Working…
COVID-19 is an emerging, rapidly evolving situation.
Get the latest public health information from CDC: https://www.coronavirus.gov.

Get the latest research information from NIH: https://www.nih.gov/coronavirus.
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov Menu

Study of Denosumab vs. Zoledronic Acid to Treat Bone Metastases in Men With Hormone-refractory Prostate Cancer

The safety and scientific validity of this study is the responsibility of the study sponsor and investigators. Listing a study does not mean it has been evaluated by the U.S. Federal Government. Read our disclaimer for details.
 
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00321620
Recruitment Status : Completed
First Posted : May 4, 2006
Results First Posted : March 21, 2014
Last Update Posted : August 29, 2018
Sponsor:
Information provided by (Responsible Party):
Amgen

Study Type Interventional
Study Design Allocation: Randomized;   Intervention Model: Parallel Assignment;   Masking: Quadruple (Participant, Care Provider, Investigator, Outcomes Assessor);   Primary Purpose: Supportive Care
Condition Bone Metastases
Interventions Drug: zoledronic acid
Biological: denosumab
Enrollment 1904
Recruitment Details Participants were enrolled from 12 May 2006 through 18 December 2008.
Pre-assignment Details 1904 participants were enrolled, however 3 were excluded from all analyses as Institutional Review Board review activities and oversight were not ensured.
Arm/Group Title Zoledronic Acid Denosumab
Hide Arm/Group Description Zoledronic acid 4 mg by intravenous injection with a subcutaneous denosumab placebo once every 4 weeks Denosumab 120 mg subcutaneously with an intravenous zoledronic acid placebo once every 4 weeks
Period Title: Overall Study
Started 951 950
Received Investigational Product 946 942
Completed 208 228
Not Completed 743 722
Reason Not Completed
Death             269             294
Withdrawal by Subject             164             147
Disease progression             113             117
Adverse Event             43             56
Lost to Follow-up             13             9
Physician Decision             4             1
Noncompliance             14             7
Protocol deviation             4             3
Ineligibility determined             2             3
Participant request             75             52
Other             42             33
Arm/Group Title Zoledronic Acid Denosumab Total
Hide Arm/Group Description Zoledronic acid 4 mg by intravenous injection with a subcutaneous denosumab placebo once every 4 weeks Denosumab 120 mg subcutaneously with an intravenous zoledronic acid placebo once every 4 weeks Total of all reporting groups
Overall Number of Baseline Participants 951 950 1901
Hide Baseline Analysis Population Description
[Not Specified]
Age, Continuous  
Mean (Standard Deviation)
Unit of measure:  Years
Number Analyzed 951 participants 950 participants 1901 participants
71.0  (8.4) 70.5  (8.7) 70.8  (8.6)
Sex: Female, Male  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 951 participants 950 participants 1901 participants
Female
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
Male
951
 100.0%
950
 100.0%
1901
 100.0%
Race/Ethnicity, Customized  
Measure Type: Number
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 951 participants 950 participants 1901 participants
White or Caucasian 810 829 1639
Black or African American 35 38 73
Hispanic or Latino 57 45 102
Asian 26 22 48
Native Hawaiian or Other Pacific Islander 1 1 2
Other 22 15 37
Prostate-Specific Antigen (PSA) Stratification Factor  
Measure Type: Number
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 951 participants 950 participants 1901 participants
PSA level < 10 ng/mL 145 145 290
PSA level ≥ 10 ng/mL 806 805 1611
Previous Skeletal-Related Event (SRE) Stratification Factor  
Measure Type: Number
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 951 participants 950 participants 1901 participants
Yes 231 232 463
No 720 718 1438
Current Prostate Cancer Chemotherapy Stratification Factor   [1] 
Measure Type: Number
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 951 participants 950 participants 1901 participants
Yes 132 132 264
No 819 818 1637
[1]
Measure Description: Defined as within 6 weeks before randomization
1.Primary Outcome
Title Time to the First On-Study SRE (Non-inferiority)
Hide Description Time to the first on-study skeletal-related event (SRE) analyzed for non-inferiority. Kaplan-Meier estimates of the median and its dispersion are reported.
Time Frame Up to 40.5 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Full Analysis Set, composed of all randomized participants
Arm/Group Title Zoledronic Acid Denosumab
Hide Arm/Group Description:
Zoledronic acid 4 mg by intravenous injection with a subcutaneous denosumab placebo once every 4 weeks
Denosumab 120 mg subcutaneously with an intravenous zoledronic acid placebo once every 4 weeks
Overall Number of Participants Analyzed 951 950
Median (95% Confidence Interval)
Unit of Measure: Days
521.0
(456.00 to 592.00)
629.0
(573.00 to 757.00)
Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Zoledronic Acid, Denosumab
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Non-Inferiority or Equivalence
Comments A synthesis method was used for the non-inferiority test for the hypothesis that denosumab preserves as least 50% of the effect of zoledronic acid vs. placebo.
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.0002
Comments [Not Specified]
Method Regression, Cox
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.82
Confidence Interval 95%
0.71 to 0.95
Estimation Comments Stratified by the randomization stratification factors (previous skeletal-related event, prostate-specific antigen level, and current chemotherapy)
2.Secondary Outcome
Title Time to the First On-Study SRE (Superiority)
Hide Description Time to the first on-study skeletal-related event (SRE), analyzed for superiority of denosumab. Kaplan-Meier estimates of the median and its dispersion are reported.
Time Frame Up to 40.5 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Full Analysis Set, composed of all randomized participants
Arm/Group Title Zoledronic Acid Denosumab
Hide Arm/Group Description:
Zoledronic acid 4 mg by intravenous injection with a subcutaneous denosumab placebo once every 4 weeks
Denosumab 120 mg subcutaneously with an intravenous zoledronic acid placebo once every 4 weeks
Overall Number of Participants Analyzed 951 950
Median (95% Confidence Interval)
Unit of Measure: Days
521.0
(456.0 to 592.0)
629.0
(573.00 to 757.00)
Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Zoledronic Acid, Denosumab
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.0085
Comments [Not Specified]
Method Regression, Cox
Comments P-value was adjusted for multiplicity according to a hierarchical testing strategy and Hochberg procedure.
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.82
Confidence Interval 95%
0.71 to 0.95
Estimation Comments Stratified by the randomization stratification factors (previous skeletal-related event, prostate-specific antigen level, and current chemotherapy).
3.Secondary Outcome
Title Time to the First-And-Subsequent On-Study SRE
Hide Description

Time to the first-and-subsequent on-study skeletal-related event (SRE), analyzed for superiority of denosumab using multiple event analysis, the event must occur at least 21 days after the previous SRE.

This outcome measure utilizes multiple event times, was analyzed based on a proportional mean model, and is therefore more appropriately summarized by the cumulative mean number of events.

Time Frame Up to 40.5 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Full Analysis Set, composed of all randomized participants
Arm/Group Title Zoledronic Acid Denosumab
Hide Arm/Group Description:
Zoledronic acid 4 mg by intravenous injection with a subcutaneous denosumab placebo once every 4 weeks
Denosumab 120 mg subcutaneously with an intravenous zoledronic acid placebo once every 4 weeks
Overall Number of Participants Analyzed 951 950
Measure Type: Number
Unit of Measure: Events
584 494
Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Zoledronic Acid, Denosumab
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.0085
Comments [Not Specified]
Method Anderson-Gill model
Comments P-value was adjusted for multiplicity according to a hierarchical testing strategy and Hochberg procedure.
Method of Estimation Estimation Parameter Rate ratio
Estimated Value 0.82
Confidence Interval 95%
0.71 to 0.94
Estimation Comments Stratified by the randomization stratification factors (previous skeletal-related event, prostate-specific antigen level, and current chemotherapy).
Time Frame up to 3 years 5 months
Adverse Event Reporting Description

The table of Other Adverse Events summarizes the most frequent non-serious occurrences of adverse events.

One subject who was randomized to zoledronic acid and received denosumab as the 1st investigational product was analyzed on the denosumab arm for safety analyses.

 
Arm/Group Title Zoledronic Acid 4 mg Q4W Denosumab 120 mg Q4W
Hide Arm/Group Description [Not Specified] [Not Specified]
All-Cause Mortality
Zoledronic Acid 4 mg Q4W Denosumab 120 mg Q4W
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   --/--   --/-- 
Hide Serious Adverse Events
Zoledronic Acid 4 mg Q4W Denosumab 120 mg Q4W
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   568/945 (60.11%)   594/943 (62.99%) 
Blood and lymphatic system disorders     
Anaemia  1  82/945 (8.68%)  108/943 (11.45%) 
Anaemia of malignant disease  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Coagulopathy  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Disseminated intravascular coagulation  1  2/945 (0.21%)  3/943 (0.32%) 
Febrile bone marrow aplasia  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Febrile neutropenia  1  8/945 (0.85%)  8/943 (0.85%) 
Haemorrhagic anaemia  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Heparin-induced thrombocytopenia  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Hypercoagulation  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Leukopenia  1  1/945 (0.11%)  3/943 (0.32%) 
Lymphadenopathy  1  0/945 (0.00%)  3/943 (0.32%) 
Neutropenia  1  4/945 (0.42%)  10/943 (1.06%) 
Normochromic normocytic anaemia  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Pancytopenia  1  3/945 (0.32%)  1/943 (0.11%) 
Splenic infarction  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Thrombocytopenia  1  5/945 (0.53%)  10/943 (1.06%) 
Cardiac disorders     
Acute coronary syndrome  1  2/945 (0.21%)  1/943 (0.11%) 
Acute myocardial infarction  1  7/945 (0.74%)  5/943 (0.53%) 
Angina pectoris  1  5/945 (0.53%)  1/943 (0.11%) 
Angina unstable  1  1/945 (0.11%)  2/943 (0.21%) 
Arrhythmia  1  2/945 (0.21%)  6/943 (0.64%) 
Arteriosclerosis coronary artery  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Atrial fibrillation  1  8/945 (0.85%)  10/943 (1.06%) 
Atrial flutter  1  3/945 (0.32%)  0/943 (0.00%) 
Atrial tachycardia  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Atrioventricular block complete  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Bundle branch block right  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Cardiac arrest  1  4/945 (0.42%)  5/943 (0.53%) 
Cardiac asthma  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Cardiac failure  1  23/945 (2.43%)  21/943 (2.23%) 
Cardiac failure acute  1  1/945 (0.11%)  2/943 (0.21%) 
Cardiac failure congestive  1  7/945 (0.74%)  8/943 (0.85%) 
Cardio-respiratory arrest  1  12/945 (1.27%)  7/943 (0.74%) 
Cardiogenic shock  1  0/945 (0.00%)  2/943 (0.21%) 
Cardiomegaly  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Cardiopulmonary failure  1  6/945 (0.63%)  2/943 (0.21%) 
Cardiovascular insufficiency  1  3/945 (0.32%)  1/943 (0.11%) 
Coronary artery disease  1  0/945 (0.00%)  2/943 (0.21%) 
Coronary artery stenosis  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Ischaemic cardiomyopathy  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Left ventricular failure  1  2/945 (0.21%)  2/943 (0.21%) 
Myocardial infarction  1  13/945 (1.38%)  9/943 (0.95%) 
Myocardial ischaemia  1  6/945 (0.63%)  5/943 (0.53%) 
Sick sinus syndrome  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Supraventricular tachycardia  1  1/945 (0.11%)  2/943 (0.21%) 
Tachyarrhythmia  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Tachycardia  1  1/945 (0.11%)  3/943 (0.32%) 
Ventricular fibrillation  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Ear and labyrinth disorders     
Acute vestibular syndrome  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Hypoacusis  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Vertigo  1  0/945 (0.00%)  2/943 (0.21%) 
Endocrine disorders     
Adrenal insufficiency  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Eye disorders     
Blindness unilateral  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Cataract  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Diplopia  1  0/945 (0.00%)  3/943 (0.32%) 
Retinal artery thrombosis  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Vision blurred  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Visual impairment  1  2/945 (0.21%)  0/943 (0.00%) 
Gastrointestinal disorders     
Abdominal pain  1  12/945 (1.27%)  8/943 (0.85%) 
Abdominal pain lower  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Abdominal pain upper  1  3/945 (0.32%)  3/943 (0.32%) 
Anal fissure  1  0/945 (0.00%)  2/943 (0.21%) 
Anal haemorrhage  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Ascites  1  1/945 (0.11%)  2/943 (0.21%) 
Colitis  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Colitis ulcerative  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Colonic obstruction  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Constipation  1  9/945 (0.95%)  5/943 (0.53%) 
Diarrhoea  1  13/945 (1.38%)  12/943 (1.27%) 
Dysphagia  1  1/945 (0.11%)  2/943 (0.21%) 
Enterovesical fistula  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Faecal incontinence  1  2/945 (0.21%)  1/943 (0.11%) 
Faecaloma  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Faeces discoloured  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Gastric ulcer  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Gastric ulcer haemorrhage  1  0/945 (0.00%)  2/943 (0.21%) 
Gastric ulcer perforation  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Gastritis erosive  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Gastrointestinal disorder  1  2/945 (0.21%)  0/943 (0.00%) 
Gastrointestinal haemorrhage  1  4/945 (0.42%)  3/943 (0.32%) 
Gastrointestinal obstruction  1  0/945 (0.00%)  2/943 (0.21%) 
Gingival bleeding  1  0/945 (0.00%)  2/943 (0.21%) 
Haematemesis  1  3/945 (0.32%)  2/943 (0.21%) 
Haematochezia  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Ileus  1  0/945 (0.00%)  3/943 (0.32%) 
Ileus paralytic  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Inguinal hernia  1  2/945 (0.21%)  0/943 (0.00%) 
Intestinal obstruction  1  4/945 (0.42%)  4/943 (0.42%) 
Intestinal perforation  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Lower gastrointestinal haemorrhage  1  1/945 (0.11%)  2/943 (0.21%) 
Melaena  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Nausea  1  14/945 (1.48%)  8/943 (0.85%) 
Obstruction gastric  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Odynophagia  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Oesophageal ulcer  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Oesophagitis  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Pancreatitis  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Pancreatitis acute  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Peritonitis  1  0/945 (0.00%)  2/943 (0.21%) 
Proctalgia  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Rectal haemorrhage  1  3/945 (0.32%)  3/943 (0.32%) 
Rectal stenosis  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Rectourethral fistula  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Reflux gastritis  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Retroperitoneal haematoma  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Retroperitoneal haemorrhage  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Small intestinal obstruction  1  0/945 (0.00%)  3/943 (0.32%) 
Stomatitis  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Subileus  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Upper gastrointestinal haemorrhage  1  3/945 (0.32%)  6/943 (0.64%) 
Vomiting  1  22/945 (2.33%)  24/943 (2.55%) 
General disorders     
Abasia  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Asthenia  1  29/945 (3.07%)  37/943 (3.92%) 
Catheter related complication  1  3/945 (0.32%)  2/943 (0.21%) 
Catheter site pain  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Chest discomfort  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Chest pain  1  13/945 (1.38%)  9/943 (0.95%) 
Chills  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Death  1  10/945 (1.06%)  11/943 (1.17%) 
Discomfort  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Disease progression  1  2/945 (0.21%)  0/943 (0.00%) 
Drug intolerance  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Fatigue  1  10/945 (1.06%)  20/943 (2.12%) 
Gait disturbance  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
General physical health deterioration  1  28/945 (2.96%)  29/943 (3.08%) 
Generalised oedema  1  1/945 (0.11%)  2/943 (0.21%) 
Hernia  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Impaired healing  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Inflammation  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Localised oedema  1  2/945 (0.21%)  0/943 (0.00%) 
Malaise  1  3/945 (0.32%)  3/943 (0.32%) 
Mucosal inflammation  1  2/945 (0.21%)  0/943 (0.00%) 
Multi-organ failure  1  18/945 (1.90%)  18/943 (1.91%) 
Oedema  1  3/945 (0.32%)  1/943 (0.11%) 
Oedema peripheral  1  8/945 (0.85%)  13/943 (1.38%) 
Pain  1  12/945 (1.27%)  16/943 (1.70%) 
Performance status decreased  1  2/945 (0.21%)  9/943 (0.95%) 
Pyrexia  1  18/945 (1.90%)  19/943 (2.01%) 
Sudden death  1  2/945 (0.21%)  3/943 (0.32%) 
Suprapubic pain  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Terminal state  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Hepatobiliary disorders     
Bile duct obstruction  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Bile duct stone  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Biliary tract disorder  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Cholecystitis  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Cholecystitis acute  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Cholelithiasis  1  3/945 (0.32%)  0/943 (0.00%) 
Cholelithiasis obstructive  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Hepatic failure  1  6/945 (0.63%)  10/943 (1.06%) 
Hepatitis  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Hepatomegaly  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Hepatorenal syndrome  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Hyperbilirubinaemia  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Jaundice  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Jaundice cholestatic  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Infections and infestations     
Abscess intestinal  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Alveolar osteitis  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Anal abscess  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Appendicitis  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Bacteraemia  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Bronchitis  1  1/945 (0.11%)  6/943 (0.64%) 
Bronchopneumonia  1  1/945 (0.11%)  3/943 (0.32%) 
Candidiasis  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Catheter related infection  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Cellulitis  1  4/945 (0.42%)  6/943 (0.64%) 
Central line infection  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Cholecystitis infective  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Clostridial infection  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Clostridium difficile colitis  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Cystitis  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Dermo-hypodermitis  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Device related infection  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Diverticulitis  1  2/945 (0.21%)  1/943 (0.11%) 
Endotoxaemia  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Enterococcal sepsis  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Erysipelas  1  1/945 (0.11%)  2/943 (0.21%) 
Fungal oesophagitis  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Gangrene  1  0/945 (0.00%)  2/943 (0.21%) 
Gastroenteritis  1  3/945 (0.32%)  1/943 (0.11%) 
Gastroenteritis viral  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Gastrointestinal infection  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Herpes zoster  1  2/945 (0.21%)  1/943 (0.11%) 
Infection  1  3/945 (0.32%)  1/943 (0.11%) 
Infective exacerbation of chronic obstructive airways disease  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Influenza  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Kidney infection  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Lobar pneumonia  1  1/945 (0.11%)  3/943 (0.32%) 
Lower respiratory tract infection  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Ludwig angina  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Lung infection  1  3/945 (0.32%)  2/943 (0.21%) 
Meningitis bacterial  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Necrotising fasciitis  1  2/945 (0.21%)  0/943 (0.00%) 
Neutropenic sepsis  1  0/945 (0.00%)  3/943 (0.32%) 
Oesophageal candidiasis  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Oral candidiasis  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Orchitis  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Osteomyelitis  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Otitis media  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Penile abscess  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Peridiverticulitis  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Perirectal abscess  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Pneumonia  1  24/945 (2.54%)  40/943 (4.24%) 
Pneumonia bacterial  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Pneumonia klebsiella  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Post procedural sepsis  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Postoperative wound infection  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Pulmonary sepsis  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Pyelonephritis  1  2/945 (0.21%)  4/943 (0.42%) 
Pyelonephritis acute  1  1/945 (0.11%)  2/943 (0.21%) 
Pyelonephritis chronic  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Renal abscess  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Scrotal abscess  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Sepsis  1  11/945 (1.16%)  12/943 (1.27%) 
Septic shock  1  4/945 (0.42%)  5/943 (0.53%) 
Skin infection  1  2/945 (0.21%)  0/943 (0.00%) 
Staphylococcal infection  1  2/945 (0.21%)  0/943 (0.00%) 
Staphylococcal sepsis  1  0/945 (0.00%)  3/943 (0.32%) 
Subcutaneous abscess  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Tongue abscess  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Urinary tract infection  1  30/945 (3.17%)  28/943 (2.97%) 
Urosepsis  1  4/945 (0.42%)  5/943 (0.53%) 
Wound infection  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Injury, poisoning and procedural complications     
Cardiac pacemaker malfunction  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Concussion  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Contusion  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Cystitis radiation  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Device failure  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Device malfunction  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Drug toxicity  1  1/945 (0.11%)  2/943 (0.21%) 
Extradural haematoma  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Fall  1  3/945 (0.32%)  4/943 (0.42%) 
Femur fracture  1  3/945 (0.32%)  4/943 (0.42%) 
Fracture  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Gastroenteritis radiation  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Head injury  1  1/945 (0.11%)  3/943 (0.32%) 
Ilium fracture  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Joint dislocation  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Kidney rupture  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Lumbar vertebral fracture  1  4/945 (0.42%)  0/943 (0.00%) 
Medical device discomfort  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Mouth injury  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Overdose  1  2/945 (0.21%)  0/943 (0.00%) 
Poisoning  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Post procedural haemorrhage  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Procedural pain  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Renal haematoma  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Rib fracture  1  2/945 (0.21%)  1/943 (0.11%) 
Skin laceration  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Stent occlusion  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Sternal fracture  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Subdural haematoma  1  2/945 (0.21%)  7/943 (0.74%) 
Subdural haemorrhage  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Tendon rupture  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Thoracic vertebral fracture  1  1/945 (0.11%)  3/943 (0.32%) 
Tibia fracture  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Traumatic lung injury  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Wound dehiscence  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Investigations     
Aspiration bronchial  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Blood alkaline phosphatase increased  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Blood bilirubin increased  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Blood creatinine  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Blood creatinine increased  1  0/945 (0.00%)  5/943 (0.53%) 
Blood pressure systolic abnormal  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Blood urine present  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
General physical condition abnormal  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Glomerular filtration rate  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Haemoglobin decreased  1  6/945 (0.63%)  2/943 (0.21%) 
Hepatic enzyme increased  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
International normalised ratio decreased  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Liver function test abnormal  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Occult blood positive  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Platelet count decreased  1  2/945 (0.21%)  0/943 (0.00%) 
Prostatic specific antigen increased  1  1/945 (0.11%)  4/943 (0.42%) 
Prothrombin time prolonged  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Urine output decreased  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Weight decreased  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Metabolism and nutrition disorders     
Cachexia  1  12/945 (1.27%)  14/943 (1.48%) 
Decreased appetite  1  13/945 (1.38%)  13/943 (1.38%) 
Dehydration  1  19/945 (2.01%)  36/943 (3.82%) 
Diabetes mellitus  1  2/945 (0.21%)  2/943 (0.21%) 
Electrolyte imbalance  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Failure to thrive  1  2/945 (0.21%)  2/943 (0.21%) 
Feeding disorder  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Fluid overload  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Gout  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Hypercreatininaemia  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Hyperglycaemia  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Hyperkalaemia  1  5/945 (0.53%)  6/943 (0.64%) 
Hypermetabolism  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Hypernatraemia  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Hyperosmolar state  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Hypoalbuminaemia  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Hypocalcaemia  1  7/945 (0.74%)  24/943 (2.55%) 
Hypoglycaemia  1  3/945 (0.32%)  4/943 (0.42%) 
Hypokalaemia  1  5/945 (0.53%)  4/943 (0.42%) 
Hypomagnesaemia  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Hyponatraemia  1  4/945 (0.42%)  4/943 (0.42%) 
Hypophosphataemia  1  0/945 (0.00%)  6/943 (0.64%) 
Metabolic acidosis  1  1/945 (0.11%)  3/943 (0.32%) 
Metabolic disorder  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Polydipsia  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorders     
Arthralgia  1  9/945 (0.95%)  11/943 (1.17%) 
Back pain  1  36/945 (3.81%)  29/943 (3.08%) 
Bone pain  1  34/945 (3.60%)  24/943 (2.55%) 
Cervical spinal stenosis  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Flank pain  1  1/945 (0.11%)  3/943 (0.32%) 
Groin pain  1  2/945 (0.21%)  1/943 (0.11%) 
Intervertebral disc disorder  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Intervertebral disc protrusion  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Joint effusion  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Joint range of motion decreased  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Joint swelling  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Lumbar spinal stenosis  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Mobility decreased  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Muscle haemorrhage  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Muscular weakness  1  4/945 (0.42%)  9/943 (0.95%) 
Musculoskeletal chest pain  1  2/945 (0.21%)  3/943 (0.32%) 
Musculoskeletal pain  1  7/945 (0.74%)  1/943 (0.11%) 
Myalgia  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Myopathy  1  2/945 (0.21%)  0/943 (0.00%) 
Neck mass  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Neck pain  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Osteitis  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Osteoarthritis  1  2/945 (0.21%)  1/943 (0.11%) 
Osteochondrosis  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Osteonecrosis  1  4/945 (0.42%)  14/943 (1.48%) 
Osteoporosis  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Pain in extremity  1  20/945 (2.12%)  10/943 (1.06%) 
Pathological fracture  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Rhabdomyolysis  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Sarcopenia  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Spinal column stenosis  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Spinal disorder  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Spondylolisthesis  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)     
Bile duct cancer  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Bladder cancer  1  2/945 (0.21%)  2/943 (0.21%) 
Bladder transitional cell carcinoma  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Cancer pain  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Colon cancer  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Gastric cancer  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Lung adenocarcinoma  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Lung carcinoma cell type unspecified recurrent  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Malignant neoplasm progression  1  3/945 (0.32%)  2/943 (0.21%) 
Meningioma benign  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Metastases to bladder  1  0/945 (0.00%)  2/943 (0.21%) 
Metastases to bone  1  9/945 (0.95%)  10/943 (1.06%) 
Metastases to bone marrow  1  0/945 (0.00%)  2/943 (0.21%) 
Metastases to central nervous system  1  6/945 (0.63%)  14/943 (1.48%) 
Metastases to liver  1  5/945 (0.53%)  13/943 (1.38%) 
Metastases to lung  1  4/945 (0.42%)  4/943 (0.42%) 
Metastases to lymph nodes  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Metastases to meninges  1  5/945 (0.53%)  3/943 (0.32%) 
Metastases to rectum  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Metastasis  1  1/945 (0.11%)  3/943 (0.32%) 
Metastatic neoplasm  1  1/945 (0.11%)  3/943 (0.32%) 
Metastatic pain  1  3/945 (0.32%)  5/943 (0.53%) 
Nasal sinus cancer  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Neoplasm progression  1  1/945 (0.11%)  2/943 (0.21%) 
Neoplasm prostate  1  1/945 (0.11%)  2/943 (0.21%) 
Pancreatic carcinoma  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Pancreatic carcinoma metastatic  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Paraneoplastic syndrome  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Pituitary tumour benign  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Prostate cancer  1  56/945 (5.93%)  34/943 (3.61%) 
Prostate cancer metastatic  1  17/945 (1.80%)  8/943 (0.85%) 
Rectal cancer  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Renal cell carcinoma  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Transitional cell carcinoma  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Waldenstrom's macroglobulinaemia  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Nervous system disorders     
Balance disorder  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Brown-Sequard syndrome  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Cauda equina syndrome  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Cerebral artery embolism  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Cerebral haematoma  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Cerebral haemorrhage  1  5/945 (0.53%)  4/943 (0.42%) 
Cerebral infarction  1  0/945 (0.00%)  2/943 (0.21%) 
Cerebral ischaemia  1  4/945 (0.42%)  5/943 (0.53%) 
Cerebrovascular accident  1  5/945 (0.53%)  15/943 (1.59%) 
Cerebrovascular disorder  1  2/945 (0.21%)  2/943 (0.21%) 
Cervical cord compression  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Cognitive disorder  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Convulsion  1  2/945 (0.21%)  2/943 (0.21%) 
Depressed level of consciousness  1  2/945 (0.21%)  0/943 (0.00%) 
Diabetic hyperglycaemic coma  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Diplegia  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Dizziness  1  3/945 (0.32%)  3/943 (0.32%) 
Dysaesthesia  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Dysarthria  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Embolic stroke  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Encephalitis  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Epidural lipomatosis  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Facial palsy  1  1/945 (0.11%)  3/943 (0.32%) 
Facial paresis  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Grand mal convulsion  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Haemorrhage intracranial  1  1/945 (0.11%)  2/943 (0.21%) 
Haemorrhagic stroke  1  2/945 (0.21%)  1/943 (0.11%) 
Headache  1  4/945 (0.42%)  1/943 (0.11%) 
Hemiparesis  1  1/945 (0.11%)  2/943 (0.21%) 
Hemiplegia  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Hepatic encephalopathy  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Hypertonia  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Hypoaesthesia  1  2/945 (0.21%)  1/943 (0.11%) 
Hypotonia  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Intracranial pressure increased  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Ischaemic stroke  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Lethargy  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Loss of consciousness  1  2/945 (0.21%)  3/943 (0.32%) 
Mental impairment  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Monoparesis  1  2/945 (0.21%)  2/943 (0.21%) 
Myoclonus  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Nerve root compression  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Neuralgia  1  1/945 (0.11%)  2/943 (0.21%) 
Neurological decompensation  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Paraesthesia  1  4/945 (0.42%)  1/943 (0.11%) 
Paralysis  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Paraparesis  1  2/945 (0.21%)  1/943 (0.11%) 
Paraplegia  1  5/945 (0.53%)  4/943 (0.42%) 
Peripheral motor neuropathy  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Peripheral sensorimotor neuropathy  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Polyneuropathy  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Presyncope  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Radicular syndrome  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Sciatica  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Somnolence  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Spinal cord compression  1  33/945 (3.49%)  24/943 (2.55%) 
Spinal cord ischaemia  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Subarachnoid haemorrhage  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Syncope  1  6/945 (0.63%)  10/943 (1.06%) 
Transient ischaemic attack  1  4/945 (0.42%)  3/943 (0.32%) 
Trigeminal neuralgia  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Psychiatric disorders     
Abnormal behaviour  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Agitation  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Anxiety  1  1/945 (0.11%)  2/943 (0.21%) 
Confusional state  1  10/945 (1.06%)  12/943 (1.27%) 
Delirium  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Depression  1  2/945 (0.21%)  2/943 (0.21%) 
Disorientation  1  2/945 (0.21%)  1/943 (0.11%) 
Emotional distress  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Hypochondriasis  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Mental status changes  1  2/945 (0.21%)  1/943 (0.11%) 
Sopor  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Renal and urinary disorders     
Anuria  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Azotaemia  1  4/945 (0.42%)  1/943 (0.11%) 
Bladder obstruction  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Bladder perforation  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Calculus bladder  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Calculus ureteric  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Calculus urinary  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Dysuria  1  2/945 (0.21%)  2/943 (0.21%) 
Faecaluria  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Haematuria  1  37/945 (3.92%)  23/943 (2.44%) 
Haemorrhage urinary tract  1  1/945 (0.11%)  3/943 (0.32%) 
Hydronephrosis  1  12/945 (1.27%)  19/943 (2.01%) 
Neurogenic bladder  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Obstructive uropathy  1  4/945 (0.42%)  2/943 (0.21%) 
Oliguria  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Pollakiuria  1  0/945 (0.00%)  2/943 (0.21%) 
Polyuria  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Renal colic  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Renal cyst  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Renal disorder  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Renal failure  1  28/945 (2.96%)  26/943 (2.76%) 
Renal failure acute  1  16/945 (1.69%)  18/943 (1.91%) 
Renal failure chronic  1  2/945 (0.21%)  2/943 (0.21%) 
Renal impairment  1  5/945 (0.53%)  2/943 (0.21%) 
Renal pain  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Ureteric obstruction  1  2/945 (0.21%)  2/943 (0.21%) 
Urethral haemorrhage  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Urethral obstruction  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Urethral stenosis  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Urinary bladder haemorrhage  1  2/945 (0.21%)  1/943 (0.11%) 
Urinary incontinence  1  1/945 (0.11%)  2/943 (0.21%) 
Urinary retention  1  35/945 (3.70%)  32/943 (3.39%) 
Urinary tract disorder  1  0/945 (0.00%)  3/943 (0.32%) 
Urinary tract obstruction  1  6/945 (0.63%)  5/943 (0.53%) 
Urine odour abnormal  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Reproductive system and breast disorders     
Benign prostatic hyperplasia  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Genital pain  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Oedema genital  1  4/945 (0.42%)  0/943 (0.00%) 
Pelvic pain  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Penile pain  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Perineal pain  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Prostatic cyst  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Prostatic disorder  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Prostatic haemorrhage  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Prostatic obstruction  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Prostatitis  1  1/945 (0.11%)  2/943 (0.21%) 
Prostatomegaly  1  2/945 (0.21%)  0/943 (0.00%) 
Scrotal oedema  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Scrotal pain  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders     
Acute pulmonary oedema  1  3/945 (0.32%)  2/943 (0.21%) 
Acute respiratory distress syndrome  1  1/945 (0.11%)  2/943 (0.21%) 
Acute respiratory failure  1  4/945 (0.42%)  1/943 (0.11%) 
Asthma  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Bronchopneumopathy  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Chronic obstructive pulmonary disease  1  1/945 (0.11%)  2/943 (0.21%) 
Chronic respiratory failure  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Cough  1  1/945 (0.11%)  2/943 (0.21%) 
Dyspnoea  1  28/945 (2.96%)  36/943 (3.82%) 
Dyspnoea exertional  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Emphysema  1  2/945 (0.21%)  1/943 (0.11%) 
Epistaxis  1  2/945 (0.21%)  4/943 (0.42%) 
Haemoptysis  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Haemothorax  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Hydrothorax  1  2/945 (0.21%)  0/943 (0.00%) 
Hypoxia  1  1/945 (0.11%)  2/943 (0.21%) 
Interstitial lung disease  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Lung disorder  1  2/945 (0.21%)  1/943 (0.11%) 
Lung infiltration  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Orthopnoea  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Pleural effusion  1  9/945 (0.95%)  12/943 (1.27%) 
Pleural haemorrhage  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Pleurisy  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Pneumonitis  1  1/945 (0.11%)  2/943 (0.21%) 
Pneumothorax  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Pulmonary embolism  1  16/945 (1.69%)  20/943 (2.12%) 
Pulmonary hypertension  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Pulmonary oedema  1  5/945 (0.53%)  3/943 (0.32%) 
Pulmonary thrombosis  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Respiratory acidosis  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Respiratory disorder  1  2/945 (0.21%)  0/943 (0.00%) 
Respiratory distress  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Respiratory failure  1  14/945 (1.48%)  24/943 (2.55%) 
Respiratory tract congestion  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Tachypnoea  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders     
Angioedema  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Decubitus ulcer  1  2/945 (0.21%)  0/943 (0.00%) 
Erythema  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Hypoaesthesia facial  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Periorbital oedema  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Purpura  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Skin toxicity  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Skin ulcer  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Stasis dermatitis  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Social circumstances     
Walking disability  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Surgical and medical procedures     
Catheter placement  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Ostectomy  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Spinal operation  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Transurethral prostatectomy  1  3/945 (0.32%)  2/943 (0.21%) 
Ureteral stent insertion  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Vascular disorders     
Accelerated hypertension  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Aortic dissection  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Circulatory collapse  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Deep vein thrombosis  1  8/945 (0.85%)  8/943 (0.85%) 
Embolism  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Extremity necrosis  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Extrinsic vascular compression  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Haematoma  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Haemorrhage  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Hypertension  1  3/945 (0.32%)  5/943 (0.53%) 
Hypertensive crisis  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Hypotension  1  8/945 (0.85%)  8/943 (0.85%) 
Hypovolaemic shock  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Orthostatic hypotension  1  0/945 (0.00%)  1/943 (0.11%) 
Pelvic venous thrombosis  1  2/945 (0.21%)  0/943 (0.00%) 
Phlebitis  1  2/945 (0.21%)  2/943 (0.21%) 
Shock  1  1/945 (0.11%)  1/943 (0.11%) 
Thrombophlebitis  1  1/945 (0.11%)  0/943 (0.00%) 
Thrombosis  1  3/945 (0.32%)  0/943 (0.00%) 
Venous thrombosis  1  2/945 (0.21%)  2/943 (0.21%) 
Venous thrombosis limb  1  2/945 (0.21%)  1/943 (0.11%) 
Indicates events were collected by systematic assessment
1
Term from vocabulary, MedDRA 12.1
Hide Other (Not Including Serious) Adverse Events
Frequency Threshold for Reporting Other Adverse Events 5%
Zoledronic Acid 4 mg Q4W Denosumab 120 mg Q4W
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   853/945 (90.26%)   844/943 (89.50%) 
Blood and lymphatic system disorders     
Anaemia  1  313/945 (33.12%)  300/943 (31.81%) 
Gastrointestinal disorders     
Abdominal pain  1  57/945 (6.03%)  67/943 (7.10%) 
Constipation  1  247/945 (26.14%)  233/943 (24.71%) 
Diarrhoea  1  143/945 (15.13%)  174/943 (18.45%) 
Nausea  1  242/945 (25.61%)  271/943 (28.74%) 
Vomiting  1  138/945 (14.60%)  155/943 (16.44%) 
General disorders     
Asthenia  1  226/945 (23.92%)  219/943 (23.22%) 
Chest pain  1  62/945 (6.56%)  67/943 (7.10%) 
Fatigue  1  217/945 (22.96%)  247/943 (26.19%) 
Oedema peripheral  1  171/945 (18.10%)  187/943 (19.83%) 
Pain  1  85/945 (8.99%)  78/943 (8.27%) 
Pyrexia  1  121/945 (12.80%)  87/943 (9.23%) 
Infections and infestations     
Urinary tract infection  1  105/945 (11.11%)  88/943 (9.33%) 
Investigations     
Blood creatinine increased  1  50/945 (5.29%)  41/943 (4.35%) 
Weight decreased  1  131/945 (13.86%)  150/943 (15.91%) 
Metabolism and nutrition disorders     
Decreased appetite  1  263/945 (27.83%)  264/943 (28.00%) 
Hypocalcaemia  1  45/945 (4.76%)  105/943 (11.13%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorders     
Arthralgia  1  197/945 (20.85%)  188/943 (19.94%) 
Back pain  1  271/945 (28.68%)  290/943 (30.75%) 
Bone pain  1  230/945 (24.34%)  221/943 (23.44%) 
Muscle spasms  1  27/945 (2.86%)  51/943 (5.41%) 
Muscular weakness  1  58/945 (6.14%)  52/943 (5.51%) 
Musculoskeletal chest pain  1  54/945 (5.71%)  47/943 (4.98%) 
Musculoskeletal pain  1  133/945 (14.07%)  111/943 (11.77%) 
Myalgia  1  57/945 (6.03%)  36/943 (3.82%) 
Pain in extremity  1  184/945 (19.47%)  192/943 (20.36%) 
Nervous system disorders     
Dizziness  1  63/945 (6.67%)  54/943 (5.73%) 
Headache  1  71/945 (7.51%)  61/943 (6.47%) 
Paraesthesia  1  69/945 (7.30%)  53/943 (5.62%) 
Psychiatric disorders     
Anxiety  1  52/945 (5.50%)  45/943 (4.77%) 
Depression  1  39/945 (4.13%)  50/943 (5.30%) 
Insomnia  1  94/945 (9.95%)  89/943 (9.44%) 
Renal and urinary disorders     
Dysuria  1  52/945 (5.50%)  62/943 (6.57%) 
Haematuria  1  76/945 (8.04%)  76/943 (8.06%) 
Urinary retention  1  47/945 (4.97%)  62/943 (6.57%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders     
Cough  1  82/945 (8.68%)  91/943 (9.65%) 
Dyspnoea  1  95/945 (10.05%)  117/943 (12.41%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders     
Alopecia  1  62/945 (6.56%)  58/943 (6.15%) 
Indicates events were collected by systematic assessment
1
Term from vocabulary, MedDRA 12.1
Certain Agreements
Principal Investigators are NOT employed by the organization sponsoring the study.
There IS an agreement between Principal Investigators and the Sponsor (or its agents) that restricts the PI's rights to discuss or publish trial results after the trial is completed.
The Clinical Trial Agreement generally does not restrict an investigator's discussion of trial results aftercompletion. The Agreement permits Amgen a limited period of time to review material discussing trial results (typically up to 45 days and possible extension). Amgen may remove confidential information, but authors have final control and approval of publication content. For multicenter studies, the investigator agrees not to publish any results before the first multi-center publication.
Results Point of Contact
Layout table for Results Point of Contact information
Name/Title: Study Director
Organization: Amgen Inc.
Phone: 866-572-6436
Publications automatically indexed to this study by ClinicalTrials.gov Identifier (NCT Number):
Layout table for additonal information
Responsible Party: Amgen
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00321620    
Other Study ID Numbers: 20050103
First Submitted: May 2, 2006
First Posted: May 4, 2006
Results First Submitted: December 10, 2010
Results First Posted: March 21, 2014
Last Update Posted: August 29, 2018