Working...
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov Menu

Study to Evaluate Potential Decrease in Hospitalization Events, Time Between Events, and Increasing Longevity in Patients With Symptomatic Heart Failure (0954-948)

The safety and scientific validity of this study is the responsibility of the study sponsor and investigators. Listing a study does not mean it has been evaluated by the U.S. Federal Government. Read our disclaimer for details.
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00090259
Recruitment Status : Completed
First Posted : August 27, 2004
Results First Posted : August 2, 2010
Last Update Posted : May 5, 2017
Sponsor:
Information provided by (Responsible Party):
Merck Sharp & Dohme Corp.

Study Type Interventional
Study Design Allocation: Randomized;   Intervention Model: Parallel Assignment;   Masking: Double (Participant, Investigator);   Primary Purpose: Treatment
Condition Heart Failure
Interventions Drug: Losartan 50 mg
Drug: Losartan 150 mg
Enrollment 3834
Recruitment Details First patient in: Nov-2001. Last patient out: May-2009. 255 sites in 30 countries participated (Peru , Chile, Columbia, Mexico, Brazil, Belgium, Croatia, France, Germany, Greece, Holland, Italy, Norway, Poland, Russia, Slovenia, Spain, Turkey, UK, Egypt, Lebanon, Morocco, S. Africa, China, Hong Kong, Korea, Malaysia, Philippines, Singapore, Taiwan)
Pre-assignment Details Patients who were on a Angiotensin II Antagonist (AIIA) had the option to begin losartan treatment with open-label losartan 12.5 mg for one week followed by losartan 25 mg for one week and were subsequently randomized to losartan 50 mg or losartan 150 mg.
Arm/Group Title Losartan 50 mg Losartan 150 mg
Hide Arm/Group Description [Not Specified] [Not Specified]
Period Title: Overall Study
Started 1913 1921
Completed 1851 [1] 1873 [2]
Not Completed 62 48
Reason Not Completed
Lost to Follow-up             30             26
Withdrawal by Subject             21             15
Investigator site closed             11             7
[1]
Completed follow-up: 963 on drug, 223 off drug, & 665 at death (death was considered an endpoint)
[2]
Completed follow-up: 1005 on drug, 233 off drug,& 635 at death (death was considered an endpoint)
Arm/Group Title Losartan 50 mg Losartan 150 mg Total
Hide Arm/Group Description [Not Specified] [Not Specified] Total of all reporting groups
Overall Number of Baseline Participants 1913 1921 3834
Hide Baseline Analysis Population Description
[Not Specified]
Age, Continuous  
Mean (Full Range)
Unit of measure:  Years
Number Analyzed 1913 participants 1921 participants 3834 participants
64.1
(19 to 95)
64.4
(18 to 98)
64.2
(18 to 98)
Age, Customized  
Measure Type: Number
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 1913 participants 1921 participants 3834 participants
< 65 years of Age 889 879 1768
>=65 years of Age 1024 1042 2066
Sex: Female, Male  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 1913 participants 1921 participants 3834 participants
Female
560
  29.3%
583
  30.3%
1143
  29.8%
Male
1353
  70.7%
1338
  69.7%
2691
  70.2%
Angiotensin II antagonists  
Measure Type: Number
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 1913 participants 1921 participants 3834 participants
No 456 438 894
Yes 1457 1483 2940
New York Heart Association (NYHA) functional status   [1] 
Measure Type: Number
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 1913 participants 1921 participants 3834 participants
I No symptoms 2 1 3
II Mild symptoms 1330 1327 2657
III Marked limitation 569 583 1152
IV Severe limitations 12 10 22
[1]
Measure Description:

NYHA Class Symptoms

I No symptoms and no limitation in ordinary physical activity, e.g. shortness of breath when walking, climbing stairs etc.

II Mild symptoms (mild shortness of breath and/or angina) and slight limitation during ordinary activity.

III Marked limitation in activity due to symptoms, even during less-than-ordinary activity, e.g. walking short distances (20-100 m). Comfortable only at rest.

IV Severe limitations. Experiences symptoms even while at rest. Mostly bedbound patients.

Region  
Measure Type: Number
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 1913 participants 1921 participants 3834 participants
Asia and Pacific Region 391 390 781
East Europe 212 207 419
Middle East and Africa 97 97 194
Latin America 309 315 624
West Europe 904 912 1816
β – Blocker therapy  
Measure Type: Number
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 1913 participants 1921 participants 3834 participants
No 543 533 1076
Yes 1370 1388 2758
1.Primary Outcome
Title Number of Participants That Experienced One Component of the Composite Clinical Endpoint of All Cause Death or Hospitalization for Heart Failure
Hide Description [Not Specified]
Time Frame Entire follow-up (median = 4.7 years)
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Intention-to-Treat
Arm/Group Title Losartan 50 mg Losartan 150 mg
Hide Arm/Group Description:
[Not Specified]
[Not Specified]
Overall Number of Participants Analyzed 1913 1921
Measure Type: Number
Unit of Measure: Participants
889 828
Show Statistical Analysis 1 Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Losartan 50 mg, Losartan 150 mg
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.027
Comments [Not Specified]
Method Regression, Cox
Comments Model terms: treatment, region and β-blocker use at randomization
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.899
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.818 to 0.988
Estimation Comments Direction of the Comparison: Hazard Ratio of experiencing the endpoint on Losartan 150 mg compared to Losartan 50 mg
2.Secondary Outcome
Title Number of Participants That Experienced One Components of the Composite Clinical Endpoint of All Cause Death or Cardiovascular Hospitalization
Hide Description Cardiovascular hospitalization is defined as any hospitalization that may be attributed to a cardiovascular cause, including heart failure.
Time Frame Entire follow-up (median = 4.7 years)
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Intention-to-Treat
Arm/Group Title Losartan 50 mg Losartan 150 mg
Hide Arm/Group Description:
[Not Specified]
[Not Specified]
Overall Number of Participants Analyzed 1913 1921
Measure Type: Number
Unit of Measure: Participants
1085 1037
Show Statistical Analysis 1 Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Losartan 50 mg, Losartan 150 mg
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.068
Comments [Not Specified]
Method Regression, Cox
Comments Model terms: treatment, region and β-blocker use at randomization
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.924
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.848 to 1.006
Estimation Comments Direction of the Comparison: Hazard Ratio of experiencing the endpoint on Losartan 150 mg compared to Losartan 50 mg
3.Secondary Outcome
Title Number of Participants That Died (Any Cause)
Hide Description [Not Specified]
Time Frame Entire follow-up (median = 4.7 years)
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Intention-to-Treat
Arm/Group Title Losartan 50 mg Losartan 150 mg
Hide Arm/Group Description:
[Not Specified]
[Not Specified]
Overall Number of Participants Analyzed 1913 1921
Measure Type: Number
Unit of Measure: Participants
665 635
Show Statistical Analysis 1 Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Losartan 50 mg, Losartan 150 mg
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.235
Comments [Not Specified]
Method Regression, Cox
Comments Model terms: treatment, region and β-blocker use at randomization
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.936
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.840 to 1.044
Estimation Comments Direction of the Comparison: Hazard Ratio of experiencing the endpoint on Losartan 150 mg compared to Losartan 50 mg
4.Secondary Outcome
Title Number of Participants That Were Hospitalized for Heart Failure
Hide Description [Not Specified]
Time Frame Entire follow-up (median = 4.7 years)
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Intention-to-Treat
Arm/Group Title Losartan 50 mg Losartan 150 mg
Hide Arm/Group Description:
[Not Specified]
[Not Specified]
Overall Number of Participants Analyzed 1913 1921
Measure Type: Number
Unit of Measure: Participants
503 450
Show Statistical Analysis 1 Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Losartan 50 mg, Losartan 150 mg
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.025
Comments [Not Specified]
Method Regression, Cox
Comments Model terms: treatment, region and β-blocker use at randomization
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.865
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.762 to 0.982
Estimation Comments Direction of the Comparison: Hazard Ratio of experiencing the endpoint on Losartan 150 mg compared to Losartan 50 mg
5.Secondary Outcome
Title Number of Participants That Experienced Cardiovascular Hospitalization
Hide Description [Not Specified]
Time Frame Entire follow-up (median = 4.7 years)
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Intention-to-Treat
Arm/Group Title Losartan 50 mg Losartan 150 mg
Hide Arm/Group Description:
[Not Specified]
[Not Specified]
Overall Number of Participants Analyzed 1913 1921
Measure Type: Number
Unit of Measure: Participants
826 762
Show Statistical Analysis 1 Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Losartan 50 mg, Losartan 150 mg
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.023
Comments [Not Specified]
Method Regression, Cox
Comments Model terms: treatment, region and β-blocker use at randomization
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.892
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.808 to 0.984
Estimation Comments Direction of the Comparison: Hazard Ratio of experiencing the endpoint on Losartan 150 mg compared to Losartan 50 mg
Time Frame All adverse experiences that occurred during or up to 14 days after permanent or temporary discontinuation of the study treatment were included in the safety analyses. Per guidelines, endpoints were not reported as serious adverse experiences.
Adverse Event Reporting Description In all adverse experience tables, an individual is counted only once for each system organ class (SOC) (e.g. gastrointestinal disorders) where he/she reported one or more adverse experiences. The Medical Dictionary of Regulatory Activities (MedDRA) Version 12.0 was used in the generation of all tables used in this document.
 
Arm/Group Title Losartan 50 mg Losartan 150 mg
Hide Arm/Group Description [Not Specified] [Not Specified]
All-Cause Mortality
Losartan 50 mg Losartan 150 mg
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   --/--   --/-- 
Show Serious Adverse Events Hide Serious Adverse Events
Losartan 50 mg Losartan 150 mg
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   691/1913 (36.12%)   710/1921 (36.96%) 
Blood and lymphatic system disorders     
Acquired haemophilia with anti FVIII, XI, or XIII  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Anaemia  1  19/1913 (0.99%)  24/1921 (1.25%) 
Anaemia macrocytic  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Anaemia megaloblastic  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Anaemia vitamin B12 deficiency  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Bone marrow failure  1  2/1913 (0.10%)  0/1921 (0.00%) 
Febrile neutropenia  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Haemolysis  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Haemolytic anaemia  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Haemorrhagic anaemia  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Iron deficiency anaemia  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Lymphadenopathy  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Lymphadenopathy mediastinal  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Microcytic anaemia  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Nephrogenic anaemia  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Thrombocytopenia  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Cardiac disorders     
Acute myocardial infarction  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Angina pectoris  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Atrial fibrillation  1  1/1913 (0.05%)  6/1921 (0.31%) 
Atrial flutter  1  0/1913 (0.00%)  3/1921 (0.16%) 
Atrial tachycardia  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Cardiac arrest  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Cardiac failure  1  8/1913 (0.42%)  5/1921 (0.26%) 
Cardiogenic shock  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Coronary artery stenosis  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Cyanosis  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Intracardiac thrombus  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Myocardial infarction  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Silent myocardial infarction  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Supraventricular tachycardia  1  2/1913 (0.10%)  0/1921 (0.00%) 
Tachyarrhythmia  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Ventricular arrhythmia  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Ventricular fibrillation  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Ventricular tachycardia  1  2/1913 (0.10%)  3/1921 (0.16%) 
Congenital, familial and genetic disorders     
Hydrocele  1  2/1913 (0.10%)  2/1921 (0.10%) 
Muscular dystrophy  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Ear and labyrinth disorders     
Meniere's disease  1  2/1913 (0.10%)  1/1921 (0.05%) 
Sudden hearing loss  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Vertigo  1  3/1913 (0.16%)  2/1921 (0.10%) 
Vertigo positional  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Vestibular disorder  1  2/1913 (0.10%)  1/1921 (0.05%) 
Endocrine disorders     
Adrenal mass  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Goitre  1  3/1913 (0.16%)  1/1921 (0.05%) 
Hyperthyroidism  1  5/1913 (0.26%)  0/1921 (0.00%) 
Hypothyroidism  1  1/1913 (0.05%)  4/1921 (0.21%) 
Eye disorders     
Cataract  1  13/1913 (0.68%)  7/1921 (0.36%) 
Diabetic retinopathy  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Eye haemorrhage  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Glaucoma  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Ocular hypertension  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Ophthalmoplegia  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Parophthalmia  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Retinal detachment  1  3/1913 (0.16%)  0/1921 (0.00%) 
Retinopathy  1  2/1913 (0.10%)  0/1921 (0.00%) 
Visual acuity reduced  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Visual impairment  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Gastrointestinal disorders     
Abdominal discomfort  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Abdominal hernia  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Abdominal pain  1  9/1913 (0.47%)  2/1921 (0.10%) 
Abdominal pain lower  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Abdominal pain upper  1  4/1913 (0.21%)  7/1921 (0.36%) 
Abdominal strangulated hernia  1  2/1913 (0.10%)  2/1921 (0.10%) 
Acute abdomen  1  2/1913 (0.10%)  0/1921 (0.00%) 
Anal fissure  1  1/1913 (0.05%)  2/1921 (0.10%) 
Anal fistula  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Anal ulcer  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Aphagia  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Ascites  1  2/1913 (0.10%)  0/1921 (0.00%) 
Barrett's oesophagus  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Colitis  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Colitis ischaemic  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Colitis ulcerative  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Colonic polyp  1  3/1913 (0.16%)  4/1921 (0.21%) 
Constipation  1  4/1913 (0.21%)  3/1921 (0.16%) 
Dental caries  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Diarrhoea  1  6/1913 (0.31%)  5/1921 (0.26%) 
Diverticulum  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Diverticulum intestinal  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Diverticulum intestinal haemorrhagic  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Dry mouth  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Duodenal perforation  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Duodenal stenosis  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Duodenal ulcer  1  4/1913 (0.21%)  2/1921 (0.10%) 
Duodenal ulcer haemorrhage  1  3/1913 (0.16%)  3/1921 (0.16%) 
Duodenal ulcer perforation  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Duodenitis haemorrhagic  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Dysphagia  1  1/1913 (0.05%)  4/1921 (0.21%) 
Enteritis  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Enterocolitis  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Faecaloma  1  2/1913 (0.10%)  2/1921 (0.10%) 
Femoral hernia  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Femoral hernia, obstructive  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Gastric antral vascular ectasia  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Gastric disorder  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Gastric haemorrhage  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Gastric ulcer  1  5/1913 (0.26%)  7/1921 (0.36%) 
Gastric ulcer haemorrhage  1  2/1913 (0.10%)  2/1921 (0.10%) 
Gastric ulcer perforation  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Gastritis  1  7/1913 (0.37%)  12/1921 (0.62%) 
Gastritis erosive  1  3/1913 (0.16%)  2/1921 (0.10%) 
Gastritis haemorrhagic  1  1/1913 (0.05%)  4/1921 (0.21%) 
Gastrointestinal disorder  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Gastrointestinal haemorrhage  1  13/1913 (0.68%)  13/1921 (0.68%) 
Gastrointestinal hypomotility  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Gastrointestinal necrosis  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Gastrointestinal ulcer haemorrhage  1  1/1913 (0.05%)  3/1921 (0.16%) 
Gastrooesophageal reflux disease  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Giant cell epulis  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Haematemesis  1  3/1913 (0.16%)  1/1921 (0.05%) 
Haemorrhoidal haemorrhage  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Haemorrhoids  1  2/1913 (0.10%)  1/1921 (0.05%) 
Ileus  1  0/1913 (0.00%)  3/1921 (0.16%) 
Ileus paralytic  1  2/1913 (0.10%)  0/1921 (0.00%) 
Inguinal hernia  1  18/1913 (0.94%)  11/1921 (0.57%) 
Inguinal hernia strangulated  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Intestinal haemorrhage  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Intestinal obstruction  1  6/1913 (0.31%)  3/1921 (0.16%) 
Intestinal perforation  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Intestinal polyp  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Intra-abdominal haematoma  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Jejunal perforation  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Large intestinal haemorrhage  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Large intestine perforation  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Lower gastrointestinal haemorrhage  1  3/1913 (0.16%)  4/1921 (0.21%) 
Mallory-Weiss syndrome  1  1/1913 (0.05%)  2/1921 (0.10%) 
Melaena  1  2/1913 (0.10%)  0/1921 (0.00%) 
Nausea  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Oesophageal disorder  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Oesophageal stenosis  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Oesophageal ulcer  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Oesophagitis  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Pancreatitis  1  7/1913 (0.37%)  6/1921 (0.31%) 
Pancreatitis acute  1  5/1913 (0.26%)  6/1921 (0.31%) 
Pancreatitis chronic  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Pancreatitis necrotising  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Peptic ulcer  1  3/1913 (0.16%)  2/1921 (0.10%) 
Periodontitis  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Peritoneal effusion  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Peritonitis  1  3/1913 (0.16%)  3/1921 (0.16%) 
Pharyngoesophageal diverticulum  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Polyp colorectal  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Rectal haemorrhage  1  2/1913 (0.10%)  6/1921 (0.31%) 
Rectal polyp  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Rectal prolapse  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Reflux oesophagitis  1  3/1913 (0.16%)  0/1921 (0.00%) 
Retroperitoneal haematoma  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Retroperitoneal haemorrhage  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Small intestinal haemorrhage  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Small intestinal obstruction  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Subileus  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Toothache  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Umbilical hernia  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Upper gastrointestinal haemorrhage  1  12/1913 (0.63%)  13/1921 (0.68%) 
Volvulus  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Vomiting  1  2/1913 (0.10%)  1/1921 (0.05%) 
General disorders     
Blood creatinine increased  1  2/1913 (0.10%)  5/1921 (0.26%) 
Blood glucose abnormal  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Blood glucose increased  1  0/1913 (0.00%)  3/1921 (0.16%) 
Blood potassium decreased  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Blood potassium increased  1  2/1913 (0.10%)  3/1921 (0.16%) 
Blood pressure increased  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Blood sodium decreased  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Blood urea increased  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Blood urine present  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Cardioactive drug level above therapeutic  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Cardioactive drug level increased  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Coagulation time abnormal  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Coagulation time prolonged  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
International normalised ratio increased  1  2/1913 (0.10%)  2/1921 (0.10%) 
Prothrombin time prolonged  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Red blood cell count decreased  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Urine cytology abnormal  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Weight decreased  1  3/1913 (0.16%)  3/1921 (0.16%) 
Weight increased  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
White blood cell count increased  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Asthenia  1  3/1913 (0.16%)  1/1921 (0.05%) 
Catheter site haemorrhage  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Chest pain  1  5/1913 (0.26%)  9/1921 (0.47%) 
Chills  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Drug interaction  1  1/1913 (0.05%)  2/1921 (0.10%) 
Fatigue  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
General physical health deterioration  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Generalised oedema  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Granuloma  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Hernia  1  1/1913 (0.05%)  2/1921 (0.10%) 
Hernia obstructive  1  0/1913 (0.00%)  4/1921 (0.21%) 
Hypothermia  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Impaired healing  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Implant site haematoma  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Implant site inflammation  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Malaise  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Multi-organ failure  1  9/1913 (0.47%)  1/1921 (0.05%) 
Necrosis  1  2/1913 (0.10%)  0/1921 (0.00%) 
Non-cardiac chest pain  1  11/1913 (0.58%)  10/1921 (0.52%) 
Oedema  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Oedema peripheral  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Perforated ulcer  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Puncture site haemorrhage  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Pyrexia  1  4/1913 (0.21%)  3/1921 (0.16%) 
Sudden death  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Ulcer haemorrhage  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Hepatobiliary disorders     
Acute hepatic failure  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Bile duct obstruction  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Bile duct stenosis  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Bile duct stone  1  3/1913 (0.16%)  2/1921 (0.10%) 
Biliary colic  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Biliary tract disorder  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Cholangitis  1  0/1913 (0.00%)  3/1921 (0.16%) 
Cholangitis acute  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Cholecystitis  1  12/1913 (0.63%)  11/1921 (0.57%) 
Cholecystitis acute  1  6/1913 (0.31%)  3/1921 (0.16%) 
Cholelithiasis  1  11/1913 (0.58%)  15/1921 (0.78%) 
Cirrhosis alcoholic  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Gallbladder disorder  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Gallbladder perforation  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Hepatic cirrhosis  1  4/1913 (0.21%)  1/1921 (0.05%) 
Hepatitis  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Hepatitis acute  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Hepatitis alcoholic  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Ischaemic hepatitis  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Jaundice  1  1/1913 (0.05%)  3/1921 (0.16%) 
Jaundice cholestatic  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Liver disorder  1  1/1913 (0.05%)  2/1921 (0.10%) 
Immune system disorders     
Anaphylactic shock  1  2/1913 (0.10%)  1/1921 (0.05%) 
Behcet's syndrome  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Contrast media allergy  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Hypersensitivity  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Urosepsis  1  3/1913 (0.16%)  6/1921 (0.31%) 
Infections and infestations     
Abdominal abscess  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Abdominal infection  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Abdominal sepsis  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Abdominal wall abscess  1  2/1913 (0.10%)  0/1921 (0.00%) 
Abscess  1  0/1913 (0.00%)  3/1921 (0.16%) 
Abscess limb  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Anal abscess  1  0/1913 (0.00%)  3/1921 (0.16%) 
Appendicitis  1  5/1913 (0.26%)  4/1921 (0.21%) 
Arthritis bacterial  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Arthritis infective  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Bacterial pyelonephritis  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Bone tuberculosis  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Borrelia infection  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Brain abscess  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Breast abscess  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Bronchiectasis  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Bronchitis  1  18/1913 (0.94%)  12/1921 (0.62%) 
Bronchitis bacterial  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Bronchitis viral  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Bronchopneumonia  1  4/1913 (0.21%)  3/1921 (0.16%) 
Carbuncle  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Catheter related infection  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Cellulitis  1  11/1913 (0.58%)  9/1921 (0.47%) 
Clostridial infection  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Clostridium difficile colitis  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Colon gangrene  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Cystitis  1  0/1913 (0.00%)  4/1921 (0.21%) 
Device related infection  1  2/1913 (0.10%)  2/1921 (0.10%) 
Diabetic foot infection  1  1/1913 (0.05%)  3/1921 (0.16%) 
Diarrhoea infectious  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Diverticulitis  1  3/1913 (0.16%)  3/1921 (0.16%) 
Empyema  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Erysipelas  1  8/1913 (0.42%)  5/1921 (0.26%) 
Escherichia sepsis  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Febrile infection  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Gallbladder empyema  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Gangrene  1  1/1913 (0.05%)  2/1921 (0.10%) 
Gastroenteritis  1  17/1913 (0.89%)  19/1921 (0.99%) 
Gastroenteritis bacterial  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Gastroenteritis viral  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Gastrointestinal infection  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Granuloma inguinale  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Groin abscess  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
HIV infection  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Hepatitis B  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Herpes zoster  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Herpes zoster ophthalmic  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Impetigo  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Implant site infection  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Infected skin ulcer  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Infection  1  4/1913 (0.21%)  2/1921 (0.10%) 
Infective exacerbation of chronic obstructive airways disease  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Klebsiella infection  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Laryngitis  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Lobar pneumonia  1  1/1913 (0.05%)  2/1921 (0.10%) 
Localised infection  1  1/1913 (0.05%)  2/1921 (0.10%) 
Lower respiratory tract infection  1  5/1913 (0.26%)  8/1921 (0.42%) 
Lung infection  1  3/1913 (0.16%)  8/1921 (0.42%) 
Necrotising fasciitis  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Osteomyelitis  1  2/1913 (0.10%)  2/1921 (0.10%) 
Otitis media chronic  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Parotitis  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Penile abscess  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Peritonitis bacterial  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Pharyngeal abscess  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Pilonidal cyst  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Pneumonia  1  88/1913 (4.60%)  72/1921 (3.75%) 
Pneumonia bacterial  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Pneumonia chlamydial  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Pneumonia legionella  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Pneumonia necrotising  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Pneumonia pneumococcal  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Pneumonia staphylococcal  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Pneumonia streptococcal  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Post procedural infection  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Postoperative wound infection  1  4/1913 (0.21%)  1/1921 (0.05%) 
Pseudomembranous colitis  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Pulmonary sepsis  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Pulmonary tuberculosis  1  3/1913 (0.16%)  0/1921 (0.00%) 
Pyelonephritis  1  1/1913 (0.05%)  2/1921 (0.10%) 
Pyelonephritis acute  1  2/1913 (0.10%)  0/1921 (0.00%) 
Pyoderma  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Pyothorax  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Respiratory tract infection  1  10/1913 (0.52%)  12/1921 (0.62%) 
Retroperitoneal abscess  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Salmonellosis  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Sepsis  1  18/1913 (0.94%)  20/1921 (1.04%) 
Septic shock  1  7/1913 (0.37%)  9/1921 (0.47%) 
Sinusitis  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Sinusitis fungal  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Skin infection  1  1/1913 (0.05%)  2/1921 (0.10%) 
Staphylococcal infection  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Staphylococcal sepsis  1  1/1913 (0.05%)  2/1921 (0.10%) 
Sweat gland infection  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Tooth abscess  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Tuberculosis  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Tuberculosis bladder  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Tuberculous pleurisy  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Upper respiratory tract infection  1  6/1913 (0.31%)  2/1921 (0.10%) 
Urinary tract infection  1  18/1913 (0.94%)  16/1921 (0.83%) 
Vaginal abscess  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Vestibular neuronitis  1  2/1913 (0.10%)  0/1921 (0.00%) 
Viral infection  1  2/1913 (0.10%)  3/1921 (0.16%) 
Wound abscess  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Wound infection  1  2/1913 (0.10%)  6/1921 (0.31%) 
Wound infection bacterial  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Injury, poisoning and procedural complications     
Accident  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Accidental overdose  1  2/1913 (0.10%)  6/1921 (0.31%) 
Alcohol poisoning  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Anastomotic haemorrhage  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Ankle fracture  1  3/1913 (0.16%)  4/1921 (0.21%) 
Cataract operation complication  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Clavicle fracture  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Concussion  1  2/1913 (0.10%)  1/1921 (0.05%) 
Contusion  1  2/1913 (0.10%)  4/1921 (0.21%) 
Coronary bypass thrombosis  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Dislocation of joint prosthesis  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Drug dispensing error  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Drug exposure during pregnancy  1  2/1913 (0.10%)  0/1921 (0.00%) 
Electric shock  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Excoriation  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Extradural haematoma  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Facial bones fracture  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Fall  1  11/1913 (0.58%)  12/1921 (0.62%) 
Femoral neck fracture  1  5/1913 (0.26%)  6/1921 (0.31%) 
Femur fracture  1  6/1913 (0.31%)  4/1921 (0.21%) 
Foot fracture  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Foreign body trauma  1  2/1913 (0.10%)  0/1921 (0.00%) 
Fracture  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Gas poisoning  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Hand fracture  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Head injury  1  1/1913 (0.05%)  2/1921 (0.10%) 
Hip fracture  1  4/1913 (0.21%)  1/1921 (0.05%) 
Humerus fracture  1  1/1913 (0.05%)  2/1921 (0.10%) 
Implantable defibrillator malfunction  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Incisional hernia  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Injury  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Joint dislocation  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Joint injury  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Ligament injury  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Ligament rupture  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Limb crushing injury  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Lower limb fracture  1  1/1913 (0.05%)  4/1921 (0.21%) 
Lumbar vertebral fracture  1  3/1913 (0.16%)  2/1921 (0.10%) 
Medical device complication  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Meniscus lesion  1  1/1913 (0.05%)  3/1921 (0.16%) 
Multiple injuries  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Muscle injury  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Overdose  1  15/1913 (0.78%)  16/1921 (0.83%) 
Pacemaker complication  1  0/1913 (0.00%)  3/1921 (0.16%) 
Patella fracture  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Pelvic fracture  1  2/1913 (0.10%)  0/1921 (0.00%) 
Poisoning  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Post procedural haematoma  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Post procedural haematuria  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Post procedural haemorrhage  1  2/1913 (0.10%)  2/1921 (0.10%) 
Postoperative renal failure  1  2/1913 (0.10%)  0/1921 (0.00%) 
Postoperative thoracic procedure complication  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Postoperative wound complication  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Procedural complication  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Radius fracture  1  5/1913 (0.26%)  1/1921 (0.05%) 
Rib fracture  1  8/1913 (0.42%)  4/1921 (0.21%) 
Road traffic accident  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Seroma  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Skin laceration  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Skull fracture  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Spinal compression fracture  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Spinal fracture  1  3/1913 (0.16%)  0/1921 (0.00%) 
Sternal fracture  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Subdural haematoma  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Subdural haemorrhage  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Suture related complication  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Suture rupture  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Tendon rupture  1  1/1913 (0.05%)  2/1921 (0.10%) 
Therapeutic agent toxicity  1  2/1913 (0.10%)  2/1921 (0.10%) 
Thoracic vertebral fracture  1  3/1913 (0.16%)  2/1921 (0.10%) 
Tibia fracture  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Traumatic intracranial haemorrhage  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Upper limb fracture  1  4/1913 (0.21%)  0/1921 (0.00%) 
Urinary retention postoperative  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Wound  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Wound dehiscence  1  2/1913 (0.10%)  0/1921 (0.00%) 
Wrist fracture  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Metabolism and nutrition disorders     
Cachexia  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Dehydration  1  6/1913 (0.31%)  9/1921 (0.47%) 
Diabetes mellitus  1  16/1913 (0.84%)  15/1921 (0.78%) 
Diabetes mellitus inadequate control  1  6/1913 (0.31%)  2/1921 (0.10%) 
Diabetic foot  1  6/1913 (0.31%)  3/1921 (0.16%) 
Diabetic ketoacidosis  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Electrolyte imbalance  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Folate deficiency  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Gout  1  4/1913 (0.21%)  4/1921 (0.21%) 
Hypercreatininaemia  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Hyperglycaemia  1  1/1913 (0.05%)  6/1921 (0.31%) 
Hyperglycaemic hyperosmolar nonketotic syndrome  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Hyperkalaemia  1  2/1913 (0.10%)  13/1921 (0.68%) 
Hypoglycaemia  1  13/1913 (0.68%)  8/1921 (0.42%) 
Hypoglycaemic seizure  1  2/1913 (0.10%)  0/1921 (0.00%) 
Hypokalaemia  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Hypophagia  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Hypoproteinaemia  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Hypovolaemia  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Lipomatosis  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Metabolic acidosis  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Metabolic disorder  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Shock hypoglycaemic  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Type 2 diabetes mellitus  1  2/1913 (0.10%)  0/1921 (0.00%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorders     
Arthralgia  1  0/1913 (0.00%)  3/1921 (0.16%) 
Arthritis  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Articular disc disorder  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Back disorder  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Back pain  1  6/1913 (0.31%)  4/1921 (0.21%) 
Bone pain  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Bursitis  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Chondrocalcinosis pyrophosphate  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Chondromalacia  1  2/1913 (0.10%)  0/1921 (0.00%) 
Costochondritis  1  2/1913 (0.10%)  0/1921 (0.00%) 
Diabetic amyotrophy  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Fibrosis tendinous  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Foot deformity  1  1/1913 (0.05%)  2/1921 (0.10%) 
Gouty arthritis  1  2/1913 (0.10%)  0/1921 (0.00%) 
Gouty tophus  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Intervertebral disc protrusion  1  4/1913 (0.21%)  4/1921 (0.21%) 
Joint lock  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Lumbar spinal stenosis  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Monarthritis  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Muscle haemorrhage  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Muscle twitching  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Muscular weakness  1  2/1913 (0.10%)  0/1921 (0.00%) 
Musculoskeletal chest pain  1  1/1913 (0.05%)  4/1921 (0.21%) 
Musculoskeletal pain  1  3/1913 (0.16%)  0/1921 (0.00%) 
Myalgia  1  2/1913 (0.10%)  1/1921 (0.05%) 
Myositis  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Neck mass  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Neck pain  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Osteoarthritis  1  15/1913 (0.78%)  21/1921 (1.09%) 
Osteochondrosis  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Osteolysis  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Pain in extremity  1  3/1913 (0.16%)  1/1921 (0.05%) 
Pathological fracture  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Periarthritis  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Polyarthritis  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Polymyalgia rheumatica  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Rhabdomyolysis  1  2/1913 (0.10%)  2/1921 (0.10%) 
Rheumatoid arthritis  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Rotator cuff syndrome  1  3/1913 (0.16%)  0/1921 (0.00%) 
Soft tissue haemorrhage  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Spinal column stenosis  1  1/1913 (0.05%)  4/1921 (0.21%) 
Spinal disorder  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Spinal osteoarthritis  1  1/1913 (0.05%)  2/1921 (0.10%) 
Tendonitis  1  2/1913 (0.10%)  0/1921 (0.00%) 
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)     
Abdominal neoplasm  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Acute leukaemia  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Acute myeloid leukaemia  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Adenocarcinoma  1  2/1913 (0.10%)  0/1921 (0.00%) 
Adrenal carcinoma  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Anal cancer  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Basal cell carcinoma  1  1/1913 (0.05%)  9/1921 (0.47%) 
Benign breast neoplasm  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Benign pancreatic neoplasm  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Bile duct cancer  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Bladder cancer  1  4/1913 (0.21%)  1/1921 (0.05%) 
Bladder cancer recurrent  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Bladder neoplasm  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Bone cancer metastatic  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Bone sarcoma  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Brain neoplasm  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Brain stem glioma  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Breast cancer  1  3/1913 (0.16%)  3/1921 (0.16%) 
Breast cancer metastatic  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Breast cancer stage III  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Breast cancer stage IV  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Bronchial carcinoma  1  5/1913 (0.26%)  3/1921 (0.16%) 
Carcinoid tumour of the caecum  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Chronic myeloid leukaemia  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Colon adenoma  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Colon cancer  1  9/1913 (0.47%)  4/1921 (0.21%) 
Colon cancer metastatic  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Colon cancer stage II  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Colon neoplasm  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Desmoid tumour  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Epiglottic carcinoma  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Gallbladder cancer  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Gastric cancer  1  8/1913 (0.42%)  5/1921 (0.26%) 
Glioblastoma  1  2/1913 (0.10%)  1/1921 (0.05%) 
Haemangioblastoma  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Hepatic neoplasm  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Hepatic neoplasm malignant  1  2/1913 (0.10%)  2/1921 (0.10%) 
Hepatic neoplasm malignant recurrent  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Hodgkin's disease recurrent  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Large cell carcinoma of the respiratory tract stage unspecified  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Laryngeal cancer  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Leiomyosarcoma  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Leukaemia  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Lip and/or oral cavity cancer  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Lipoma  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Lipoma of breast  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Lung adenocarcinoma  1  1/1913 (0.05%)  3/1921 (0.16%) 
Lung cancer metastatic  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Lung neoplasm  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Lung neoplasm malignant  1  10/1913 (0.52%)  3/1921 (0.16%) 
Lung squamous cell carcinoma stage II  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Lung squamous cell carcinoma stage unspecified  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Lymphoma  1  1/1913 (0.05%)  2/1921 (0.10%) 
Malignant melanoma  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Malignant neoplasm of renal pelvis  1  2/1913 (0.10%)  0/1921 (0.00%) 
Malignant peritoneal neoplasm  1  2/1913 (0.10%)  0/1921 (0.00%) 
Malignant soft tissue neoplasm  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Meningioma  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Mesothelioma  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Metastases to bone  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Metastases to central nervous system  1  3/1913 (0.16%)  2/1921 (0.10%) 
Metastases to liver  1  3/1913 (0.16%)  2/1921 (0.10%) 
Metastases to lung  1  3/1913 (0.16%)  0/1921 (0.00%) 
Metastases to lymph nodes  1  1/1913 (0.05%)  2/1921 (0.10%) 
Metastasis  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Metastatic bronchial carcinoma  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Metastatic neoplasm  1  1/1913 (0.05%)  2/1921 (0.10%) 
Metastatic squamous cell carcinoma  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Multiple myeloma  1  2/1913 (0.10%)  1/1921 (0.05%) 
Myelodysplastic syndrome  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Nasopharyngeal cancer  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Neoplasm  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Neoplasm malignant  1  5/1913 (0.26%)  0/1921 (0.00%) 
Neoplasm prostate  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Neoplasm skin  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Neuroendocrine carcinoma of the skin  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Non-Hodgkin's lymphoma  1  2/1913 (0.10%)  3/1921 (0.16%) 
Non-small cell lung cancer metastatic  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Oesophageal cancer metastatic  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Oesophageal carcinoma  1  1/1913 (0.05%)  4/1921 (0.21%) 
Ovarian cancer  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Ovarian germ cell teratoma benign  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Ovarian neoplasm  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Pancreatic carcinoma  1  3/1913 (0.16%)  1/1921 (0.05%) 
Pancreatic neoplasm  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Pituitary tumour benign  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Polycythaemia vera  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Prostate cancer  1  14/1913 (0.73%)  16/1921 (0.83%) 
Prostate cancer metastatic  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Prostatic adenoma  1  2/1913 (0.10%)  3/1921 (0.16%) 
Rectal cancer  1  1/1913 (0.05%)  2/1921 (0.10%) 
Recurrent cancer  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Refractory anaemia  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Renal cell carcinoma  1  2/1913 (0.10%)  1/1921 (0.05%) 
Renal neoplasm  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Small cell lung cancer stage unspecified  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Squamous cell carcinoma  1  1/1913 (0.05%)  2/1921 (0.10%) 
Squamous cell carcinoma of skin  1  1/1913 (0.05%)  2/1921 (0.10%) 
Superficial spreading melanoma stage III  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Thymoma malignant  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Tonsil cancer  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Transitional cell cancer of the renal pelvis  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Transitional cell carcinoma  1  3/1913 (0.16%)  1/1921 (0.05%) 
Urinary tract neoplasm  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Uterine cancer  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Uterine leiomyoma  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Waldenstrom's macroglobulinaemia  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Nervous system disorders     
Altered state of consciousness  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Amyotrophic lateral sclerosis  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Aphasia  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Brain injury  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Brain oedema  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Brain stem syndrome  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Carpal tunnel syndrome  1  1/1913 (0.05%)  3/1921 (0.16%) 
Cauda equina syndrome  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Cerebellar syndrome  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Cerebral artery embolism  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Cerebral haemorrhage  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Cerebral infarction  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Cerebrovascular accident  1  3/1913 (0.16%)  4/1921 (0.21%) 
Convulsion  1  2/1913 (0.10%)  5/1921 (0.26%) 
Dementia  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Dementia Alzheimer's type  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Diabetic hyperosmolar coma  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Dizziness  1  4/1913 (0.21%)  7/1921 (0.36%) 
Dizziness postural  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Dysarthria  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Encephalopathy  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Epilepsy  1  2/1913 (0.10%)  2/1921 (0.10%) 
Facial palsy  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Haemorrhage intracranial  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Headache  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Hepatic encephalopathy  1  1/1913 (0.05%)  2/1921 (0.10%) 
Hydrocephalus  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Hypercapnic encephalopathy  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Hypoglycaemic coma  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Intercostal neuralgia  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Loss of consciousness  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Metabolic encephalopathy  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Myasthenia gravis  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Nerve compression  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Orthostatic intolerance  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Paraplegia  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Parkinson's disease  1  0/1913 (0.00%)  3/1921 (0.16%) 
Parkinsonism  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Phantom pain  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Polyneuropathy  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Presyncope  1  1/1913 (0.05%)  2/1921 (0.10%) 
Radicular syndrome  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Radiculopathy  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Sciatica  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Somnolence  1  3/1913 (0.16%)  0/1921 (0.00%) 
Spinal cord herniation  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Syncope  1  12/1913 (0.63%)  5/1921 (0.26%) 
Toxic encephalopathy  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Transient ischaemic attack  1  4/1913 (0.21%)  2/1921 (0.10%) 
Trigeminal neuralgia  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Psychiatric disorders     
Acute stress disorder  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Alcohol abuse  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Alcoholism  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Anxiety  1  3/1913 (0.16%)  2/1921 (0.10%) 
Bipolar I disorder  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Confusional state  1  2/1913 (0.10%)  1/1921 (0.05%) 
Delusion  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Depression  1  2/1913 (0.10%)  3/1921 (0.16%) 
Disorientation  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Hallucination  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Mental disorder  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Personality disorder  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Psychotic disorder  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Reactive psychosis  1  2/1913 (0.10%)  0/1921 (0.00%) 
Schizophrenia  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Sleep disorder  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Suicide attempt  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Renal and urinary disorders     
Acute prerenal failure  1  1/1913 (0.05%)  2/1921 (0.10%) 
Anuria  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Azotaemia  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Calculus bladder  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Calculus ureteric  1  5/1913 (0.26%)  3/1921 (0.16%) 
Diabetic nephropathy  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Glomerulonephritis chronic  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Haematuria  1  5/1913 (0.26%)  5/1921 (0.26%) 
Hydronephrosis  1  1/1913 (0.05%)  3/1921 (0.16%) 
Hypertensive nephropathy  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Nephritis allergic  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Nephrolithiasis  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Nephrotic syndrome  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Obstructive uropathy  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Renal artery stenosis  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Renal failure  1  33/1913 (1.73%)  43/1921 (2.24%) 
Renal failure acute  1  21/1913 (1.10%)  21/1921 (1.09%) 
Renal failure chronic  1  7/1913 (0.37%)  6/1921 (0.31%) 
Renal impairment  1  4/1913 (0.21%)  9/1921 (0.47%) 
Renal mass  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Stress urinary incontinence  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Urethral haemorrhage  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Urethral meatus stenosis  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Urethral stenosis  1  2/1913 (0.10%)  1/1921 (0.05%) 
Urinary incontinence  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Urinary retention  1  6/1913 (0.31%)  7/1921 (0.36%) 
Urinary tract disorder  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Urinary tract inflammation  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Reproductive system and breast disorders     
Adnexa uteri cyst  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Benign prostatic hyperplasia  1  8/1913 (0.42%)  11/1921 (0.57%) 
Breast mass  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Endometrial hyperplasia  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Female genital tract fistula  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Genital ulceration  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Hydrometra  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Menorrhagia  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Ovarian cyst  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Ovarian cyst torsion  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Perineal fistula  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Prostatic haemorrhage  1  2/1913 (0.10%)  0/1921 (0.00%) 
Prostatism  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Prostatitis  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Testicular haemorrhage  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Uterine disorder  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Uterine polyp  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Vaginal haemorrhage  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Vaginal prolapse  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders     
Acute pulmonary oedema  1  6/1913 (0.31%)  0/1921 (0.00%) 
Acute respiratory distress syndrome  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Acute respiratory failure  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Asthma  1  6/1913 (0.31%)  7/1921 (0.36%) 
Asthmatic crisis  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Atelectasis  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Bronchitis chronic  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Bronchospasm  1  3/1913 (0.16%)  3/1921 (0.16%) 
Bullous lung disease  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Chronic obstructive pulmonary disease  1  26/1913 (1.36%)  28/1921 (1.46%) 
Chronic respiratory failure  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Cough  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Dyspnoea  1  7/1913 (0.37%)  2/1921 (0.10%) 
Emphysema  1  2/1913 (0.10%)  0/1921 (0.00%) 
Epiglottic cyst  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Epistaxis  1  5/1913 (0.26%)  3/1921 (0.16%) 
Haemoptysis  1  2/1913 (0.10%)  1/1921 (0.05%) 
Haemothorax  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Hiccups  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Hypercapnia  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Idiopathic pulmonary fibrosis  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Lung infiltration  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Middle lobe syndrome  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Oropharyngeal pain  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Pleural effusion  1  2/1913 (0.10%)  3/1921 (0.16%) 
Pneumomediastinum  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Pneumonia aspiration  1  1/1913 (0.05%)  3/1921 (0.16%) 
Pneumothorax  1  1/1913 (0.05%)  3/1921 (0.16%) 
Pulmonary congestion  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Pulmonary embolism  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Pulmonary fibrosis  1  1/1913 (0.05%)  2/1921 (0.10%) 
Pulmonary oedema  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Respiratory acidosis  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Respiratory distress  1  2/1913 (0.10%)  1/1921 (0.05%) 
Respiratory failure  1  7/1913 (0.37%)  5/1921 (0.26%) 
Sleep apnoea syndrome  1  2/1913 (0.10%)  4/1921 (0.21%) 
Status asthmaticus  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Tracheal stenosis  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Vocal cord polyp  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Wegener's granulomatosis  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders     
Actinic keratosis  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Angioedema  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Cutaneous vasculitis  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Dermatitis  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Dermatitis allergic  1  2/1913 (0.10%)  0/1921 (0.00%) 
Dermatitis exfoliative  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Diabetic bullosis  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Diabetic ulcer  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Erythema multiforme  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Erythema nodosum  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Ingrowing nail  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Leukocytoclastic vasculitis  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Nodular vasculitis  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Skin exfoliation  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Skin fissures  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Skin lesion  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Skin necrosis  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Skin ulcer  1  1/1913 (0.05%)  2/1921 (0.10%) 
Stevens-Johnson syndrome  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Toxic skin eruption  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Urticaria  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Vascular disorders     
Aortic aneurysm  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Arteriosclerosis obliterans  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Bleeding varicose vein  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Deep vein thrombosis  1  3/1913 (0.16%)  2/1921 (0.10%) 
Diabetic macroangiopathy  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Extremity necrosis  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Haematoma  1  6/1913 (0.31%)  4/1921 (0.21%) 
Haemorrhage  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Hot flush  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Hypertension  1  2/1913 (0.10%)  1/1921 (0.05%) 
Hypotension  1  4/1913 (0.21%)  4/1921 (0.21%) 
Hypovolaemic shock  1  5/1913 (0.26%)  2/1921 (0.10%) 
Intermittent claudication  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Ischaemic limb pain  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Orthostatic hypotension  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Peripheral embolism  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Peripheral ischaemia  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Peripheral vascular disorder  1  1/1913 (0.05%)  1/1921 (0.05%) 
Phlebitis superficial  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Shock  1  1/1913 (0.05%)  3/1921 (0.16%) 
Shock haemorrhagic  1  5/1913 (0.26%)  0/1921 (0.00%) 
Temporal arteritis  1  0/1913 (0.00%)  1/1921 (0.05%) 
Thrombophlebitis  1  0/1913 (0.00%)  2/1921 (0.10%) 
Varicose ulceration  1  1/1913 (0.05%)  2/1921 (0.10%) 
Vasculitis  1  1/1913 (0.05%)  0/1921 (0.00%) 
Indicates events were collected by systematic assessment
1
Term from vocabulary, MedDRA (12.0)
Show Other (Not Including Serious) Adverse Events Hide Other (Not Including Serious) Adverse Events
Frequency Threshold for Reporting Other Adverse Events 5%
Losartan 50 mg Losartan 150 mg
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   1358/1913 (70.99%)   1394/1921 (72.57%) 
Blood and lymphatic system disorders     
Anaemia  1  78/1913 (4.08%)  108/1921 (5.62%) 
Cardiac disorders     
Angina pectoris  1  100/1913 (5.23%)  100/1921 (5.21%) 
Atrial fibrillation  1  123/1913 (6.43%)  130/1921 (6.77%) 
Cardiac failure  1  231/1913 (12.08%)  200/1921 (10.41%) 
Cardiac failure congestive  1  106/1913 (5.54%)  92/1921 (4.79%) 
Gastrointestinal disorders     
Diarrhoea  1  136/1913 (7.11%)  159/1921 (8.28%) 
Gastritis  1  98/1913 (5.12%)  82/1921 (4.27%) 
General disorders     
Blood creatinine increased  1  163/1913 (8.52%)  285/1921 (14.84%) 
Blood glucose increased  1  153/1913 (8.00%)  154/1921 (8.02%) 
Blood potassium increased  1  111/1913 (5.80%)  161/1921 (8.38%) 
Blood urea increased  1  159/1913 (8.31%)  222/1921 (11.56%) 
Blood uric acid increased  1  150/1913 (7.84%)  167/1921 (8.69%) 
Chest pain  1  119/1913 (6.22%)  109/1921 (5.67%) 
Infections and infestations     
Bronchitis  1  231/1913 (12.08%)  222/1921 (11.56%) 
Influenza  1  111/1913 (5.80%)  116/1921 (6.04%) 
Nasopharyngitis  1  170/1913 (8.89%)  195/1921 (10.15%) 
Upper respiratory tract infection  1  90/1913 (4.70%)  107/1921 (5.57%) 
Urinary tract infection  1  119/1913 (6.22%)  119/1921 (6.19%) 
Metabolism and nutrition disorders     
Diabetes mellitus  1  160/1913 (8.36%)  160/1921 (8.33%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorders     
Back pain  1  135/1913 (7.06%)  121/1921 (6.30%) 
Nervous system disorders     
Dizziness  1  254/1913 (13.28%)  245/1921 (12.75%) 
Headache  1  116/1913 (6.06%)  100/1921 (5.21%) 
Renal and urinary disorders     
Renal failure  1  95/1913 (4.97%)  132/1921 (6.87%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders     
Cough  1  179/1913 (9.36%)  170/1921 (8.85%) 
Dyspnoea  1  166/1913 (8.68%)  152/1921 (7.91%) 
Vascular disorders     
Hypertension  1  147/1913 (7.68%)  123/1921 (6.40%) 
Hypotension  1  127/1913 (6.64%)  178/1921 (9.27%) 
Indicates events were collected by systematic assessment
1
Term from vocabulary, MedDRA (12.0)
Certain Agreements
Principal Investigators are NOT employed by the organization sponsoring the study.
There IS an agreement between Principal Investigators and the Sponsor (or its agents) that restricts the PI's rights to discuss or publish trial results after the trial is completed.
Merck agreements may vary with individual investigators, but will not prohibit any investigator from publishing. Merck supports the publication of results from all centers of a multi-center trial but requests that reports based on single-site data not precede the primary publication of the entire clinical trial.
Results Point of Contact
Name/Title: Senior Vice President, Global Clinical Development
Organization: Merck Sharp & Dohme Corp
Phone: 1-800-672-6372
Publications automatically indexed to this study by ClinicalTrials.gov Identifier (NCT Number):
Responsible Party: Merck Sharp & Dohme Corp.
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00090259     History of Changes
Other Study ID Numbers: 0954-948
2004_004
First Submitted: August 25, 2004
First Posted: August 27, 2004
Results First Submitted: June 30, 2010
Results First Posted: August 2, 2010
Last Update Posted: May 5, 2017