ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov Menu
Trial record 4 of 4 for:    22085343 [PUBMED-IDS]

Niacin Plus Statin to Prevent Vascular Events

The safety and scientific validity of this study is the responsibility of the study sponsor and investigators. Listing a study does not mean it has been evaluated by the U.S. Federal Government. Read our disclaimer for details.
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00120289
Recruitment Status : Terminated (AIM-HIGH was stopped on the recommendation of the DSMB because of lack of efficacy of niacin in preventing primary outcome events.)
First Posted : July 15, 2005
Results First Posted : June 17, 2015
Last Update Posted : April 6, 2016
Sponsor:
Collaborators:
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Abbott
Information provided by (Responsible Party):
Ruth McBride, Axio Research. LLC

Study Type Interventional
Study Design Allocation: Randomized;   Intervention Model: Parallel Assignment;   Masking: Quadruple (Participant, Care Provider, Investigator, Outcomes Assessor);   Primary Purpose: Prevention
Conditions Cardiovascular Diseases
Heart Diseases
Cerebrovascular Accident
Coronary Disease
Atherosclerosis
Myocardial Infarction
Interventions Drug: Extended release niacin
Drug: Simvastatin
Enrollment 3414
Recruitment Details  
Pre-assignment Details  
Arm/Group Title ERN + Simvastatin Placebo + Simvastatin
Hide Arm/Group Description

Extended release niacin plus simvastatin

Extended release niacin: 2,000 mg/day or 1,500 mg/day if higher dose not tolerated

Simvastatin: Dose adjusted to achieve LDL-C 40 mg/dL - 80 mg/dL, adding ezetimibe (10 mg/day) if needed to achieve LDL-C target

Simvastatin alone

Simvastatin: Dose adjusted to achieve LDL-C 40 mg/dL - 80 mg/dL, adding ezetimibe (10 mg/day) if needed to achieve LDL-C target

Period Title: Overall Study
Started 1718 1696
Completed 1597 1587
Not Completed 121 109
Reason Not Completed
Death             96             82
Lost to Follow-up             11             14
Withdrawal by Subject             14             13
Arm/Group Title ERN + Simvastatin Placebo + Simvastatin Total
Hide Arm/Group Description

Extended release niacin plus simvastatin

Extended release niacin: 2,000 mg/day or 1,500 mg/day if higher dose not tolerated

Simvastatin: Dose adjusted to achieve LDL-C 40 mg/dL - 80 mg/dL, adding ezetimibe (10 mg/day) if needed to achieve LDL-C target

Simvastatin alone

Simvastatin: Dose adjusted to achieve LDL-C 40 mg/dL - 80 mg/dL, adding ezetimibe (10 mg/day) if needed to achieve LDL-C target

Total of all reporting groups
Overall Number of Baseline Participants 1718 1696 3414
Hide Baseline Analysis Population Description
Intention-to-treat
Age, Categorical  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 1718 participants 1696 participants 3414 participants
<=18 years
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
Between 18 and 65 years
917
  53.4%
915
  54.0%
1832
  53.7%
>=65 years
801
  46.6%
781
  46.0%
1582
  46.3%
Age, Continuous  
Mean (Standard Deviation)
Unit of measure:  Years
Number Analyzed 1718 participants 1696 participants 3414 participants
63.7  (8.8) 63.7  (8.7) 63.7  (8.7)
Sex: Female, Male  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 1718 participants 1696 participants 3414 participants
Female
253
  14.7%
251
  14.8%
504
  14.8%
Male
1465
  85.3%
1445
  85.2%
2910
  85.2%
Ethnicity (NIH/OMB)  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 1718 participants 1696 participants 3414 participants
Hispanic or Latino
63
   3.7%
77
   4.5%
140
   4.1%
Not Hispanic or Latino
1654
  96.3%
1619
  95.5%
3273
  95.9%
Unknown or Not Reported
1
   0.1%
0
   0.0%
1
   0.0%
Race (NIH/OMB)  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 1718 participants 1696 participants 3414 participants
American Indian or Alaska Native
11
   0.6%
11
   0.6%
22
   0.6%
Asian
20
   1.2%
21
   1.2%
41
   1.2%
Native Hawaiian or Other Pacific Islander
7
   0.4%
5
   0.3%
12
   0.4%
Black or African American
68
   4.0%
49
   2.9%
117
   3.4%
White
1572
  91.5%
1576
  92.9%
3148
  92.2%
More than one race
40
   2.3%
33
   1.9%
73
   2.1%
Unknown or Not Reported
0
   0.0%
1
   0.1%
1
   0.0%
Region of Enrollment  
Measure Type: Number
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 1718 participants 1696 participants 3414 participants
United States 1179 1167 2346
Canada 539 529 1068
Lipids and Lipoproteins at Baseline  
Mean (Standard Deviation)
Unit of measure:  mg/dL
Number Analyzed 1718 participants 1696 participants 3414 participants
LDL-C 74.2  (23.4) 74.0  (22.7) 74.1  (23)
HDL-C 34.5  (5.6) 34.9  (5.6) 34.7  (5.6)
Triglycerides 183.5  (66.7) 181.9  (66.9) 182.7  (66.8)
non-HDL cholesterol 110.8  (27.5) 110.3  (26) 110.6  (26.8)
HDL2-C 6  (2.3) 6.2  (2.4) 6.1  (2.3)
HDL3-C 28.5  (4.2) 28.7  (4.1) 28.6  (4.1)
Apolipoprotein A-I 122.4  (16.2) 123.7  (16.3) 123.1  (16.2)
Apolipoprotein B 83.2  (20.2) 82.9  (20.7) 83  (20.4)
Lipoprotein (a) 77.3  (87.8) 75.5  (89.6) 76.4  (88.7)
Clinical History  
Measure Type: Number
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 1718 participants 1696 participants 3414 participants
History of myocardial infarction (MI) 968 955 1923
History of CABG 600 627 1227
History of Percutaneous Coronary Intervention 1057 1044 2101
History of stroke or cerebrovascular disease 358 362 720
History of peripheral vascular disease 234 231 465
Metabolic syndrome 1414 1353 2767
History of diabetes (Type 1 or 2) 588 570 1158
Concomitant Medications at Baseline  
Measure Type: Number
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 1718 participants 1696 participants 3414 participants
Statins 1595 1601 3196
Beta-blockers 1377 1342 2719
ACE inhibitor or Angiotensin Receptor Blocker 1258 1271 2529
Aspirin or other antiplatelet or anticoagulant 1680 1654 3334
1.Primary Outcome
Title Composite End Point of CHD Death, Nonfatal MI, Ischemic Stroke, Hospitalization for Non-ST Segment Elevation Acute Coronary Syndrome (ACS), or Symptom-driven Coronary or Cerebral Revascularization
Hide Description [Not Specified]
Time Frame Time to first event measured from date of randomization through last follow-up visit (common termination) for an average of 36 months follow-up, maximum 66 months.
Show Outcome Measure DataHide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Intention-to-treat
Arm/Group Title ERN + Simvastatin Placebo + Simvastatin
Hide Arm/Group Description:

Extended release niacin plus simvastatin

Extended release niacin: 2,000 mg/day or 1,500 mg/day if higher dose not tolerated

Simvastatin: Dose adjusted to achieve LDL-C 40 mg/dL - 80 mg/dL, adding ezetimibe (10 mg/day) if needed to achieve LDL-C target

Simvastatin alone

Simvastatin: Dose adjusted to achieve LDL-C 40 mg/dL - 80 mg/dL, adding ezetimibe (10 mg/day) if needed to achieve LDL-C target

Overall Number of Participants Analyzed 1718 1696
Measure Type: Number
Unit of Measure: participants
282 274
Show Statistical Analysis 1 Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection ERN + Simvastatin, Placebo + Simvastatin
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.80
Comments [Not Specified]
Method Regression, Cox
Comments Adjusting for gender and history of diabetes (randomization stratification factors).
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 1.02
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.87 to 1.21
Estimation Comments [Not Specified]
2.Secondary Outcome
Title Composite Endpoint of CHD Death, Non-fatal MI, High-risk ACS or Ischemic Stroke
Hide Description [Not Specified]
Time Frame Time to first event measured from date of randomization through last follow-up visit (common termination) for an average of 36 months follow-up, maximum 66 months
Show Outcome Measure DataHide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
[Not Specified]
Arm/Group Title ERN + Simvastatin Placebo + Simvastatin
Hide Arm/Group Description:

Extended release niacin plus simvastatin

Extended release niacin: 2,000 mg/day or 1,500 mg/day if higher dose not tolerated

Simvastatin: Dose adjusted to achieve LDL-C 40 mg/dL - 80 mg/dL, adding ezetimibe (10 mg/day) if needed to achieve LDL-C target

Simvastatin alone

Simvastatin: Dose adjusted to achieve LDL-C 40 mg/dL - 80 mg/dL, adding ezetimibe (10 mg/day) if needed to achieve LDL-C target

Overall Number of Participants Analyzed 1718 1696
Measure Type: Number
Unit of Measure: participants
171 158
Show Statistical Analysis 1 Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection ERN + Simvastatin, Placebo + Simvastatin
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value .49
Comments [Not Specified]
Method Regression, Cox
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 1.08
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.87 to 1.34
Estimation Comments [Not Specified]
3.Secondary Outcome
Title Composite Endpoint of CHD Death, Non-fatal MI, or Ischemic Stroke
Hide Description [Not Specified]
Time Frame Time to first event measured from date of randomization through last follow-up visit (common termination) for an average of 36 months follow-up, maximum 66 months
Show Outcome Measure DataHide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Intention to treat
Arm/Group Title ERN + Simvastatin Placebo + Simvastatin
Hide Arm/Group Description:

Extended release niacin plus simvastatin

Extended release niacin: 2,000 mg/day or 1,500 mg/day if higher dose not tolerated

Simvastatin: Dose adjusted to achieve LDL-C 40 mg/dL - 80 mg/dL, adding ezetimibe (10 mg/day) if needed to achieve LDL-C target

Simvastatin alone

Simvastatin: Dose adjusted to achieve LDL-C 40 mg/dL - 80 mg/dL, adding ezetimibe (10 mg/day) if needed to achieve LDL-C target

Overall Number of Participants Analyzed 1718 1696
Measure Type: Number
Unit of Measure: participants
156 138
Show Statistical Analysis 1 Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection ERN + Simvastatin, Placebo + Simvastatin
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value .30
Comments [Not Specified]
Method Regression, Cox
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 1.13
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.90 to 1.42
Estimation Comments [Not Specified]
4.Secondary Outcome
Title Cardiovascular Mortality
Hide Description [Not Specified]
Time Frame Time to first event measured from date of randomization through last follow-up visit (common termination), for an average of 36 months follow-up, maximum 66 months.
Show Outcome Measure DataHide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Intention to treat
Arm/Group Title ERN + Simvastatin Placebo + Simvastatin
Hide Arm/Group Description:

Extended release niacin plus simvastatin

Extended release niacin: 2,000 mg/day or 1,500 mg/day if higher dose not tolerated

Simvastatin: Dose adjusted to achieve LDL-C 40 mg/dL - 80 mg/dL, adding ezetimibe (10 mg/day) if needed to achieve LDL-C target

Simvastatin alone

Simvastatin: Dose adjusted to achieve LDL-C 40 mg/dL - 80 mg/dL, adding ezetimibe (10 mg/day) if needed to achieve LDL-C target

Overall Number of Participants Analyzed 1718 1696
Measure Type: Number
Unit of Measure: participants
45 38
Show Statistical Analysis 1 Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection ERN + Simvastatin, Placebo + Simvastatin
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.47
Comments [Not Specified]
Method Regression, Cox
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 1.17
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.76 to 1.80
Estimation Comments [Not Specified]
Time Frame Randomization through final study visit after recommendation to curtail study (June - September 2011)
Adverse Event Reporting Description [Not Specified]
 
Arm/Group Title ERN + Simvastatin Placebo + Simvastatin
Hide Arm/Group Description

Extended release niacin plus simvastatin

Extended release niacin: 2,000 mg/day or 1,500 mg/day if higher dose not tolerated

Simvastatin: Dose adjusted to achieve LDL-C 40 mg/dL - 80 mg/dL, adding ezetimibe (10 mg/day) if needed to achieve LDL-C target

Simvastatin alone

Simvastatin: Dose adjusted to achieve LDL-C 40 mg/dL - 80 mg/dL, adding ezetimibe (10 mg/day) if needed to achieve LDL-C target

All-Cause Mortality
ERN + Simvastatin Placebo + Simvastatin
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   --/--   --/-- 
Show Serious Adverse Events Hide Serious Adverse Events
ERN + Simvastatin Placebo + Simvastatin
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   587/1718 (34.17%)   551/1696 (32.49%) 
Blood and lymphatic system disorders     
Anaemia * 1  17/1718 (0.99%)  10/1696 (0.59%) 
Chronic lymphocytic leukaemia * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Iron deficiency anaemia * 1  1/1718 (0.06%)  2/1696 (0.12%) 
Leukocytosis * 1  0/1718 (0.00%)  3/1696 (0.18%) 
Leukopenia * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Lymphadenopathy * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Pancytopenia * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Thrombocytopenia * 1  5/1718 (0.29%)  2/1696 (0.12%) 
Cardiac disorders     
Acute myocardial infarction * 1  3/1718 (0.17%)  3/1696 (0.18%) 
Acute pulmonary oedema * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Angina pectoris * 1  16/1718 (0.93%)  21/1696 (1.24%) 
Angina unstable * 1  6/1718 (0.35%)  5/1696 (0.29%) 
Aortic valve calcification * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Aortic valve disease * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Arrhythmia * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Arteriospasm coronary * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Atrial fibrillation * 1  27/1718 (1.57%)  25/1696 (1.47%) 
Atrial flutter * 1  5/1718 (0.29%)  5/1696 (0.29%) 
Atrial tachycardia * 1  0/1718 (0.00%)  2/1696 (0.12%) 
Atrial thrombosis * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Atrioventricular block * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Atrioventricular block third degree * 1  2/1718 (0.12%)  4/1696 (0.24%) 
Bradycardia * 1  2/1718 (0.12%)  8/1696 (0.47%) 
Bundle branch block right * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Cardiac aneurysm * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Cardiac arrest * 1  0/1718 (0.00%)  2/1696 (0.12%) 
Cardiac failure * 1  10/1718 (0.58%)  9/1696 (0.53%) 
Cardiac failure chronic * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Cardiac failure congestive * 1  21/1718 (1.22%)  30/1696 (1.77%) 
Cardiomyopathy * 1  1/1718 (0.06%)  2/1696 (0.12%) 
Chest discomfort * 1  5/1718 (0.29%)  7/1696 (0.41%) 
Chest pain * 1  43/1718 (2.50%)  57/1696 (3.36%) 
Cor pulmonale * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Coronary artery disease * 1  5/1718 (0.29%)  1/1696 (0.06%) 
Cyanosis * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Diastolic dysfunction * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Dyspnoea * 1  31/1718 (1.80%)  38/1696 (2.24%) 
Dyspnoea exertional * 1  1/1718 (0.06%)  5/1696 (0.29%) 
Dyspnoea paroxysmal nocturnal * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Extrasystoles * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Intracardiac thrombus * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Ischaemic cardiomyopathy * 1  3/1718 (0.17%)  2/1696 (0.12%) 
Left ventricular failure * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Mitral valve incompetence * 1  0/1718 (0.00%)  2/1696 (0.12%) 
Myocardial infarction * 1  3/1718 (0.17%)  2/1696 (0.12%) 
Myocardial ischaemia * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Nodal rhythm * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Palpitations * 1  0/1718 (0.00%)  7/1696 (0.41%) 
Presyncope * 1  2/1718 (0.12%)  4/1696 (0.24%) 
Pulmonary oedema * 1  3/1718 (0.17%)  4/1696 (0.24%) 
Restrictive cardiomyopathy * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Sick sinus syndrome * 1  3/1718 (0.17%)  2/1696 (0.12%) 
Sinus bradycardia * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Subvalvular aortic stenosis * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Supraventricular extrasystoles * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Supraventricular tachycardia * 1  2/1718 (0.12%)  1/1696 (0.06%) 
Syncope * 1  21/1718 (1.22%)  19/1696 (1.12%) 
Tachycardia * 1  3/1718 (0.17%)  2/1696 (0.12%) 
Tachycardia paroxysmal * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Tricuspid valve incompetence * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Ventricle rupture * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Ventricular dysfunction * 1  2/1718 (0.12%)  1/1696 (0.06%) 
Ventricular extrasystoles * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Ventricular tachycardia * 1  6/1718 (0.35%)  5/1696 (0.29%) 
Congenital, familial and genetic disorders     
Gastrointestinal arteriovenous malformation * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Hypospadias * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Sickle cell anaemia with crisis * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Ear and labyrinth disorders     
Vertigo * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Vestibular neuronitis * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Endocrine disorders     
Adrenal insufficiency * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Hypercalcaemia of malignancy * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Hyperthyroidism * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Hypothyroidism * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Eye disorders     
Chorioretinal atrophy * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Diplopia * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Eye inflammation * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Optic ischaemic neuropathy * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Retinal detachment * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Vision blurred * 1  1/1718 (0.06%)  2/1696 (0.12%) 
Gastrointestinal disorders     
Abdominal adhesions * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Abdominal discomfort * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Abdominal distension * 1  2/1718 (0.12%)  1/1696 (0.06%) 
Abdominal hernia * 1  3/1718 (0.17%)  1/1696 (0.06%) 
Abdominal pain * 1  22/1718 (1.28%)  10/1696 (0.59%) 
Abdominal pain lower * 1  5/1718 (0.29%)  3/1696 (0.18%) 
Abdominal pain upper * 1  8/1718 (0.47%)  6/1696 (0.35%) 
Abdominal strangulated hernia * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Anal fistula * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Aphthous stomatitis * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Appendicitis perforated * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Colitis * 1  3/1718 (0.17%)  0/1696 (0.00%) 
Colitis ischaemic * 1  1/1718 (0.06%)  2/1696 (0.12%) 
Colonic fistula * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Colonic polyp * 1  2/1718 (0.12%)  1/1696 (0.06%) 
Constipation * 1  0/1718 (0.00%)  3/1696 (0.18%) 
Crohn's disease * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Diarrhoea * 1  9/1718 (0.52%)  6/1696 (0.35%) 
Diarrhoea haemorrhagic * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Diverticulitis oesophageal * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Diverticulum * 1  4/1718 (0.23%)  1/1696 (0.06%) 
Diverticulum intestinal haemorrhagic * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Duodenal ulcer haemorrhage * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Dyspepsia * 1  0/1718 (0.00%)  2/1696 (0.12%) 
Dysphagia * 1  4/1718 (0.23%)  1/1696 (0.06%) 
Enteritis * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Epigastric discomfort * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Faecaloma * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Faeces discoloured * 1  1/1718 (0.06%)  3/1696 (0.18%) 
Gastric haemorrhage * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Gastric ulcer * 1  2/1718 (0.12%)  2/1696 (0.12%) 
Gastritis * 1  4/1718 (0.23%)  0/1696 (0.00%) 
Gastroduodenitis * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Gastroenteritis * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Gastrointestinal haemorrhage * 1  7/1718 (0.41%)  13/1696 (0.77%) 
Gastrointestinal motility disorder * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Gastrointestinal pain * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Gastrooesophageal reflux disease * 1  0/1718 (0.00%)  5/1696 (0.29%) 
Haematochezia * 1  3/1718 (0.17%)  2/1696 (0.12%) 
Haemorrhoids * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Hiatus hernia * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Ileus * 1  2/1718 (0.12%)  2/1696 (0.12%) 
Inguinal hernia * 1  1/1718 (0.06%)  3/1696 (0.18%) 
Inguinal hernia, obstructive * 1  1/1718 (0.06%)  2/1696 (0.12%) 
Intestinal ischaemia * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Intestinal obstruction * 1  3/1718 (0.17%)  0/1696 (0.00%) 
Large intestine perforation * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Lower gastrointestinal haemorrhage * 1  4/1718 (0.23%)  3/1696 (0.18%) 
Mallory-Weiss syndrome * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Melaena * 1  0/1718 (0.00%)  3/1696 (0.18%) 
Nausea * 1  12/1718 (0.70%)  7/1696 (0.41%) 
Odynophagia * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Oesophageal stenosis * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Oesophageal ulcer haemorrhage * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Oesophagitis * 1  2/1718 (0.12%)  0/1696 (0.00%) 
Pancreatic mass * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Pancreatitis * 1  3/1718 (0.17%)  3/1696 (0.18%) 
Pancreatitis acute * 1  2/1718 (0.12%)  2/1696 (0.12%) 
Peptic ulcer * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Pharyngoesophageal diverticulum * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Rectal haemorrhage * 1  11/1718 (0.64%)  3/1696 (0.18%) 
Rectal polyp * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Small intestinal obstruction * 1  5/1718 (0.29%)  4/1696 (0.24%) 
Umbilical hernia * 1  0/1718 (0.00%)  3/1696 (0.18%) 
Upper gastrointestinal haemorrhage * 1  3/1718 (0.17%)  3/1696 (0.18%) 
Volvulus * 1  2/1718 (0.12%)  0/1696 (0.00%) 
Vomiting * 1  20/1718 (1.16%)  9/1696 (0.53%) 
General disorders     
Abasia * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Adverse drug reaction * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Asthenia * 1  10/1718 (0.58%)  8/1696 (0.47%) 
Chest discomfort * 1  2/1718 (0.12%)  6/1696 (0.35%) 
Chest pain * 1  2/1718 (0.12%)  0/1696 (0.00%) 
Chills * 1  1/1718 (0.06%)  2/1696 (0.12%) 
Cyst * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Death * 1  3/1718 (0.17%)  1/1696 (0.06%) 
Face oedema * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Facial pain * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Fatigue * 1  11/1718 (0.64%)  6/1696 (0.35%) 
Feeling abnormal * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Gait disturbance * 1  3/1718 (0.17%)  3/1696 (0.18%) 
General physical health deterioration * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Hernia * 1  1/1718 (0.06%)  2/1696 (0.12%) 
Hyperthermia * 1  2/1718 (0.12%)  0/1696 (0.00%) 
Hypothermia * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Impaired healing * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Influenza like illness * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Malaise * 1  2/1718 (0.12%)  0/1696 (0.00%) 
Mass * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Multi-organ failure * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Non-cardiac chest pain * 1  12/1718 (0.70%)  18/1696 (1.06%) 
Oedema * 1  0/1718 (0.00%)  2/1696 (0.12%) 
Oedema peripheral * 1  4/1718 (0.23%)  5/1696 (0.29%) 
Pain * 1  3/1718 (0.17%)  1/1696 (0.06%) 
Pyrexia * 1  6/1718 (0.35%)  8/1696 (0.47%) 
Sudden death * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Thirst * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Hepatobiliary disorders     
Bile duct stone * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Biliary colic * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Cholangitis * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Cholecystitis * 1  5/1718 (0.29%)  4/1696 (0.24%) 
Cholecystitis acute * 1  6/1718 (0.35%)  2/1696 (0.12%) 
Cholelithiasis * 1  8/1718 (0.47%)  7/1696 (0.41%) 
Gallbladder pain * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Hepatic cirrhosis * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Hepatic congestion * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Hepatic function abnormal * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Hepatic lesion * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Hyperbilirubinaemia * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Jaundice * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Jaundice cholestatic * 1  2/1718 (0.12%)  1/1696 (0.06%) 
Portal vein thrombosis * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Immune system disorders     
Anaphylactic shock * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Infections and infestations     
Abdominal abscess * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Abscess intestinal * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Abscess limb * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Abscess neck * 1  2/1718 (0.12%)  0/1696 (0.00%) 
Appendicitis * 1  8/1718 (0.47%)  1/1696 (0.06%) 
Arthritis bacterial * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Bacteraemia * 1  2/1718 (0.12%)  2/1696 (0.12%) 
Bacterial infection * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Bacterial sepsis * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Biliary sepsis * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Bronchitis * 1  7/1718 (0.41%)  1/1696 (0.06%) 
Bronchitis acute * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Cellulitis * 1  26/1718 (1.51%)  13/1696 (0.77%) 
Clostridium difficile colitis * 1  1/1718 (0.06%)  3/1696 (0.18%) 
Device related infection * 1  1/1718 (0.06%)  2/1696 (0.12%) 
Diverticulitis * 1  6/1718 (0.35%)  4/1696 (0.24%) 
Endocarditis * 1  0/1718 (0.00%)  2/1696 (0.12%) 
Enterocolitis infectious * 1  0/1718 (0.00%)  2/1696 (0.12%) 
Gangrene * 1  0/1718 (0.00%)  2/1696 (0.12%) 
Gastroenteritis * 1  4/1718 (0.23%)  2/1696 (0.12%) 
Gastroenteritis cryptosporidial * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Gastroenteritis viral * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Hepatitis B * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Herpes zoster * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Incision site infection * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Infected insect bite * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Infection * 1  2/1718 (0.12%)  0/1696 (0.00%) 
Influenza * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Intervertebral discitis * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Labyrinthitis * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Liver abscess * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Lobar pneumonia * 1  4/1718 (0.23%)  0/1696 (0.00%) 
Localised infection * 1  2/1718 (0.12%)  1/1696 (0.06%) 
Lung infection * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Meningitis aseptic * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Necrotising fasciitis * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Oesophageal candidiasis * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Osteomyelitis * 1  4/1718 (0.23%)  4/1696 (0.24%) 
Perianal abscess * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Pneumonia * 1  38/1718 (2.21%)  27/1696 (1.59%) 
Pneumonia bacterial * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Pneumonia klebsiella * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Pneumonia primary atypical * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Pneumonia viral * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Postoperative infection * 1  1/1718 (0.06%)  3/1696 (0.18%) 
Postoperative wound infection * 1  0/1718 (0.00%)  3/1696 (0.18%) 
Pyelonephritis * 1  1/1718 (0.06%)  2/1696 (0.12%) 
Rectal abscess * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Respiratory tract infection * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Sepsis * 1  8/1718 (0.47%)  10/1696 (0.59%) 
Septic embolus * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Septic shock * 1  2/1718 (0.12%)  1/1696 (0.06%) 
Sinusitis * 1  0/1718 (0.00%)  3/1696 (0.18%) 
Staphylococcal bacteraemia * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Staphylococcal infection * 1  2/1718 (0.12%)  1/1696 (0.06%) 
Staphylococcal sepsis * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Sweat gland infection * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Tracheobronchitis * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Upper respiratory tract infection * 1  3/1718 (0.17%)  3/1696 (0.18%) 
Urinary tract infection * 1  19/1718 (1.11%)  10/1696 (0.59%) 
Urosepsis * 1  5/1718 (0.29%)  2/1696 (0.12%) 
Wound infection * 1  0/1718 (0.00%)  3/1696 (0.18%) 
Injury, poisoning and procedural complications     
Accidental overdose * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Anastomotic leak * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Anastomotic stenosis * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Ankle fracture * 1  4/1718 (0.23%)  1/1696 (0.06%) 
Cervical vertebral fracture * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Clavicle fracture * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Excoriation * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Fall * 1  6/1718 (0.35%)  9/1696 (0.53%) 
Femur fracture * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Foreign body trauma * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Fracture of penis * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Hand fracture * 1  0/1718 (0.00%)  2/1696 (0.12%) 
Head injury * 1  2/1718 (0.12%)  1/1696 (0.06%) 
Hip fracture * 1  3/1718 (0.17%)  6/1696 (0.35%) 
Humerus fracture * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Incision site complication * 1  2/1718 (0.12%)  1/1696 (0.06%) 
Incision site haemorrhage * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Incisional hernia * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Injury * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Injury asphyxiation * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Intentional overdose * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Jaw fracture * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Joint dislocation * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Joint injury * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Joint sprain * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Lower limb fracture * 1  2/1718 (0.12%)  3/1696 (0.18%) 
Multiple drug overdose * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Multiple fractures * 1  2/1718 (0.12%)  2/1696 (0.12%) 
Narcotic intoxication * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Pelvic fracture * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Pharyngeal injury * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Polytraumatism * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Post laminectomy syndrome * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Post procedural bile leak * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Post procedural complication * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Post procedural haematoma * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Post procedural haematuria * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Post procedural haemorrhage * 1  2/1718 (0.12%)  1/1696 (0.06%) 
Post procedural urine leak * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Postoperative fever * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Postoperative renal failure * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Postoperative wound complication * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Procedural hypotension * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Radius fracture * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Renal injury * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Rib fracture * 1  4/1718 (0.23%)  2/1696 (0.12%) 
Road traffic accident * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Skeletal injury * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Skin laceration * 1  2/1718 (0.12%)  0/1696 (0.00%) 
Spinal compression fracture * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Spinal fracture * 1  1/1718 (0.06%)  2/1696 (0.12%) 
Splenic injury * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Stent-graft endoleak * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Subdural haematoma * 1  4/1718 (0.23%)  2/1696 (0.12%) 
Tendon injury * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Traumatic brain injury * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Traumatic fracture * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Traumatic haematoma * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Traumatic intracranial haemorrhage * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Upper limb fracture * 1  0/1718 (0.00%)  3/1696 (0.18%) 
Wound decomposition * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Investigations     
Arteriogram coronary * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Arteriogram coronary normal * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Aspartate aminotransferase increased * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Blood creatine phosphokinase increased * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Blood creatinine increased * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Blood glucose decreased * 1  2/1718 (0.12%)  0/1696 (0.00%) 
Blood glucose increased * 1  2/1718 (0.12%)  2/1696 (0.12%) 
Blood potassium increased * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Blood pressure increased * 1  0/1718 (0.00%)  3/1696 (0.18%) 
Cardiac stress test abnormal * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Ejection fraction abnormal * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Ejection fraction decreased * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Haematocrit decreased * 1  2/1718 (0.12%)  0/1696 (0.00%) 
Haemoglobin decreased * 1  2/1718 (0.12%)  2/1696 (0.12%) 
Heart rate decreased * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Heart rate increased * 1  2/1718 (0.12%)  1/1696 (0.06%) 
Hepatic enzyme increased * 1  3/1718 (0.17%)  0/1696 (0.00%) 
International normalised ratio increased * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Intraocular pressure increased * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Oxygen consumption increased * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Prostatic specific antigen increased * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Transaminases increased * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Weight decreased * 1  3/1718 (0.17%)  0/1696 (0.00%) 
Weight increased * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Metabolism and nutrition disorders     
Decreased appetite * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Dehydration * 1  15/1718 (0.87%)  6/1696 (0.35%) 
Diabetes mellitus * 1  2/1718 (0.12%)  1/1696 (0.06%) 
Diabetes mellitus inadequate control * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Diabetes mellitus non-insulin-dependent * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Diabetic foot * 1  2/1718 (0.12%)  1/1696 (0.06%) 
Diabetic ketoacidosis * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Diabetic ulcer * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Electrolyte imbalance * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Failure to thrive * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Fluid overload * 1  1/1718 (0.06%)  3/1696 (0.18%) 
Fluid retention * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Gout * 1  1/1718 (0.06%)  2/1696 (0.12%) 
Hypercalcaemia * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Hyperglycaemia * 1  2/1718 (0.12%)  2/1696 (0.12%) 
Hyperkalaemia * 1  4/1718 (0.23%)  5/1696 (0.29%) 
Hypoglycaemia * 1  6/1718 (0.35%)  2/1696 (0.12%) 
Hypokalaemia * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Hyponatraemia * 1  0/1718 (0.00%)  3/1696 (0.18%) 
Hypovolaemia * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Malnutrition * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Metabolic acidosis * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Oral intake reduced * 1  2/1718 (0.12%)  0/1696 (0.00%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorders     
Arthralgia * 1  13/1718 (0.76%)  18/1696 (1.06%) 
Arthritis * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Back pain * 1  7/1718 (0.41%)  7/1696 (0.41%) 
Bunion * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Bursitis * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Cervical spinal stenosis * 1  1/1718 (0.06%)  3/1696 (0.18%) 
Costochondritis * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Flank pain * 1  0/1718 (0.00%)  2/1696 (0.12%) 
Foot deformity * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Haemarthrosis * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Intervertebral disc compression * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Intervertebral disc degeneration * 1  1/1718 (0.06%)  2/1696 (0.12%) 
Intervertebral disc disorder * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Intervertebral disc protrusion * 1  2/1718 (0.12%)  2/1696 (0.12%) 
Joint effusion * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Joint swelling * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Lumbar spinal stenosis * 1  2/1718 (0.12%)  3/1696 (0.18%) 
Mobility decreased * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Muscle spasms * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Muscle twitching * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Muscular weakness * 1  3/1718 (0.17%)  4/1696 (0.24%) 
Musculoskeletal chest pain * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Musculoskeletal discomfort * 1  2/1718 (0.12%)  0/1696 (0.00%) 
Musculoskeletal pain * 1  4/1718 (0.23%)  6/1696 (0.35%) 
Musculoskeletal stiffness * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Myalgia * 1  2/1718 (0.12%)  0/1696 (0.00%) 
Neck pain * 1  2/1718 (0.12%)  2/1696 (0.12%) 
Neuropathic arthropathy * 1  0/1718 (0.00%)  2/1696 (0.12%) 
Osteoarthritis * 1  24/1718 (1.40%)  28/1696 (1.65%) 
Osteonecrosis * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Pain in extremity * 1  11/1718 (0.64%)  7/1696 (0.41%) 
Rhabdomyolysis * 1  4/1718 (0.23%)  1/1696 (0.06%) 
Rotator cuff syndrome * 1  1/1718 (0.06%)  3/1696 (0.18%) 
Sensation of heaviness * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Spinal column stenosis * 1  3/1718 (0.17%)  1/1696 (0.06%) 
Spinal osteoarthritis * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Spondylitis * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Synovial cyst * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Tendonitis * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)     
Acute myeloid leukaemia * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Adenocarcinoma pancreas * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Basal cell carcinoma * 1  2/1718 (0.12%)  1/1696 (0.06%) 
Benign neoplasm of ureter * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Benign salivary gland neoplasm * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Bladder cancer * 1  4/1718 (0.23%)  4/1696 (0.24%) 
Bladder cancer recurrent * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Bladder cancer stage IV * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Bladder neoplasm * 1  0/1718 (0.00%)  2/1696 (0.12%) 
Bone cancer metastatic * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Bone neoplasm malignant * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Brain neoplasm * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Brain neoplasm malignant * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Breast cancer * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Breast cancer stage I * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Carcinoid tumour of the caecum * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Carcinoid tumour of the gastrointestinal tract * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Choroid melanoma * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Colon adenoma * 1  2/1718 (0.12%)  0/1696 (0.00%) 
Colon cancer * 1  1/1718 (0.06%)  2/1696 (0.12%) 
Endometrial cancer stage I * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Gastric cancer * 1  2/1718 (0.12%)  1/1696 (0.06%) 
Gastrointestinal neoplasm * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Gastrointestinal stromal tumour * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Glioblastoma * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Hepatic neoplasm malignant * 1  2/1718 (0.12%)  0/1696 (0.00%) 
Hypopharyngeal cancer * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Laryngeal cancer * 1  2/1718 (0.12%)  0/1696 (0.00%) 
Laryngeal cancer recurrent * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Lung adenocarcinoma * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Lung adenocarcinoma metastatic * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Lung cancer metastatic * 1  3/1718 (0.17%)  2/1696 (0.12%) 
Lung neoplasm * 1  0/1718 (0.00%)  2/1696 (0.12%) 
Lung neoplasm malignant * 1  8/1718 (0.47%)  14/1696 (0.83%) 
Lung squamous cell carcinoma stage unspecified * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Lymphoma * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Malignant lymphoid neoplasm * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Malignant melanoma * 1  1/1718 (0.06%)  4/1696 (0.24%) 
Malignant palate neoplasm * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Malignant urinary tract neoplasm * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Melanocytic naevus * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Meningioma * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Mesothelioma * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Metastases to central nervous system * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Metastatic neoplasm * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Metastatic renal cell carcinoma * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Metastatic squamous cell carcinoma * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Multiple myeloma * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Myelodysplastic syndrome * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Neoplasm malignant * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Neoplasm prostate * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Non-Hodgkin's lymphoma * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Non-small cell lung cancer * 1  0/1718 (0.00%)  4/1696 (0.24%) 
Non-small cell lung cancer metastatic * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Non-small cell lung cancer stage I * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Non-small cell lung cancer stage IIIA * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Oesophageal carcinoma * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Pancreatic carcinoma * 1  3/1718 (0.17%)  2/1696 (0.12%) 
Pancreatic neoplasm * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Pituitary tumour benign * 1  2/1718 (0.12%)  0/1696 (0.00%) 
Prostate cancer * 1  8/1718 (0.47%)  10/1696 (0.59%) 
Prostate cancer metastatic * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Rectal adenoma * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Renal cancer metastatic * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Renal cell carcinoma stage II * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Renal cell carcinoma stage unspecified * 1  3/1718 (0.17%)  2/1696 (0.12%) 
Renal neoplasm * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Salivary gland cancer * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Skin cancer * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Small cell lung cancer stage unspecified * 1  0/1718 (0.00%)  2/1696 (0.12%) 
Small intestine carcinoma * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Spinal cord neoplasm * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Squamous cell carcinoma * 1  1/1718 (0.06%)  2/1696 (0.12%) 
Testis cancer * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Thyroid cancer * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Tongue neoplasm malignant stage unspecified * 1  2/1718 (0.12%)  0/1696 (0.00%) 
Tonsillar neoplasm * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Nervous system disorders     
Amnesia * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Aphasia * 1  2/1718 (0.12%)  0/1696 (0.00%) 
Balance disorder * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Cerebral haemorrhage * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Cerebrovascular accident * 1  1/1718 (0.06%)  2/1696 (0.12%) 
Cervicobrachial syndrome * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Convulsion * 1  1/1718 (0.06%)  4/1696 (0.24%) 
Coordination abnormal * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Dementia * 1  2/1718 (0.12%)  1/1696 (0.06%) 
Dementia Alzheimer's type * 1  1/1718 (0.06%)  2/1696 (0.12%) 
Depressed level of consciousness * 1  1/1718 (0.06%)  2/1696 (0.12%) 
Dizziness * 1  21/1718 (1.22%)  19/1696 (1.12%) 
Drooling * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Dysarthria * 1  0/1718 (0.00%)  2/1696 (0.12%) 
Essential tremor * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Facial palsy * 1  0/1718 (0.00%)  3/1696 (0.18%) 
Haemorrhage intracranial * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Headache * 1  3/1718 (0.17%)  4/1696 (0.24%) 
Hemiparesis * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Hypertensive encephalopathy * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Hypoaesthesia * 1  5/1718 (0.29%)  2/1696 (0.12%) 
Intracranial aneurysm * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Lethargy * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Loss of consciousness * 1  4/1718 (0.23%)  4/1696 (0.24%) 
Lumbar radiculopathy * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Migraine * 1  1/1718 (0.06%)  2/1696 (0.12%) 
Migraine with aura * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Myelitis transverse * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Myoclonus * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Nerve compression * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Neuritis * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Normal pressure hydrocephalus * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Paraesthesia * 1  0/1718 (0.00%)  5/1696 (0.29%) 
Paresis * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Parkinson's disease * 1  2/1718 (0.12%)  0/1696 (0.00%) 
Partial seizures * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Post herpetic neuralgia * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Presyncope * 1  2/1718 (0.12%)  1/1696 (0.06%) 
Radicular pain * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Sciatica * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Simple partial seizures * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Somnolence * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Spinal claudication * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Subarachnoid haemorrhage * 1  3/1718 (0.17%)  0/1696 (0.00%) 
Syncope vasovagal * 1  1/1718 (0.06%)  2/1696 (0.12%) 
Transient ischaemic attack * 1  5/1718 (0.29%)  6/1696 (0.35%) 
Tremor * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Psychiatric disorders     
Affective disorder * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Alcohol withdrawal syndrome * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Anger * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Anxiety * 1  3/1718 (0.17%)  1/1696 (0.06%) 
Bipolar I disorder * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Confusional state * 1  7/1718 (0.41%)  8/1696 (0.47%) 
Delirium * 1  2/1718 (0.12%)  1/1696 (0.06%) 
Depression * 1  4/1718 (0.23%)  5/1696 (0.29%) 
Depression suicidal * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Depressive symptom * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Disorientation * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Dysphasia * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Hallucination * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Impaired self-care * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Insomnia * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Major depression * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Mental disorder * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Mental status changes * 1  3/1718 (0.17%)  3/1696 (0.18%) 
Panic attack * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Post-traumatic stress disorder * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Psychotic disorder * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Stress * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Suicidal ideation * 1  4/1718 (0.23%)  2/1696 (0.12%) 
Renal and urinary disorders     
Acute prerenal failure * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Calculus ureteric * 1  1/1718 (0.06%)  4/1696 (0.24%) 
Calculus urinary * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Cystitis haemorrhagic * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Dysuria * 1  1/1718 (0.06%)  2/1696 (0.12%) 
Glomerulonephritis * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Haematuria * 1  5/1718 (0.29%)  6/1696 (0.35%) 
Hydronephrosis * 1  0/1718 (0.00%)  2/1696 (0.12%) 
Nephrolithiasis * 1  4/1718 (0.23%)  7/1696 (0.41%) 
Neurogenic bladder * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Obstructive uropathy * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Pollakiuria * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Pyuria * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Renal colic * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Renal cyst * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Renal disorder * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Renal failure * 1  7/1718 (0.41%)  4/1696 (0.24%) 
Renal failure acute * 1  18/1718 (1.05%)  15/1696 (0.88%) 
Renal failure chronic * 1  3/1718 (0.17%)  3/1696 (0.18%) 
Stress urinary incontinence * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Ureteric obstruction * 1  2/1718 (0.12%)  1/1696 (0.06%) 
Ureteric stenosis * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Urethral obstruction * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Urethral perforation * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Urinary bladder haemorrhage * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Urinary retention * 1  4/1718 (0.23%)  2/1696 (0.12%) 
Reproductive system and breast disorders     
Benign prostatic hyperplasia * 1  2/1718 (0.12%)  3/1696 (0.18%) 
Breast cancer in situ * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Endometrial cancer recurrent * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Pelvic haematoma * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Pelvic pain * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Penile pain * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Postmenopausal haemorrhage * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Prostatitis * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Vaginal haemorrhage * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders     
Acute respiratory failure * 1  3/1718 (0.17%)  1/1696 (0.06%) 
Asthma * 1  2/1718 (0.12%)  2/1696 (0.12%) 
Bronchospasm * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Chronic obstructive pulmonary disease * 1  15/1718 (0.87%)  11/1696 (0.65%) 
Cough * 1  4/1718 (0.23%)  5/1696 (0.29%) 
Cryptogenic organising pneumonia * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Diaphragmatic paralysis * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Dysphonia * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Dyspnoea * 1  1/1718 (0.06%)  5/1696 (0.29%) 
Epistaxis * 1  1/1718 (0.06%)  2/1696 (0.12%) 
Haemoptysis * 1  2/1718 (0.12%)  3/1696 (0.18%) 
Hypercapnia * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Hypoxia * 1  2/1718 (0.12%)  3/1696 (0.18%) 
Idiopathic pulmonary fibrosis * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Influenza * 1  4/1718 (0.23%)  1/1696 (0.06%) 
Interstitial lung disease * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Laryngeal oedema * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Lung infiltration * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Nasal septum deviation * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Orthopnoea * 1  2/1718 (0.12%)  1/1696 (0.06%) 
Pharyngolaryngeal pain * 1  0/1718 (0.00%)  2/1696 (0.12%) 
Pleural effusion * 1  4/1718 (0.23%)  2/1696 (0.12%) 
Pleurisy * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Pleuritic pain * 1  1/1718 (0.06%)  2/1696 (0.12%) 
Pneumonia aspiration * 1  0/1718 (0.00%)  2/1696 (0.12%) 
Pneumothorax * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Productive cough * 1  2/1718 (0.12%)  1/1696 (0.06%) 
Respiratory acidosis * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Respiratory distress * 1  2/1718 (0.12%)  2/1696 (0.12%) 
Respiratory failure * 1  7/1718 (0.41%)  3/1696 (0.18%) 
Sinus congestion * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Sleep apnoea syndrome * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Throat tightness * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders     
Angioneurotic oedema * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Decubitus ulcer * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Dermatitis contact * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Erythema * 1  2/1718 (0.12%)  2/1696 (0.12%) 
Hyperhidrosis * 1  3/1718 (0.17%)  4/1696 (0.24%) 
Hypoaesthesia facial * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Pruritus generalised * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Rash * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Rash pruritic * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Skin ulcer * 1  1/1718 (0.06%)  4/1696 (0.24%) 
Swelling face * 1  1/1718 (0.06%)  2/1696 (0.12%) 
Surgical and medical procedures     
Cardioversion * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Coronary revascularisation * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Hypotensive anaesthesia procedure * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Peripheral revascularisation * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Shoulder arthroplasty * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Spinal decompression * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Stent placement * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Therapeutic embolisation * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Toe amputation * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Vascular disorders     
Aneurysm * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Aortic aneurysm * 1  8/1718 (0.47%)  11/1696 (0.65%) 
Aortic aneurysm rupture * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Aortic stenosis * 1  1/1718 (0.06%)  3/1696 (0.18%) 
Aorto-duodenal fistula * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Arteriovenous fistula * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Carotid artery aneurysm * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Carotid artery disease * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Carotid artery stenosis * 1  1/1718 (0.06%)  2/1696 (0.12%) 
Circulatory collapse * 1  2/1718 (0.12%)  0/1696 (0.00%) 
Deep vein thrombosis * 1  9/1718 (0.52%)  6/1696 (0.35%) 
Femoral arterial stenosis * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Flushing * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Haematoma * 1  3/1718 (0.17%)  2/1696 (0.12%) 
Hypertension * 1  5/1718 (0.29%)  5/1696 (0.29%) 
Hypertensive crisis * 1  1/1718 (0.06%)  1/1696 (0.06%) 
Hypertensive emergency * 1  2/1718 (0.12%)  0/1696 (0.00%) 
Hypotension * 1  11/1718 (0.64%)  8/1696 (0.47%) 
Iliac artery stenosis * 1  0/1718 (0.00%)  2/1696 (0.12%) 
Intermittent claudication * 1  2/1718 (0.12%)  4/1696 (0.24%) 
Orthostatic hypotension * 1  2/1718 (0.12%)  3/1696 (0.18%) 
Peripheral artery aneurysm * 1  0/1718 (0.00%)  2/1696 (0.12%) 
Peripheral ischaemia * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Peripheral vascular disorder * 1  3/1718 (0.17%)  3/1696 (0.18%) 
Pulmonary embolism * 1  4/1718 (0.23%)  5/1696 (0.29%) 
Pulmonary hypertension * 1  0/1718 (0.00%)  1/1696 (0.06%) 
Shock haemorrhagic * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
Thrombosis * 1  0/1718 (0.00%)  2/1696 (0.12%) 
Vascular pseudoaneurysm * 1  5/1718 (0.29%)  1/1696 (0.06%) 
Vasospasm * 1  1/1718 (0.06%)  0/1696 (0.00%) 
*
Indicates events were collected by non-systematic assessment
1
Term from vocabulary, MedDRA (15.0)
Show Other (Not Including Serious) Adverse Events Hide Other (Not Including Serious) Adverse Events
Frequency Threshold for Reporting Other Adverse Events 2%
ERN + Simvastatin Placebo + Simvastatin
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   1413/1718 (82.25%)   1345/1696 (79.30%) 
Blood and lymphatic system disorders     
Anaemia * 1  41/1718 (2.39%)  34/1696 (2.00%) 
Cardiac disorders     
Angina pectoris * 1  43/1718 (2.50%)  46/1696 (2.71%) 
Atrial fibrillation * 1  43/1718 (2.50%)  30/1696 (1.77%) 
Chest pain * 1  112/1718 (6.52%)  95/1696 (5.60%) 
Dyspnoea * 1  89/1718 (5.18%)  89/1696 (5.25%) 
Dyspnoea exertional * 1  26/1718 (1.51%)  40/1696 (2.36%) 
Eye disorders     
Cataract * 1  80/1718 (4.66%)  77/1696 (4.54%) 
Gastrointestinal disorders     
Abdominal pain * 1  39/1718 (2.27%)  34/1696 (2.00%) 
Diarrhoea * 1  136/1718 (7.92%)  63/1696 (3.71%) 
Nausea * 1  55/1718 (3.20%)  40/1696 (2.36%) 
Vomiting * 1  46/1718 (2.68%)  28/1696 (1.65%) 
General disorders     
Fatigue * 1  87/1718 (5.06%)  74/1696 (4.36%) 
Non-cardiac chest pain * 1  27/1718 (1.57%)  42/1696 (2.48%) 
Oedema peripheral * 1  66/1718 (3.84%)  73/1696 (4.30%) 
Infections and infestations     
Bronchitis * 1  82/1718 (4.77%)  68/1696 (4.01%) 
Cellulitis * 1  36/1718 (2.10%)  30/1696 (1.77%) 
Herpes zoster * 1  53/1718 (3.08%)  29/1696 (1.71%) 
Influenza * 1  61/1718 (3.55%)  62/1696 (3.66%) 
Nasopharyngitis * 1  113/1718 (6.58%)  121/1696 (7.13%) 
Pneumonia * 1  38/1718 (2.21%)  52/1696 (3.07%) 
Sinusitis * 1  80/1718 (4.66%)  71/1696 (4.19%) 
Upper respiratory tract infection * 1  72/1718 (4.19%)  59/1696 (3.48%) 
Urinary tract infection * 1  60/1718 (3.49%)  53/1696 (3.13%) 
Injury, poisoning and procedural complications     
Contusion * 1  29/1718 (1.69%)  36/1696 (2.12%) 
Investigations     
Blood glucose increased * 1  112/1718 (6.52%)  78/1696 (4.60%) 
Metabolism and nutrition disorders     
Diabetes mellitus * 1  67/1718 (3.90%)  41/1696 (2.42%) 
Gout * 1  66/1718 (3.84%)  65/1696 (3.83%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorders     
Arthralgia * 1  138/1718 (8.03%)  158/1696 (9.32%) 
Back pain * 1  120/1718 (6.98%)  122/1696 (7.19%) 
Muscle spasms * 1  46/1718 (2.68%)  51/1696 (3.01%) 
Musculoskeletal pain * 1  75/1718 (4.37%)  88/1696 (5.19%) 
Myalgia * 1  53/1718 (3.08%)  53/1696 (3.13%) 
Neck pain * 1  38/1718 (2.21%)  35/1696 (2.06%) 
Osteoarthritis * 1  47/1718 (2.74%)  50/1696 (2.95%) 
Pain in extremity * 1  134/1718 (7.80%)  147/1696 (8.67%) 
Nervous system disorders     
Dizziness * 1  95/1718 (5.53%)  122/1696 (7.19%) 
Headache * 1  61/1718 (3.55%)  51/1696 (3.01%) 
Hypoaesthesia * 1  36/1718 (2.10%)  35/1696 (2.06%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders     
Cough * 1  57/1718 (3.32%)  52/1696 (3.07%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders     
Pruritus * 1  47/1718 (2.74%)  27/1696 (1.59%) 
Rash * 1  58/1718 (3.38%)  38/1696 (2.24%) 
Vascular disorders     
Hypertension * 1  59/1718 (3.43%)  58/1696 (3.42%) 
*
Indicates events were collected by non-systematic assessment
1
Term from vocabulary, MedDRA (15.0)
Certain Agreements
Principal Investigators are NOT employed by the organization sponsoring the study.
There is NOT an agreement between Principal Investigators and the Sponsor (or its agents) that restricts the PI's rights to discuss or publish trial results after the trial is completed.
Results Point of Contact
Name/Title: Ruth McBride
Organization: Axio Research, LLC
Phone: 206-577-0212
Publications of Results:
Responsible Party: Ruth McBride, Axio Research. LLC
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00120289     History of Changes
Other Study ID Numbers: 226
U01HL081649 ( U.S. NIH Grant/Contract )
U01HL081616 ( U.S. NIH Grant/Contract )
First Submitted: July 6, 2005
First Posted: July 15, 2005
Results First Submitted: June 1, 2015
Results First Posted: June 17, 2015
Last Update Posted: April 6, 2016