A Randomized, Clinical Trial of Vitamin E and Memantine in Alzheimer's Disease (TEAM-AD)

This study has been completed.
Sponsor:
Collaborators:
Forest Laboratories
DSM Nutritional Products, Inc.
Information provided by (Responsible Party):
VA Office of Research and Development
ClinicalTrials.gov Identifier:
NCT00235716
First received: October 6, 2005
Last updated: July 14, 2014
Last verified: July 2014
Results First Received: December 6, 2013  
Study Type: Interventional
Study Design: Allocation: Randomized;   Intervention Model: Factorial Assignment;   Masking: Double Blind (Subject, Caregiver, Investigator, Outcomes Assessor);   Primary Purpose: Treatment
Condition: Alzheimer's Disease
Interventions: Drug: dl-alpha-tocopherol
Drug: Memantine
Drug: Placebo

  Participant Flow
  Hide Participant Flow

Recruitment Details
Key information relevant to the recruitment process for the overall study, such as dates of the recruitment period and locations
Recruitment initiated in August, 2007 and concluded in March, 2012. Enrollment took place at 14 VA medical centers.

Pre-Assignment Details
Significant events and approaches for the overall study following participant enrollment, but prior to group assignment
No text entered.

Reporting Groups
  Description
Vitamin E Alpha-tocopherol (vitamin E in the form of dl-alpha-tocopheryl acetate), 2000 international units (IU) per day, taken as one 1000 IU hard-gelatin, liquid-filled capsules twice a day plus matching memantine placebos.
Memantine (Namenda) Memantine 20 mg per day, titrated over four weeks to a maintenance dosage of 10 mg pills taken twice a day plus matching vitamin E placebo.
Vitamin E + Memantine 2000 IU of Alpha-tocopherol (vitamin E) per day plus 20 mg memantine per day.
Placebo Matching placebo pills for vitamin E and memantine

Participant Flow:   Overall Study
    Vitamin E   Memantine (Namenda)   Vitamin E + Memantine   Placebo
STARTED   152   155   154   152 
COMPLETED   90   88   89   90 
NOT COMPLETED   62   67   65   62 
Death                26                39                32                31 
Withdrawal by Subject                23                19                17                18 
Lost to Follow-up                12                7                14                10 
Adverse Event                1                1                1                0 
Physician Decision                0                1                1                3 



  Baseline Characteristics
  Hide Baseline Characteristics

Population Description
Explanation of how the number of participants for analysis was determined. Includes whether analysis was per protocol, intention to treat, or another method. Also provides relevant details such as imputation technique, as appropriate.
No text entered.

Reporting Groups
  Description
Vitamin E Alpha-tocopherol (vitamin E in the form of dl-alpha-tocopheryl acetate), 2000 international units (IU) per day, taken as one 1000 IU hard-gelatin, liquid-filled capsules twice a day plus matching memantine placebos.
Memantine (Namenda) Memantine 20 mg per day, titrated over four weeks to a maintenance dosage of 10 mg pills taken twice a day plus matching vitamin E placebo.
Vitamin E + Memantine 2000 IU of Alpha-tocopherol (vitamin E) per day plus 20 mg memantine per day.
Placebo Matching placebo pills for vitamin E and memantine
Total Total of all reporting groups

Baseline Measures
   Vitamin E   Memantine (Namenda)   Vitamin E + Memantine   Placebo   Total 
Overall Participants Analyzed 
[Units: Participants]
 152   155   154   152   613 
Age 
[Units: Years]
Mean (Standard Deviation)
 78.6  (7.2)   78.8  (7.2)   78.3  (7.0)   79.4  (7.0)   78.8  (7.1) 
Gender 
[Units: Participants]
         
Female   6   6   4   3   19 
Male   146   149   150   149   594 
Ethnicity (NIH/OMB) 
[Units: Participants]
         
Hispanic or Latino   17   15   15   19   66 
Not Hispanic or Latino   135   140   139   133   547 
Unknown or Not Reported   0   0   0   0   0 
Race (NIH/OMB) 
[Units: Participants]
         
American Indian or Alaska Native   0   0   0   1   1 
Asian   0   1   0   0   1 
Native Hawaiian or Other Pacific Islander   0   1   0   0   1 
Black or African American   21   21   18   20   80 
White   130   132   136   131   529 
More than one race   1   0   0   0   1 
Unknown or Not Reported   0   0   0   0   0 
Region of Enrollment 
[Units: Participants]
         
United States   152   155   154   152   613 
Education 
[Units: Participants]
         
<High School Graduation   41   41   26   29   137 
High School Graduation   46   48   57   56   207 
Some College   27   38   37   33   135 
College Graduation or Advanced Degree   38   28   34   34   134 
Apolipoprotein E ε4 status [1] 
[Units: Participants]
         
Non-carriers   47   48   59   55   209 
One ε4 allele   39   44   44   38   165 
Two ε4 alleles   10   13   8   10   41 
Not Tested   56   50   43   49   198 
[1] Data collected through genetic sub-study with separate informed consent.
Concomitant Medications Acetylcholinesterase Inhibitors (AChEI) 
[Units: Participants]
         
Donepezil   104   100   100   96   400 
Galantamine   43   47   49   55   194 
Rivastigmine   5   8   4   1   18 
None   0   0   1   0   1 
Weeks from AChEI Initiation to Randomization 
[Units: Participants]
         
≤ 12 weeks   46   36   49   37   168 
> 12 weeks   105   119   104   115   443 
Missing   1   0   1   0   2 
Alzheimer's Disease Cooperative Study/Activities of Daily Living Inventory 
[Units: Units on a scale]
Mean (Standard Deviation)
 56.6  (14.9)   57.3  (14.2)   56.4  (14.0)   56.8  (13.7)   56.8  (14.2) 
Mini-Mental State Examination 
[Units: Units on a scale]
Mean (Standard Deviation)
 21.3  (3.3)   20.8  (3.8)   21.3  (3.4)   20.8  (3.8)   21.0  (3.6) 
Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive portion 
[Units: Units on a scale]
Mean (Standard Deviation)
 18.5  (8.8)   19.5  (7.9)   18.0  (8.4)   19.1  (8.4)   18.8  (8.4) 
Neuropsychiatric Inventory 
[Units: Units on a scale]
Mean (Standard Deviation)
 12.2  (13.3)   12.1  (13.1)   12.3  (13.3)   13.5  (14.2)   12.5  (13.4) 
Caregiver Activity Survey 
[Units: Hours per day]
Mean (Standard Deviation)
 7.3  (14.3)   6.7  (9.0)   6.6  (10.5)   6.5  (9.2)   6.8  (10.9) 
Dependence Scale [1] 
[Units: Participants]
         
Level 0   5   6   8   3   22 
Level 1   8   6   8   5   27 
Level 2   85   91   80   79   335 
Level 3   31   35   31   37   134 
Level 4   4   7   10   8   29 
Level 5   19   10   17   20   66 
[1] Higher the level the more dependence / less independence.


  Outcome Measures
  Show All Outcome Measures

1.  Primary:   Alzheimer's Disease Cooperative Study/Activities of Daily Living (ADCS/ADL) Inventory Change From Baseline   [ Time Frame: 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 and 48 months minus baseline ]

2.  Primary:   Mini-Mental State Examination Change From Baseline   [ Time Frame: 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 and 48 months minus baseline ]

3.  Primary:   Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive (ADAS-cog) Change From Baseline   [ Time Frame: 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 and 48 months minus baseline ]

4.  Primary:   Neuropsychiatric Inventory Change From Baseline   [ Time Frame: 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 and 48 months minus baseline ]

5.  Primary:   Caregiver Activity Survey Change From Baseline   [ Time Frame: 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 and 48 months minus baseline ]

6.  Secondary:   Dependence Scale: Time to Event Analysis (Increase of of One Dependence Level)   [ Time Frame: Every 6 months to a maximum of 4 years ]

7.  Other Pre-specified:   All-cause Mortality   [ Time Frame: up to 4 years ]


  Serious Adverse Events
  Hide Serious Adverse Events

Time Frame No text entered.
Additional Description No text entered.

Reporting Groups
  Description
Vitamin E Alpha-tocopherol (vitamin E in the form of dl-alpha-tocopheryl acetate), 2000 international units (IU) per day, taken as one 1000 IU hard-gelatin, liquid-filled capsules twice a day plus matching memantine placebos.
Memantine Memantine 20 mg per day, titrated over four weeks to a maintenance dosage of 10 mg pills taken twice a day plus matching vitamin E placebo.
Vitamin E + Memantine 2000 IU of Alpha-tocopherol (vitamin E) per day plus 20 mg memantine per day.
Placebo Matching placebo pills for vitamin E and memantine

Serious Adverse Events
    Vitamin E   Memantine   Vitamin E + Memantine   Placebo
Total, Serious Adverse Events         
# participants affected / at risk   82/152 (53.95%)   84/155 (54.19%)   83/154 (53.90%)   95/152 (62.50%) 
Blood and lymphatic system disorders         
Anaemia † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   1   1   0   1 
Microcytic anaemia † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   1   0   0 
Blood and lymphatic system disorders [3]         
# participants affected / at risk   2/152 (1.32%)   2/155 (1.29%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   2   2   0   1 
Cardiac disorders         
Acute coronary syndrome † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   2   0   0   0 
Acute myocardial infarction † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   3/155 (1.94%)   1/154 (0.65%)   1/152 (0.66%) 
# events   1   3   1   1 
Angina pectoris † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   1   0 
Angina unstable † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   2/152 (1.32%) 
# events   0   0   0   2 
Arrhythmia † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   2/152 (1.32%) 
# events   1   1   0   4 
Arteriosclerosis coronary artery † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Atrial fibrillation † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   1/155 (0.65%)   3/154 (1.95%)   3/152 (1.97%) 
# events   1   1   3   5 
Atrial flutter † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Atrioventricular block first degree † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Atrioventricular block second degree † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Bradycardia † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   2/152 (1.32%) 
# events   1   1   0   2 
Cardiac arrest † 1         
# participants affected / at risk   3/152 (1.97%)   1/155 (0.65%)   3/154 (1.95%)   1/152 (0.66%) 
# events   3   1   3   1 
Cardiac failure † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   3/155 (1.94%)   1/154 (0.65%)   2/152 (1.32%) 
# events   0   3   1   2 
Cardiac failure acute † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Cardiac failure chronic † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Cardiac failure congestive † 1         
# participants affected / at risk   4/152 (2.63%)   2/155 (1.29%)   4/154 (2.60%)   5/152 (3.29%) 
# events   8   2   5   7 
Cardio-respiratory arrest † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   1   0   0 
Cardiomyopathy † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Cardiovascular disorder † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Cor pulmonale † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Coronary artery disease † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   1   1   0   1 
Coronary artery occlusion † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Hypertensive cardiomyopathy † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Ischaemic cardiomyopathy † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Mitral valve incompetence † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Myocardial infarction † 1         
# participants affected / at risk   6/152 (3.95%)   5/155 (3.23%)   3/154 (1.95%)   4/152 (2.63%) 
# events   7   5   3   5 
Nodal arrhythmia † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Cardiac Disorders † 1 [4]         
# participants affected / at risk   19/152 (12.50%)   16/155 (10.32%)   19/154 (12.34%)   20/152 (13.16%) 
# events   30   23   21   26 
Eye disorders         
Cataract † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   1   0   0 
Gastrointestinal disorders         
Abdominal pain † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   1   1   0   1 
Abdominal pain upper † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   1/152 (0.66%) 
# events   1   0   1   1 
Constipation † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   1/155 (0.65%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   1   1   0 
Diarrhoea † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   2/154 (1.30%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   1   2   1 
Diverticulum † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   1   0 
Diverticulum intestinal † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Diverticulum intestinal haemorrhagic † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   1   1 
Dysphagia † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   1   0 
Gastrointestinal disorder † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Gastrointestinal haemorrhage † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   3/155 (1.94%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   1   3   0   1 
Gastrointestinal obstruction † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   1   0 
Gastrointestinal ulcer haemorrhage † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Haematochezia † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   0   1 
Inguinal hernia † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Intestinal obstruction † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   2/154 (1.30%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   2   0 
Intestinal perforation † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   0   1 
Large intestinal ulcer haemorrhage † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Oesophageal disorder † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Pancreatitis † 1         
# participants affected / at risk   2/152 (1.32%)   2/155 (1.29%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   2   2   0   1 
Pancreatitis acute † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Pancreatitis relapsing † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   2   0   0 
Peptic ulcer † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Pharyngoesophageal diverticulum † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Rectal haemorrhage † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   1   1   0   1 
Small intestinal haemorrhage † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   2   0   0 
Small intestinal obstruction † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Upper gastrointestinal haemorrhage † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Vomiting † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   0   1 
Gastrointestinal Disorders † 1 [5]         
# participants affected / at risk   13/152 (8.55%)   14/155 (9.03%)   12/154 (7.79%)   8/152 (5.26%) 
# events   13   18   13   10 
General disorders         
Adverse drug reaction † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   2/152 (1.32%) 
# events   0   0   0   2 
Asthenia † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   1/154 (0.65%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   1   1   1 
Chest pain † 1         
# participants affected / at risk   3/152 (1.97%)   1/155 (0.65%)   3/154 (1.95%)   3/152 (1.97%) 
# events   3   1   5   4 
Complication of device insertion † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   0   1 
Cyst † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Death † 1         
# participants affected / at risk   2/152 (1.32%)   4/155 (2.58%)   1/154 (0.65%)   3/152 (1.97%) 
# events   2   4   1   3 
General physical health deterioration † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   0   1 
Hernia † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Implant site pain † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Malaise † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   0   1 
Medical device complication † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Multi-organ failure † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Non-cardiac chest pain † 1         
# participants affected / at risk   2/152 (1.32%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   2   0   0   0 
Oedema † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   0   1 
Pyrexia † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   1   1 
Stent-graft endoleak † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Sudden cardiac death † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
General Disorders † 1 [6]         
# participants affected / at risk   9/152 (5.92%)   7/155 (4.52%)   8/154 (5.19%)   14/152 (9.21%) 
# events   9   8   10   15 
Hepatobiliary disorders         
Cholecystitis acute † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   0   1 
Cholelithiasis † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   2/155 (1.29%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   2   1   0 
Gallbladder disorder † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   0   1 
Hepatobiliary Disorders † 1 [7]         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   2/155 (1.29%)   1/154 (0.65%)   2/152 (1.32%) 
# events   1   2   1   2 
Infections and infestations         
Abscess limb † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Acarodermatitis † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Bacteraemia † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   2/154 (1.30%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   2   0 
Bronchitis † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   2/155 (1.29%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   2   1   0 
Bronchopneumonia † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Cellulitis † 1         
# participants affected / at risk   2/152 (1.32%)   3/155 (1.94%)   3/154 (1.95%)   0/152 (0.00%) 
# events   2   5   3   0 
Cystitis † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   1   0 
Diverticulitis † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   1   0 
Ear infection † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   0   1 
Escherichia infection † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Escherichia urinary tract infection † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Fungal infection † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Gastritis viral † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   0   1 
Gastroenteritis † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   2/155 (1.29%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   2   0   0 
Gastroenteritis viral † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Gastrointestinal infection † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Infected cyst † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Infection † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   0   1 
Latent tuberculosis † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Lobar pneumonia † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Mycobacterium avium complex infection † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Nasal abscess † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Osteomyelitis † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Pneumonia † 1         
# participants affected / at risk   8/152 (5.26%)   8/155 (5.16%)   15/154 (9.74%)   5/152 (3.29%) 
# events   11   9   15   5 
Sepsis † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   1   0   1 
Sporotrichosis † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Staphylococcal infection † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Tooth infection † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Upper respiratory tract infection † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Urinary tract infection † 1         
# participants affected / at risk   8/152 (5.26%)   8/155 (5.16%)   7/154 (4.55%)   4/152 (2.63%) 
# events   8   8   13   5 
Urosepsis † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Infections † 1 [8]         
# participants affected / at risk   19/152 (12.50%)   23/155 (14.84%)   31/154 (20.13%)   11/152 (7.24%) 
# events   29   31   44   13 
Injury, poisoning and procedural complications         
Accident at home † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   0   1 
Carbon monoxide poisoning † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Confusion postoperative † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Drug administration error † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   0   1 
Fall † 1         
# participants affected / at risk   15/152 (9.87%)   14/155 (9.03%)   12/154 (7.79%)   15/152 (9.87%) 
# events   17   16   14   18 
Femur fracture † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Haemodialysis-induced symptom † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Hip fracture † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Limb injury † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Post procedural complication † 1         
# participants affected / at risk   3/152 (1.97%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   3   0   0   0 
Post procedural pulmonary embolism † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   0   1 
Subdural haematoma † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   2   0 
Injury or Procedural Complications † 1 [9]         
# participants affected / at risk   18/152 (11.84%)   15/155 (9.68%)   15/154 (9.74%)   18/152 (11.84%) 
# events   22   18   17   21 
Investigations         
Blood glucose increased † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   0   1 
Bronchoscopy † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Coagulation factor decreased † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Cystoscopy † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Electrocardiogram change † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Heart rate increased † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Heart rate irregular † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Urine output decreased † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Weight decreased † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Investigations † 1 [10]         
# participants affected / at risk   2/152 (1.32%)   2/155 (1.29%)   4/154 (2.60%)   1/152 (0.66%) 
# events   2   2   4   1 
Metabolism and nutrition disorders         
Dehydration † 1         
# participants affected / at risk   2/152 (1.32%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   3/152 (1.97%) 
# events   3   1   0   3 
Diabetes mellitus inadequate control † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   1   0 
Diabetic ketoacidosis † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   3   0 
Failure to thrive † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   2/152 (1.32%) 
# events   1   0   0   2 
Gout † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Hyperglycaemia † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   0   1 
Hyperglycaemic hyperosmolar nonketotic syndrome † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Hypoglycaemia † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   2/155 (1.29%)   3/154 (1.95%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   2   3   0 
Hypophagia † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Hypovolaemia † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   3/155 (1.94%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   3   0   0 
Metabolism and Nutrition Disorders † 1 [11]         
# participants affected / at risk   3/152 (1.97%)   7/155 (4.52%)   7/154 (4.55%)   6/152 (3.95%) 
# events   4   7   9   6 
Musculoskeletal and connective tissue disorders         
Arthralgia † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Bursitis † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Pain in extremity † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Rotator cuff syndrome † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)         
Acute myeloid leukaemia † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Bladder cancer † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   0   1 
Chronic lymphocytic leukaemia † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Colon cancer † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   0   1 
Colon cancer metastatic † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Colon cancer stage III † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   0   0 
Gastric cancer † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   1   0 
Laryngeal cancer † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   2   0 
Leukaemia † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Lung cancer metastatic † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Lung neoplasm malignant † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   2/155 (1.29%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   2   0   1 
Mesothelioma † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Neoplasm malignant † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   1   0   0 
Non-Hodgkin's lymphoma † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Non-small cell lung cancer † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   0   1 
Oesophageal cancer metastatic † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   0   1 
Oesophageal carcinoma † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   2   0   0 
Pancreatic carcinoma † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   2   0 
Prostate cancer † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   0   1 
Neoplasms † 1 [12]         
# participants affected / at risk   4/152 (2.63%)   7/155 (4.52%)   4/154 (2.60%)   6/152 (3.95%) 
# events   4   8   6   6 
Nervous system disorders         
Altered state of consciousness † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Aphasia † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Balance disorder † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Brain mass † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Carotid artery occlusion † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   1   0   1 
Carotid artery stenosis † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   2   0   0 
Cerebral amyloid angiopathy † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Cerebral infarction † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   2/154 (1.30%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   2   0 
Cerebrovascular accident † 1         
# participants affected / at risk   2/152 (1.32%)   1/155 (0.65%)   2/154 (1.30%)   4/152 (2.63%) 
# events   2   1   2   4 
Cerebrovascular insufficiency † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Convulsion † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   1   0   1 
Dementia † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   3/152 (1.97%) 
# events   1   0   0   3 
Dementia Alzheimer's type † 1         
# participants affected / at risk   3/152 (1.97%)   3/155 (1.94%)   3/154 (1.95%)   2/152 (1.32%) 
# events   3   3   3   2 
Dizziness † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Dysarthria † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Grand mal convulsion † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Haemorrhage intracranial † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Haemorrhagic stroke † 1         
# participants affected / at risk   2/152 (1.32%)   1/155 (0.65%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   2   1   1   0 
Headache † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   0   1 
Hypoglycaemic unconsciousness † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Ischaemic stroke † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   2/152 (1.32%) 
# events   1   1   0   2 
Loss of consciousness † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   1   1 
Mental impairment † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Motor dysfunction † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Syncope † 1         
# participants affected / at risk   2/152 (1.32%)   2/155 (1.29%)   2/154 (1.30%)   4/152 (2.63%) 
# events   2   2   2   5 
Transient ischaemic attack † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   1/155 (0.65%)   2/154 (1.30%)   1/152 (0.66%) 
# events   2   1   2   1 
Unresponsive to stimuli † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Nervous System Disorders † 1 [13]         
# participants affected / at risk   12/152 (7.89%)   15/155 (9.68%)   17/154 (11.04%)   19/152 (12.50%) 
# events   15   18   18   21 
Psychiatric disorders         
Abnormal behaviour † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   2/155 (1.29%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   2   0   0 
Aggression † 1         
# participants affected / at risk   2/152 (1.32%)   2/155 (1.29%)   1/154 (0.65%)   2/152 (1.32%) 
# events   3   2   1   2 
Agitation † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   1/155 (0.65%)   1/154 (0.65%)   2/152 (1.32%) 
# events   1   1   1   2 
Confusional state † 1         
# participants affected / at risk   4/152 (2.63%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   1/152 (0.66%) 
# events   4   0   1   1 
Depression † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   1   0   1 
Hallucination † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Mental status changes † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   2/155 (1.29%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   1   2   0   1 
Parasomnia † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Psychotic behaviour † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Psychotic disorder † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Self injurious behaviour † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Suicidal ideation † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   2   0 
Psychiatric Disorders † 1 [14]         
# participants affected / at risk   8/152 (5.26%)   10/155 (6.45%)   5/154 (3.25%)   5/152 (3.29%) 
# events   10   10   7   5 
Renal and urinary disorders         
Bladder obstruction † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Haematuria † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   1   0   1 
Nephrolithiasis † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   1   0   0 
Polyuria † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   1   1 
Renal failure † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   1/155 (0.65%)   1/154 (0.65%)   1/152 (0.66%) 
# events   1   1   1   1 
Renal failure acute † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   1/154 (0.65%)   3/152 (1.97%) 
# events   0   1   1   3 
Renal failure chronic † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Renal and Urinary Disorders † [15]         
# participants affected / at risk   2/152 (1.32%)   5/155 (3.23%)   4/154 (2.60%)   6/152 (3.95%) 
# events   2   5   4   6 
Reproductive system and breast disorders         
Epididymitis † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Prostatomegaly † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   1   0 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders         
Aspiration † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Asthma † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   0   2 
Choking † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   2   0   0 
Chronic obstructive pulmonary disease † 1         
# participants affected / at risk   2/152 (1.32%)   3/155 (1.94%)   2/154 (1.30%)   4/152 (2.63%) 
# events   8   3   2   6 
Dyspnoea † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   1/152 (0.66%) 
# events   1   0   1   3 
Epistaxis † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Pneumonia aspiration † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   2/155 (1.29%)   2/154 (1.30%)   4/152 (2.63%) 
# events   0   3   2   4 
Pulmonary embolism † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   2/155 (1.29%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   2   1   0 
Pulmonary haemorrhage † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   0   1 
Pulmonary oedema † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Pulmonary thrombosis † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Respiratory depression † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Respiratory failure † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   1/155 (0.65%)   1/154 (0.65%)   1/152 (0.66%) 
# events   1   1   1   1 
Respiratory Disorders † 1 [16]         
# participants affected / at risk   5/152 (3.29%)   9/155 (5.81%)   7/154 (4.55%)   11/152 (7.24%) 
# events   12   11   8   17 
Skin and subcutaneous tissue disorders         
Decubitus ulcer † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   2   0   0 
Skin ulcer † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Skin Disorders † 1 [17]         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   3   0   0 
Social circumstances         
Respite care † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   1   0   0   1 
Treatment noncompliance † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   2/152 (1.32%) 
# events   1   1   0   2 
Social Circumstances † 1 [18]         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   3/152 (1.97%) 
# events   2   1   0   3 
Surgical and medical procedures         
Arterial bypass operation † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   2   0   0   0 
Bladder neoplasm surgery † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Cardiac operation † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Cardiac pacemaker battery replacement † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Cardiac pacemaker insertion † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   1   0 
Cardiac pacemaker replacement † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   0   1 
Cholecystectomy † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   0   1 
Coronary arterial stent insertion † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   1   0   0   2 
Drug detoxification † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Hip arthroplasty † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Hospice care † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   0   1 
Knee arthroplasty † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   2/155 (1.29%)   1/154 (0.65%)   1/152 (0.66%) 
# events   1   4   2   1 
Renal stone removal † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Spinal laminectomy † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Surgery † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Transurethral prostatectomy † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   2/155 (1.29%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   2   1   0 
Surgical and Medical Procedures † 1 [19]         
# participants affected / at risk   9/152 (5.92%)   5/155 (3.23%)   5/154 (3.25%)   5/152 (3.29%) 
# events   10   7   6   6 
Vascular disorders         
Aortic aneurysm † 1         
# participants affected / at risk   2/152 (1.32%)   0/155 (0.00%)   2/154 (1.30%)   0/152 (0.00%) 
# events   2   0   2   0 
Aortic aneurysm rupture † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Aortic disorder † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Arteriosclerosis † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   2/152 (1.32%) 
# events   1   0   0   2 
Deep vein thrombosis † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   3/155 (1.94%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   4   0   0 
Haemorrhage † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   0   0   1 
Hypertension † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   2/154 (1.30%)   1/152 (0.66%) 
# events   0   1   4   1 
Hypotension † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   2/152 (1.32%) 
# events   0   0   0   2 
Peripheral embolism † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   1/155 (0.65%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   1   0   0 
Shock † 1         
# participants affected / at risk   0/152 (0.00%)   0/155 (0.00%)   1/154 (0.65%)   0/152 (0.00%) 
# events   0   0   1   0 
Thrombosis † 1         
# participants affected / at risk   1/152 (0.66%)   0/155 (0.00%)   0/154 (0.00%)   0/152 (0.00%) 
# events   1   0   0   0 
Vascular Disorders † 1 [20]         
# participants affected / at risk   4/152 (2.63%)   5/155 (3.23%)   6/154 (3.90%)   6/152 (3.95%) 
# events   4   6   9   6 
Events were collected by systematic assessment
1 Term from vocabulary, MedDra 15.0
[3] Sum of all adverse event terms in the Blood and Lymphatic Disorders System Organ Class
[4] Sum of all adverse event terms in the Cardiac Disorders System Organ Class
[5] Sum of all adverse event terms in the Gastrointestinal Disorders System Organ Class
[6] Sum of all adverse event terms in the General Disorders System Organ Class
[7] Sum of all adverse event terms in the Hepatobiliary Disorders System Organ Class
[8] Sum of all adverse event terms in the Infections and Infestations System Organ Class
[9] Sum of all adverse event terms in the Injury, Poisoning and Procedural Complications System Organ Class
[10] Sum of all adverse event terms in the Investigations System Organ Class
[11] Sum of all adverse event terms in the Matabolism and Nutrition Disorders System Organ Class
[12] Sum of all adverse event terms in the Neoplasm System Organ Class
[13] Sum of all adverse event terms in the Nervous System Disorders System Organ Class
[14] Sum of all adverse event terms in the Psychiatric Disorders System Organ Class
[15] Sum of all adverse event terms in the Renal and Urinary Disorders System Organ Class
[16] Sum of all adverse event terms in the Respiratory Disorders System Organ Class
[17] Sum of all adverse event terms in the Skin Disorders System Organ Class
[18] Sum of all adverse event terms in the Social Circumstances System Organ Class
[19] Sum of all adverse event terms in the Surgical and Medical Procedures System Organ Class
[20] Sum of all adverse event terms in the Vascular Disorders System Organ Class




  Other Adverse Events


  Limitations and Caveats
  Hide Limitations and Caveats

Limitations of the study, such as early termination leading to small numbers of participants analyzed and technical problems with measurement leading to unreliable or uninterpretable data
No text entered.


  More Information
  Hide More Information

Certain Agreements:  
Principal Investigators are NOT employed by the organization sponsoring the study.
There is NOT an agreement between Principal Investigators and the Sponsor (or its agents) that restricts the PI's rights to discuss or publish trial results after the trial is completed.


Results Point of Contact:  
Name/Title: Peter Guarino, PhD, Director WH-CSPCC
Organization: Dept. of Veterans Affairs Cooperative Stduies Program
phone: 203-932-5711 ext 3780
e-mail: peter.guarino@va.gov


Publications of Results:
Other Publications:

Responsible Party: VA Office of Research and Development
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00235716     History of Changes
Other Study ID Numbers: 546
Study First Received: October 6, 2005
Results First Received: December 6, 2013
Last Updated: July 14, 2014