Working…
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov Menu
Trial record 2 of 2 for:    29672714 [PUBMED-IDS]

A Study to Evaluate Denosumab in the Treatment of Postmenopausal Osteoporosis

The safety and scientific validity of this study is the responsibility of the study sponsor and investigators. Listing a study does not mean it has been evaluated by the U.S. Federal Government. Read our disclaimer for details.
 
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00089791
Recruitment Status : Completed
First Posted : August 16, 2004
Results First Posted : January 10, 2014
Last Update Posted : February 4, 2019
Sponsor:
Information provided by (Responsible Party):
Amgen

Study Type Interventional
Study Design Allocation: Randomized;   Intervention Model: Parallel Assignment;   Masking: Double (Participant, Investigator);   Primary Purpose: Treatment
Condition Osteoporosis
Interventions Drug: placebo
Drug: Denosumab
Enrollment 7808
Recruitment Details First Subject Enrolled: 03-Aug-2004 Last Subject Enrolled: 01-Jun-2005
Pre-assignment Details  
Arm/Group Title Placebo Denosumab 60 mg Q6M
Hide Arm/Group Description Placebo administered subcutaneously once every 6 months for 3 years. Denosumab 60 mg administered subcutaneously once every 6 months (Q6M) for 3 years.
Period Title: Overall Study
Started 3906 3902
Received Study Medication 3883 3879
Safety Analysis Set 3876 [1] 3886
Completed 3206 3272
Not Completed 700 630
Reason Not Completed
Physician Decision             6             3
Adverse Event             81             93
Withdrawal by Subject             403             344
Death             78             62
Disease progression             7             3
Ineligibility determined             12             9
Lost to Follow-up             57             57
Noncompliance             17             13
Other             20             32
Protocol deviation             12             10
Requirement for alternative therapy             7             4
[1]
7 participants in the placebo arm received ≥1 dose of denosumab & were analyzed in the denosumab arm
Arm/Group Title Placebo Denosumab 60 mg Q6M Total
Hide Arm/Group Description Placebo administered subcutaneously once every 6 months for 3 years. Denosumab 60 mg administered subcutaneously once every 6 months (Q6M) for 3 years. Total of all reporting groups
Overall Number of Baseline Participants 3906 3902 7808
Hide Baseline Analysis Population Description
[Not Specified]
Age, Continuous  
Mean (Standard Deviation)
Unit of measure:  Years
Number Analyzed 3906 participants 3902 participants 7808 participants
72.3  (5.2) 72.3  (5.2) 72.3  (5.2)
Sex: Female, Male  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 3906 participants 3902 participants 7808 participants
Female
3906
 100.0%
3902
 100.0%
7808
 100.0%
Male
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
Race/Ethnicity, Customized  
Measure Type: Number
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 3906 participants 3902 participants 7808 participants
White or Caucasian 3629 3609 7238
Black or African American 27 30 57
Hispanic or Latino 232 241 473
Asian 8 9 17
Japanese 4 7 11
Native Hawaiian or Other Pacific Islander 2 0 2
Other 4 6 10
1.Primary Outcome
Title Number of Participants With New Vertebral Fractures
Hide Description A new vertebral fracture, assessed by lateral spine X-ray using Genant semiquantitative scoring method, was identified as an ≥ 1 grade increase from the Baseline grade of 0 in any vertebra from T4 to L4. New vertebral fractures included morphometric vertebral fractures (assessed at scheduled visits and not associated with signs or symptoms [or both] indicative of a fracture) and clinical vertebral fractures (assessed at either a scheduled or unscheduled visit and associated with any signs and/or symptoms indicative of a fracture, excluding any fracture associated with high trauma severity or a pathologic fracture).
Time Frame 36 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Primary Efficacy Analysis Set, which includes all randomized participants who have a baseline and ≥ 1 postbaseline evaluation of vertebral fracture at or before 3 years. Last Observation Carried Forward was used.
Arm/Group Title Placebo Denosumab 60 mg Q6M
Hide Arm/Group Description:
Placebo administered subcutaneously once every 6 months for 3 years.
Denosumab 60 mg administered subcutaneously once every 6 months (Q6M) for 3 years.
Overall Number of Participants Analyzed 3691 3702
Measure Type: Number
Unit of Measure: Participants
264 86
Show Statistical Analysis 1 Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Placebo, Denosumab 60 mg Q6M
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value <0.0001
Comments Logistic regression was used to generate the p-value
Method Mantel Haenszel
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Risk Ratio (RR)
Estimated Value 0.32
Confidence Interval 95%
0.26 to 0.41
Estimation Comments [Not Specified]
2.Secondary Outcome
Title Number of Participants With Nonvertebral Fractures
Hide Description Nonvertebral fractures (osteoporotic) were those occurring on study excluding those of the vertebrae (cervical, thoracic, and lumbar), skull, facial, mandible, metacarpus, finger phalanges, and toe phalanges. Fractures associated with high trauma severity (fractures that were the result of a fall from higher than the height of a stool, chair, first rung on a ladder or equivalent (> 20 inches) or was the result of severe trauma other than a fall) and pathologic fractures were excluded from this category. Nonvertebral fractures were required to be confirmed either by radiographs or other diagnostic images such as computerized tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI), or by documentation in a radiology report, surgical report, or discharge summary.
Time Frame 36 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Full analysis set (all randomized participants)
Arm/Group Title Placebo Denosumab 60 mg Q6M
Hide Arm/Group Description:
Placebo administered subcutaneously once every 6 months for 3 years.
Denosumab 60 mg administered subcutaneously once every 6 months (Q6M) for 3 years.
Overall Number of Participants Analyzed 3906 3902
Measure Type: Number
Unit of Measure: Participants
293 238
Show Statistical Analysis 1 Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Placebo, Denosumab 60 mg Q6M
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.0106
Comments [Not Specified]
Method Regression, Cox
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.8
Confidence Interval 95%
0.67 to 0.95
Estimation Comments [Not Specified]
3.Secondary Outcome
Title Number of Participants With a Hip Fracture
Hide Description Hip fractures are a subset of nonvertebral fractures including femur neck, femur intertrochanter, and femur subtrochanter.
Time Frame 36 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Full analysis set
Arm/Group Title Placebo Denosumab 60 mg Q6M
Hide Arm/Group Description:
Placebo administered subcutaneously once every 6 months for 3 years.
Denosumab 60 mg administered subcutaneously once every 6 months (Q6M) for 3 years.
Overall Number of Participants Analyzed 3906 3902
Measure Type: Number
Unit of Measure: Participants
43 26
Show Statistical Analysis 1 Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Placebo, Denosumab 60 mg Q6M
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.0362
Comments [Not Specified]
Method Regression, Cox
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.6
Confidence Interval 95%
0.37 to 0.97
Estimation Comments [Not Specified]
Time Frame 36 months
Adverse Event Reporting Description The table of Other Adverse Events summarizes the most frequent non-serious occurrences of adverse events. Seven participants who were randomized to placebo but received denosumab in error are summarized in the denosumab arm.
 
Arm/Group Title Placebo Denosumab 60 mg Q6M
Hide Arm/Group Description Placebo administered subcutaneously once every 6 months for 3 years. Denosumab 60 mg administered subcutaneously once every 6 months (Q6M) for 3 years.
All-Cause Mortality
Placebo Denosumab 60 mg Q6M
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   --/--   --/-- 
Show Serious Adverse Events Hide Serious Adverse Events
Placebo Denosumab 60 mg Q6M
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   972/3876 (25.08%)   1004/3886 (25.84%) 
Blood and lymphatic system disorders     
Agranulocytosis  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Anaemia  1  10/3876 (0.26%)  11/3886 (0.28%) 
Anaemia megaloblastic  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Anaemia of chronic disease  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Anaemia vitamin B12 deficiency  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Coagulopathy  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Febrile neutropenia  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Haemorrhagic anaemia  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Idiopathic thrombocytopenic purpura  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Iron deficiency anaemia  1  6/3876 (0.15%)  2/3886 (0.05%) 
Lymphadenopathy  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Normochromic normocytic anaemia  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Pancytopenia  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Pernicious anaemia  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Thrombocythaemia  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Thrombocytopenia  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Cardiac disorders     
Acute coronary syndrome  1  0/3876 (0.00%)  3/3886 (0.08%) 
Acute myocardial infarction  1  5/3876 (0.13%)  12/3886 (0.31%) 
Angina pectoris  1  18/3876 (0.46%)  33/3886 (0.85%) 
Angina unstable  1  12/3876 (0.31%)  11/3886 (0.28%) 
Aortic valve disease  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Aortic valve disease mixed  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Aortic valve incompetence  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Aortic valve stenosis  1  1/3876 (0.03%)  4/3886 (0.10%) 
Arrhythmia  1  5/3876 (0.13%)  4/3886 (0.10%) 
Arteriosclerosis coronary artery  1  3/3876 (0.08%)  4/3886 (0.10%) 
Atrial fibrillation  1  33/3876 (0.85%)  36/3886 (0.93%) 
Atrial flutter  1  3/3876 (0.08%)  2/3886 (0.05%) 
Atrial tachycardia  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Atrioventricular block  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Atrioventricular block complete  1  3/3876 (0.08%)  3/3886 (0.08%) 
Atrioventricular block second degree  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Bradyarrhythmia  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Bradycardia  1  3/3876 (0.08%)  4/3886 (0.10%) 
Bundle branch block left  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Bundle branch block right  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Cardiac arrest  1  5/3876 (0.13%)  6/3886 (0.15%) 
Cardiac failure  1  15/3876 (0.39%)  16/3886 (0.41%) 
Cardiac failure acute  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Cardiac failure chronic  1  5/3876 (0.13%)  1/3886 (0.03%) 
Cardiac failure congestive  1  13/3876 (0.34%)  10/3886 (0.26%) 
Cardiac tamponade  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Cardio-respiratory arrest  1  4/3876 (0.10%)  1/3886 (0.03%) 
Cardiogenic shock  1  2/3876 (0.05%)  5/3886 (0.13%) 
Cardiomegaly  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Cardiomyopathy  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Cardiopulmonary failure  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Congestive cardiomyopathy  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Coronary artery disease  1  17/3876 (0.44%)  15/3886 (0.39%) 
Coronary artery insufficiency  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Coronary artery occlusion  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Coronary artery stenosis  1  0/3876 (0.00%)  4/3886 (0.10%) 
Coronary artery thrombosis  1  0/3876 (0.00%)  3/3886 (0.08%) 
Heart valve calcification  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Heart valve incompetence  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Hypertensive cardiomyopathy  1  0/3876 (0.00%)  3/3886 (0.08%) 
Hypertensive heart disease  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Intracardiac thrombus  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Ischaemic cardiomyopathy  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Left ventricular failure  1  3/3876 (0.08%)  2/3886 (0.05%) 
Left ventricular hypertrophy  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Mitral valve disease  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Mitral valve incompetence  1  1/3876 (0.03%)  2/3886 (0.05%) 
Myocardial infarction  1  23/3876 (0.59%)  25/3886 (0.64%) 
Myocardial ischaemia  1  5/3876 (0.13%)  12/3886 (0.31%) 
Palpitations  1  1/3876 (0.03%)  4/3886 (0.10%) 
Pericardial haemorrhage  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Sick sinus syndrome  1  4/3876 (0.10%)  9/3886 (0.23%) 
Sinus arrhythmia  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Sinus bradycardia  1  3/3876 (0.08%)  0/3886 (0.00%) 
Supraventricular extrasystoles  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Supraventricular tachycardia  1  2/3876 (0.05%)  7/3886 (0.18%) 
Tachyarrhythmia  1  3/3876 (0.08%)  0/3886 (0.00%) 
Tachycardia  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Tachycardia paroxysmal  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Ventricle rupture  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Ventricular extrasystoles  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Ventricular fibrillation  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Ventricular tachycardia  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Wolff-Parkinson-White syndrome  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Congenital, familial and genetic disorders     
Corneal dystrophy  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Ear and labyrinth disorders     
Acute vestibular syndrome  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Deafness bilateral  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Deafness unilateral  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Hearing impaired  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Hypoacusis  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Inner ear disorder  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Meniere's disease  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Tinnitus  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Tympanic membrane perforation  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Vertigo  1  10/3876 (0.26%)  16/3886 (0.41%) 
Vertigo positional  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Vestibular disorder  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Vestibular neuronitis  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Endocrine disorders     
Goitre  1  3/3876 (0.08%)  4/3886 (0.10%) 
Hyperparathyroidism  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Hyperthyroidism  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Hypothyroidism  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Toxic nodular goitre  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Eye disorders     
Angle closure glaucoma  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Cataract  1  28/3876 (0.72%)  21/3886 (0.54%) 
Choroidal haemorrhage  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Corneal decompensation  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Dacryostenosis acquired  1  2/3876 (0.05%)  1/3886 (0.03%) 
Entropion  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Eye haemorrhage  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Glaucoma  1  1/3876 (0.03%)  5/3886 (0.13%) 
Keratitis  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Lens dislocation  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Macular degeneration  1  5/3876 (0.13%)  3/3886 (0.08%) 
Macular hole  1  2/3876 (0.05%)  0/3886 (0.00%) 
Myopia  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Optic ischaemic neuropathy  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Retinal detachment  1  3/3876 (0.08%)  3/3886 (0.08%) 
Retinal disorder  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Retinal haemorrhage  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Retinal tear  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Retinal vascular thrombosis  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Retinal vein thrombosis  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Vision blurred  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Visual acuity reduced  1  2/3876 (0.05%)  1/3886 (0.03%) 
Visual disturbance  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Vitreous haemorrhage  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Gastrointestinal disorders     
Abdominal adhesions  1  2/3876 (0.05%)  0/3886 (0.00%) 
Abdominal hernia  1  1/3876 (0.03%)  3/3886 (0.08%) 
Abdominal pain  1  6/3876 (0.15%)  8/3886 (0.21%) 
Abdominal pain lower  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Abdominal pain upper  1  2/3876 (0.05%)  1/3886 (0.03%) 
Abdominal strangulated hernia  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Acute abdomen  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Anal fissure  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Anal fistula  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Anal haemorrhage  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Anal polyp  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Anal ulcer  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Appendicitis perforated  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Ascites  1  0/3876 (0.00%)  4/3886 (0.10%) 
Barrett's oesophagus  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Change of bowel habit  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Colitis  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Colitis ischaemic  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Colitis ulcerative  1  3/3876 (0.08%)  1/3886 (0.03%) 
Colonic haematoma  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Colonic obstruction  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Colonic polyp  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Colonic pseudo-obstruction  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Colonic stenosis  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Constipation  1  5/3876 (0.13%)  5/3886 (0.13%) 
Diarrhoea  1  8/3876 (0.21%)  6/3886 (0.15%) 
Diverticular perforation  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Diverticulitis intestinal haemorrhagic  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Diverticulum  1  3/3876 (0.08%)  7/3886 (0.18%) 
Diverticulum intestinal  1  2/3876 (0.05%)  8/3886 (0.21%) 
Duodenal ulcer  1  1/3876 (0.03%)  2/3886 (0.05%) 
Duodenal ulcer haemorrhage  1  2/3876 (0.05%)  1/3886 (0.03%) 
Duodenal ulcer perforation  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Duodenitis  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Dyspepsia  1  3/3876 (0.08%)  3/3886 (0.08%) 
Dysphagia  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Enterocele  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Erosive oesophagitis  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Faecaloma  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Gastric haemorrhage  1  2/3876 (0.05%)  1/3886 (0.03%) 
Gastric perforation  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Gastric ulcer  1  3/3876 (0.08%)  5/3886 (0.13%) 
Gastric ulcer haemorrhage  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Gastritis  1  6/3876 (0.15%)  9/3886 (0.23%) 
Gastrointestinal haemorrhage  1  6/3876 (0.15%)  3/3886 (0.08%) 
Gastrooesophageal reflux disease  1  2/3876 (0.05%)  6/3886 (0.15%) 
Gastrooesophageal sphincter insufficiency  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Gingival bleeding  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Haematemesis  1  1/3876 (0.03%)  2/3886 (0.05%) 
Haematochezia  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Haemorrhoidal haemorrhage  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Haemorrhoids  1  1/3876 (0.03%)  4/3886 (0.10%) 
Hiatus hernia  1  3/3876 (0.08%)  4/3886 (0.10%) 
Ileus  1  3/3876 (0.08%)  4/3886 (0.10%) 
Inguinal hernia  1  5/3876 (0.13%)  7/3886 (0.18%) 
Inguinal hernia strangulated  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Inguinal hernia, obstructive  1  2/3876 (0.05%)  2/3886 (0.05%) 
Intestinal cyst  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Intestinal haemorrhage  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Intestinal ischaemia  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Intestinal obstruction  1  1/3876 (0.03%)  6/3886 (0.15%) 
Intestinal perforation  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Intussusception  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Irritable bowel syndrome  1  2/3876 (0.05%)  3/3886 (0.08%) 
Large intestinal haemorrhage  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Lower gastrointestinal haemorrhage  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Mallory-Weiss syndrome  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Mechanical ileus  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Melaena  1  2/3876 (0.05%)  1/3886 (0.03%) 
Mesenteric artery embolism  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Nausea  1  5/3876 (0.13%)  5/3886 (0.13%) 
Oesophagitis  1  0/3876 (0.00%)  3/3886 (0.08%) 
Pancreatic cyst  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Pancreatic disorder  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Pancreatic fistula  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Pancreatic pseudocyst  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Pancreatitis  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Pancreatitis acute  1  0/3876 (0.00%)  5/3886 (0.13%) 
Pancreatitis chronic  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Peritoneal haematoma  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Peritonitis  1  1/3876 (0.03%)  4/3886 (0.10%) 
Pharyngoesophageal diverticulum  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Rectal haemorrhage  1  3/3876 (0.08%)  5/3886 (0.13%) 
Rectal prolapse  1  2/3876 (0.05%)  6/3886 (0.15%) 
Reflux gastritis  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Retroperitoneal haemorrhage  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Salivary gland cyst  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Sigmoiditis  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Small intestinal obstruction  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Small intestinal perforation  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Subileus  1  2/3876 (0.05%)  1/3886 (0.03%) 
Umbilical hernia  1  2/3876 (0.05%)  2/3886 (0.05%) 
Upper gastrointestinal haemorrhage  1  2/3876 (0.05%)  1/3886 (0.03%) 
Volvulus  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Vomiting  1  6/3876 (0.15%)  6/3886 (0.15%) 
General disorders     
Accidental death  1  2/3876 (0.05%)  1/3886 (0.03%) 
Asthenia  1  0/3876 (0.00%)  4/3886 (0.10%) 
Cardiac death  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Chest discomfort  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Chest pain  1  3/3876 (0.08%)  3/3886 (0.08%) 
Chills  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Cyst  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Death  1  2/3876 (0.05%)  2/3886 (0.05%) 
Fatigue  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Feeling hot  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Gait disturbance  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
General physical health deterioration  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Generalised oedema  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Hernia obstructive  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Impaired healing  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Inflammation  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Malaise  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Multi-organ failure  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Non-cardiac chest pain  1  9/3876 (0.23%)  10/3886 (0.26%) 
Oedema peripheral  1  0/3876 (0.00%)  3/3886 (0.08%) 
Pain  1  2/3876 (0.05%)  1/3886 (0.03%) 
Pelvic mass  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Polyp  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Pseudocyst  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Pyrexia  1  5/3876 (0.13%)  4/3886 (0.10%) 
Sensation of pressure  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Sudden death  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Ulcer haemorrhage  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Hepatobiliary disorders     
Bile duct obstruction  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Bile duct stone  1  2/3876 (0.05%)  0/3886 (0.00%) 
Biliary colic  1  2/3876 (0.05%)  0/3886 (0.00%) 
Biliary tract disorder  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Cholangitis  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Cholangitis acute  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Cholecystitis  1  3/3876 (0.08%)  4/3886 (0.10%) 
Cholecystitis acute  1  4/3876 (0.10%)  1/3886 (0.03%) 
Cholecystitis chronic  1  2/3876 (0.05%)  0/3886 (0.00%) 
Cholelithiasis  1  17/3876 (0.44%)  17/3886 (0.44%) 
Cholelithiasis obstructive  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Cholestasis  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Chronic hepatitis  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Gallbladder polyp  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Hepatic cirrhosis  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Hepatic mass  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Hepatitis  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Hepatocellular injury  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Hydrocholecystis  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Jaundice  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Liver disorder  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Post cholecystectomy syndrome  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Immune system disorders     
Anaphylactic shock  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Drug hypersensitivity  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Infections and infestations     
Abdominal abscess  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Abscess intestinal  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Acrodermatitis chronica atrophicans  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Anal abscess  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Appendiceal abscess  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Appendicitis  1  7/3876 (0.18%)  7/3886 (0.18%) 
Arthritis viral  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Aspergillosis  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Bacteraemia  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Bacterial pyelonephritis  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Biliary tract infection fungal  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Borrelia infection  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Bronchiectasis  1  2/3876 (0.05%)  4/3886 (0.10%) 
Bronchitis  1  7/3876 (0.18%)  4/3886 (0.10%) 
Bronchopneumonia  1  7/3876 (0.18%)  6/3886 (0.15%) 
Cellulitis  1  1/3876 (0.03%)  6/3886 (0.15%) 
Cervicitis  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Cholecystitis infective  1  2/3876 (0.05%)  1/3886 (0.03%) 
Chronic sinusitis  1  2/3876 (0.05%)  1/3886 (0.03%) 
Clostridium difficile colitis  1  2/3876 (0.05%)  1/3886 (0.03%) 
Cystitis  1  2/3876 (0.05%)  6/3886 (0.15%) 
Diverticulitis  1  6/3876 (0.15%)  8/3886 (0.21%) 
Encephalitis viral  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Endocarditis  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Endocarditis bacterial  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Erysipelas  1  0/3876 (0.00%)  7/3886 (0.18%) 
Escherichia infection  1  2/3876 (0.05%)  0/3886 (0.00%) 
Gangrene  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Gastric infection  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Gastroenteritis  1  7/3876 (0.18%)  9/3886 (0.23%) 
Gastroenteritis Escherichia coli  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Gastroenteritis bacterial  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Gastroenteritis rotavirus  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Gastroenteritis viral  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Gastrointestinal infection  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Helicobacter infection  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Herpes zoster  1  2/3876 (0.05%)  1/3886 (0.03%) 
Herpes zoster ophthalmic  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Infected cyst  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Infected skin ulcer  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Infective exacerbation of chronic obstructive airways disease  1  2/3876 (0.05%)  0/3886 (0.00%) 
Influenza  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Intervertebral discitis  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Kidney infection  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Labyrinthitis  1  0/3876 (0.00%)  4/3886 (0.10%) 
Liver abscess  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Lobar pneumonia  1  2/3876 (0.05%)  0/3886 (0.00%) 
Localised infection  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Lower respiratory tract infection  1  3/3876 (0.08%)  6/3886 (0.15%) 
Lung abscess  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Lung infection  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Lung infection pseudomonal  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Lyme disease  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Lymphangitis  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Meningitis  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Otitis media  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Paronychia  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Peridiverticular abscess  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Peritoneal abscess  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Pharyngitis  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Phlebitis infective  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Pleural infection  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Pneumonia  1  36/3876 (0.93%)  34/3886 (0.87%) 
Pneumonia bacterial  1  2/3876 (0.05%)  2/3886 (0.05%) 
Pneumonia pneumococcal  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Pneumonia viral  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Post procedural infection  1  1/3876 (0.03%)  3/3886 (0.08%) 
Post procedural pneumonia  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Pseudomonas infection  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Pulmonary tuberculosis  1  2/3876 (0.05%)  1/3886 (0.03%) 
Pyelonephritis  1  2/3876 (0.05%)  5/3886 (0.13%) 
Pyelonephritis acute  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Pyelonephritis chronic  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Pyometra  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Pyothorax  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Renal abscess  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Respiratory tract infection  1  1/3876 (0.03%)  3/3886 (0.08%) 
Respiratory tract infection fungal  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Salmonellosis  1  2/3876 (0.05%)  0/3886 (0.00%) 
Sepsis  1  4/3876 (0.10%)  3/3886 (0.08%) 
Septic shock  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Sinusitis  1  1/3876 (0.03%)  3/3886 (0.08%) 
Skin bacterial infection  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Staphylococcal infection  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Staphylococcal sepsis  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Subcutaneous abscess  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Tuberculosis  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Tubo-ovarian abscess  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Typhus  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Urinary tract infection  1  10/3876 (0.26%)  16/3886 (0.41%) 
Urosepsis  1  2/3876 (0.05%)  1/3886 (0.03%) 
Vaginal infection  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Viral infection  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Wound infection  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Injury, poisoning and procedural complications     
Accident  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Accidental overdose  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Anaemia postoperative  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Anastomotic ulcer haemorrhage  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Animal bite  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Brain herniation  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Cardiac pacemaker malfunction  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Cardiac valve replacement complication  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Cartilage injury  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Cervical vertebral fracture  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Chemical eye injury  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Clavicle fracture  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Concussion  1  11/3876 (0.28%)  1/3886 (0.03%) 
Contusion  1  7/3876 (0.18%)  6/3886 (0.15%) 
Delayed recovery from anaesthesia  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Device malfunction  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Drug toxicity  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Excoriation  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Eye injury  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Facial bones fracture  1  2/3876 (0.05%)  1/3886 (0.03%) 
Failure of implant  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Fall  1  18/3876 (0.46%)  16/3886 (0.41%) 
Femoral neck fracture  1  20/3876 (0.52%)  13/3886 (0.33%) 
Femur fracture  1  28/3876 (0.72%)  14/3886 (0.36%) 
Fibula fracture  1  10/3876 (0.26%)  7/3886 (0.18%) 
Foot fracture  1  3/3876 (0.08%)  4/3886 (0.10%) 
Fractured ischium  1  1/3876 (0.03%)  2/3886 (0.05%) 
Fractured sacrum  1  2/3876 (0.05%)  1/3886 (0.03%) 
Hand fracture  1  2/3876 (0.05%)  1/3886 (0.03%) 
Head injury  1  9/3876 (0.23%)  2/3886 (0.05%) 
Humerus fracture  1  13/3876 (0.34%)  11/3886 (0.28%) 
Ilium fracture  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Incisional hernia  1  3/3876 (0.08%)  1/3886 (0.03%) 
Injury  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Joint dislocation  1  2/3876 (0.05%)  6/3886 (0.15%) 
Joint sprain  1  1/3876 (0.03%)  2/3886 (0.05%) 
Limb crushing injury  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Lumbar vertebral fracture  1  9/3876 (0.23%)  3/3886 (0.08%) 
Medical device complication  1  4/3876 (0.10%)  0/3886 (0.00%) 
Meniscus lesion  1  7/3876 (0.18%)  4/3886 (0.10%) 
Multiple injuries  1  2/3876 (0.05%)  0/3886 (0.00%) 
Muscle rupture  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Overdose  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Patella fracture  1  2/3876 (0.05%)  3/3886 (0.08%) 
Pelvic fracture  1  6/3876 (0.15%)  4/3886 (0.10%) 
Periorbital haematoma  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Pneumothorax traumatic  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Poisoning  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Post procedural complication  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Post procedural haemorrhage  1  2/3876 (0.05%)  1/3886 (0.03%) 
Postoperative constipation  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Postoperative hernia  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Postoperative ileus  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Postoperative wound complication  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Postpericardiotomy syndrome  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Procedural pain  1  2/3876 (0.05%)  1/3886 (0.03%) 
Radius fracture  1  23/3876 (0.59%)  25/3886 (0.64%) 
Retinal injury  1  2/3876 (0.05%)  0/3886 (0.00%) 
Rib fracture  1  5/3876 (0.13%)  6/3886 (0.15%) 
Road traffic accident  1  2/3876 (0.05%)  2/3886 (0.05%) 
Sciatic nerve injury  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Skeletal injury  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Skin laceration  1  0/3876 (0.00%)  3/3886 (0.08%) 
Skull fracture  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Splenic injury  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Splenic rupture  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Sternal fracture  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Subdural haematoma  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Tendon rupture  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Therapeutic agent toxicity  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Thermal burn  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Thoracic vertebral fracture  1  9/3876 (0.23%)  1/3886 (0.03%) 
Tibia fracture  1  10/3876 (0.26%)  6/3886 (0.15%) 
Traumatic brain injury  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Ulna fracture  1  17/3876 (0.44%)  7/3886 (0.18%) 
Vascular graft complication  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Wound  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Wound dehiscence  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Investigations     
Blood potassium decreased  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Blood pressure increased  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Body temperature increased  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Cardiac murmur  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Heart rate irregular  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Hepatic enzyme  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Hepatic enzyme increased  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Intraocular pressure increased  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Liver function test abnormal  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Weight decreased  1  4/3876 (0.10%)  0/3886 (0.00%) 
Metabolism and nutrition disorders     
Anorexia  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Dehydration  1  7/3876 (0.18%)  7/3886 (0.18%) 
Diabetes mellitus  1  3/3876 (0.08%)  5/3886 (0.13%) 
Diabetes mellitus inadequate control  1  3/3876 (0.08%)  0/3886 (0.00%) 
Electrolyte imbalance  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Gout  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Hyperkalaemia  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Hypocalcaemia  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Hypoglycaemia  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Hypokalaemia  1  1/3876 (0.03%)  3/3886 (0.08%) 
Hyponatraemia  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Type 2 diabetes mellitus  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorders     
Arthralgia  1  10/3876 (0.26%)  15/3886 (0.39%) 
Arthritis  1  2/3876 (0.05%)  2/3886 (0.05%) 
Arthropathy  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Back pain  1  20/3876 (0.52%)  20/3886 (0.51%) 
Bone callus excessive  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Bone pain  1  1/3876 (0.03%)  4/3886 (0.10%) 
Bunion  1  2/3876 (0.05%)  2/3886 (0.05%) 
Cervical spinal stenosis  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Chondritis  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Chondromalacia  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Collagen disorder  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Connective tissue disorder  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Costochondritis  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Dupuytren's contracture  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Extraskeletal ossification  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Foot deformity  1  4/3876 (0.10%)  2/3886 (0.05%) 
Fracture malunion  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Groin pain  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Intervertebral disc disorder  1  3/3876 (0.08%)  1/3886 (0.03%) 
Intervertebral disc protrusion  1  5/3876 (0.13%)  15/3886 (0.39%) 
Joint stiffness  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Joint swelling  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Lumbar spinal stenosis  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Mobility decreased  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Morphoea  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Muscle spasms  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Musculoskeletal chest pain  1  0/3876 (0.00%)  5/3886 (0.13%) 
Musculoskeletal pain  1  2/3876 (0.05%)  3/3886 (0.08%) 
Myalgia  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Myositis  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Neck pain  1  2/3876 (0.05%)  0/3886 (0.00%) 
Osteitis deformans  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Osteoarthritis  1  79/3876 (2.04%)  63/3886 (1.62%) 
Osteochondrosis  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Osteonecrosis  1  1/3876 (0.03%)  2/3886 (0.05%) 
Pain in extremity  1  0/3876 (0.00%)  3/3886 (0.08%) 
Periarthritis  1  2/3876 (0.05%)  0/3886 (0.00%) 
Polymyalgia rheumatica  1  2/3876 (0.05%)  3/3886 (0.08%) 
Resorption bone increased  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Rheumatoid arthritis  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Rotator cuff syndrome  1  5/3876 (0.13%)  6/3886 (0.15%) 
Scoliosis  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Sjogren's syndrome  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Spinal column stenosis  1  4/3876 (0.10%)  5/3886 (0.13%) 
Spinal disorder  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Spinal osteoarthritis  1  5/3876 (0.13%)  10/3886 (0.26%) 
Spondylitis  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Spondylolisthesis  1  1/3876 (0.03%)  3/3886 (0.08%) 
Sympathetic posterior cervical syndrome  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Synovial cyst  1  1/3876 (0.03%)  2/3886 (0.05%) 
Tenosynovitis stenosans  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)     
Abdominal neoplasm  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Acral lentiginous melanoma stage unspecified  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Acute myeloid leukaemia  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Adenocarcinoma  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Adenoma benign  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Adrenal adenoma  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
B-cell lymphoma  1  2/3876 (0.05%)  1/3886 (0.03%) 
Basal cell carcinoma  1  5/3876 (0.13%)  7/3886 (0.18%) 
Benign laryngeal neoplasm  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Benign neoplasm of eye  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Benign neoplasm of thyroid gland  1  2/3876 (0.05%)  2/3886 (0.05%) 
Benign ovarian tumour  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Benign soft tissue neoplasm  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Bladder cancer  1  3/3876 (0.08%)  4/3886 (0.10%) 
Bladder cancer recurrent  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Bladder neoplasm  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Bone neoplasm malignant  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Brain neoplasm  1  2/3876 (0.05%)  1/3886 (0.03%) 
Brain neoplasm malignant  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Breast cancer  1  25/3876 (0.64%)  34/3886 (0.87%) 
Breast cancer metastatic  1  2/3876 (0.05%)  0/3886 (0.00%) 
Bronchial carcinoma  1  2/3876 (0.05%)  0/3886 (0.00%) 
Carcinoid tumour of the stomach  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Cerebellar tumour  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Cervix carcinoma  1  1/3876 (0.03%)  2/3886 (0.05%) 
Cervix carcinoma stage 0  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Cholesteatoma  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Chronic lymphocytic leukaemia  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Colon adenoma  1  2/3876 (0.05%)  0/3886 (0.00%) 
Colon cancer  1  8/3876 (0.21%)  11/3886 (0.28%) 
Colon cancer metastatic  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Colon neoplasm  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Colorectal cancer  1  2/3876 (0.05%)  0/3886 (0.00%) 
Diffuse large B-cell lymphoma recurrent  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Endometrial cancer  1  2/3876 (0.05%)  1/3886 (0.03%) 
Essential thrombocythaemia  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Gallbladder cancer  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Gallbladder cancer metastatic  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Gammopathy  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Gastric cancer  1  3/3876 (0.08%)  7/3886 (0.18%) 
Gastrointestinal carcinoma  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Glioblastoma  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Glioblastoma multiforme  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Hepatic neoplasm  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Hepatic neoplasm malignant  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Intestinal adenocarcinoma  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Keratoacanthoma  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Lentigo maligna stage unspecified  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Lip and/or oral cavity cancer  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Lipoma  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Lung adenocarcinoma  1  2/3876 (0.05%)  2/3886 (0.05%) 
Lung adenocarcinoma metastatic  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Lung cancer metastatic  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Lung neoplasm  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Lung neoplasm malignant  1  9/3876 (0.23%)  9/3886 (0.23%) 
Lung squamous cell carcinoma stage unspecified  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Lymph node cancer metastatic  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Lymphoma  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Malignant lymphoid neoplasm  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Malignant melanoma  1  5/3876 (0.13%)  4/3886 (0.10%) 
Malignant melanoma in situ  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Malignant neoplasm progression  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Meningioma  1  3/3876 (0.08%)  1/3886 (0.03%) 
Mesothelioma malignant  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Metastases to abdominal cavity  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Metastases to adrenals  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Metastases to bone  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Metastases to bone marrow  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Metastases to central nervous system  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Metastases to fallopian tube  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Metastases to large intestine  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Metastases to liver  1  4/3876 (0.10%)  0/3886 (0.00%) 
Metastases to lung  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Metastases to lymph nodes  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Metastases to pleura  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Metastases to spine  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Metastatic bronchial carcinoma  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Metastatic malignant melanoma  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Metastatic neoplasm  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Multiple myeloma  1  2/3876 (0.05%)  4/3886 (0.10%) 
Myelodysplastic syndrome  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Nasal cavity cancer  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Neoplasm malignant  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Non-Hodgkin's lymphoma  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Non-small cell lung cancer metastatic  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Oesophageal carcinoma  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Oesophageal squamous cell carcinoma  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Ovarian adenoma  1  2/3876 (0.05%)  2/3886 (0.05%) 
Ovarian cancer  1  5/3876 (0.13%)  5/3886 (0.13%) 
Ovarian cancer metastatic  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Ovarian epithelial cancer  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Ovarian fibroma  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Ovarian neoplasm  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Pancreatic carcinoma  1  3/3876 (0.08%)  6/3886 (0.15%) 
Pancreatic carcinoma metastatic  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Papillary thyroid cancer  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Parathyroid tumour benign  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Pharyngeal cancer stage unspecified  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Pituitary tumour benign  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Plasmacytoma  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Pseudolymphoma  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Rectal cancer  1  2/3876 (0.05%)  3/3886 (0.08%) 
Rectal cancer stage III  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Renal cancer  1  3/3876 (0.08%)  0/3886 (0.00%) 
Renal oncocytoma  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Salivary gland cancer  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Schloffer tumour  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Skin cancer  1  2/3876 (0.05%)  0/3886 (0.00%) 
Skin papilloma  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Small cell lung cancer metastatic  1  2/3876 (0.05%)  0/3886 (0.00%) 
Small intestine carcinoma  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Squamous cell carcinoma  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Squamous cell carcinoma of skin  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Teratoma  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Thyroid adenoma  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Thyroid cancer  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Thyroid neoplasm  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Urethral cancer recurrent  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Uterine cancer  1  1/3876 (0.03%)  3/3886 (0.08%) 
Uterine leiomyoma  1  3/3876 (0.08%)  1/3886 (0.03%) 
Uterine leiomyosarcoma  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Vulval cancer  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Waldenstrom's macroglobulinaemia  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Nervous system disorders     
Amnesia  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Amyotrophic lateral sclerosis  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Aphasia  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Balance disorder  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Brain stem infarction  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Brain stem ischaemia  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Carotid artery stenosis  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Carpal tunnel syndrome  1  5/3876 (0.13%)  1/3886 (0.03%) 
Cauda equina syndrome  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Cerebellar infarction  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Cerebellar syndrome  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Cerebral arteriosclerosis  1  2/3876 (0.05%)  2/3886 (0.05%) 
Cerebral artery embolism  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Cerebral artery stenosis  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Cerebral circulatory failure  1  2/3876 (0.05%)  0/3886 (0.00%) 
Cerebral haemorrhage  1  4/3876 (0.10%)  2/3886 (0.05%) 
Cerebral infarction  1  4/3876 (0.10%)  3/3886 (0.08%) 
Cerebral ischaemia  1  1/3876 (0.03%)  5/3886 (0.13%) 
Cerebral thrombosis  1  3/3876 (0.08%)  3/3886 (0.08%) 
Cerebrovascular accident  1  23/3876 (0.59%)  32/3886 (0.82%) 
Cerebrovascular disorder  1  2/3876 (0.05%)  0/3886 (0.00%) 
Cerebrovascular insufficiency  1  2/3876 (0.05%)  1/3886 (0.03%) 
Cervicobrachial syndrome  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Cervicogenic headache  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Cognitive disorder  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Convulsion  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Dementia  1  3/3876 (0.08%)  2/3886 (0.05%) 
Dementia Alzheimer's type  1  2/3876 (0.05%)  1/3886 (0.03%) 
Dizziness  1  7/3876 (0.18%)  5/3886 (0.13%) 
Drop attacks  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Dyskinesia  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Embolic cerebral infarction  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Embolic stroke  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Epilepsy  1  3/3876 (0.08%)  2/3886 (0.05%) 
Essential tremor  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Facial palsy  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Global amnesia  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Grand mal convulsion  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Guillain-Barre syndrome  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Haemorrhagic stroke  1  2/3876 (0.05%)  0/3886 (0.00%) 
Headache  1  4/3876 (0.10%)  3/3886 (0.08%) 
Hemianopia  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Hemicephalalgia  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Hemiparesis  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Hemiplegia  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Hydrocephalus  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Hypoglycaemic coma  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Ischaemic stroke  1  8/3876 (0.21%)  7/3886 (0.18%) 
Lacunar infarction  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Loss of consciousness  1  4/3876 (0.10%)  6/3886 (0.15%) 
Lumbar radiculopathy  1  1/3876 (0.03%)  2/3886 (0.05%) 
Migraine  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Miller Fisher syndrome  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Mononeuropathy  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Nerve root compression  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Parkinson's disease  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Parkinsonism  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Petit mal epilepsy  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Polyneuropathy  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Presyncope  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Radicular syndrome  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Radiculopathy  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Sciatica  1  1/3876 (0.03%)  4/3886 (0.10%) 
Somnolence  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Spinal claudication  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Spinal cord compression  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Subarachnoid haemorrhage  1  3/3876 (0.08%)  1/3886 (0.03%) 
Syncope  1  13/3876 (0.34%)  14/3886 (0.36%) 
Syncope vasovagal  1  1/3876 (0.03%)  3/3886 (0.08%) 
Tension headache  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Transient ischaemic attack  1  12/3876 (0.31%)  14/3886 (0.36%) 
Trigeminal neuralgia  1  2/3876 (0.05%)  1/3886 (0.03%) 
Vascular dementia  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Vascular encephalopathy  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Vertebrobasilar insufficiency  1  8/3876 (0.21%)  3/3886 (0.08%) 
Psychiatric disorders     
Anxiety  1  3/3876 (0.08%)  4/3886 (0.10%) 
Confusional state  1  2/3876 (0.05%)  1/3886 (0.03%) 
Delirium  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Delusional disorder, unspecified type  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Depression  1  7/3876 (0.18%)  9/3886 (0.23%) 
Depressive symptom  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Dysthymic disorder  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Hypochondriasis  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Insomnia  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Mental disorder  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Panic attack  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Stress  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Renal and urinary disorders     
Acute prerenal failure  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Bladder prolapse  1  3/3876 (0.08%)  3/3886 (0.08%) 
Calculus ureteric  1  0/3876 (0.00%)  3/3886 (0.08%) 
Haematuria  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Incontinence  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Nephritis  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Nephrolithiasis  1  6/3876 (0.15%)  2/3886 (0.05%) 
Pollakiuria  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Renal colic  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Renal cyst  1  2/3876 (0.05%)  0/3886 (0.00%) 
Renal disorder  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Renal failure  1  2/3876 (0.05%)  2/3886 (0.05%) 
Renal failure acute  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Tubulointerstitial nephritis  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Ureteric stenosis  1  2/3876 (0.05%)  0/3886 (0.00%) 
Urinary incontinence  1  0/3876 (0.00%)  3/3886 (0.08%) 
Urinary retention  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Reproductive system and breast disorders     
Adnexa uteri mass  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Breast cyst  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Breast dysplasia  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Cervical dysplasia  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Cervical polyp  1  1/3876 (0.03%)  2/3886 (0.05%) 
Colpocele  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Cystocele  1  4/3876 (0.10%)  5/3886 (0.13%) 
Endometrial hyperplasia  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Endometrial hypertrophy  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Female genital tract fistula  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Genital prolapse  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Metrorrhagia  1  2/3876 (0.05%)  1/3886 (0.03%) 
Ovarian cyst  1  6/3876 (0.15%)  2/3886 (0.05%) 
Pelvic pain  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Postmenopausal haemorrhage  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Rectocele  1  1/3876 (0.03%)  3/3886 (0.08%) 
Uterine haemorrhage  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Uterine polyp  1  3/3876 (0.08%)  4/3886 (0.10%) 
Uterine prolapse  1  8/3876 (0.21%)  8/3886 (0.21%) 
Uterine synechiae  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Uterovaginal prolapse  1  3/3876 (0.08%)  2/3886 (0.05%) 
Vaginal fistula  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Vaginal prolapse  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders     
Acute pulmonary oedema  1  4/3876 (0.10%)  2/3886 (0.05%) 
Acute respiratory failure  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Asphyxia  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Aspiration  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Asthma  1  8/3876 (0.21%)  9/3886 (0.23%) 
Asthmatic crisis  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Atelectasis  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Bronchitis chronic  1  2/3876 (0.05%)  1/3886 (0.03%) 
Bronchospasm  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Bronchostenosis  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Choking  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Chronic obstructive pulmonary disease  1  15/3876 (0.39%)  14/3886 (0.36%) 
Dyspnoea  1  8/3876 (0.21%)  11/3886 (0.28%) 
Dyspnoea exertional  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Emphysema  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Epistaxis  1  4/3876 (0.10%)  2/3886 (0.05%) 
Haemoptysis  1  2/3876 (0.05%)  2/3886 (0.05%) 
Hydrothorax  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Hyperventilation  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Hypoxia  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Laryngeal cyst  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Laryngeal oedema  1  2/3876 (0.05%)  0/3886 (0.00%) 
Mediastinal mass  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Nasal congestion  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Nasal polyps  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Nasal septum deviation  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Nocturnal dyspnoea  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Obstructive airways disorder  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Pharyngeal oedema  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Pleural disorder  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Pleural effusion  1  2/3876 (0.05%)  4/3886 (0.10%) 
Pleurisy  1  2/3876 (0.05%)  0/3886 (0.00%) 
Pneumonia aspiration  1  4/3876 (0.10%)  0/3886 (0.00%) 
Pneumothorax  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Productive cough  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Pulmonary embolism  1  14/3876 (0.36%)  11/3886 (0.28%) 
Pulmonary fibrosis  1  0/3876 (0.00%)  3/3886 (0.08%) 
Pulmonary haemorrhage  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Pulmonary hypertension  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Pulmonary oedema  1  2/3876 (0.05%)  4/3886 (0.10%) 
Pulmonary toxicity  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Respiratory arrest  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Respiratory failure  1  7/3876 (0.18%)  6/3886 (0.15%) 
Rhinorrhoea  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Tracheobronchial dyskinesia  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Vocal cord cyst  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Vocal cord polyp  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Vocal cord thickening  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Wheezing  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders     
Angioedema  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Dermatitis  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Dermatitis allergic  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Pemphigus  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Pigmentation disorder  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Psoriasis  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Purpura  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Rash maculo-papular  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Scar  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Skin reaction  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Skin ulcer  1  0/3876 (0.00%)  6/3886 (0.15%) 
Toxic skin eruption  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Urticaria  1  2/3876 (0.05%)  0/3886 (0.00%) 
Vasculitic rash  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Social circumstances     
Homicide  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Surgical and medical procedures     
Carpal tunnel decompression  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Vascular disorders     
Accelerated hypertension  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Aortic aneurysm  1  5/3876 (0.13%)  1/3886 (0.03%) 
Aortic aneurysm rupture  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Aortic dissection  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Aortic stenosis  1  0/3876 (0.00%)  3/3886 (0.08%) 
Arterial haemorrhage  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Arterial rupture  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Arterial stenosis  1  2/3876 (0.05%)  1/3886 (0.03%) 
Arterial thrombosis  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Arterial thrombosis limb  1  2/3876 (0.05%)  0/3886 (0.00%) 
Arteriosclerosis  1  5/3876 (0.13%)  3/3886 (0.08%) 
Arteriosclerosis obliterans  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Blood pressure fluctuation  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Deep vein thrombosis  1  5/3876 (0.13%)  9/3886 (0.23%) 
Embolism  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Essential hypertension  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Femoral artery occlusion  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Haematoma  1  4/3876 (0.10%)  1/3886 (0.03%) 
Haemorrhage  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Hypertension  1  22/3876 (0.57%)  19/3886 (0.49%) 
Hypertensive crisis  1  6/3876 (0.15%)  3/3886 (0.08%) 
Hypotension  1  5/3876 (0.13%)  3/3886 (0.08%) 
Hypovolaemic shock  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Intermittent claudication  1  2/3876 (0.05%)  1/3886 (0.03%) 
Ischaemia  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Orthostatic hypotension  1  2/3876 (0.05%)  2/3886 (0.05%) 
Peripheral arterial occlusive disease  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Peripheral embolism  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Peripheral ischaemia  1  0/3876 (0.00%)  3/3886 (0.08%) 
Peripheral vascular disorder  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Shock  1  0/3876 (0.00%)  2/3886 (0.05%) 
Superior vena caval occlusion  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Temporal arteritis  1  2/3876 (0.05%)  0/3886 (0.00%) 
Thrombophlebitis  1  1/3876 (0.03%)  3/3886 (0.08%) 
Varicose vein  1  3/3876 (0.08%)  4/3886 (0.10%) 
Vascular insufficiency  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Vascular pseudoaneurysm  1  2/3876 (0.05%)  0/3886 (0.00%) 
Vasculitis  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Vena cava thrombosis  1  1/3876 (0.03%)  0/3886 (0.00%) 
Venous stasis  1  1/3876 (0.03%)  1/3886 (0.03%) 
Venous thrombosis limb  1  2/3876 (0.05%)  0/3886 (0.00%) 
Wound haemorrhage  1  0/3876 (0.00%)  1/3886 (0.03%) 
Indicates events were collected by systematic assessment
1
Term from vocabulary, MedDRA 11.0
Show Other (Not Including Serious) Adverse Events Hide Other (Not Including Serious) Adverse Events
Frequency Threshold for Reporting Other Adverse Events 5%
Placebo Denosumab 60 mg Q6M
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   3107/3876 (80.16%)   3073/3886 (79.08%) 
Eye disorders     
Cataract  1  230/3876 (5.93%)  216/3886 (5.56%) 
Gastrointestinal disorders     
Constipation  1  356/3876 (9.18%)  351/3886 (9.03%) 
Diarrhoea  1  231/3876 (5.96%)  224/3886 (5.76%) 
Dyspepsia  1  209/3876 (5.39%)  175/3886 (4.50%) 
Infections and infestations     
Bronchitis  1  298/3876 (7.69%)  297/3886 (7.64%) 
Cystitis  1  224/3876 (5.78%)  225/3886 (5.79%) 
Influenza  1  334/3876 (8.62%)  331/3886 (8.52%) 
Nasopharyngitis  1  600/3876 (15.48%)  563/3886 (14.49%) 
Urinary tract infection  1  246/3876 (6.35%)  233/3886 (6.00%) 
Injury, poisoning and procedural complications     
Fall  1  233/3876 (6.01%)  190/3886 (4.89%) 
Metabolism and nutrition disorders     
Hypercholesterolaemia  1  236/3876 (6.09%)  280/3886 (7.21%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorders     
Arthralgia  1  778/3876 (20.07%)  778/3886 (20.02%) 
Back pain  1  1329/3876 (34.29%)  1340/3886 (34.48%) 
Musculoskeletal pain  1  289/3876 (7.46%)  295/3886 (7.59%) 
Osteoarthritis  1  397/3876 (10.24%)  383/3886 (9.86%) 
Pain in extremity  1  430/3876 (11.09%)  450/3886 (11.58%) 
Nervous system disorders     
Dizziness  1  212/3876 (5.47%)  213/3886 (5.48%) 
Headache  1  255/3876 (6.58%)  234/3886 (6.02%) 
Psychiatric disorders     
Depression  1  217/3876 (5.60%)  206/3886 (5.30%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders     
Cough  1  238/3876 (6.14%)  224/3886 (5.76%) 
Vascular disorders     
Hypertension  1  619/3876 (15.97%)  603/3886 (15.52%) 
Indicates events were collected by systematic assessment
1
Term from vocabulary, MedDRA 11.0
Certain Agreements
Principal Investigators are NOT employed by the organization sponsoring the study.
There IS an agreement between Principal Investigators and the Sponsor (or its agents) that restricts the PI's rights to discuss or publish trial results after the trial is completed.
The Clinical Trial Agreement generally does not restrict an investigator's discussion of trial results after completion. The Agreement permits Amgen a limited period of time to review material discussing trial results (typically up to 45 days and possible extension). Amgen may remove confidential information, but authors have final control and approval of publication content. For multicenter studies, the investigator agrees not to publish any results before the first multi-center publication.
Results Point of Contact
Layout table for Results Point of Contact information
Name/Title: Study Director
Organization: Amgen Inc.
Phone: 866-572-6436
Publications:
Hadji P, Bock O, Resch H, Kraenzlin M, Wang A, Steinle T, Eisen C. Reduction of fracture risk with denosumab among women with osteoporosis with or without need for treatment according to DVO 2009 guideline : A subgroup analysis of the FREEDOM trial. Osteologie. 2013;22(1):39-45.
Publications automatically indexed to this study by ClinicalTrials.gov Identifier (NCT Number):
Layout table for additonal information
Responsible Party: Amgen
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00089791     History of Changes
Other Study ID Numbers: 20030216
First Submitted: August 13, 2004
First Posted: August 16, 2004
Results First Submitted: July 2, 2010
Results First Posted: January 10, 2014
Last Update Posted: February 4, 2019