
No text entered.


  More Information