Antipsychotic Discontinuation in Alzheimer's Disease (ADAD)
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ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00417482 |
Recruitment Status
:
Completed
First Posted
: January 1, 2007
Results First Posted
: April 24, 2013
Last Update Posted
: April 24, 2013
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- Study Details
- Tabular View
- Study Results
- Disclaimer
- How to Read a Study Record
Study Type: | Interventional |
---|---|
Study Design: | Allocation: Randomized; Intervention Model: Parallel Assignment; Masking: Quadruple (Participant, Care Provider, Investigator, Outcomes Assessor); Primary Purpose: Treatment |
Conditions: |
Alzheimer Disease Psychotic Disorders Agitation Aggression |
Intervention: |
Drug: risperidone |

Recruitment Details
Key information relevant to the recruitment process for the overall study, such as dates of the recruitment period and locations |
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Patients were recruited from memory clinics including Alzheimer Research Centers, geriatric psychiatry clinics, VA clinics, physician referrals and advertising. |
Pre-Assignment Details
Significant events and approaches for the overall study following participant enrollment, but prior to group assignment |
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180 Patients with Alzheimer's disease (AD) & psychosis or agitation-aggression received open treatment with risperidone for 16 weeks in Phase A. Of 180 patients, 112 were responders and 110 were randomized in Phase B. Phase B: 110 responders were randomized, double-blind, to one of three arms in Phase B. |
Reporting Groups
Description | |
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Arm 1: Risperidone-Risperidone |
Phase A involved open flexible dose risperidone treatment for 16 weeks. At 16 weeks, non-responders exited the study. Responders were randomized, double-blind, to one of three arms in Phase B: (1) continuation risperidone for 32 weeks (Arm 1), (2) risperidone for 16 weeks followed by placebo for 16 weeks (Arm 2), (3) placebo for 32 weeks (Arm 3). Phase B Arm 1: Risperidone for 16 weeks followed by risperidone for 16 weeks; Risperidone open label flexible dose was administered at a dose of 0.25 to 3 mg daily for first 16 weeks; dose at 16 weeks then fixed for the randomized trial |
Phase B Arm 2: Risperidone-Placebo |
Phase A involved open flexible dose risperidone treatment for 16 weeks. At 16 weeks, non-responders exited the study. Responders were randomized, double-blind, to one of three arms in Phase B: (1) continuation risperidone for 32 weeks (Arm 1), (2) risperidone for 16 weeks followed by placebo for 16 weeks (Arm 2), (3) placebo for 32 weeks (Arm 3). Phase B Arm 2: Risperidone for 16 weeks followed by placebo for 16 weeks; |
Phase B Arm 3: Placebo-Placebo |
Phase A involved open flexible dose risperidone treatment for 16 weeks. At 16 weeks, non-responders exited the study. Responders were randomized, double-blind, to one of three arms in Phase B: (1) continuation risperidone for 32 weeks (Arm 1), (2) risperidone for 16 weeks followed by placebo for 16 weeks (Arm 2), (3) placebo for 32 weeks (Arm 3). Phase B Arm 3: Patients were randomized to placebo for 32 weeks. |
Participant Flow for 2 periods
Period 1: Phase B 1st 16 Weeks
Arm 1: Risperidone-Risperidone | Phase B Arm 2: Risperidone-Placebo | Phase B Arm 3: Placebo-Placebo | |
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STARTED | 32 [1] | 38 [1] | 40 [2] |
COMPLETED | 13 | 27 | 13 |
NOT COMPLETED | 19 | 11 | 27 |
Lack of Efficacy | 14 | 8 | 24 |
Adverse Event | 2 | 0 | 1 |
Moved, Unclear reasons | 2 | 3 | 2 |
Death | 1 | 0 | 0 |
[1] | Risperidone 16 weeks. |
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[2] | Placebo 16 weeks. |
Period 2: Phase B 2nd 16 Weeks
Arm 1: Risperidone-Risperidone | Phase B Arm 2: Risperidone-Placebo | Phase B Arm 3: Placebo-Placebo | |
---|---|---|---|
STARTED | 13 [1] | 27 [2] | 13 [2] |
COMPLETED | 10 | 14 | 10 |
NOT COMPLETED | 3 | 13 | 3 |
Lack of Efficacy | 1 | 12 | 2 |
Adverse Event | 0 | 0 | 1 |
Moved; unclear reason | 1 | 0 | 0 |
Death | 1 | 1 | 0 |
[1] | Risperidone for 16 weeks. |
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[2] | Placebo for 16 weeks. |

Population Description
Explanation of how the number of participants for analysis was determined. Includes whether analysis was per protocol, intention to treat, or another method. Also provides relevant details such as imputation technique, as appropriate. |
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No text entered. |
Reporting Groups
Description | |
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Phase B Arm 1: Risperidone-Risperidone | Phase A involved open flexible dose risperidone treatment for 16 weeks. At 16 weeks, non-responders exited the study. Responders were randomized, double-blind, to one of three arms in Phase B: (1) continuation risperidone for 32 weeks (Arm 1), (2) risperidone for 16 weeks followed by placebo for 16 weeks (Arm 2), (3) placebo for 32 weeks (Arm 3). For patients receiving risperidone ≥ 2 mg daily at end-Phase A, assignment to placebo in Phase B required an initial one-week taper with sequential double-blind placebo substitution (e.g., one 2 mg tablet switched to one 1 mg tablet and then to one placebo tablet) to reduce antipsychotic physical withdrawal effects. |
Phase B Arm 2: Risperidone -Placebo | Phase A involved open flexible dose risperidone treatment for 16 weeks. At 16 weeks, non-responders exited the study. Responders were randomized, double-blind, to one of three arms in Phase B: (1) continuation risperidone for 32 weeks (Arm 1), (2) risperidone for 16 weeks followed by placebo for 16 weeks (Arm 2), (3) placebo for 32 weeks (Arm 3). For patients receiving risperidone ≥ 2 mg daily at end-Phase A, assignment to placebo in Phase B required an initial one-week taper with sequential double-blind placebo substitution (e.g., one 2 mg tablet switched to one 1 mg tablet and then to one placebo tablet) to reduce antipsychotic physical withdrawal effects. |
Phase B Arm 3: Placebo-Placebo | Phase A involved open flexible dose risperidone treatment for 16 weeks. At 16 weeks, non-responders exited the study. Responders were randomized, double-blind, to one of three arms in Phase B: (1) continuation risperidone for 32 weeks (Arm 1), (2) risperidone for 16 weeks followed by placebo for 16 weeks (Arm 2), (3) placebo for 32 weeks (Arm 3). For patients receiving risperidone ≥ 2 mg daily at end-Phase A, assignment to placebo in Phase B required an initial one-week taper with sequential double-blind placebo substitution (e.g., one 2 mg tablet switched to one 1 mg tablet and then to one placebo tablet) to reduce antipsychotic physical withdrawal effects. |
Total | Total of all reporting groups |
Baseline Measures
Phase B Arm 1: Risperidone-Risperidone | Phase B Arm 2: Risperidone -Placebo | Phase B Arm 3: Placebo-Placebo | Total | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Overall Participants Analyzed [Units: Participants] |
32 | 38 | 40 | 110 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Age [Units: Participants] |
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<=18 years | 0 | 0 | 0 | 0 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Between 18 and 65 years | 2 | 3 | 2 | 7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
>=65 years | 30 | 35 | 38 | 103 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Age [Units: Years] Mean (Standard Deviation) |
80.7 (7.9) | 79.1 (8.0) | 80.3 (7.7) | 80.0 (7.8) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gender [Units: Participants] |
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Female | 22 | 20 | 24 | 66 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Male | 10 | 18 | 16 | 44 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Region of Enrollment [Units: Participants] |
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United States | 32 | 38 | 40 | 110 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||

1. Primary: | Relapse by Study Week 32 [ Time Frame: 0-16 weeks in Phase B (16-32 weeks in study) ] |

Measure Type | Primary |
---|---|
Measure Title | Relapse by Study Week 32 |
Measure Description |
A relapse occurred in Phase B (post-randomization) if both of the following criteria were met:
|
Time Frame | 0-16 weeks in Phase B (16-32 weeks in study) |
Population Description
Explanation of how the number of participants for analysis was determined. Includes whether analysis was per protocol, intention to treat, or another method. Also provides relevant details such as imputation technique, as appropriate. |
---|
Analysis was performed as per intention to treat (ITT) principles. |
Reporting Groups
Description | |
---|---|
Phase B Arm 1: Risperidone-Risperidone | 32 patients randomized to Phase B Arm 1 received continuation risperidone for another 32 weeks. |
Phase B Arm 2: Risperidone -Placebo |
38 patients randomized to Phase B Arm 2 received risperidone therapy for 16 weeks followed by placebo for 16 weeks. In Phase B, relapse required ≥ 30% increase or 5-point increase in NPI core scores from end-Phase A and a score of 6 (much worse) or 7 (very much worse) on the CGI-C. |
Phase B Arm 3: Placebo-Placebo |
40 patients randomized to Phase B Arm 3 received placebo for 32 weeks. For patients receiving risperidone ≥ 2 mg daily at end-Phase A, assignment to placebo in Phase B required an initial one-week taper with sequential double-blind placebo substitution (e.g., one 2 mg tablet switched to one 1 mg tablet and then to one placebo tablet) to reduce antipsychotic physical withdrawal effects. In Phase B, relapse required ≥ 30% increase or 5-point increase in NPI core scores from end-Phase A and a score of 6 (much worse) or 7 (very much worse) on the CGI-C. |
Measured Values
Phase B Arm 1: Risperidone-Risperidone | Phase B Arm 2: Risperidone -Placebo | Phase B Arm 3: Placebo-Placebo | |
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Participants Analyzed [Units: Participants] |
32 | 38 | 40 |
Relapse by Study Week 32 [Units: Participants] |
15 | 8 | 24 |
Statistical Analysis 1 for Relapse by Study Week 32
Groups [1] | All groups |
---|---|
Statistical Test Type [2] | Superiority or Other |
Statistical Method [3] | Stratified Cox analysis |
P Value [4] | 0.02 |
Hazard Ratio (HR) [5] | 1.94 |
95% Confidence Interval | 1.09 to 3.45 |
[1] | Additional details about the analysis, such as null hypothesis and power calculation: |
---|---|
The primary hypothesis of a difference in survival functions between the initial Phase B placebo (Arm 3) and risperidone continuation (Arms 1+2) conditions was tested in the primary analysis using the stratified Cox analysis. For descriptive purposes, the overall rate of relapse was assessed as the number of follow-up or for secondary interpretative support, as a simple proportion of patients entering a 16-week period. | |
[2] | Details of power calculation, definition of non-inferiority margin, and other key parameters: |
No text entered. | |
[3] | Other relevant method information, such as adjustments or degrees of freedom: |
No text entered. | |
[4] | Additional information, such as whether or not the p-value is adjusted for multiple comparisons and the a priori threshold for statistical significance: |
No text entered. | |
[5] | Other relevant estimation information: |
No text entered. |
2. Secondary: | Relapse by Study Week 48 [ Time Frame: 16-32 weeks in Phase B (32-48 weeks in study) ] |
3. Secondary: | Mini Mental State Exam (MMSE) [ Time Frame: Phase B, weeks 1-16 (study weeks 16-32) ] |
4. Secondary: | Treatment Emergent Symptoms Scale (TESS) [ Time Frame: Phase B, weeks 1-16 (study weeks 16-32) ] |
5. Secondary: | Extrapyramidal Signs (EPS) [ Time Frame: Phase B, weeks 1-16 (study weeks 16-32) ] |
6. Secondary: | AIMS [ Time Frame: Phase B, weeks 1-16 (study weeks 16-32) ] |
7. Secondary: | Physical Self-Maintenance Scale (PSMS) [ Time Frame: Phase B, weeks 1-16 (study weeks 16-32) ] |
8. Secondary: | Weight [ Time Frame: Phase B, weeks 1-16 (study weeks 16-32) ] |

Limitations of the study, such as early termination leading to small numbers of participants analyzed and technical problems with measurement leading to unreliable or uninterpretable data |
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Comparisons of adverse events in Phase B were limited by the small sample & the truncated observation period for relapsed subjects. Identification of predictors of relapse after discontinuation of treatment was limited by the small sample. |