Working…
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov Menu

Study of Zoledronic Acid for Patients With Hormone-sensitive Bone Metastases From Prostate Cancer

The safety and scientific validity of this study is the responsibility of the study sponsor and investigators. Listing a study does not mean it has been evaluated by the U.S. Federal Government. Read our disclaimer for details.
 
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00242567
Recruitment Status : Completed
First Posted : October 20, 2005
Results First Posted : March 6, 2013
Last Update Posted : May 7, 2014
Sponsor:
Information provided by (Responsible Party):
Novartis ( Novartis Pharmaceuticals )

Study Type Interventional
Study Design Allocation: Randomized;   Intervention Model: Parallel Assignment;   Masking: None (Open Label);   Primary Purpose: Treatment
Condition Prostate Cancer
Interventions Drug: Zoledronic Acid
Drug: Androgen Deprivation Therapy (ADT)
Enrollment 522
Recruitment Details 552 patients enrolled, but 30 patients were excluded due to GCP issues in one country.
Pre-assignment Details  
Arm/Group Title Early Group Delayed Group
Hide Arm/Group Description Zoledronic acid 4 mg i.v. infusion every 4 weeks, commencing at Baseline. Zoledronic acid 4 mg i.v. infusion every 4 weeks, commencing no sooner than 12 months after their baseline visit, and not until they have had three rises in PSA level from Baseline, one of which must be a least 10 ng/mL greater than the baseline PSA level.
Period Title: Overall Study
Started 259 263
Received at Least 1 Dose of Study Drug 259 72
Never Received Study Drug 0 191
Completed 93 123
Not Completed 166 140
Reason Not Completed
Adverse Event             70             43
Disease Progression             17             22
Symptomatic deterioration             9             3
Lack of Efficacy             2             2
Lost to Follow-up             9             19
Withdrawal by Subject             33             28
Protocol Violation             12             12
Use of an inhibitor of bone resorption             0             2
Other             14             9
Arm/Group Title Early Group Delayed Group Total
Hide Arm/Group Description Zoledronic acid 4 mg i.v. infusion every 4 weeks, commencing at Baseline. Zoledronic acid 4 mg i.v. infusion every 4 weeks, commencing no sooner than 12 months after their baseline visit, and not until they have had three rises in PSA level from Baseline, one of which must be a least 10 ng/mL greater than the baseline PSA level. Total of all reporting groups
Overall Number of Baseline Participants 259 263 522
Hide Baseline Analysis Population Description
[Not Specified]
Age, Continuous  
Mean (Standard Deviation)
Unit of measure:  Years
Number Analyzed 259 participants 263 participants 522 participants
69.4  (8.46) 70.2  (8.26) 69.8  (8.37)
Sex: Female, Male  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 259 participants 263 participants 522 participants
Female
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
Male
259
 100.0%
263
 100.0%
522
 100.0%
1.Primary Outcome
Title Skeletal-related Event-free Survival in Men With Bone Metastases From Prostate Cancer
Hide Description Skeletal-related event free survival is the time from randomization until the first detected Skeletal Related Event (SRE). Patients who were still SRE-free at 18 months were censored.
Time Frame 18 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
The ITT Population will consist of all patients randomized to treatment.
Arm/Group Title Early Group Delayed Group
Hide Arm/Group Description:
Zoledronic acid 4 mg i.v. infusion every 4 weeks, commencing at Baseline.
Zoledronic acid 4 mg i.v. infusion every 4 weeks, commencing no sooner than 12 months after their baseline visit, and not until they have had three rises in PSA level from Baseline, one of which must be a least 10 ng/mL greater than the baseline PSA level.
Overall Number of Participants Analyzed 259 263
Measure Type: Number
Unit of Measure: participants
Patients with event (s) 58 49
Patients without event (censored) 201 214
2.Secondary Outcome
Title Overall Survival at 18 Months and 3 Years
Hide Description Overall survival (OS) time was measured from the start of study drug to the date of death due to any cause.
Time Frame month 18, year 3
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
The ITT Population will consist of all patients randomized to treatment.
Arm/Group Title Early Group Delayed Group
Hide Arm/Group Description:
Zoledronic acid 4 mg i.v. infusion every 4 weeks, commencing at Baseline.
Zoledronic acid 4 mg i.v. infusion every 4 weeks, commencing no sooner than 12 months after their baseline visit, and not until they have had three rises in PSA level from Baseline, one of which must be a least 10 ng/mL greater than the baseline PSA level.
Overall Number of Participants Analyzed 259 263
Measure Type: Number
Unit of Measure: participants
Patients with event (s) - 18 months 31 21
Patients without event - 18 months 228 242
Patients with event (s) - 36 months 49 44
Patients without event - 36 months 210 219
3.Secondary Outcome
Title Time to Occurrence of Skeletal Related Event or Death
Hide Description Time from randomization to the first detected skeletal related event or death. This endpoint is the same as the primary endpoint with the modification that deaths are considered events.
Time Frame 18 Months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
The ITT Population consisted of all patients randomized to treatment.
Arm/Group Title Early Group Delayed Group
Hide Arm/Group Description:
Zoledronic acid 4 mg i.v. infusion every 4 weeks, commencing at Baseline.
Zoledronic acid 4 mg i.v. infusion every 4 weeks, commencing no sooner than 12 months after their baseline visit, and not until they have had three rises in PSA level from Baseline, one of which must be a least 10 ng/mL greater than the baseline PSA level.
Overall Number of Participants Analyzed 259 263
Median (95% Confidence Interval)
Unit of Measure: Days
NA [1] 
(NA to NA)
NA [1] 
(NA to NA)
[1]
Median time to event was not calculable due to less than 50% of patients had an event of SRE or Death at 18 months
4.Secondary Outcome
Title Skeletal-related Event(SRE)-Free Survival
Hide Description Time from randomization until the first detected SRE. Patients who were still SRE-free at 3 years were censored.
Time Frame 36 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
The ITT Population consisted of all patients randomized to treatment.
Arm/Group Title Early Group Delayed Group
Hide Arm/Group Description:
Zoledronic acid 4 mg i.v. infusion every 4 weeks, commencing at Baseline.
Zoledronic acid 4 mg i.v. infusion every 4 weeks, commencing no sooner than 12 months after their baseline visit, and not until they have had three rises in PSA level from Baseline, one of which must be a least 10 ng/mL greater than the baseline PSA level.
Overall Number of Participants Analyzed 259 263
Median (95% Confidence Interval)
Unit of Measure: Days
NA [1] 
(NA to NA)
NA [1] 
(NA to NA)
[1]
Median time to event was not calculable due to less than 50% of patients had an event of SRE at 36 months
5.Secondary Outcome
Title Time to Occurrence of Skeletal Related Event or Death
Hide Description Time from randomization to the first detected skeletal related event or death. This endpoint is the same as the primary endpoint with the modification that deaths are considered events.
Time Frame 36 Months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
The ITT Population consisted of all patients randomized to treatment.
Arm/Group Title Early Group Delayed Group
Hide Arm/Group Description:
Zoledronic acid 4 mg i.v. infusion every 4 weeks, commencing at Baseline.
Zoledronic acid 4 mg i.v. infusion every 4 weeks, commencing no sooner than 12 months after their baseline visit, and not until they have had three rises in PSA level from Baseline, one of which must be a least 10 ng/mL greater than the baseline PSA level.
Overall Number of Participants Analyzed 259 263
Median (95% Confidence Interval)
Unit of Measure: Days
NA [1] 
(945 to NA)
NA [1] 
(NA to NA)
[1]
Median time to event was not calculable due to less than 50% of patients had an event of SRE or Death at 36 months
Time Frame [Not Specified]
Adverse Event Reporting Description [Not Specified]
 
Arm/Group Title Early Group Delayed Group (Overall) Delayed Group (No Zometa) Delayed Group (Zometa)
Hide Arm/Group Description Early Group Delayed Group (Overall) Delayed Group (No Zometa) Delayed Group (Zometa)
All-Cause Mortality
Early Group Delayed Group (Overall) Delayed Group (No Zometa) Delayed Group (Zometa)
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   --/--   --/--   --/--   --/-- 
Show Serious Adverse Events Hide Serious Adverse Events
Early Group Delayed Group (Overall) Delayed Group (No Zometa) Delayed Group (Zometa)
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   121/259 (46.72%)   104/263 (39.54%)   67/191 (35.08%)   37/72 (51.39%) 
Blood and lymphatic system disorders         
ANAEMIA  1  7/259 (2.70%)  11/263 (4.18%)  7/191 (3.66%)  4/72 (5.56%) 
BONE MARROW FAILURE  1  1/259 (0.39%)  2/263 (0.76%)  1/191 (0.52%)  1/72 (1.39%) 
FEBRILE BONE MARROW APLASIA  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
LEUKOCYTOSIS  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
LEUKOPENIA  1  3/259 (1.16%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
LYMPHADENOPATHY  1  1/259 (0.39%)  2/263 (0.76%)  0/191 (0.00%)  2/72 (2.78%) 
PANCYTOPENIA  1  2/259 (0.77%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
PROTEIN DEFICIENCY ANAEMIA  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
THROMBOCYTOPENIA  1  1/259 (0.39%)  2/263 (0.76%)  1/191 (0.52%)  1/72 (1.39%) 
Cardiac disorders         
ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION  1  3/259 (1.16%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
ANGINA PECTORIS  1  0/259 (0.00%)  3/263 (1.14%)  2/191 (1.05%)  1/72 (1.39%) 
ANGINA UNSTABLE  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
ATRIAL FIBRILLATION  1  1/259 (0.39%)  3/263 (1.14%)  2/191 (1.05%)  1/72 (1.39%) 
ATRIAL FLUTTER  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
ATRIOVENTRICULAR BLOCK FIRST DEGREE  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
BUNDLE BRANCH BLOCK RIGHT  1  1/259 (0.39%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
CARDIAC ARREST  1  2/259 (0.77%)  3/263 (1.14%)  3/191 (1.57%)  0/72 (0.00%) 
CARDIAC DISCOMFORT  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
CARDIAC FAILURE  1  1/259 (0.39%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
CARDIAC FAILURE ACUTE  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
CARDIAC FAILURE CHRONIC  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
CARDIAC FAILURE CONGESTIVE  1  1/259 (0.39%)  3/263 (1.14%)  1/191 (0.52%)  2/72 (2.78%) 
CARDIO-RESPIRATORY ARREST  1  3/259 (1.16%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
CARDIOGENIC SHOCK  1  1/259 (0.39%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
CARDIOTOXICITY  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
CORONARY ARTERY DISEASE  1  1/259 (0.39%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
CORONARY ARTERY STENOSIS  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
HYPERTENSIVE HEART DISEASE  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
LEFT VENTRICULAR HYPERTROPHY  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
MYOCARDIAL INFARCTION  1  0/259 (0.00%)  2/263 (0.76%)  2/191 (1.05%)  0/72 (0.00%) 
PALPITATIONS  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
SINUS TACHYCARDIA  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
Congenital, familial and genetic disorders         
PHIMOSIS  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
Ear and labyrinth disorders         
TINNITUS  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
Endocrine disorders         
GOITRE  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
Eye disorders         
CATARACT  1  2/259 (0.77%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
CATARACT NUCLEAR  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
DIPLOPIA  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
EYE PAIN  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
OPHTHALMOPLEGIA  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
ORBITAL OEDEMA  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
RETINAL DETACHMENT  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
VISION BLURRED  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
VISUAL IMPAIRMENT  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
Gastrointestinal disorders         
ABDOMINAL DISTENSION  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
ABDOMINAL PAIN  1  1/259 (0.39%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
ANAL HAEMORRHAGE  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
CAECITIS  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
CONSTIPATION  1  3/259 (1.16%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
DENTAL CARIES  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
DIARRHOEA  1  3/259 (1.16%)  3/263 (1.14%)  2/191 (1.05%)  1/72 (1.39%) 
DUODENAL ULCER HAEMORRHAGE  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
DUODENAL ULCER PERFORATION  1  1/259 (0.39%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
DYSPHAGIA  1  2/259 (0.77%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
GASTRITIS  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
GASTRITIS EROSIVE  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
GASTROINTESTINAL HAEMORRHAGE  1  1/259 (0.39%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
GASTROINTESTINAL INFLAMMATION  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
INGUINAL HERNIA  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
INTESTINAL OBSTRUCTION  1  2/259 (0.77%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
INTESTINAL PERFORATION  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
MELAENA  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
MOUTH ULCERATION  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
NAUSEA  1  2/259 (0.77%)  2/263 (0.76%)  1/191 (0.52%)  1/72 (1.39%) 
OESOPHAGEAL VARICES HAEMORRHAGE  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
PANCREATITIS ACUTE  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
PEPTIC ULCER  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
PROCTITIS  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
REFLUX OESOPHAGITIS  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
UPPER GASTROINTESTINAL HAEMORRHAGE  1  0/259 (0.00%)  2/263 (0.76%)  2/191 (1.05%)  0/72 (0.00%) 
VOMITING  1  7/259 (2.70%)  2/263 (0.76%)  1/191 (0.52%)  1/72 (1.39%) 
General disorders         
ABASIA  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
ASTHENIA  1  5/259 (1.93%)  6/263 (2.28%)  4/191 (2.09%)  2/72 (2.78%) 
CATHETER SITE PAIN  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
CHEST DISCOMFORT  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
CHEST PAIN  1  2/259 (0.77%)  2/263 (0.76%)  1/191 (0.52%)  1/72 (1.39%) 
CHILLS  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
CONCOMITANT DISEASE PROGRESSION  1  2/259 (0.77%)  3/263 (1.14%)  3/191 (1.57%)  0/72 (0.00%) 
DEATH  1  4/259 (1.54%)  5/263 (1.90%)  2/191 (1.05%)  3/72 (4.17%) 
DISEASE PROGRESSION  1  25/259 (9.65%)  16/263 (6.08%)  10/191 (5.24%)  6/72 (8.33%) 
DRUG INEFFECTIVE  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
FACE OEDEMA  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
FATIGUE  1  1/259 (0.39%)  4/263 (1.52%)  4/191 (2.09%)  0/72 (0.00%) 
FEELING COLD  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
GAIT DISTURBANCE  1  2/259 (0.77%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
GENERAL PHYSICAL HEALTH DETERIORATION  1  2/259 (0.77%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
GENERALISED OEDEMA  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
MALAISE  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
MUCOSAL INFLAMMATION  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
MULTI-ORGAN DISORDER  1  1/259 (0.39%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
MULTI-ORGAN FAILURE  1  4/259 (1.54%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
NON-CARDIAC CHEST PAIN  1  1/259 (0.39%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
OEDEMA PERIPHERAL  1  2/259 (0.77%)  3/263 (1.14%)  1/191 (0.52%)  2/72 (2.78%) 
PAIN  1  2/259 (0.77%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
PELVIC MASS  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
PERFORMANCE STATUS DECREASED  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
PYREXIA  1  6/259 (2.32%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
SUPRAPUBIC PAIN  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
ULCER  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
Hepatobiliary disorders         
BILIARY DILATATION  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
BUDD-CHIARI SYNDROME  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
CHOLANGITIS  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
CHOLANGITIS ACUTE  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
CHOLELITHIASIS  1  0/259 (0.00%)  2/263 (0.76%)  2/191 (1.05%)  0/72 (0.00%) 
HEPATIC INFARCTION  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
HEPATIC LESION  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
HEPATITIS TOXIC  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
HEPATOMEGALY  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
HEPATORENAL FAILURE  1  2/259 (0.77%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
HEPATORENAL SYNDROME  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
JAUNDICE  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
PORTAL HYPERTENSION  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
Infections and infestations         
ABSCESS  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
BRONCHITIS  1  1/259 (0.39%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
BRONCHOPNEUMONIA  1  2/259 (0.77%)  4/263 (1.52%)  1/191 (0.52%)  3/72 (4.17%) 
CARBUNCLE  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
CELLULITIS  1  2/259 (0.77%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
DIARRHOEA INFECTIOUS  1  1/259 (0.39%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
DIVERTICULITIS  1  2/259 (0.77%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
ECZEMA INFECTED  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
ENTEROCOLITIS INFECTIOUS  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
ESCHERICHIA URINARY TRACT INFECTION  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
GASTROENTERITIS  1  4/259 (1.54%)  2/263 (0.76%)  2/191 (1.05%)  0/72 (0.00%) 
GASTROENTERITIS VIRAL  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
INFECTED SKIN ULCER  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
INFECTION  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
INFLUENZA  1  2/259 (0.77%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
LOBAR PNEUMONIA  1  0/259 (0.00%)  3/263 (1.14%)  3/191 (1.57%)  0/72 (0.00%) 
LOWER RESPIRATORY TRACT INFECTION  1  3/259 (1.16%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
LUNG INFECTION  1  1/259 (0.39%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
NECROTISING FASCIITIS  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
NOSOCOMIAL INFECTION  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
ORAL CANDIDIASIS  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
OROPHARYNGITIS FUNGAL  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
OSTEOMYELITIS  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
OSTEOMYELITIS CHRONIC  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
PNEUMONIA  1  8/259 (3.09%)  3/263 (1.14%)  2/191 (1.05%)  1/72 (1.39%) 
PNEUMONIA PRIMARY ATYPICAL  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
POSTOPERATIVE WOUND INFECTION  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
RECTAL ABSCESS  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
RESPIRATORY TRACT INFECTION  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
SEPSIS  1  4/259 (1.54%)  5/263 (1.90%)  5/191 (2.62%)  0/72 (0.00%) 
SEPTIC SHOCK  1  2/259 (0.77%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
SINUSITIS  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
SKIN INFECTION  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
STAPHYLOCOCCAL SKIN INFECTION  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
URINARY TRACT INFECTION  1  7/259 (2.70%)  6/263 (2.28%)  5/191 (2.62%)  1/72 (1.39%) 
UROSEPSIS  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
VIRAL INFECTION  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
WOUND INFECTION  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
Injury, poisoning and procedural complications         
ANIMAL BITE  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
FALL  1  2/259 (0.77%)  3/263 (1.14%)  2/191 (1.05%)  1/72 (1.39%) 
FEMORAL NECK FRACTURE  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
FEMUR FRACTURE  1  0/259 (0.00%)  2/263 (0.76%)  2/191 (1.05%)  0/72 (0.00%) 
GASTROENTERITIS RADIATION  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
HEAD INJURY  1  1/259 (0.39%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
HUMERUS FRACTURE  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
PENIS INJURY  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
POSTOPERATIVE THORACIC PROCEDURE COMPLICATION  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
SKELETAL INJURY  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
SPINAL COMPRESSION FRACTURE  1  1/259 (0.39%)  3/263 (1.14%)  3/191 (1.57%)  0/72 (0.00%) 
SUBDURAL HAEMATOMA  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
WOUND  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
WOUND DEHISCENCE  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
Investigations         
BLOOD ALBUMIN DECREASED  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
BLOOD BILIRUBIN INCREASED  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
BLOOD CREATINE INCREASED  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
BLOOD CREATINE PHOSPHOKINASE INCREASED  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
BLOOD CREATININE  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
BLOOD CREATININE INCREASED  1  3/259 (1.16%)  2/263 (0.76%)  2/191 (1.05%)  0/72 (0.00%) 
BLOOD LACTATE DEHYDROGENASE INCREASED  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
BLOOD MAGNESIUM INCREASED  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
BLOOD PHOSPHORUS INCREASED  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
BLOOD POTASSIUM DECREASED  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
BLOOD POTASSIUM INCREASED  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
BLOOD TESTOSTERONE INCREASED  1  0/259 (0.00%)  2/263 (0.76%)  0/191 (0.00%)  2/72 (2.78%) 
BONE SCAN ABNORMAL  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
ELECTROCARDIOGRAM ABNORMAL  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
ELECTROCARDIOGRAM ST-T CHANGE  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
HAEMOGLOBIN DECREASED  1  2/259 (0.77%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
HEPATIC ENZYME INCREASED  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
HEPATITIS C POSITIVE  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
INTERNATIONAL NORMALISED RATIO INCREASED  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
LYMPHOCYTE COUNT DECREASED  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
PLATELET COUNT DECREASED  1  0/259 (0.00%)  2/263 (0.76%)  1/191 (0.52%)  1/72 (1.39%) 
PROSTATIC SPECIFIC ANTIGEN INCREASED  1  0/259 (0.00%)  3/263 (1.14%)  2/191 (1.05%)  1/72 (1.39%) 
PROTEIN TOTAL DECREASED  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
TROPONIN INCREASED  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
URINE OUTPUT DECREASED  1  2/259 (0.77%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
WEIGHT DECREASED  1  2/259 (0.77%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
Metabolism and nutrition disorders         
CACHEXIA  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
DECREASED APPETITE  1  2/259 (0.77%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
DEHYDRATION  1  4/259 (1.54%)  4/263 (1.52%)  4/191 (2.09%)  0/72 (0.00%) 
DIABETES MELLITUS  1  2/259 (0.77%)  2/263 (0.76%)  2/191 (1.05%)  0/72 (0.00%) 
DIABETES MELLITUS INADEQUATE CONTROL  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
FLUID INTAKE REDUCED  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
GOUT  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
HYPERKALAEMIA  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
HYPOALBUMINAEMIA  1  1/259 (0.39%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
HYPOCALCAEMIA  1  2/259 (0.77%)  2/263 (0.76%)  1/191 (0.52%)  1/72 (1.39%) 
HYPOGLYCAEMIA  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
HYPOKALAEMIA  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
HYPONATRAEMIA  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
HYPOPHAGIA  1  1/259 (0.39%)  2/263 (0.76%)  2/191 (1.05%)  0/72 (0.00%) 
HYPOPHOSPHATAEMIA  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
MALNUTRITION  1  0/259 (0.00%)  2/263 (0.76%)  1/191 (0.52%)  1/72 (1.39%) 
MARASMUS  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
METABOLIC ACIDOSIS  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
TYPE 1 DIABETES MELLITUS  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
VITAMIN D DEFICIENCY  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorders         
ARTHRALGIA  1  6/259 (2.32%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
BACK PAIN  1  5/259 (1.93%)  6/263 (2.28%)  2/191 (1.05%)  4/72 (5.56%) 
BONE PAIN  1  3/259 (1.16%)  4/263 (1.52%)  4/191 (2.09%)  0/72 (0.00%) 
INTERVERTEBRAL DISC DEGENERATION  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
MOBILITY DECREASED  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
MUSCULAR WEAKNESS  1  4/259 (1.54%)  2/263 (0.76%)  2/191 (1.05%)  0/72 (0.00%) 
MUSCULOSKELETAL CHEST PAIN  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
MUSCULOSKELETAL PAIN  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
MYALGIA  1  1/259 (0.39%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
OSTEOARTHRITIS  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
OSTEONECROSIS  1  5/259 (1.93%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
PAIN IN EXTREMITY  1  1/259 (0.39%)  3/263 (1.14%)  2/191 (1.05%)  1/72 (1.39%) 
PAIN IN JAW  1  2/259 (0.77%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
PATHOLOGICAL FRACTURE  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)         
B-CELL LYMPHOMA  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
BASAL CELL CARCINOMA  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
BILE DUCT CANCER  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
BLADDER TRANSITIONAL CELL CARCINOMA  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
BONE MARROW TUMOUR CELL INFILTRATION  1  1/259 (0.39%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
BONE NEOPLASM  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
BRAIN NEOPLASM  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
BRONCHIAL CARCINOMA  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
HEAD AND NECK CANCER  1  2/259 (0.77%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
LIP AND/OR ORAL CAVITY CANCER  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
LUNG NEOPLASM MALIGNANT  1  1/259 (0.39%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
MALIGNANT MELANOMA  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
MALIGNANT NEOPLASM PROGRESSION  1  5/259 (1.93%)  2/263 (0.76%)  1/191 (0.52%)  1/72 (1.39%) 
METASTASES TO BONE  1  5/259 (1.93%)  5/263 (1.90%)  1/191 (0.52%)  4/72 (5.56%) 
METASTASES TO BONE MARROW  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
METASTASES TO CENTRAL NERVOUS SYSTEM  1  5/259 (1.93%)  2/263 (0.76%)  0/191 (0.00%)  2/72 (2.78%) 
METASTASES TO LIVER  1  3/259 (1.16%)  2/263 (0.76%)  1/191 (0.52%)  1/72 (1.39%) 
METASTASES TO LUNG  1  1/259 (0.39%)  2/263 (0.76%)  1/191 (0.52%)  1/72 (1.39%) 
METASTASES TO LYMPH NODES  1  1/259 (0.39%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
METASTASES TO NERVOUS SYSTEM  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
METASTASES TO SPINE  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
METASTASIS  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
METASTATIC NEOPLASM  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
METASTATIC PAIN  1  0/259 (0.00%)  2/263 (0.76%)  2/191 (1.05%)  0/72 (0.00%) 
NEOPLASM PROGRESSION  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
NEUROENDOCRINE TUMOUR  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
NON-SMALL CELL LUNG CANCER  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
OESOPHAGEAL CARCINOMA  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
ORAL NEOPLASM  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
PANCOAST'S TUMOUR  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
PROSTATE CANCER  1  22/259 (8.49%)  22/263 (8.37%)  13/191 (6.81%)  9/72 (12.50%) 
PROSTATE CANCER METASTATIC  1  6/259 (2.32%)  8/263 (3.04%)  5/191 (2.62%)  3/72 (4.17%) 
RECTAL CANCER  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
RENAL CANCER  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
SQUAMOUS CELL CARCINOMA OF THE CERVIX  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
TRANSITIONAL CELL CARCINOMA  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
Nervous system disorders         
ALTERED STATE OF CONSCIOUSNESS  1  2/259 (0.77%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
APHASIA  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
BASAL GANGLIA HAEMORRHAGE  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
CARPAL TUNNEL SYNDROME  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
CAUDA EQUINA SYNDROME  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
CEREBELLAR INFARCTION  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
CEREBRAL ARTERY OCCLUSION  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
CEREBRAL ARTERY STENOSIS  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
CEREBRAL HAEMORRHAGE  1  4/259 (1.54%)  4/263 (1.52%)  4/191 (2.09%)  0/72 (0.00%) 
CEREBRAL INFARCTION  1  3/259 (1.16%)  2/263 (0.76%)  0/191 (0.00%)  2/72 (2.78%) 
CEREBRAL ISCHAEMIA  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
CEREBROVASCULAR ACCIDENT  1  0/259 (0.00%)  3/263 (1.14%)  2/191 (1.05%)  1/72 (1.39%) 
COMA HEPATIC  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
COMA URAEMIC  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
CONVULSION  1  1/259 (0.39%)  2/263 (0.76%)  1/191 (0.52%)  1/72 (1.39%) 
DEMENTIA  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
DIABETIC MONONEUROPATHY  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
DYSSTASIA  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
FACIAL PALSY  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
GUILLAIN-BARRE SYNDROME  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
HEADACHE  1  0/259 (0.00%)  2/263 (0.76%)  2/191 (1.05%)  0/72 (0.00%) 
HORNER'S SYNDROME  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
HYPOAESTHESIA  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
HYPOGLYCAEMIC COMA  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
INTRACRANIAL HAEMATOMA  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
LACUNAR INFARCTION  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
LOSS OF CONSCIOUSNESS  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
PARAESTHESIA  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
PARAPARESIS  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
PARAPLEGIA  1  1/259 (0.39%)  2/263 (0.76%)  1/191 (0.52%)  1/72 (1.39%) 
SPINAL CORD COMPRESSION  1  6/259 (2.32%)  3/263 (1.14%)  3/191 (1.57%)  0/72 (0.00%) 
SPINAL MENINGEAL CYST  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
SYNCOPE  1  3/259 (1.16%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
TRANSIENT ISCHAEMIC ATTACK  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
Psychiatric disorders         
ANXIETY  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
CONFUSIONAL STATE  1  2/259 (0.77%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
DEPRESSION  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
DISORIENTATION  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
MENTAL STATUS CHANGES  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
Renal and urinary disorders         
ANURIA  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
AZOTAEMIA  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
BLADDER NECK OBSTRUCTION  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
BLADDER OBSTRUCTION  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
CALCULUS BLADDER  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
CALCULUS URETERIC  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
DYSURIA  1  3/259 (1.16%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
HAEMATURIA  1  3/259 (1.16%)  3/263 (1.14%)  0/191 (0.00%)  3/72 (4.17%) 
HYDRONEPHROSIS  1  4/259 (1.54%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
NOCTURIA  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
POLYURIA  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
PYELOCALIECTASIS  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
RENAL FAILURE  1  5/259 (1.93%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
RENAL FAILURE ACUTE  1  5/259 (1.93%)  4/263 (1.52%)  4/191 (2.09%)  0/72 (0.00%) 
RENAL IMPAIRMENT  1  1/259 (0.39%)  2/263 (0.76%)  2/191 (1.05%)  0/72 (0.00%) 
RENAL INFARCT  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
URETERAL DISORDER  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
URETERIC OBSTRUCTION  1  2/259 (0.77%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
URETHRAL DILATATION  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
URETHRAL STENOSIS  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
URINARY BLADDER HAEMORRHAGE  1  1/259 (0.39%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
URINARY INCONTINENCE  1  1/259 (0.39%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
URINARY RETENTION  1  5/259 (1.93%)  6/263 (2.28%)  3/191 (1.57%)  3/72 (4.17%) 
URINARY TRACT DISORDER  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
URINARY TRACT OBSTRUCTION  1  1/259 (0.39%)  2/263 (0.76%)  2/191 (1.05%)  0/72 (0.00%) 
Reproductive system and breast disorders         
BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA  1  1/259 (0.39%)  2/263 (0.76%)  2/191 (1.05%)  0/72 (0.00%) 
BREAST PAIN  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
PENILE PAIN  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
PROSTATOMEGALY  1  1/259 (0.39%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders         
ASTHMA  1  2/259 (0.77%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE  1  4/259 (1.54%)  2/263 (0.76%)  1/191 (0.52%)  1/72 (1.39%) 
COUGH  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
DYSPNOEA  1  5/259 (1.93%)  2/263 (0.76%)  1/191 (0.52%)  1/72 (1.39%) 
DYSPNOEA EXERTIONAL  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
EMPHYSEMA  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
HAEMOPTYSIS  1  1/259 (0.39%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
INTERSTITIAL LUNG DISEASE  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
LUNG DISORDER  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
PLEURAL EFFUSION  1  1/259 (0.39%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
PLEURITIC PAIN  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
PNEUMOTHORAX  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
PRODUCTIVE COUGH  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
PULMONARY EMBOLISM  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
PULMONARY INFARCTION  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
PULMONARY OEDEMA  1  2/259 (0.77%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
RESPIRATORY ARREST  1  0/259 (0.00%)  2/263 (0.76%)  1/191 (0.52%)  1/72 (1.39%) 
RESPIRATORY FAILURE  1  8/259 (3.09%)  2/263 (0.76%)  1/191 (0.52%)  1/72 (1.39%) 
STRIDOR  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders         
ERYTHEMA  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
HAEMORRHAGE SUBCUTANEOUS  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
Surgical and medical procedures         
TRANSURETHRAL PROSTATECTOMY  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
Vascular disorders         
AORTIC ANEURYSM  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
ARTERIAL STENOSIS LIMB  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
DEEP VEIN THROMBOSIS  1  3/259 (1.16%)  2/263 (0.76%)  0/191 (0.00%)  2/72 (2.78%) 
EXTRINSIC VASCULAR COMPRESSION  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  0/191 (0.00%)  1/72 (1.39%) 
HAEMORRHAGE  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
HYPERTENSION  1  4/259 (1.54%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
HYPERTENSIVE CRISIS  1  0/259 (0.00%)  1/263 (0.38%)  1/191 (0.52%)  0/72 (0.00%) 
HYPOTENSION  1  2/259 (0.77%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
SHOCK  1  1/259 (0.39%)  0/263 (0.00%)  0/191 (0.00%)  0/72 (0.00%) 
Indicates events were collected by systematic assessment
1
Term from vocabulary, MedDRA
Show Other (Not Including Serious) Adverse Events Hide Other (Not Including Serious) Adverse Events
Frequency Threshold for Reporting Other Adverse Events 5%
Early Group Delayed Group (Overall) Delayed Group (No Zometa) Delayed Group (Zometa)
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   220/259 (84.94%)   197/263 (74.90%)   135/191 (70.68%)   62/72 (86.11%) 
Blood and lymphatic system disorders         
ANAEMIA  1  39/259 (15.06%)  30/263 (11.41%)  12/191 (6.28%)  18/72 (25.00%) 
LYMPHADENOPATHY  1  1/259 (0.39%)  6/263 (2.28%)  1/191 (0.52%)  5/72 (6.94%) 
NEUTROPENIA  1  2/259 (0.77%)  4/263 (1.52%)  0/191 (0.00%)  4/72 (5.56%) 
THROMBOCYTOPENIA  1  6/259 (2.32%)  10/263 (3.80%)  6/191 (3.14%)  4/72 (5.56%) 
Gastrointestinal disorders         
ABDOMINAL PAIN  1  10/259 (3.86%)  14/263 (5.32%)  9/191 (4.71%)  5/72 (6.94%) 
ABDOMINAL PAIN UPPER  1  13/259 (5.02%)  4/263 (1.52%)  2/191 (1.05%)  2/72 (2.78%) 
CONSTIPATION  1  46/259 (17.76%)  53/263 (20.15%)  33/191 (17.28%)  20/72 (27.78%) 
DIARRHOEA  1  27/259 (10.42%)  23/263 (8.75%)  17/191 (8.90%)  6/72 (8.33%) 
DYSPEPSIA  1  11/259 (4.25%)  7/263 (2.66%)  3/191 (1.57%)  4/72 (5.56%) 
NAUSEA  1  30/259 (11.58%)  28/263 (10.65%)  14/191 (7.33%)  14/72 (19.44%) 
VOMITING  1  23/259 (8.88%)  12/263 (4.56%)  6/191 (3.14%)  6/72 (8.33%) 
General disorders         
ASTHENIA  1  17/259 (6.56%)  13/263 (4.94%)  6/191 (3.14%)  7/72 (9.72%) 
FATIGUE  1  31/259 (11.97%)  21/263 (7.98%)  9/191 (4.71%)  12/72 (16.67%) 
INFLUENZA LIKE ILLNESS  1  28/259 (10.81%)  12/263 (4.56%)  6/191 (3.14%)  6/72 (8.33%) 
OEDEMA PERIPHERAL  1  29/259 (11.20%)  23/263 (8.75%)  14/191 (7.33%)  9/72 (12.50%) 
PAIN  1  15/259 (5.79%)  12/263 (4.56%)  8/191 (4.19%)  4/72 (5.56%) 
PYREXIA  1  30/259 (11.58%)  8/263 (3.04%)  3/191 (1.57%)  5/72 (6.94%) 
Infections and infestations         
LOWER RESPIRATORY TRACT INFECTION  1  11/259 (4.25%)  14/263 (5.32%)  11/191 (5.76%)  3/72 (4.17%) 
NASOPHARYNGITIS  1  19/259 (7.34%)  17/263 (6.46%)  11/191 (5.76%)  6/72 (8.33%) 
UPPER RESPIRATORY TRACT INFECTION  1  28/259 (10.81%)  20/263 (7.60%)  14/191 (7.33%)  6/72 (8.33%) 
URINARY TRACT INFECTION  1  15/259 (5.79%)  22/263 (8.37%)  13/191 (6.81%)  9/72 (12.50%) 
Injury, poisoning and procedural complications         
FALL  1  16/259 (6.18%)  17/263 (6.46%)  11/191 (5.76%)  6/72 (8.33%) 
SKIN LACERATION  1  3/259 (1.16%)  10/263 (3.80%)  6/191 (3.14%)  4/72 (5.56%) 
Investigations         
BLOOD CREATININE INCREASED  1  56/259 (21.62%)  27/263 (10.27%)  18/191 (9.42%)  9/72 (12.50%) 
PROSTATIC SPECIFIC ANTIGEN INCREASED  1  60/259 (23.17%)  61/263 (23.19%)  26/191 (13.61%)  35/72 (48.61%) 
WEIGHT DECREASED  1  15/259 (5.79%)  19/263 (7.22%)  12/191 (6.28%)  7/72 (9.72%) 
WEIGHT INCREASED  1  7/259 (2.70%)  10/263 (3.80%)  6/191 (3.14%)  4/72 (5.56%) 
Metabolism and nutrition disorders         
DECREASED APPETITE  1  35/259 (13.51%)  24/263 (9.13%)  12/191 (6.28%)  12/72 (16.67%) 
HYPOCALCAEMIA  1  33/259 (12.74%)  11/263 (4.18%)  4/191 (2.09%)  7/72 (9.72%) 
HYPOPHOSPHATAEMIA  1  15/259 (5.79%)  6/263 (2.28%)  1/191 (0.52%)  5/72 (6.94%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorders         
ARTHRALGIA  1  53/259 (20.46%)  46/263 (17.49%)  28/191 (14.66%)  18/72 (25.00%) 
BACK PAIN  1  61/259 (23.55%)  54/263 (20.53%)  28/191 (14.66%)  26/72 (36.11%) 
BONE PAIN  1  34/259 (13.13%)  30/263 (11.41%)  18/191 (9.42%)  12/72 (16.67%) 
MUSCLE SPASMS  1  15/259 (5.79%)  6/263 (2.28%)  3/191 (1.57%)  3/72 (4.17%) 
MUSCULAR WEAKNESS  1  10/259 (3.86%)  14/263 (5.32%)  7/191 (3.66%)  7/72 (9.72%) 
MUSCULOSKELETAL CHEST PAIN  1  9/259 (3.47%)  20/263 (7.60%)  12/191 (6.28%)  8/72 (11.11%) 
MUSCULOSKELETAL DISCOMFORT  1  6/259 (2.32%)  8/263 (3.04%)  3/191 (1.57%)  5/72 (6.94%) 
MUSCULOSKELETAL PAIN  1  31/259 (11.97%)  26/263 (9.89%)  17/191 (8.90%)  9/72 (12.50%) 
MUSCULOSKELETAL STIFFNESS  1  6/259 (2.32%)  7/263 (2.66%)  2/191 (1.05%)  5/72 (6.94%) 
MYALGIA  1  18/259 (6.95%)  15/263 (5.70%)  9/191 (4.71%)  6/72 (8.33%) 
NECK PAIN  1  6/259 (2.32%)  7/263 (2.66%)  2/191 (1.05%)  5/72 (6.94%) 
PAIN IN EXTREMITY  1  36/259 (13.90%)  42/263 (15.97%)  18/191 (9.42%)  24/72 (33.33%) 
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)         
METASTATIC PAIN  1  4/259 (1.54%)  11/263 (4.18%)  7/191 (3.66%)  4/72 (5.56%) 
PROSTATE CANCER  1  11/259 (4.25%)  13/263 (4.94%)  4/191 (2.09%)  9/72 (12.50%) 
Nervous system disorders         
DIZZINESS  1  18/259 (6.95%)  17/263 (6.46%)  11/191 (5.76%)  6/72 (8.33%) 
HEADACHE  1  19/259 (7.34%)  8/263 (3.04%)  5/191 (2.62%)  3/72 (4.17%) 
HYPOAESTHESIA  1  9/259 (3.47%)  5/263 (1.90%)  1/191 (0.52%)  4/72 (5.56%) 
PARAESTHESIA  1  16/259 (6.18%)  9/263 (3.42%)  5/191 (2.62%)  4/72 (5.56%) 
Psychiatric disorders         
DEPRESSED MOOD  1  4/259 (1.54%)  4/263 (1.52%)  0/191 (0.00%)  4/72 (5.56%) 
INSOMNIA  1  19/259 (7.34%)  18/263 (6.84%)  9/191 (4.71%)  9/72 (12.50%) 
Renal and urinary disorders         
DYSURIA  1  17/259 (6.56%)  15/263 (5.70%)  9/191 (4.71%)  6/72 (8.33%) 
HAEMATURIA  1  17/259 (6.56%)  11/263 (4.18%)  5/191 (2.62%)  6/72 (8.33%) 
HYDRONEPHROSIS  1  0/259 (0.00%)  5/263 (1.90%)  1/191 (0.52%)  4/72 (5.56%) 
NOCTURIA  1  16/259 (6.18%)  13/263 (4.94%)  5/191 (2.62%)  8/72 (11.11%) 
POLLAKIURIA  1  10/259 (3.86%)  9/263 (3.42%)  5/191 (2.62%)  4/72 (5.56%) 
URINARY RETENTION  1  9/259 (3.47%)  7/263 (2.66%)  2/191 (1.05%)  5/72 (6.94%) 
Reproductive system and breast disorders         
PELVIC PAIN  1  7/259 (2.70%)  7/263 (2.66%)  2/191 (1.05%)  5/72 (6.94%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders         
COUGH  1  23/259 (8.88%)  17/263 (6.46%)  12/191 (6.28%)  5/72 (6.94%) 
DYSPNOEA  1  11/259 (4.25%)  18/263 (6.84%)  9/191 (4.71%)  9/72 (12.50%) 
Vascular disorders         
HOT FLUSH  1  18/259 (6.95%)  24/263 (9.13%)  15/191 (7.85%)  9/72 (12.50%) 
HYPERTENSION  1  14/259 (5.41%)  11/263 (4.18%)  4/191 (2.09%)  7/72 (9.72%) 
Indicates events were collected by systematic assessment
1
Term from vocabulary, MedDRA
Certain Agreements
Principal Investigators are NOT employed by the organization sponsoring the study.
There IS an agreement between Principal Investigators and the Sponsor (or its agents) that restricts the PI's rights to discuss or publish trial results after the trial is completed.

Principal Investigators are NOT employed by the organization sponsoring the study. Other disclosure agreement that restricts the right of the PI to discuss or publish trial results after the trial is completed.

The terms and conditions of Novartis' agreements with its investigators may vary. However, Novartis does not prohibit any investigator from publishing. Any publications from a single-site are postponed until the publication of pooled data (i.e.,data from all sites) in clinical trial.

Results Point of Contact
Layout table for Results Point of Contact information
Name/Title: Study Director
Organization: Novartis Pharmaceuticals
Phone: 862-778-8300
Layout table for additonal information
Responsible Party: Novartis ( Novartis Pharmaceuticals )
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00242567     History of Changes
Other Study ID Numbers: CZOL446E2432
First Submitted: October 19, 2005
First Posted: October 20, 2005
Results First Submitted: January 29, 2013
Results First Posted: March 6, 2013
Last Update Posted: May 7, 2014