ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov Menu

RED-HF™ Trial - Reduction of Events With Darbepoetin Alfa in Heart Failure Trial

The safety and scientific validity of this study is the responsibility of the study sponsor and investigators. Listing a study does not mean it has been evaluated by the U.S. Federal Government. Read our disclaimer for details.
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00358215
Recruitment Status : Completed
First Posted : July 31, 2006
Results First Posted : December 13, 2013
Last Update Posted : August 31, 2018
Sponsor:
Information provided by (Responsible Party):
Amgen

Study Type Interventional
Study Design Allocation: Randomized;   Intervention Model: Parallel Assignment;   Masking: Quadruple (Participant, Care Provider, Investigator, Outcomes Assessor);   Primary Purpose: Treatment
Conditions Heart Failure
Anemia
Cardiovascular Disease
Ventricular Dysfunction
Congestive Heart Failure
Interventions Drug: Darbepoetin alfa
Drug: Placebo
Enrollment 2278

Recruitment Details First patient enrolled 13 June 2006; Last patient enrolled 4 May 2012
Pre-assignment Details  
Arm/Group Title Placebo Darbepoetin Alfa
Hide Arm/Group Description Participants received dose and administration schedule (every 2 weeks or once a month) changes that simulated the changes for participants receiving darbepoetin alfa. Starting dose of 0.75 µg/kg subcutaneously every 2 weeks until hemoglobin concentrations reach 13.0 g/dL on 2 consecutive visits, then monthly dosing, titrated to achieve hemoglobin target of 13.0 g/dL, not to exceed 14.5 g/dL.
Period Title: Overall Study
Started 1142 1136
Received Investigational Product 1140 1133
Completed 463 [1] 484 [1]
Not Completed 679 652
Reason Not Completed
Ineligibility determined             4             3
Adverse Event             83             65
Withdrawal by Subject             111             102
Participant request             65             64
Physician Decision             47             39
Lost to Follow-up             16             22
Death             265             281
Protocol Violation             64             59
Pregnancy             1             0
Other             21             14
Did not receive investigational product             2             3
[1]
Participants who completed investigational product
Arm/Group Title Placebo Darbepoetin Alfa Total
Hide Arm/Group Description Participants received dose and administration schedule (every 2 weeks or once a month) changes that simulated the changes for participants receiving darbepoetin alfa. Starting dose of 0.75 µg/kg subcutaneously every 2 weeks until hemoglobin concentrations reach 13.0 g/dL on 2 consecutive visits, then monthly dosing, titrated to achieve hemoglobin target of 13.0 g/dL, not to exceed 14.5 g/dL. Total of all reporting groups
Overall Number of Baseline Participants 1142 1136 2278
Hide Baseline Analysis Population Description
[Not Specified]
Age, Continuous  
Mean (Standard Deviation)
Unit of measure:  Years
Number Analyzed 1142 participants 1136 participants 2278 participants
69.6  (11.3) 70.0  (11.6) 69.8  (11.4)
Sex: Female, Male  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 1142 participants 1136 participants 2278 participants
Female
486
  42.6%
458
  40.3%
944
  41.4%
Male
656
  57.4%
678
  59.7%
1334
  58.6%
Race/Ethnicity, Customized  
Measure Type: Number
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 1142 participants 1136 participants 2278 participants
White or Caucasian 768 781 1549
Black or African American 113 89 202
Hispanic or Latino 84 98 182
Asian 162 162 324
Japanese 0 1 1
American Indian or Alaska Native 2 2 4
Native Hawaiian or Other Pacific Islander 1 0 1
Other 12 3 15
Region  
Measure Type: Number
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 1142 participants 1136 participants 2278 participants
North America 323 321 644
Latin America and Asia 286 285 571
Western Europe, Israel, South Africa, Australia 306 303 609
Eastern Europe and Russia 227 227 454
Device Usage   [1] 
Measure Type: Number
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 1142 participants 1136 participants 2278 participants
CRT with or without ICD 143 143 286
ICD without CRT 124 122 246
None 875 871 1746
[1]
Measure Description: Usage of implantable cardioverter defibrillator / cardiac resynchronization therapy (ICD/CRT)
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire: Overall Summary Score   [1] 
Mean (Standard Deviation)
Unit of measure:  Units on a scale
Number Analyzed 1142 participants 1136 participants 2278 participants
56.5  (22.5) 55.8  (22.6) 56.2  (22.5)
[1]
Measure Description: The KCCQ is a patient-reported measure for patients with heart failure. It consists of 23 items, is comprised of 7 clinically relevant scales (Symptom Frequency, Burden and Stability, Physical and Social Limitation, Quality of Life, and Self-Efficacy), and yields 3 summary scores (Clinical Summary, Total Symptom, and Overall Summary Scores). Scores range between 0 and 100, with higher scores indicating better health status (eg, better functioning, quality of life, fewer symptoms). Number of participants with available data = 1106 and 1104 for each treatment group respectively, total = 2210.
Study Specific Characteristic [Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire: Symptom Frequency Scale   [1] 
Mean (Standard Deviation)
Unit of measure:  Units on a scale
Number Analyzed 1142 participants 1136 participants 2278 participants
63.3  (25.2) 63.1  (25.6) 63.2  (25.4)
[1]
Measure Description: The KCCQ is a patient-reported measure for patients with heart failure. It consists of 23 items, is comprised of 7 clinically relevant scales (Symptom Frequency, Burden and Stability, Physical and Social Limitation, Quality of Life, and Self-Efficacy), and yields 3 summary scores (Clinical Summary, Total Symptom, and Overall Summary Scores). Scores range between 0 and 100, with higher scores indicating better health status (eg, better functioning, quality of life, fewer symptoms). Number of participants with available data = 1106 and 1104 for each treatment group respectively, total = 2210.
1.Primary Outcome
Title Time to All Cause Death or First Hospitalization for Worsening Heart Failure
Hide Description Time to death from any cause or first hospital admission for worsening heart failure (adjudicated by the Clinical Endpoint Committee), whichever occurred first, estimated by Kaplan-Meier method. Participants not experiencing a qualifying event during the study were censored at their last contact time or the study termination date, whichever occurred first.
Time Frame From randomization to the end of study; maximum time on study was 73 months
Show Outcome Measure DataHide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Intent-to-treat (ITT) analysis set, defined as all randomized participants
Arm/Group Title Placebo Darbepoetin Alfa
Hide Arm/Group Description:
Participants received dose and administration schedule (every 2 weeks or once a month) changes that simulated the changes for participants receiving darbepoetin alfa.
Starting dose of 0.75 µg/kg subcutaneously every 2 weeks until hemoglobin concentrations reach 13.0 g/dL on 2 consecutive visits, then monthly dosing, titrated to achieve hemoglobin target of 13.0 g/dL, not to exceed 14.5 g/dL.
Overall Number of Participants Analyzed 1142 1136
Median (Inter-Quartile Range)
Unit of Measure: days
1260.0
(387.0 to 2176.0)
1184.0
(445.0 to 2074.0)
Show Statistical Analysis 1 Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Placebo, Darbepoetin Alfa
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.871
Comments Stratification factors are: region and type of device (cardiac resynchronization therapy (CRT) with or without implantable cardioverter defibrillator (ICD), ICD without CRT, or none)
Method Stratified Log Rank
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 1.01
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.90 to 1.13
Estimation Comments The hazard ratio and 95% confidence intervals are from the Cox proportional hazards model adjusted by the stratification factors.
2.Secondary Outcome
Title Time to Death From Any Cause
Hide Description Time from randomization to death due to any cause, estimated by the Kaplan-Meier method. Participants not experiencing a qualifying event during the study were censored at their last contact time or the study termination date, whichever occurred first.
Time Frame From randomization to the end of study; maximum time on study was 73 months
Show Outcome Measure DataHide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Intent-to-treat
Arm/Group Title Placebo Darbepoetin Alfa
Hide Arm/Group Description:
Participants received dose and administration schedule (every 2 weeks or once a month) changes that simulated the changes for participants receiving darbepoetin alfa.
Starting dose of 0.75 µg/kg subcutaneously every 2 weeks until hemoglobin concentrations reach 13.0 g/dL on 2 consecutive visits, then monthly dosing, titrated to achieve hemoglobin target of 13.0 g/dL, not to exceed 14.5 g/dL.
Overall Number of Participants Analyzed 1142 1136
Median (Inter-Quartile Range)
Unit of Measure: days
1637.0
(766.0 to 2229.0)
1629.0
(682.0 to 2117.0)
Show Statistical Analysis 1 Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Placebo, Darbepoetin Alfa
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.512
Comments Stratification factors are: region and type of device (cardiac resynchronization therapy (CRT) with or without implantable cardioverter defibrillator (ICD), ICD without CRT, or none).
Method Stratified Log Rank
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 1.04
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.92 to 1.19
Estimation Comments The hazard ratio and 95% confidence intervals are from the Cox proportional hazards model adjusted by the stratification factors.
3.Secondary Outcome
Title Time to Cardiovascular Death or First Hospital Admission for Worsening Heart Failure
Hide Description Time to cardiovascular death or first hospital admission for worsening heart failure, whichever occured first, estimated using the Kaplan Meier method. Participants not experiencing a qualifying event during the study were censored at their last contact time or the study termination date, whichever occurred first.
Time Frame From randomization to the end of study; maximum time on study was 73 months
Show Outcome Measure DataHide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Intent-to-treat
Arm/Group Title Placebo Darbepoetin Alfa
Hide Arm/Group Description:
Participants received dose and administration schedule (every 2 weeks or once a month) changes that simulated the changes for participants receiving darbepoetin alfa.
Starting dose of 0.75 µg/kg subcutaneously every 2 weeks until hemoglobin concentrations reach 13.0 g/dL on 2 consecutive visits, then monthly dosing, titrated to achieve hemoglobin target of 13.0 g/dL, not to exceed 14.5 g/dL.
Overall Number of Participants Analyzed 1142 1136
Median (Inter-Quartile Range)
Unit of Measure: days
1414.0 [1] 
(429.0 to NA)
1395.0 [1] 
(483.0 to NA)
[1]
Could not be calculated due to the low number of events.
Show Statistical Analysis 1 Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Placebo, Darbepoetin Alfa
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.922
Comments Stratification factors are: region and type of device (cardiac resynchronization therapy (CRT) with or without implantable cardioverter defibrillator (ICD), ICD without CRT, or none).
Method Stratified Log Rank
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 1.01
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.89 to 1.14
Estimation Comments The hazard ratio and 95% confidence intervals are from the Cox proportional hazards model adjusted by the stratification factors.
4.Secondary Outcome
Title Change From Baseline to Month 6 in Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) Overall Summary Score
Hide Description The KCCQ is a disease-specific patient-reported outcomes measure for patients with heart failure. It consists of 23 items, is comprised of 7 clinically relevant scales (Symptom Frequency, Symptom Burden, Symptom Stability, Physical Limitation, Social Limitation, Quality of Life, and Self-Efficacy), and yields 3 summary scores (Clinical Summary, Total Symptom, and Overall Summary Scores). Scale and summary scores range between 0 and 100, with higher scores indicating better health status (eg, better functioning, fewer symptoms, better quality of life). Least squares means were calculated from a mixed effects model estimating treatment effect adjusted for region, type of device, and Baseline KCCQ score.
Time Frame Baseline and Month 6
Show Outcome Measure DataHide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Intent-to-treat participants with non-missing change from Baseline to Month 6 in KCCQ score.
Arm/Group Title Placebo Darbepoetin Alfa
Hide Arm/Group Description:
Participants received dose and administration schedule (every 2 weeks or once a month) changes that simulated the changes for participants receiving darbepoetin alfa.
Starting dose of 0.75 µg/kg subcutaneously every 2 weeks until hemoglobin concentrations reach 13.0 g/dL on 2 consecutive visits, then monthly dosing, titrated to achieve hemoglobin target of 13.0 g/dL, not to exceed 14.5 g/dL.
Overall Number of Participants Analyzed 929 928
Least Squares Mean (Standard Error)
Unit of Measure: units on a scale
4.48  (0.68) 6.68  (0.68)
Show Statistical Analysis 1 Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Placebo, Darbepoetin Alfa
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.005
Comments [Not Specified]
Method Mixed Models Analysis
Comments Mixed effects model estimating treatment effect adjusted for region, type of device, and Baseline KCCQ score.
Method of Estimation Estimation Parameter Least Squares Mean Difference
Estimated Value 2.20
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.65 to 3.75
Parameter Dispersion
Type: Standard Error of the Mean
Value: 0.79
Estimation Comments [Not Specified]
5.Secondary Outcome
Title Change From Baseline to Month 6 in KCCQ Symptom Frequency Score
Hide Description The KCCQ is a disease-specific patient-reported outcomes measure for patients with heart failure. It consists of 23 items, is comprised of 7 clinically relevant scales (Symptom Frequency, Symptom Burden, Symptom Stability, Physical Limitation, Social Limitation, Quality of Life, and Self-Efficacy), and yields 3 summary scores (Clinical Summary, Total Symptom, and Overall Summary Scores). Scale and summary scores range between 0 and 100, with higher scores indicating better health status (eg, better functioning, fewer symptoms, better quality of life). Least squares means were calculated from a mixed effects model estimating treatment effect adjusted for region, type of device, and Baseline KCCQ score.
Time Frame Baseline and Month 6
Show Outcome Measure DataHide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Intent-to-treat participants with non-missing change from Baseline to Month 6 in KCCQ score.
Arm/Group Title Placebo Darbepoetin Alfa
Hide Arm/Group Description:
Participants received dose and administration schedule (every 2 weeks or once a month) changes that simulated the changes for participants receiving darbepoetin alfa.
Starting dose of 0.75 µg/kg subcutaneously every 2 weeks until hemoglobin concentrations reach 13.0 g/dL on 2 consecutive visits, then monthly dosing, titrated to achieve hemoglobin target of 13.0 g/dL, not to exceed 14.5 g/dL.
Overall Number of Participants Analyzed 927 925
Least Squares Mean (Standard Error)
Unit of Measure: units on a scale
3.91  (0.76) 6.20  (0.76)
Show Statistical Analysis 1 Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Placebo, Darbepoetin Alfa
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.011
Comments [Not Specified]
Method Mixed Models Analysis
Comments Mixed effects model estimating treatment effect adjusted for region, type of device, and Baseline KCCQ score.
Method of Estimation Estimation Parameter Least Squares Mean Difference
Estimated Value 2.29
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.53 to 4.05
Parameter Dispersion
Type: Standard Error of the Mean
Value: 0.90
Estimation Comments [Not Specified]
Time Frame Informed consent to 30 days post treatment. Max time 72 months
Adverse Event Reporting Description The table of Other Adverse Events summarizes the most frequent non-serious occurrences of adverse events.
 
Arm/Group Title Placebo Darbepoetin Alfa
Hide Arm/Group Description Participants received dose and administration schedule (every 2 weeks or once a month) changes that simulated the changes for participants receiving darbepoetin alfa. Starting dose of 0.75 µg/kg subcutaneously every 2 weeks until hemoglobin concentrations reach 13.0 g/dL on 2 consecutive visits, then monthly dosing, titrated to achieve hemoglobin target of 13.0 g/dL, not to exceed 14.5 g/dL.
All-Cause Mortality
Placebo Darbepoetin Alfa
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   --/--   --/-- 
Show Serious Adverse Events Hide Serious Adverse Events
Placebo Darbepoetin Alfa
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   741/1140 (65.00%)   781/1133 (68.93%) 
Blood and lymphatic system disorders     
Anaemia  1  49/1140 (4.30%)  23/1133 (2.03%) 
Anaemia of chronic disease  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Coagulopathy  1  1/1140 (0.09%)  2/1133 (0.18%) 
Haemolytic anaemia  1  2/1140 (0.18%)  0/1133 (0.00%) 
Haemorrhagic anaemia  1  2/1140 (0.18%)  0/1133 (0.00%) 
Heparin-induced thrombocytopenia  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Iron deficiency anaemia  1  2/1140 (0.18%)  0/1133 (0.00%) 
Leukocytosis  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Lymphadenopathy  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Pancytopenia  1  2/1140 (0.18%)  0/1133 (0.00%) 
Sideroblastic anaemia  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Splenic infarction  1  0/1140 (0.00%)  2/1133 (0.18%) 
Thrombocytopenia  1  1/1140 (0.09%)  2/1133 (0.18%) 
Cardiac disorders     
Acute coronary syndrome  1  13/1140 (1.14%)  7/1133 (0.62%) 
Acute left ventricular failure  1  5/1140 (0.44%)  5/1133 (0.44%) 
Acute myocardial infarction  1  21/1140 (1.84%)  21/1133 (1.85%) 
Adams-Stokes syndrome  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Angina pectoris  1  27/1140 (2.37%)  26/1133 (2.29%) 
Angina unstable  1  26/1140 (2.28%)  24/1133 (2.12%) 
Aortic valve incompetence  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Aortic valve stenosis  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Arrhythmia  1  10/1140 (0.88%)  5/1133 (0.44%) 
Arrhythmia supraventricular  1  2/1140 (0.18%)  0/1133 (0.00%) 
Arteriosclerosis coronary artery  1  2/1140 (0.18%)  1/1133 (0.09%) 
Atrial fibrillation  1  30/1140 (2.63%)  32/1133 (2.82%) 
Atrial flutter  1  7/1140 (0.61%)  3/1133 (0.26%) 
Atrial tachycardia  1  2/1140 (0.18%)  2/1133 (0.18%) 
Atrioventricular block  1  3/1140 (0.26%)  2/1133 (0.18%) 
Atrioventricular block complete  1  2/1140 (0.18%)  2/1133 (0.18%) 
Bradyarrhythmia  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Bradycardia  1  4/1140 (0.35%)  7/1133 (0.62%) 
Bundle branch block left  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Cardiac arrest  1  22/1140 (1.93%)  31/1133 (2.74%) 
Cardiac asthma  1  3/1140 (0.26%)  2/1133 (0.18%) 
Cardiac discomfort  1  0/1140 (0.00%)  2/1133 (0.18%) 
Cardiac disorder  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Cardiac failure  1  273/1140 (23.95%)  264/1133 (23.30%) 
Cardiac failure acute  1  16/1140 (1.40%)  21/1133 (1.85%) 
Cardiac failure chronic  1  8/1140 (0.70%)  9/1133 (0.79%) 
Cardiac failure congestive  1  145/1140 (12.72%)  126/1133 (11.12%) 
Cardiac valve disease  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Cardio-respiratory arrest  1  10/1140 (0.88%)  14/1133 (1.24%) 
Cardiogenic shock  1  11/1140 (0.96%)  17/1133 (1.50%) 
Cardiomyopathy  1  4/1140 (0.35%)  2/1133 (0.18%) 
Cardiopulmonary failure  1  0/1140 (0.00%)  5/1133 (0.44%) 
Cardiorenal syndrome  1  1/1140 (0.09%)  2/1133 (0.18%) 
Cardiovascular insufficiency  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Congestive cardiomyopathy  1  2/1140 (0.18%)  1/1133 (0.09%) 
Coronary artery disease  1  10/1140 (0.88%)  4/1133 (0.35%) 
Coronary artery occlusion  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Coronary artery stenosis  1  4/1140 (0.35%)  0/1133 (0.00%) 
Coronary artery thrombosis  1  0/1140 (0.00%)  2/1133 (0.18%) 
Hypertensive heart disease  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Intracardiac thrombus  1  0/1140 (0.00%)  2/1133 (0.18%) 
Ischaemic cardiomyopathy  1  5/1140 (0.44%)  6/1133 (0.53%) 
Left ventricular dysfunction  1  1/1140 (0.09%)  3/1133 (0.26%) 
Left ventricular failure  1  3/1140 (0.26%)  3/1133 (0.26%) 
Mitral valve disease  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Mitral valve incompetence  1  4/1140 (0.35%)  2/1133 (0.18%) 
Mitral valve stenosis  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Myocardial fibrosis  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Myocardial infarction  1  35/1140 (3.07%)  36/1133 (3.18%) 
Myocardial ischaemia  1  5/1140 (0.44%)  1/1133 (0.09%) 
Palpitations  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Pericardial effusion  1  1/1140 (0.09%)  2/1133 (0.18%) 
Pericarditis  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Pulseless electrical activity  1  1/1140 (0.09%)  2/1133 (0.18%) 
Right ventricular failure  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Sick sinus syndrome  1  3/1140 (0.26%)  1/1133 (0.09%) 
Sinoatrial block  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Sinus arrhythmia  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Sinus bradycardia  1  0/1140 (0.00%)  2/1133 (0.18%) 
Supraventricular tachycardia  1  2/1140 (0.18%)  2/1133 (0.18%) 
Tachyarrhythmia  1  0/1140 (0.00%)  2/1133 (0.18%) 
Tachycardia  1  2/1140 (0.18%)  1/1133 (0.09%) 
Tachycardia paroxysmal  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Tricuspid valve incompetence  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Ventricular arrhythmia  1  3/1140 (0.26%)  6/1133 (0.53%) 
Ventricular extrasystoles  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Ventricular fibrillation  1  10/1140 (0.88%)  10/1133 (0.88%) 
Ventricular tachyarrhythmia  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Ventricular tachycardia  1  24/1140 (2.11%)  22/1133 (1.94%) 
Congenital, familial and genetic disorders     
Arteriovenous malformation  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Gastrointestinal arteriovenous malformation  1  2/1140 (0.18%)  1/1133 (0.09%) 
Ichthyosis  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Ear and labyrinth disorders     
Vertigo  1  2/1140 (0.18%)  1/1133 (0.09%) 
Endocrine disorders     
Adrenal insufficiency  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Hyperparathyroidism  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Hyperthyroidism  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Hypothyroidism  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Inappropriate antidiuretic hormone secretion  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Eye disorders     
Cataract  1  1/1140 (0.09%)  3/1133 (0.26%) 
Cataract diabetic  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Diabetic retinopathy  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Macular fibrosis  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Optic ischaemic neuropathy  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Retinal artery occlusion  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Retinal detachment  1  0/1140 (0.00%)  2/1133 (0.18%) 
Retinal vein occlusion  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Retinopathy  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Scleral haemorrhage  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Vision blurred  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Visual acuity reduced  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Vitreous haemorrhage  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Gastrointestinal disorders     
Abdominal adhesions  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Abdominal discomfort  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Abdominal distension  1  2/1140 (0.18%)  2/1133 (0.18%) 
Abdominal hernia  1  2/1140 (0.18%)  1/1133 (0.09%) 
Abdominal pain  1  6/1140 (0.53%)  13/1133 (1.15%) 
Abdominal pain lower  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Abdominal pain upper  1  3/1140 (0.26%)  5/1133 (0.44%) 
Abdominal wall haematoma  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Abdominal wall haemorrhage  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Anal polyp  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Ascites  1  3/1140 (0.26%)  1/1133 (0.09%) 
Coeliac disease  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Colitis  1  2/1140 (0.18%)  3/1133 (0.26%) 
Colitis ischaemic  1  2/1140 (0.18%)  1/1133 (0.09%) 
Colonic polyp  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Colonic stenosis  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Constipation  1  8/1140 (0.70%)  9/1133 (0.79%) 
Crohn's disease  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Diabetic gastroparesis  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Diaphragmatic hernia  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Diarrhoea  1  12/1140 (1.05%)  12/1133 (1.06%) 
Diverticular perforation  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Diverticulum  1  2/1140 (0.18%)  3/1133 (0.26%) 
Diverticulum intestinal haemorrhagic  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Duodenal ulcer  1  2/1140 (0.18%)  3/1133 (0.26%) 
Duodenal ulcer haemorrhage  1  0/1140 (0.00%)  2/1133 (0.18%) 
Duodenitis  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Dyspepsia  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Dysphagia  1  0/1140 (0.00%)  4/1133 (0.35%) 
Enterocolitis  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Epigastric discomfort  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Erosive oesophagitis  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Faecaloma  1  2/1140 (0.18%)  1/1133 (0.09%) 
Functional gastrointestinal disorder  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Gastric haemorrhage  1  2/1140 (0.18%)  3/1133 (0.26%) 
Gastric ulcer  1  4/1140 (0.35%)  2/1133 (0.18%) 
Gastric ulcer haemorrhage  1  1/1140 (0.09%)  2/1133 (0.18%) 
Gastric ulcer perforation  1  2/1140 (0.18%)  0/1133 (0.00%) 
Gastritis  1  4/1140 (0.35%)  4/1133 (0.35%) 
Gastritis atrophic  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Gastritis erosive  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Gastritis haemorrhagic  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Gastrointestinal angiodysplasia  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Gastrointestinal haemorrhage  1  23/1140 (2.02%)  18/1133 (1.59%) 
Gastrointestinal inflammation  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Gastrointestinal obstruction  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Gastrooesophageal reflux disease  1  2/1140 (0.18%)  2/1133 (0.18%) 
Gingival bleeding  1  0/1140 (0.00%)  2/1133 (0.18%) 
Haematemesis  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Haemorrhoidal haemorrhage  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Haemorrhoids  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Hiatus hernia  1  1/1140 (0.09%)  2/1133 (0.18%) 
Ileus  1  0/1140 (0.00%)  3/1133 (0.26%) 
Impaired gastric emptying  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Inflammatory bowel disease  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Inguinal hernia  1  5/1140 (0.44%)  6/1133 (0.53%) 
Inguinal hernia, obstructive  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Intestinal haemorrhage  1  2/1140 (0.18%)  1/1133 (0.09%) 
Intestinal infarction  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Intestinal ischaemia  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Intestinal mass  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Intestinal obstruction  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Intestinal polyp  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Irritable bowel syndrome  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Large intestinal ulcer  1  2/1140 (0.18%)  0/1133 (0.00%) 
Lower gastrointestinal haemorrhage  1  1/1140 (0.09%)  3/1133 (0.26%) 
Mallory-Weiss syndrome  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Melaena  1  3/1140 (0.26%)  1/1133 (0.09%) 
Nausea  1  5/1140 (0.44%)  6/1133 (0.53%) 
Oesophageal achalasia  1  0/1140 (0.00%)  2/1133 (0.18%) 
Oesophageal food impaction  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Oesophageal motility disorder  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Oesophagitis  1  1/1140 (0.09%)  3/1133 (0.26%) 
Pancreatitis  1  2/1140 (0.18%)  3/1133 (0.26%) 
Pancreatitis acute  1  3/1140 (0.26%)  1/1133 (0.09%) 
Pancreatitis chronic  1  0/1140 (0.00%)  2/1133 (0.18%) 
Peptic ulcer  1  0/1140 (0.00%)  2/1133 (0.18%) 
Peptic ulcer haemorrhage  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Poor dental condition  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Proctalgia  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Rectal haemorrhage  1  4/1140 (0.35%)  5/1133 (0.44%) 
Rectal polyp  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Small intestinal obstruction  1  2/1140 (0.18%)  2/1133 (0.18%) 
Subileus  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Thrombosis mesenteric vessel  1  0/1140 (0.00%)  3/1133 (0.26%) 
Toothache  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Umbilical hernia  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Umbilical hernia, obstructive  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Upper gastrointestinal haemorrhage  1  2/1140 (0.18%)  5/1133 (0.44%) 
Varices oesophageal  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Volvulus  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Vomiting  1  9/1140 (0.79%)  9/1133 (0.79%) 
General disorders     
Adverse drug reaction  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Asthenia  1  10/1140 (0.88%)  8/1133 (0.71%) 
Cardiac death  1  29/1140 (2.54%)  34/1133 (3.00%) 
Catheter site haemorrhage  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Chest discomfort  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Chest pain  1  3/1140 (0.26%)  2/1133 (0.18%) 
Death  1  24/1140 (2.11%)  18/1133 (1.59%) 
Device breakage  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Device dislocation  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Device lead damage  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Device malfunction  1  8/1140 (0.70%)  10/1133 (0.88%) 
Device misuse  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Device stimulation issue  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Drowning  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Fatigue  1  2/1140 (0.18%)  2/1133 (0.18%) 
General physical health deterioration  1  3/1140 (0.26%)  5/1133 (0.44%) 
Generalised oedema  1  1/1140 (0.09%)  3/1133 (0.26%) 
Hernia  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Hyperpyrexia  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Hypothermia  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Impaired healing  1  1/1140 (0.09%)  2/1133 (0.18%) 
Implant site haematoma  1  1/1140 (0.09%)  2/1133 (0.18%) 
Implant site pain  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Implant site ulcer  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Inflammation  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Malaise  1  2/1140 (0.18%)  1/1133 (0.09%) 
Medical device complication  1  0/1140 (0.00%)  4/1133 (0.35%) 
Medical device pain  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Medical device site reaction  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Multi-organ disorder  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Multi-organ failure  1  13/1140 (1.14%)  5/1133 (0.44%) 
Necrobiosis  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Non-cardiac chest pain  1  27/1140 (2.37%)  22/1133 (1.94%) 
Oedema  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Oedema peripheral  1  2/1140 (0.18%)  4/1133 (0.35%) 
Pain  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Polyp  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Pyrexia  1  8/1140 (0.70%)  8/1133 (0.71%) 
Sudden cardiac death  1  8/1140 (0.70%)  21/1133 (1.85%) 
Sudden death  1  19/1140 (1.67%)  11/1133 (0.97%) 
Systemic inflammatory response syndrome  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Thrombosis in device  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Hepatobiliary disorders     
Bile duct stone  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Biliary colic  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Cardiac cirrhosis  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Cholangitis  1  2/1140 (0.18%)  0/1133 (0.00%) 
Cholecystitis  1  3/1140 (0.26%)  5/1133 (0.44%) 
Cholecystitis acute  1  3/1140 (0.26%)  4/1133 (0.35%) 
Cholecystitis chronic  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Cholelithiasis  1  2/1140 (0.18%)  9/1133 (0.79%) 
Gallbladder non-functioning  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Hepatic cirrhosis  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Hepatic congestion  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Hepatic failure  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Hepatic lesion  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Hepatitis  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Hepatomegaly  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Hepatorenal failure  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Liver disorder  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Immune system disorders     
Heart transplant rejection  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Hypogammaglobulinaemia  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Sarcoidosis  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Infections and infestations     
Abdominal abscess  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Abdominal infection  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Abscess limb  1  0/1140 (0.00%)  3/1133 (0.26%) 
Abscess neck  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Appendicitis  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Arthritis bacterial  1  2/1140 (0.18%)  0/1133 (0.00%) 
Arthritis infective  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Bacteraemia  1  5/1140 (0.44%)  1/1133 (0.09%) 
Bacterial infection  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Bacterial sepsis  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Bone tuberculosis  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Bronchitis  1  22/1140 (1.93%)  12/1133 (1.06%) 
Bronchitis bacterial  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Bronchopneumonia  1  4/1140 (0.35%)  5/1133 (0.44%) 
Campylobacter infection  1  0/1140 (0.00%)  2/1133 (0.18%) 
Catheter site infection  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Cellulitis  1  16/1140 (1.40%)  18/1133 (1.59%) 
Clostridial infection  1  1/1140 (0.09%)  3/1133 (0.26%) 
Clostridium difficile colitis  1  2/1140 (0.18%)  3/1133 (0.26%) 
Clostridium difficile sepsis  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Cystitis  1  0/1140 (0.00%)  2/1133 (0.18%) 
Device related infection  1  2/1140 (0.18%)  0/1133 (0.00%) 
Diabetic foot infection  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Diabetic gangrene  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Diarrhoea infectious  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Diverticulitis  1  1/1140 (0.09%)  4/1133 (0.35%) 
Endocarditis  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Enterococcal sepsis  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Erysipelas  1  3/1140 (0.26%)  5/1133 (0.44%) 
Escherichia bacteraemia  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Escherichia urinary tract infection  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
External ear cellulitis  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Fungaemia  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Gangrene  1  4/1140 (0.35%)  1/1133 (0.09%) 
Gastroenteritis  1  7/1140 (0.61%)  15/1133 (1.32%) 
Gastroenteritis clostridial  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Gastroenteritis viral  1  3/1140 (0.26%)  2/1133 (0.18%) 
H1N1 influenza  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Helicobacter gastritis  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Herpes zoster  1  2/1140 (0.18%)  0/1133 (0.00%) 
Implant site infection  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Incision site infection  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Infected skin ulcer  1  0/1140 (0.00%)  2/1133 (0.18%) 
Infection  1  1/1140 (0.09%)  3/1133 (0.26%) 
Infective exacerbation of chronic obstructive airways disease  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Influenza  1  0/1140 (0.00%)  3/1133 (0.26%) 
Lobar pneumonia  1  8/1140 (0.70%)  8/1133 (0.71%) 
Localised infection  1  7/1140 (0.61%)  5/1133 (0.44%) 
Lower respiratory tract infection  1  6/1140 (0.53%)  7/1133 (0.62%) 
Lung infection  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Lung infection pseudomonal  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Malaria  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Neutropenic sepsis  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Nosocomial infection  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Oropharyngitis fungal  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Osteomyelitis  1  5/1140 (0.44%)  5/1133 (0.44%) 
Osteomyelitis chronic  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Otitis externa  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Pelvic abscess  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Peritonitis  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Pneumococcal bacteraemia  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Pneumonia  1  71/1140 (6.23%)  86/1133 (7.59%) 
Pneumonia bacterial  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Pneumonia escherichia  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Pneumonia influenzal  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Pneumonia klebsiella  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Pneumonia staphylococcal  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Post procedural infection  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Postoperative wound infection  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Pseudomonal sepsis  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Pulmonary sepsis  1  2/1140 (0.18%)  0/1133 (0.00%) 
Pyelonephritis  1  1/1140 (0.09%)  3/1133 (0.26%) 
Pyelonephritis chronic  1  2/1140 (0.18%)  0/1133 (0.00%) 
Rectal abscess  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Respiratory tract infection  1  4/1140 (0.35%)  10/1133 (0.88%) 
Respiratory tract infection viral  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Sepsis  1  22/1140 (1.93%)  19/1133 (1.68%) 
Septic shock  1  7/1140 (0.61%)  21/1133 (1.85%) 
Sinusitis  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Soft tissue infection  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Staphylococcal infection  1  1/1140 (0.09%)  3/1133 (0.26%) 
Staphylococcal osteomyelitis  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Staphylococcal sepsis  1  3/1140 (0.26%)  0/1133 (0.00%) 
Streptococcal infection  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Subcutaneous abscess  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Superinfection  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Tracheobronchitis  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Tuberculous pleurisy  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Upper respiratory tract infection  1  3/1140 (0.26%)  4/1133 (0.35%) 
Urinary tract infection  1  20/1140 (1.75%)  29/1133 (2.56%) 
Urosepsis  1  9/1140 (0.79%)  8/1133 (0.71%) 
Viral infection  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Wound infection  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Wound sepsis  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Injury, poisoning and procedural complications     
Accidental overdose  1  2/1140 (0.18%)  1/1133 (0.09%) 
Acetabulum fracture  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Alcohol poisoning  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Ankle fracture  1  2/1140 (0.18%)  1/1133 (0.09%) 
Burns third degree  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Cervical vertebral fracture  1  0/1140 (0.00%)  2/1133 (0.18%) 
Chest injury  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Concussion  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Confusion postoperative  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Contusion  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Craniocerebral injury  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Cystitis radiation  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Drug administered at inappropriate site  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Eschar  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Fall  1  8/1140 (0.70%)  16/1133 (1.41%) 
Femoral neck fracture  1  5/1140 (0.44%)  7/1133 (0.62%) 
Femur fracture  1  8/1140 (0.70%)  8/1133 (0.71%) 
Fibula fracture  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Foot fracture  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Gun shot wound  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Head injury  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Hip fracture  1  18/1140 (1.58%)  14/1133 (1.24%) 
Humerus fracture  1  3/1140 (0.26%)  3/1133 (0.26%) 
Incisional hernia  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Injury  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Intentional overdose  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Joint dislocation  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Laceration  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Ligament sprain  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Lower limb fracture  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Lumbar vertebral fracture  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Multiple fractures  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Multiple injuries  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Overdose  1  4/1140 (0.35%)  3/1133 (0.26%) 
Pelvic fracture  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Poisoning  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Post procedural complication  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Post procedural haematoma  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Post procedural haemorrhage  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Procedural haemorrhage  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Pubis fracture  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Radius fracture  1  1/1140 (0.09%)  2/1133 (0.18%) 
Rib fracture  1  1/1140 (0.09%)  3/1133 (0.26%) 
Road traffic accident  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Shunt occlusion  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Soft tissue injury  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Spinal compression fracture  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Spinal fracture  1  2/1140 (0.18%)  1/1133 (0.09%) 
Subdural haematoma  1  7/1140 (0.61%)  2/1133 (0.18%) 
Subdural haemorrhage  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Tendon rupture  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Tibia fracture  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Toxicity to various agents  1  7/1140 (0.61%)  5/1133 (0.44%) 
Tracheal obstruction  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Transfusion reaction  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Traumatic haematoma  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Ulna fracture  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Upper limb fracture  1  3/1140 (0.26%)  6/1133 (0.53%) 
Wound  1  1/1140 (0.09%)  2/1133 (0.18%) 
Wound necrosis  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Wrist fracture  1  2/1140 (0.18%)  1/1133 (0.09%) 
Investigations     
Arteriogram coronary  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Blood glucose decreased  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Blood glucose increased  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Blood potassium increased  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Blood uric acid increased  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
C-reactive protein abnormal  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
C-reactive protein increased  1  0/1140 (0.00%)  2/1133 (0.18%) 
Cardiac output decreased  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Coagulation time prolonged  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Drug level increased  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Ejection fraction decreased  1  0/1140 (0.00%)  2/1133 (0.18%) 
Glycosylated haemoglobin increased  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Haemodynamic test abnormal  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Haemoglobin decreased  1  3/1140 (0.26%)  1/1133 (0.09%) 
International normalised ratio abnormal  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
International normalised ratio increased  1  4/1140 (0.35%)  5/1133 (0.44%) 
Liver function test abnormal  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Occult blood  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Occult blood positive  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Platelet count decreased  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Renal function test abnormal  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Transaminases increased  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Transferrin saturation decreased  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Waist circumference increased  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Weight decreased  1  1/1140 (0.09%)  2/1133 (0.18%) 
Weight increased  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Metabolism and nutrition disorders     
Cachexia  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Calciphylaxis  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Decreased appetite  1  5/1140 (0.44%)  1/1133 (0.09%) 
Dehydration  1  22/1140 (1.93%)  19/1133 (1.68%) 
Diabetes mellitus  1  9/1140 (0.79%)  14/1133 (1.24%) 
Diabetes mellitus inadequate control  1  5/1140 (0.44%)  6/1133 (0.53%) 
Diabetic complication  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Electrolyte imbalance  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Failure to thrive  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Fluid overload  1  2/1140 (0.18%)  2/1133 (0.18%) 
Gout  1  10/1140 (0.88%)  5/1133 (0.44%) 
Hypercalcaemia  1  2/1140 (0.18%)  1/1133 (0.09%) 
Hyperglycaemia  1  13/1140 (1.14%)  7/1133 (0.62%) 
Hyperkalaemia  1  15/1140 (1.32%)  13/1133 (1.15%) 
Hyperlipidaemia  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Hypocalcaemia  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Hypoglycaemia  1  18/1140 (1.58%)  16/1133 (1.41%) 
Hypokalaemia  1  6/1140 (0.53%)  9/1133 (0.79%) 
Hyponatraemia  1  11/1140 (0.96%)  7/1133 (0.62%) 
Hypovolaemia  1  5/1140 (0.44%)  6/1133 (0.53%) 
Lactic acidosis  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Type 1 diabetes mellitus  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Type 2 diabetes mellitus  1  3/1140 (0.26%)  0/1133 (0.00%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorders     
Arthralgia  1  3/1140 (0.26%)  4/1133 (0.35%) 
Arthritis  1  3/1140 (0.26%)  0/1133 (0.00%) 
Arthritis reactive  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Back pain  1  7/1140 (0.61%)  4/1133 (0.35%) 
Bone infarction  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Costochondritis  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Exostosis  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Foot deformity  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Fracture pain  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Gouty arthritis  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Haemarthrosis  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Intervertebral disc disorder  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Joint effusion  1  2/1140 (0.18%)  0/1133 (0.00%) 
Lordosis  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Lumbar spinal stenosis  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Muscle haemorrhage  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Muscular weakness  1  0/1140 (0.00%)  2/1133 (0.18%) 
Musculoskeletal chest pain  1  2/1140 (0.18%)  2/1133 (0.18%) 
Musculoskeletal pain  1  2/1140 (0.18%)  0/1133 (0.00%) 
Neck pain  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Neuropathic arthropathy  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Osteoarthritis  1  7/1140 (0.61%)  7/1133 (0.62%) 
Osteochondrosis  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Osteonecrosis  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Pain in extremity  1  6/1140 (0.53%)  3/1133 (0.26%) 
Polymyalgia rheumatica  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Rheumatoid arthritis  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Spinal column stenosis  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Spinal deformity  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Spinal osteoarthritis  1  0/1140 (0.00%)  3/1133 (0.26%) 
Tenosynovitis  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)     
Acute myeloid leukaemia  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Acute myelomonocytic leukaemia  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
B-cell lymphoma  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Bile duct cancer  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Bladder cancer  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Bladder transitional cell carcinoma stage II  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Bone cancer metastatic  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Breast cancer  1  3/1140 (0.26%)  0/1133 (0.00%) 
Breast cancer metastatic  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Bronchial carcinoma  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Carcinoid tumour pulmonary  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Colon adenoma  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Colon cancer  1  5/1140 (0.44%)  2/1133 (0.18%) 
Colon cancer metastatic  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Colon cancer stage III  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Endometrial cancer  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Endometrial sarcoma  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Gastric cancer  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Hepatic neoplasm malignant  1  1/1140 (0.09%)  2/1133 (0.18%) 
Hypopharyngeal cancer  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Laryngeal cancer  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Lipoma  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Lung adenocarcinoma  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Lung neoplasm  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Lung neoplasm malignant  1  1/1140 (0.09%)  5/1133 (0.44%) 
Lymphocytic leukaemia  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Lymphoma  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Malignant anorectal neoplasm  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Malignant neoplasm of ampulla of Vater  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Mantle cell lymphoma  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Meningioma  1  1/1140 (0.09%)  3/1133 (0.26%) 
Mesothelioma malignant  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Metastases to bone  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Metastases to central nervous system  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Metastases to liver  1  6/1140 (0.53%)  2/1133 (0.18%) 
Metastases to peritoneum  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Metastases to spine  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Metastasis  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Metastatic bronchial carcinoma  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Metastatic gastric cancer  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Metastatic squamous cell carcinoma  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Multiple myeloma  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Myelodysplastic syndrome  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Neoplasm  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Neoplasm malignant  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Neoplasm prostate  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Non-Hodgkin's lymphoma  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Non-small cell lung cancer metastatic  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Oesophageal adenocarcinoma  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Oesophageal carcinoma  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Ovarian cancer  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Pancreatic carcinoma  1  2/1140 (0.18%)  0/1133 (0.00%) 
Pituitary tumour benign  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Plasmacytoma  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Prostate cancer  1  8/1140 (0.70%)  3/1133 (0.26%) 
Prostate cancer metastatic  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Rectal cancer  1  2/1140 (0.18%)  2/1133 (0.18%) 
Renal cell carcinoma  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Renal neoplasm  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Salivary gland neoplasm  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Skin papilloma  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Small cell lung cancer stage unspecified  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Small intestine carcinoma  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Squamous cell carcinoma  1  0/1140 (0.00%)  3/1133 (0.26%) 
Tonsillar neoplasm  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Vulval cancer  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Nervous system disorders     
Altered state of consciousness  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Balance disorder  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Brain compression  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Brain oedema  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Carotid artery occlusion  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Carotid artery stenosis  1  0/1140 (0.00%)  3/1133 (0.26%) 
Cerebral haematoma  1  2/1140 (0.18%)  0/1133 (0.00%) 
Cerebral haemorrhage  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Cerebral infarction  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Cerebral ischaemia  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Cerebrovascular accident  1  14/1140 (1.23%)  27/1133 (2.38%) 
Cerebrovascular insufficiency  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Cervicobrachial syndrome  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Convulsion  1  3/1140 (0.26%)  3/1133 (0.26%) 
Dementia  1  0/1140 (0.00%)  2/1133 (0.18%) 
Dementia Alzheimer's type  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Diabetic hyperosmolar coma  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Diabetic neuropathy  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Dizziness  1  13/1140 (1.14%)  10/1133 (0.88%) 
Dysarthria  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Encephalopathy  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Epilepsy  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Extrapyramidal disorder  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Haemorrhage intracranial  1  1/1140 (0.09%)  2/1133 (0.18%) 
Haemorrhagic stroke  1  3/1140 (0.26%)  2/1133 (0.18%) 
Headache  1  3/1140 (0.26%)  2/1133 (0.18%) 
Hemiparesis  1  2/1140 (0.18%)  0/1133 (0.00%) 
Hemiplegia  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Hepatic encephalopathy  1  1/1140 (0.09%)  3/1133 (0.26%) 
Hypoglycaemic coma  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Hypoglycaemic unconsciousness  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Hypoxic-ischaemic encephalopathy  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Intercostal neuralgia  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Ischaemic stroke  1  7/1140 (0.61%)  8/1133 (0.71%) 
Lethargy  1  0/1140 (0.00%)  2/1133 (0.18%) 
Loss of consciousness  1  3/1140 (0.26%)  6/1133 (0.53%) 
Lumbar radiculopathy  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Mental impairment  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Metabolic encephalopathy  1  3/1140 (0.26%)  1/1133 (0.09%) 
Nerve compression  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Neuropathy peripheral  1  2/1140 (0.18%)  1/1133 (0.09%) 
Paraesthesia  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Presyncope  1  9/1140 (0.79%)  8/1133 (0.71%) 
Radiculopathy  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Somnolence  1  0/1140 (0.00%)  3/1133 (0.26%) 
Spinal cord compression  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Subarachnoid haemorrhage  1  2/1140 (0.18%)  2/1133 (0.18%) 
Syncope  1  29/1140 (2.54%)  19/1133 (1.68%) 
Toxic encephalopathy  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Transient ischaemic attack  1  4/1140 (0.35%)  7/1133 (0.62%) 
VIIth nerve paralysis  1  2/1140 (0.18%)  0/1133 (0.00%) 
Vocal cord paralysis  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Psychiatric disorders     
Anxiety  1  0/1140 (0.00%)  2/1133 (0.18%) 
Confusional state  1  5/1140 (0.44%)  6/1133 (0.53%) 
Delirium  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Depression  1  0/1140 (0.00%)  3/1133 (0.26%) 
Disorientation  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Insomnia  1  2/1140 (0.18%)  0/1133 (0.00%) 
Major depression  1  2/1140 (0.18%)  0/1133 (0.00%) 
Mental status changes  1  3/1140 (0.26%)  8/1133 (0.71%) 
Psychiatric symptom  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Restlessness  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Sopor  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Suicidal ideation  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Suicide attempt  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Renal and urinary disorders     
Acute prerenal failure  1  3/1140 (0.26%)  1/1133 (0.09%) 
Anuria  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Azotaemia  1  5/1140 (0.44%)  1/1133 (0.09%) 
Cystitis haemorrhagic  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Dysuria  1  1/1140 (0.09%)  2/1133 (0.18%) 
Haematuria  1  3/1140 (0.26%)  4/1133 (0.35%) 
Hydronephrosis  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Ischaemic nephropathy  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Oliguria  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Pollakiuria  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Polyuria  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Renal artery stenosis  1  1/1140 (0.09%)  3/1133 (0.26%) 
Renal failure  1  37/1140 (3.25%)  41/1133 (3.62%) 
Renal failure acute  1  62/1140 (5.44%)  58/1133 (5.12%) 
Renal failure chronic  1  20/1140 (1.75%)  11/1133 (0.97%) 
Renal impairment  1  4/1140 (0.35%)  9/1133 (0.79%) 
Renal injury  1  1/1140 (0.09%)  2/1133 (0.18%) 
Renal mass  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Renal tubular necrosis  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Urethral disorder  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Urethral stenosis  1  2/1140 (0.18%)  0/1133 (0.00%) 
Urinary bladder haemorrhage  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Urinary retention  1  7/1140 (0.61%)  9/1133 (0.79%) 
Reproductive system and breast disorders     
Benign prostatic hyperplasia  1  2/1140 (0.18%)  2/1133 (0.18%) 
Breast haematoma  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Epididymitis  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Menorrhagia  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Pelvic floor muscle weakness  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Prostatic disorder  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Prostatitis  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders     
Acute pulmonary oedema  1  8/1140 (0.70%)  5/1133 (0.44%) 
Acute respiratory distress syndrome  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Acute respiratory failure  1  8/1140 (0.70%)  6/1133 (0.53%) 
Asthma  1  4/1140 (0.35%)  1/1133 (0.09%) 
Atelectasis  1  2/1140 (0.18%)  0/1133 (0.00%) 
Bronchiectasis  1  2/1140 (0.18%)  1/1133 (0.09%) 
Bronchitis chronic  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Bronchospasm  1  2/1140 (0.18%)  0/1133 (0.00%) 
Choking sensation  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Chronic obstructive pulmonary disease  1  42/1140 (3.68%)  22/1133 (1.94%) 
Chronic respiratory failure  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Cough  1  2/1140 (0.18%)  2/1133 (0.18%) 
Dyspnoea  1  29/1140 (2.54%)  27/1133 (2.38%) 
Dyspnoea exertional  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Dyspnoea paroxysmal nocturnal  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Epistaxis  1  4/1140 (0.35%)  3/1133 (0.26%) 
Haemoptysis  1  2/1140 (0.18%)  2/1133 (0.18%) 
Haemothorax  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Hypercapnia  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Hypoxia  1  2/1140 (0.18%)  2/1133 (0.18%) 
Lung consolidation  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Pleural effusion  1  9/1140 (0.79%)  11/1133 (0.97%) 
Pleural fibrosis  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Pleurisy  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Pneumonia aspiration  1  2/1140 (0.18%)  4/1133 (0.35%) 
Pneumonitis  1  2/1140 (0.18%)  3/1133 (0.26%) 
Pneumothorax  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Productive cough  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Pulmonary congestion  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Pulmonary embolism  1  6/1140 (0.53%)  10/1133 (0.88%) 
Pulmonary hypertension  1  2/1140 (0.18%)  3/1133 (0.26%) 
Pulmonary oedema  1  9/1140 (0.79%)  11/1133 (0.97%) 
Respiratory acidosis  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Respiratory alkalosis  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Respiratory arrest  1  2/1140 (0.18%)  1/1133 (0.09%) 
Respiratory distress  1  4/1140 (0.35%)  1/1133 (0.09%) 
Respiratory failure  1  19/1140 (1.67%)  13/1133 (1.15%) 
Respiratory tract inflammation  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Sleep apnoea syndrome  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Upper-airway cough syndrome  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders     
Angioedema  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Blister  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Decubitus ulcer  1  0/1140 (0.00%)  3/1133 (0.26%) 
Diabetic foot  1  3/1140 (0.26%)  3/1133 (0.26%) 
Dry gangrene  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Ecchymosis  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Eczema  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Petechiae  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Pruritus  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Psoriasis  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Rash  1  1/1140 (0.09%)  2/1133 (0.18%) 
Skin disorder  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Skin lesion  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Skin maceration  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Skin necrosis  1  2/1140 (0.18%)  0/1133 (0.00%) 
Skin ulcer  1  12/1140 (1.05%)  5/1133 (0.44%) 
Stasis dermatitis  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Stevens-Johnson syndrome  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Urticaria  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Surgical and medical procedures     
Cardiac pacemaker insertion  1  2/1140 (0.18%)  0/1133 (0.00%) 
Cardiac resynchronisation therapy  1  0/1140 (0.00%)  2/1133 (0.18%) 
Cardioversion  1  3/1140 (0.26%)  2/1133 (0.18%) 
Coronary arterial stent insertion  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Gastrostomy  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Haemodialysis  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Implantable defibrillator insertion  1  4/1140 (0.35%)  1/1133 (0.09%) 
Percutaneous coronary intervention  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Resuscitation  1  0/1140 (0.00%)  2/1133 (0.18%) 
Therapy regimen changed  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Vascular disorders     
Accelerated hypertension  1  2/1140 (0.18%)  1/1133 (0.09%) 
Aortic aneurysm rupture  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Aortic arteriosclerosis  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Arterial insufficiency  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Arteriosclerosis  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Artery dissection  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Circulatory collapse  1  1/1140 (0.09%)  2/1133 (0.18%) 
Deep vein thrombosis  1  5/1140 (0.44%)  8/1133 (0.71%) 
Embolism  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Essential hypertension  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Extremity necrosis  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Femoral artery aneurysm  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Haematoma  1  6/1140 (0.53%)  4/1133 (0.35%) 
Hypertension  1  6/1140 (0.53%)  8/1133 (0.71%) 
Hypertensive crisis  1  4/1140 (0.35%)  1/1133 (0.09%) 
Hypertensive emergency  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Hypotension  1  24/1140 (2.11%)  22/1133 (1.94%) 
Hypovolaemic shock  1  0/1140 (0.00%)  2/1133 (0.18%) 
Intermittent claudication  1  1/1140 (0.09%)  3/1133 (0.26%) 
Intra-abdominal haematoma  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Ischaemia  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Lymphoedema  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Orthostatic hypotension  1  4/1140 (0.35%)  5/1133 (0.44%) 
Peripheral arterial occlusive disease  1  4/1140 (0.35%)  7/1133 (0.62%) 
Peripheral artery aneurysm  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Peripheral artery stenosis  1  1/1140 (0.09%)  1/1133 (0.09%) 
Peripheral artery thrombosis  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Peripheral embolism  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Peripheral ischaemia  1  5/1140 (0.44%)  5/1133 (0.44%) 
Peripheral vascular disorder  1  4/1140 (0.35%)  2/1133 (0.18%) 
Phlebitis  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Phlebitis superficial  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Poor peripheral circulation  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Poor venous access  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Shock  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Shock haemorrhagic  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Steal syndrome  1  0/1140 (0.00%)  1/1133 (0.09%) 
Thrombophlebitis  1  0/1140 (0.00%)  2/1133 (0.18%) 
Varicose vein  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Venous insufficiency  1  0/1140 (0.00%)  2/1133 (0.18%) 
Venous thrombosis limb  1  1/1140 (0.09%)  0/1133 (0.00%) 
Indicates events were collected by systematic assessment
1
Term from vocabulary, MedDRA 15.1
Show Other (Not Including Serious) Adverse Events Hide Other (Not Including Serious) Adverse Events
Frequency Threshold for Reporting Other Adverse Events 5%
Placebo Darbepoetin Alfa
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   741/1140 (65.00%)   710/1133 (62.67%) 
Cardiac disorders     
Angina pectoris  1  60/1140 (5.26%)  52/1133 (4.59%) 
Cardiac failure  1  92/1140 (8.07%)  69/1133 (6.09%) 
Gastrointestinal disorders     
Constipation  1  68/1140 (5.96%)  81/1133 (7.15%) 
Diarrhoea  1  135/1140 (11.84%)  148/1133 (13.06%) 
Nausea  1  75/1140 (6.58%)  71/1133 (6.27%) 
General disorders     
Asthenia  1  112/1140 (9.82%)  88/1133 (7.77%) 
Fatigue  1  84/1140 (7.37%)  86/1133 (7.59%) 
Oedema peripheral  1  118/1140 (10.35%)  115/1133 (10.15%) 
Infections and infestations     
Bronchitis  1  88/1140 (7.72%)  99/1133 (8.74%) 
Influenza  1  71/1140 (6.23%)  61/1133 (5.38%) 
Nasopharyngitis  1  111/1140 (9.74%)  117/1133 (10.33%) 
Upper respiratory tract infection  1  73/1140 (6.40%)  95/1133 (8.38%) 
Urinary tract infection  1  71/1140 (6.23%)  82/1133 (7.24%) 
Injury, poisoning and procedural complications     
Fall  1  68/1140 (5.96%)  80/1133 (7.06%) 
Metabolism and nutrition disorders     
Gout  1  75/1140 (6.58%)  71/1133 (6.27%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorders     
Arthralgia  1  78/1140 (6.84%)  101/1133 (8.91%) 
Back pain  1  87/1140 (7.63%)  93/1133 (8.21%) 
Pain in extremity  1  93/1140 (8.16%)  94/1133 (8.30%) 
Nervous system disorders     
Dizziness  1  143/1140 (12.54%)  138/1133 (12.18%) 
Headache  1  69/1140 (6.05%)  67/1133 (5.91%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders     
Cough  1  132/1140 (11.58%)  126/1133 (11.12%) 
Dyspnoea  1  174/1140 (15.26%)  157/1133 (13.86%) 
Vascular disorders     
Hypotension  1  83/1140 (7.28%)  73/1133 (6.44%) 
Indicates events were collected by systematic assessment
1
Term from vocabulary, MedDRA 15.1
Certain Agreements
Principal Investigators are NOT employed by the organization sponsoring the study.
There IS an agreement between Principal Investigators and the Sponsor (or its agents) that restricts the PI's rights to discuss or publish trial results after the trial is completed.
The Clinical Trial Agreement generally does not restrict an investigator's discussion of trial results aftercompletion. The Agreement permits Amgen a limited period of time to review material discussing trial results (typically up to 45 days and possible extension). Amgen may remove confidential information, but authors have final control and approval of publication content. For multicenter studies, the investigator agrees not to publish any results before the first multi-center publication.
Results Point of Contact
Name/Title: Study Director
Organization: Amgen Inc.
Phone: 866-572-6436
Responsible Party: Amgen
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00358215     History of Changes
Other Study ID Numbers: 20050222
RED-HF™ Trial
First Submitted: July 27, 2006
First Posted: July 31, 2006
Results First Submitted: October 23, 2013
Results First Posted: December 13, 2013
Last Update Posted: August 31, 2018