Now Available: Final Rule for FDAAA 801 and NIH Policy on Clinical Trial Reporting

The Efficacy and Safety of Sildenafil Citrate Used in Combination With Intravenous Epoprostenol in PAH

This study has been completed.
Sponsor:
Information provided by:
Pfizer
ClinicalTrials.gov Identifier:
NCT00159861
First received: September 8, 2005
Last updated: December 20, 2013
Last verified: December 2013
Results First Received: April 2, 2010  
Study Type: Interventional
Study Design: Allocation: Randomized;   Endpoint Classification: Efficacy Study;   Intervention Model: Parallel Assignment;   Masking: Double Blind (Subject, Caregiver);   Primary Purpose: Treatment
Condition: Pulmonary Hypertension
Intervention: Drug: Sildenafil citrate

  Participant Flow
  Hide Participant Flow

Recruitment Details
Key information relevant to the recruitment process for the overall study, such as dates of the recruitment period and locations
No text entered.

Pre-Assignment Details
Significant events and approaches for the overall study following participant enrollment, but prior to group assignment
Subjects were entered into the open-label extension study portion upon completion of the preceding 16-week, placebo controlled core study portion or, for subjects who required a change in epoprostenol dose due to clinical deterioration, after at least 4 weeks in the core study portion.

Reporting Groups
  Description
Placebo: Core Study / Sildenafil: Extension Study Core Study: Placebo (16 weeks, or at least 4 weeks for subjects who required a change in epoprostenol dose due to clinical deterioration); Extension Study: Sildenafil (until last enrolled subject completed 3 years of treatment) - initial dose 20 mg TID (3 times daily), may have been increased to 40 mg TID or 80 mg TID at discretion of Investigator
Sildenafil: Core Study / Sildenafil: Extension Study Core Study (16 weeks, or at least 4 weeks for subjects who required a change in epoprostenol dose due to clinical deterioration): Sildenafil 20, 40, or 80 mg TID (3 times daily) based on toleration; Extension Study (until last enrolled subject completed 3 years of treatment): Sildenafil - initial dose 20 mg TID, may have been increased to 40 mg TID or 80 mg TID at discretion of Investigator

Participant Flow for 2 periods

Period 1:   Core Study - 16 Weeks
    Placebo: Core Study / Sildenafil: Extension Study   Sildenafil: Core Study / Sildenafil: Extension Study
STARTED   133   134 
Treated   131   134 
COMPLETED   108 [1]   122 [2] 
NOT COMPLETED   25   12 
Death                3                0 
Adverse Event                12                6 
Lack of Efficacy                2                3 
Reason Unspecified                5                3 
Subject Defaulted                1                0 
Randomized but not Treated                2                0 
[1] Entered A1481153: 115; Did not enter A1481153: 16
[2] Entered A1481153: 127; Did not enter A1481153: 7

Period 2:   Extension Study - up to 3 Years
    Placebo: Core Study / Sildenafil: Extension Study   Sildenafil: Core Study / Sildenafil: Extension Study
STARTED   115 [1]   127 [1] 
Treated   115   127 
COMPLETED   53   56 
NOT COMPLETED   62   71 
Death                24                28 
Adverse Event                14                14 
Lack of Efficacy                5                1 
Reason Unspecified                12                19 
Withdrawal by Subject                7                9 
[1] Subjects may have entered extension study after 4 weeks in core study (prior to completion).



  Baseline Characteristics
  Hide Baseline Characteristics

Population Description
Explanation of how the number of participants for analysis was determined. Includes whether analysis was per protocol, intention to treat, or another method. Also provides relevant details such as imputation technique, as appropriate.
No text entered.

Reporting Groups
  Description
Placebo/Sildenafil Core Study: Placebo; Extension Study: Sildenafil - initial dose 20 mg TID (3 times daily), may have been increased to 40 mg TID or 80 mg TID at discretion of Investigator
Sildenafil/Sildenafil Study A1481141: Sildenafil 20, 40, or 80 mg TID (3 times daily) based on toleration; Extension Study A1481153: Sildenafil - initial dose 20 mg TID, may have been increased to 40 mg TID or 80 mg TID at discretion of Investigator
Total Total of all reporting groups

Baseline Measures
   Placebo/Sildenafil   Sildenafil/Sildenafil   Total 
Overall Participants Analyzed 
[Units: Participants]
 131   134   265 
Age, Customized 
[Units: Participants]
     
18 to 44 years   47   54   101 
45 to 64 years   73   64   137 
>= 65 years   11   16   27 
Gender 
[Units: Participants]
     
Female   102   110   212 
Male   29   24   53 


  Outcome Measures
  Show All Outcome Measures

1.  Primary:   Categorized Change From Baseline in 6-Minute Walking Distance   [ Time Frame: 1 Year, 2 Year, 3 Year ]

2.  Secondary:   Survival Status   [ Time Frame: 1, 2, 3, 4, and 5 years ]

3.  Secondary:   Change in Pulmonary Hypertension Criteria for Functional Capacity and Therapeutic Class   [ Time Frame: 1 Year, 2 Year, 3 Year ]

4.  Secondary:   Change From Baseline in Medical Outcomes Study Short Form 36 (SF-36)   [ Time Frame: Baseline, Month 15, Month 27, Month 39 ]

5.  Secondary:   Change From Baseline in European Quality of Life Scale (EuroQol) 5-Dimensions (EQ-5D): Utility Index Score   [ Time Frame: Baseline, Month 15, Month 27, Month 39 ]

6.  Secondary:   Change From Baseline in European Quality of Life (EuroQol) Visual Analogue Scale (EQ-5D VAS): Current Health State Score   [ Time Frame: Baseline, Month 15, Month 27, Month 39 ]

7.  Secondary:   Change From Baseline in Medical Outcomes Study Short Form 36 (SF-36): Reported Health Transition Score   [ Time Frame: Baseline, Month 15, Month 27, Month 39 ]

8.  Secondary:   Change From Baseline in BORG Dyspnea Score   [ Time Frame: Baseline, Week 4, Week 8, Week 12, Week 16, Week 20, Week 24, Month 9, Month 12, Month 15, Month 18, Month 21, Month 24, Month 27, Month 30, Month 33, Month 36 ]

9.  Other Pre-specified:   Change in Epoprostenol Dose From Baseline Maintained for 6 Months   [ Time Frame: Baseline, Week 4, Week 8, Week 12, Week 16, Week 20, Week 24, Month 9, and at 3-month intervals through Month 69 ]


  Serious Adverse Events


  Other Adverse Events
  Hide Other Adverse Events

Time Frame No text entered.
Additional Description The same event may appear as both an adverse event and a serious adverse event. However, what is presented are distinct events. An event may be categorized as serious in one subject and as nonserious in another subject, or one subject may have experienced both a serious and nonserious event during the study.

Frequency Threshold
Threshold above which other adverse events are reported   0  

Reporting Groups
  Description
Placebo/Sildenafil Core Study (16 weeks, or at least 4 weeks for subjects who required a change in epoprostenol dose due to clinical deterioration): Placebo; Extension Study (until last enrolled subject completed 3 years of treatment): Sildenafil - initial dose 20 mg TID (3 times daily), may have been increased to 40 mg TID or 80 mg TID at discretion of Investigator
Sildenafil/Sildenafil Core Study (16 weeks, or at least 4 weeks for subjects who required a change in epoprostenol dose due to clinical deterioration): Sildenafil 20, 40, or 80 mg TID (3 times daily) based on toleration; Extension Study (until last enrolled subject completed 3 years of treatment): Sildenafil - initial dose 20 mg TID, may have been increased to 40 mg TID or 80 mg TID at discretion of Investigator
Placebo/Discontinued Core Study (16 weeks, or at least 4 weeks for subjects who required a change in epoprostenol dose due to clinical deterioration): Placebo; Extension Study (until last enrolled subject completed 3 years of treatment): Discontinued

Other Adverse Events
    Placebo/Sildenafil   Sildenafil/Sildenafil   Placebo/Discontinued
Total, other (not including serious) adverse events       
# participants affected / at risk   115/115 (100.00%)   134/134 (100.00%)   15/16 (93.75%) 
Blood and lymphatic system disorders       
Anaemia † 1       
# participants affected / at risk   23/115 (20.00%)   17/134 (12.69%)   0/16 (0.00%) 
Coagulopathy † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Febrile neutropenia † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Hilar lymphadenopathy † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Iron deficiency anaemia † 1       
# participants affected / at risk   4/115 (3.48%)   7/134 (5.22%)   0/16 (0.00%) 
Leukocytosis † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Leukopenia † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Lymphadenopathy † 1       
# participants affected / at risk   7/115 (6.09%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Lymphopenia † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   5/134 (3.73%)   0/16 (0.00%) 
Microcytic anaemia † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   4/134 (2.99%)   0/16 (0.00%) 
Neutropenia † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Normochromic normocytic anaemia † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Pancytopenia † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Paratracheal lymphadenopathy † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Polycythaemia † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Splenic granuloma † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Splenomegaly † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   4/134 (2.99%)   0/16 (0.00%) 
Thrombocytopenia † 1       
# participants affected / at risk   17/115 (14.78%)   10/134 (7.46%)   0/16 (0.00%) 
Cardiac disorders       
Angina pectoris † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Arrhythmia † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Arrhythmia supraventricular † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Atrial fibrillation † 1       
# participants affected / at risk   4/115 (3.48%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Bradycardia † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Bundle branch block right † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Cardiac disorder † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Cardiac failure † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Cardiac failure chronic † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Cardiac failure congestive † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Cardiac failure high output † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Cardiac flutter † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   2/134 (1.49%)   1/16 (6.25%) 
Cardiac valve vegetation † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Cardiogenic shock † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   0/134 (0.00%)   1/16 (6.25%) 
Cardiomegaly † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Cardiomyopathy † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Coronary artery disease † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Cyanosis † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   4/134 (2.99%)   0/16 (0.00%) 
Extrasystoles † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Hepatojugular reflux † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Palpitations † 1       
# participants affected / at risk   33/115 (28.70%)   32/134 (23.88%)   0/16 (0.00%) 
Pericardial cyst † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Pericardial effusion † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   7/134 (5.22%)   0/16 (0.00%) 
Pulmonary valve disease † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Pulmonary valve incompetence † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Right ventricular failure † 1       
# participants affected / at risk   6/115 (5.22%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Right ventricular hypertrophy † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Supraventricular extrasystoles † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Supraventricular tachycardia † 1       
# participants affected / at risk   4/115 (3.48%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Tachyarrhythmia † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Tachycardia † 1       
# participants affected / at risk   9/115 (7.83%)   10/134 (7.46%)   0/16 (0.00%) 
Tricuspid valve incompetence † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Ventricular extrasystoles † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Ventricular tachycardia † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Congenital, familial and genetic disorders       
Colour blindness † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Gastrointestinal arteriovenous malformation † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Ear and labyrinth disorders       
Deafness † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Deafness neurosensory † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Ear disorder † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Ear haemorrhage † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Ear pain † 1       
# participants affected / at risk   4/115 (3.48%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Ear pruritus † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Hearing impaired † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Hypoacusis † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Tinnitus † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Vertigo † 1       
# participants affected / at risk   9/115 (7.83%)   9/134 (6.72%)   0/16 (0.00%) 
Vertigo positional † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Endocrine disorders       
Adrenal cyst † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Adrenal mass † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Autoimmune thyroiditis † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Basedow's disease † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Goitre † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   6/134 (4.48%)   0/16 (0.00%) 
Growth hormone deficiency † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Hyperadrenalism † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Hyperprolactinaemia † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Hyperthyroidism † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   5/134 (3.73%)   0/16 (0.00%) 
Hypopituitarism † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Hypothalamo-pituitary disorder † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Hypothyroidism † 1       
# participants affected / at risk   4/115 (3.48%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Thyroid disorder † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Thyroiditis † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Toxic nodular goitre † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Eye disorders       
Abnormal sensation in eye † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Blepharitis † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Cataract † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Chalazion † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Choroidal detachment † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Chromatopsia † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   4/134 (2.99%)   0/16 (0.00%) 
Conjunctival haemorrhage † 1       
# participants affected / at risk   4/115 (3.48%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Conjunctival hyperaemia † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Conjunctivitis † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Cyanopsia † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   4/134 (2.99%)   0/16 (0.00%) 
Diabetic retinopathy † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Diplopia † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Dry eye † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   4/134 (2.99%)   0/16 (0.00%) 
Eye disorder † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Eye haemorrhage † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Eye inflammation † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Eye irritation † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Eye oedema † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Eye pain † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Eye pruritus † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Eye swelling † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Eyelid oedema † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Keratitis † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Lacrimation increased † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Myodesopsia † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Myopia † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Night blindness † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Ocular hyperaemia † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   5/134 (3.73%)   0/16 (0.00%) 
Ocular icterus † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Photophobia † 1       
# participants affected / at risk   6/115 (5.22%)   4/134 (2.99%)   0/16 (0.00%) 
Photopsia † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Presbyopia † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Retinal degeneration † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Retinal disorder † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Retinal haemorrhage † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Scleritis † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Venous stasis retinopathy † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Vision blurred † 1       
# participants affected / at risk   9/115 (7.83%)   11/134 (8.21%)   0/16 (0.00%) 
Visual acuity reduced † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Visual brightness † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Visual impairment † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   6/134 (4.48%)   0/16 (0.00%) 
Xanthopsia † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Xerophthalmia † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Gastrointestinal disorders       
Abdominal discomfort † 1       
# participants affected / at risk   7/115 (6.09%)   5/134 (3.73%)   0/16 (0.00%) 
Abdominal distension † 1       
# participants affected / at risk   15/115 (13.04%)   13/134 (9.70%)   0/16 (0.00%) 
Abdominal hernia † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Abdominal pain † 1       
# participants affected / at risk   13/115 (11.30%)   22/134 (16.42%)   3/16 (18.75%) 
Abdominal pain lower † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Abdominal pain upper † 1       
# participants affected / at risk   17/115 (14.78%)   13/134 (9.70%)   0/16 (0.00%) 
Abdominal tenderness † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   0/134 (0.00%)   1/16 (6.25%) 
Anal inflammation † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Anal pruritus † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Aphthous stomatitis † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Ascites † 1       
# participants affected / at risk   18/115 (15.65%)   12/134 (8.96%)   1/16 (6.25%) 
Barrett's oesophagus † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Breath odour † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Colitis † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Colitis ulcerative † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Colonic polyp † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Constipation † 1       
# participants affected / at risk   7/115 (6.09%)   11/134 (8.21%)   1/16 (6.25%) 
Dental caries † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Diarrhoea † 1       
# participants affected / at risk   54/115 (46.96%)   64/134 (47.76%)   5/16 (31.25%) 
Diverticulum † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Diverticulum intestinal † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Dry mouth † 1       
# participants affected / at risk   9/115 (7.83%)   11/134 (8.21%)   0/16 (0.00%) 
Duodenitis † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Dyspepsia † 1       
# participants affected / at risk   20/115 (17.39%)   32/134 (23.88%)   0/16 (0.00%) 
Dysphagia † 1       
# participants affected / at risk   4/115 (3.48%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Enterocolitis haemorrhagic † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Epigastric discomfort † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Flatulence † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Gastric disorder † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Gastritis † 1       
# participants affected / at risk   6/115 (5.22%)   5/134 (3.73%)   0/16 (0.00%) 
Gastritis erosive † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Gastrointestinal haemorrhage † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Gastrointestinal motility disorder † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Gastrointestinal pain † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Gastrointestinal telangiectasia † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Gastrooesophageal reflux disease † 1       
# participants affected / at risk   11/115 (9.57%)   13/134 (9.70%)   0/16 (0.00%) 
Gingival bleeding † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Gingival pain † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Gingivitis † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Glossitis † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Glossodynia † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Haematemesis † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Haematochezia † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Haemorrhoidal haemorrhage † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Haemorrhoids † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Hiatus hernia † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Hyperchlorhydria † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Hypoaesthesia oral † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Ileus † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Impaired gastric emptying † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Inguinal hernia † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Intestinal functional disorder † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Irritable bowel syndrome † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Leukoplakia oral † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Lower gastrointestinal haemorrhage † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Melaena † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Mouth ulceration † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Nausea † 1       
# participants affected / at risk   48/115 (41.74%)   63/134 (47.01%)   4/16 (25.00%) 
Odynophagia † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Oesophageal dilatation † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Oesophageal disorder † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Oesophageal hypomotility † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Oesophageal pain † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Oesophageal ulcer † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Oesophagitis † 1       
# participants affected / at risk   5/115 (4.35%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Oral disorder † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Oral pain † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Pancreatic calcification † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Pancreatic cyst † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Pancreatic disorder † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Pancreatic mass † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Pancreatitis † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Pancreatitis chronic † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Polyp colorectal † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Rectal haemorrhage † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Rectal prolapse † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Reflux oesophagitis † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Retching † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Salivary duct obstruction † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Salivary hypersecretion † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Tongue discolouration † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Toothache † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Umbilical hernia † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Upper gastrointestinal haemorrhage † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Varices oesophageal † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Vomiting † 1       
# participants affected / at risk   31/115 (26.96%)   41/134 (30.60%)   2/16 (12.50%) 
Vomiting projectile † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
General disorders       
Abasia † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Asthenia † 1       
# participants affected / at risk   13/115 (11.30%)   21/134 (15.67%)   1/16 (6.25%) 
Catheter related complication † 1       
# participants affected / at risk   11/115 (9.57%)   10/134 (7.46%)   0/16 (0.00%) 
Catheter site discharge † 1       
# participants affected / at risk   6/115 (5.22%)   6/134 (4.48%)   0/16 (0.00%) 
Catheter site erosion † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Catheter site erythema † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   6/134 (4.48%)   0/16 (0.00%) 
Catheter site haematoma † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Catheter site haemorrhage † 1       
# participants affected / at risk   4/115 (3.48%)   7/134 (5.22%)   0/16 (0.00%) 
Catheter site inflammation † 1       
# participants affected / at risk   4/115 (3.48%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Catheter site oedema † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Catheter site pain † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   4/134 (2.99%)   0/16 (0.00%) 
Catheter site rash † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Catheter site related reaction † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   4/134 (2.99%)   0/16 (0.00%) 
Catheter thrombosis † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Chest discomfort † 1       
# participants affected / at risk   10/115 (8.70%)   13/134 (9.70%)   1/16 (6.25%) 
Chest pain † 1       
# participants affected / at risk   26/115 (22.61%)   36/134 (26.87%)   0/16 (0.00%) 
Chills † 1       
# participants affected / at risk   7/115 (6.09%)   11/134 (8.21%)   0/16 (0.00%) 
Discomfort † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Early satiety † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Energy increased † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Exercise tolerance decreased † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Face oedema † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Fatigue † 1       
# participants affected / at risk   44/115 (38.26%)   56/134 (41.79%)   4/16 (25.00%) 
Feeling cold † 1       
# participants affected / at risk   5/115 (4.35%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Feeling hot † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Feeling jittery † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Gait disturbance † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
General physical health deterioration † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Generalised oedema † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Hyperthermia † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Hypothermia † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Ill-defined disorder † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Implant site discharge † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Implant site reaction † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Implant site ulcer † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Inflammation † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Influenza like illness † 1       
# participants affected / at risk   7/115 (6.09%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Infusion site induration † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Infusion site pain † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Infusion site reaction † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Infusion site vesicles † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Injection site pain † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Irritability † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Malaise † 1       
# participants affected / at risk   5/115 (4.35%)   8/134 (5.97%)   0/16 (0.00%) 
Mass † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Mucosal inflammation † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Oedema † 1       
# participants affected / at risk   16/115 (13.91%)   25/134 (18.66%)   1/16 (6.25%) 
Oedema peripheral † 1       
# participants affected / at risk   37/115 (32.17%)   38/134 (28.36%)   1/16 (6.25%) 
Pain † 1       
# participants affected / at risk   11/115 (9.57%)   12/134 (8.96%)   1/16 (6.25%) 
Pitting oedema † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Pyrexia † 1       
# participants affected / at risk   23/115 (20.00%)   16/134 (11.94%)   0/16 (0.00%) 
Sensation of blood flow † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Sensation of foreign body † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Temperature intolerance † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Tenderness † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Thirst † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Unevaluable event † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Hepatobiliary disorders       
Autoimmune hepatitis † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Bile duct stenosis † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Cholecystitis acute † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Cholelithiasis † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Chronic hepatic failure † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Gallbladder disorder † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Hepatic cirrhosis † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   1/134 (0.75%)   1/16 (6.25%) 
Hepatic congestion † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Hepatic cyst † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Hepatic lesion † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Hepatic pain † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Hepatomegaly † 1       
# participants affected / at risk   5/115 (4.35%)   13/134 (9.70%)   2/16 (12.50%) 
Hepatosplenomegaly † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Jaundice † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Portal hypertension † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Immune system disorders       
Drug hypersensitivity † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Hypersensitivity † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Multiple allergies † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Seasonal allergy † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Infections and infestations       
Abscess † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Acute sinusitis † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Bacteraemia † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Bacterial infection † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Body tinea † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Bronchitis † 1       
# participants affected / at risk   15/115 (13.04%)   24/134 (17.91%)   0/16 (0.00%) 
Bronchopneumonia † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Candidiasis † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   1/16 (6.25%) 
Catheter related infection † 1       
# participants affected / at risk   18/115 (15.65%)   18/134 (13.43%)   0/16 (0.00%) 
Catheter sepsis † 1       
# participants affected / at risk   4/115 (3.48%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Catheter site cellulitis † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Catheter site infection † 1       
# participants affected / at risk   14/115 (12.17%)   6/134 (4.48%)   0/16 (0.00%) 
Cellulitis † 1       
# participants affected / at risk   6/115 (5.22%)   6/134 (4.48%)   0/16 (0.00%) 
Central line infection † 1       
# participants affected / at risk   9/115 (7.83%)   9/134 (6.72%)   0/16 (0.00%) 
Chronic sinusitis † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Clostridium difficile colitis † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Conjunctivitis infective † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Conjunctivitis viral † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Cystitis † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Dacryocanaliculitis † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Device related infection † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Diverticulitis † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Ear infection † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   2/134 (1.49%)   1/16 (6.25%) 
Ear lobe infection † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Erysipelas † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Eye infection † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Eye infection bacterial † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Fungal infection † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Furuncle † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Gastroenteritis † 1       
# participants affected / at risk   5/115 (4.35%)   8/134 (5.97%)   0/16 (0.00%) 
Gastroenteritis viral † 1       
# participants affected / at risk   6/115 (5.22%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Genital herpes † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Helicobacter infection † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Hepatitis A † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Herpes simplex † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Herpes zoster † 1       
# participants affected / at risk   6/115 (5.22%)   4/134 (2.99%)   0/16 (0.00%) 
Hordeolum † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Infected sebaceous cyst † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Infection † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Influenza † 1       
# participants affected / at risk   13/115 (11.30%)   15/134 (11.19%)   0/16 (0.00%) 
Injection site infection † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Localised infection † 1       
# participants affected / at risk   5/115 (4.35%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Lower respiratory tract infection † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Lung infection † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Lymphangitis † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Moraxella infection † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Nasopharyngitis † 1       
# participants affected / at risk   21/115 (18.26%)   18/134 (13.43%)   1/16 (6.25%) 
Onychomycosis † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Oral candidiasis † 1       
# participants affected / at risk   6/115 (5.22%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Oral fungal infection † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Oral herpes † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Otitis externa † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Otitis media † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   6/134 (4.48%)   0/16 (0.00%) 
Parotitis † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Periorbital infection † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Pharyngitis † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Pharyngitis bacterial † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Pharyngitis streptococcal † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   4/134 (2.99%)   0/16 (0.00%) 
Pneumonia † 1       
# participants affected / at risk   6/115 (5.22%)   3/134 (2.24%)   1/16 (6.25%) 
Pulmonary mycosis † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Rash pustular † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Respiratory tract infection † 1       
# participants affected / at risk   5/115 (4.35%)   4/134 (2.99%)   0/16 (0.00%) 
Respiratory tract infection viral † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Rhinitis † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Sepsis † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   1/16 (6.25%) 
Septic embolus † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   1/16 (6.25%) 
Sinusitis † 1       
# participants affected / at risk   16/115 (13.91%)   17/134 (12.69%)   0/16 (0.00%) 
Skin infection † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Sputum purulent † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Staphylococcal infection † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Subcutaneous abscess † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Tonsillitis † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Tooth abscess † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Tooth infection † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Tracheitis † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Upper respiratory tract infection † 1       
# participants affected / at risk   39/115 (33.91%)   54/134 (40.30%)   1/16 (6.25%) 
Urethritis † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Urinary tract infection † 1       
# participants affected / at risk   12/115 (10.43%)   11/134 (8.21%)   0/16 (0.00%) 
Viral infection † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Viral upper respiratory tract infection † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Vulvovaginal candidiasis † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Vulvovaginal mycotic infection † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Injury, poisoning and procedural complications       
Accidental exposure † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Accidental overdose † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Ankle fracture † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Arthropod bite † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Chest injury † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Chillblains † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Contusion † 1       
# participants affected / at risk   8/115 (6.96%)   14/134 (10.45%)   0/16 (0.00%) 
Corneal abrasion † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Device breakage † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   7/134 (5.22%)   0/16 (0.00%) 
Device failure † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Device malfunction † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Device migration † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Drug exposure during pregnancy † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Drug toxicity † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Excoriation † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Eye injury † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Face injury † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Fall † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Foot fracture † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Fractured coccyx † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Hand fracture † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Head injury † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Hip fracture † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Humerus fracture † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Incision site erythema † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Incision site pain † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Incorrect dose administered † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Injury † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Joint dislocation † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Joint injury † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   4/134 (2.99%)   0/16 (0.00%) 
Joint sprain † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Ligament rupture † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Limb injury † 1       
# participants affected / at risk   4/115 (3.48%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Lumbar vertebral fracture † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Medical device complication † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Meniscus lesion † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Mouth injury † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Muscle strain † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Pelvic fracture † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Periorbital haematoma † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Post procedural complication † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Post procedural haemorrhage † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Procedural complication † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Procedural pain † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Rib fracture † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Road traffic accident † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Scratch † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Skeletal injury † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Skin laceration † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Sunburn † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Therapeutic agent toxicity † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Thermal burn † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Thoracic vertebral fracture † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Tibia fracture † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Tooth fracture † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Transfusion reaction † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Wound † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Wrist fracture † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Investigations       
Alanine aminotransferase increased † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Antinuclear antibody positive † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Aspartate aminotransferase increased † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Biopsy lymph gland † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Blood albumin decreased † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Blood albumin increased † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Blood alkaline phosphatase increased † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Blood bicarbonate decreased † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Blood bilirubin increased † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Blood calcium decreased † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Blood creatinine increased † 1       
# participants affected / at risk   5/115 (4.35%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Blood culture positive † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Blood folate decreased † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Blood glucose decreased † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Blood glucose increased † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Blood iron decreased † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Blood magnesium decreased † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Blood phosphorus decreased † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Blood potassium decreased † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   5/134 (3.73%)   0/16 (0.00%) 
Blood potassium increased † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Blood pressure decreased † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Blood pressure diastolic decreased † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Blood pressure increased † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Blood pressure systolic decreased † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Blood prolactin decreased † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Blood sodium decreased † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Blood sodium increased † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Blood thyroid stimulating hormone increased † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Blood urea increased † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   5/134 (3.73%)   0/16 (0.00%) 
Blood uric acid increased † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Blood urine present † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Body temperature increased † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Brain natriuretic peptide increased † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Breath sounds abnormal † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Carbon dioxide decreased † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Cardiac index decreased † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Cardiac murmur † 1       
# participants affected / at risk   6/115 (5.22%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Cardiac output increased † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Cardioactive drug level below therapeutic † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Cardioactive drug level decreased † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Cardioactive drug level increased † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Catheterisation cardiac abnormal † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Chest X-ray abnormal † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Coagulation test abnormal † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Coagulation time prolonged † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Computerised tomogram abdomen abnormal † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Computerised tomogram thorax abnormal † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Drug level increased † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Electrocardiogram change † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Exercise test abnormal † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Gallop rhythm present † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Gamma-glutamyltransferase increased † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Haematocrit increased † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Haemoglobin decreased † 1       
# participants affected / at risk   4/115 (3.48%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Haemoglobin increased † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Heart rate decreased † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Heart rate increased † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   4/134 (2.99%)   0/16 (0.00%) 
Heart rate irregular † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Heart sounds abnormal † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Helicobacter pylori identification test positive † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Hepatic enzyme increased † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
International normalised ratio decreased † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
International normalised ratio increased † 1       
# participants affected / at risk   8/115 (6.96%)   13/134 (9.70%)   0/16 (0.00%) 
Intraocular pressure increased † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Lipase increased † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Liver function test abnormal † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Liver scan abnormal † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Low density lipoprotein increased † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Lymphocyte count decreased † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Mean cell haemoglobin decreased † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Mean cell volume decreased † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Medical observation † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Neutrophil count increased † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Occult blood † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Occult blood positive † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Oxygen consumption increased † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Oxygen saturation decreased † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   4/134 (2.99%)   0/16 (0.00%) 
Platelet count decreased † 1       
# participants affected / at risk   6/115 (5.22%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Platelet function test abnormal † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Protein total decreased † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Protein total increased † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Protein urine † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Protein urine present † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Pulmonary arterial pressure increased † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Pulmonary arterial wedge pressure increased † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Pulmonary function challenge test abnormal † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Pulse pressure decreased † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Red blood cell count increased † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Red cell distribution width increased † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Smear cervix abnormal † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Spleen scan abnormal † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Sputum culture positive † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Thyroid function test abnormal † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Thyroxine † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Thyroxine increased † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Transaminases increased † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Urine output decreased † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Venous pressure jugular increased † 1       
# participants affected / at risk   5/115 (4.35%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Weight decreased † 1       
# participants affected / at risk   15/115 (13.04%)   15/134 (11.19%)   0/16 (0.00%) 
Weight increased † 1       
# participants affected / at risk   15/115 (13.04%)   11/134 (8.21%)   1/16 (6.25%) 
White blood cell count decreased † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
White blood cell count increased † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Metabolism and nutrition disorders       
Acidosis † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Anorexia † 1       
# participants affected / at risk   10/115 (8.70%)   18/134 (13.43%)   1/16 (6.25%) 
Cachexia † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Decreased appetite † 1       
# participants affected / at risk   5/115 (4.35%)   8/134 (5.97%)   0/16 (0.00%) 
Dehydration † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   4/134 (2.99%)   0/16 (0.00%) 
Diabetes mellitus † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Diabetes mellitus inadequate control † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Electrolyte imbalance † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Fluid overload † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Fluid retention † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   4/134 (2.99%)   0/16 (0.00%) 
Gout † 1       
# participants affected / at risk   7/115 (6.09%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Hypercalcaemia † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Hyperglycaemia † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Hyperkalaemia † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Hyperlipidaemia † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Hypernatraemia † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Hyperuricaemia † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Hypervolaemia † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Hypoalbuminaemia † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Hypocalcaemia † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Hypoglycaemia † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Hypokalaemia † 1       
# participants affected / at risk   24/115 (20.87%)   18/134 (13.43%)   0/16 (0.00%) 
Hypomagnesaemia † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Hyponatraemia † 1       
# participants affected / at risk   5/115 (4.35%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Hypovolaemia † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Increased appetite † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Iron deficiency † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Metabolic acidosis † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Type 2 diabetes mellitus † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Vitamin D deficiency † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorders       
Arthralgia † 1       
# participants affected / at risk   16/115 (13.91%)   25/134 (18.66%)   0/16 (0.00%) 
Arthritis † 1       
# participants affected / at risk   4/115 (3.48%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Arthropathy † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Back pain † 1       
# participants affected / at risk   23/115 (20.00%)   25/134 (18.66%)   0/16 (0.00%) 
Bone pain † 1       
# participants affected / at risk   4/115 (3.48%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Bone swelling † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Bursa disorder † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Bursitis † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Clubbing † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Exostosis † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Fibromyalgia † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Flank pain † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Gouty arthritis † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Groin pain † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Haemarthrosis † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Intervertebral disc disorder † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Joint range of motion decreased † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Joint stiffness † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Joint swelling † 1       
# participants affected / at risk   6/115 (5.22%)   3/134 (2.24%)   0/16 (0.00%) 
Kyphosis † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Limb discomfort † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Lumbar spinal stenosis † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Mastication disorder † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Metatarsalgia † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Muscle spasms † 1       
# participants affected / at risk   13/115 (11.30%)   11/134 (8.21%)   1/16 (6.25%) 
Muscular weakness † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Musculoskeletal chest pain † 1       
# participants affected / at risk   8/115 (6.96%)   6/134 (4.48%)   0/16 (0.00%) 
Musculoskeletal pain † 1       
# participants affected / at risk   15/115 (13.04%)   13/134 (9.70%)   1/16 (6.25%) 
Musculoskeletal stiffness † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Myalgia † 1       
# participants affected / at risk   8/115 (6.96%)   16/134 (11.94%)   0/16 (0.00%) 
Myopathy † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Neck pain † 1       
# participants affected / at risk   7/115 (6.09%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Osteopenia † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Osteoporosis † 1       
# participants affected / at risk   3/115 (2.61%)   6/134 (4.48%)   0/16 (0.00%) 
Pain in extremity † 1       
# participants affected / at risk   30/115 (26.09%)   43/134 (32.09%)   3/16 (18.75%) 
Pain in jaw † 1       
# participants affected / at risk   20/115 (17.39%)   22/134 (16.42%)   0/16 (0.00%) 
Periarthritis † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Plantar fasciitis † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Polyarthritis † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Rheumatoid arthritis † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Rheumatoid nodule † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Rotator cuff syndrome † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Scleroderma † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Sensation of heaviness † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Sjogren’s syndrome † 1       
# participants affected / at risk   2/115 (1.74%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Soft tissue disorder † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)   0/16 (0.00%) 
Spondylolisthesis † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Synovial cyst † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Systemic lupus erythematosus † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   1/134 (0.75%)   0/16 (0.00%) 
Tendonitis † 1       
# participants affected / at risk   0/115 (0.00%)   2/134 (1.49%)   0/16 (0.00%) 
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)       
Basal cell carcinoma † 1       
# participants affected / at risk   1/115 (0.87%)   0/134 (0.00%)