Working...
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov Menu

A Study of the Safety and Efficacy of Fabrazyme (Agalsidase Beta) as Compared to Placebo in Patients With Advanced Fabry Disease

The safety and scientific validity of this study is the responsibility of the study sponsor and investigators. Listing a study does not mean it has been evaluated by the U.S. Federal Government. Read our disclaimer for details.
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00074984
Recruitment Status : Completed
First Posted : December 25, 2003
Results First Posted : December 15, 2010
Last Update Posted : December 27, 2013
Sponsor:
Information provided by:
Sanofi

Study Type Interventional
Study Design Allocation: Randomized;   Intervention Model: Parallel Assignment;   Masking: Quadruple (Participant, Care Provider, Investigator, Outcomes Assessor);   Primary Purpose: Treatment
Condition Fabry Disease
Interventions Biological: Fabrazyme (agalsidase beta)
Biological: Placebo
Enrollment 82
Recruitment Details A total of 252 patients were screened for entry into the study and of these, 82 patients were eligible to be enrolled.
Pre-assignment Details  
Arm/Group Title Placebo Fabrazyme (Agalsidase Beta)
Hide Arm/Group Description Patients randomized to placebo are administered 1 mg/kg placebo intravenously every 2 weeks. Patients randomized to Fabrazyme (agalsidase beta) are administered 1mg/kg Fabrazyme (agalsidase beta) every 2 weeks.
Period Title: Overall Study
Started 31 51
Completed 28 43
Not Completed 3 8
Reason Not Completed
Death             1             2
Withdrawal by Subject             2             3
Patient Withdrawn Per Protocol             0             3
Arm/Group Title Placebo Fabrazyme (Agalsidase Beta) Total
Hide Arm/Group Description Patients randomized to placebo are administered 1 mg/kg placebo intravenously every 2 weeks. Patients randomized to Fabrazyme (agalsidase beta) are administered 1mg/kg Fabrazyme (agalsidase beta) every 2 weeks. Total of all reporting groups
Overall Number of Baseline Participants 31 51 82
Hide Baseline Analysis Population Description
[Not Specified]
Age, Categorical  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 31 participants 51 participants 82 participants
<=18 years
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
Between 18 and 65 years
31
 100.0%
49
  96.1%
80
  97.6%
>=65 years
0
   0.0%
2
   3.9%
2
   2.4%
Age, Customized  
Measure Type: Number
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 31 participants 51 participants 82 participants
<40 years 8 11 19
≥40 years 23 40 63
Age, Continuous  
Mean (Standard Deviation)
Unit of measure:  Years
Number Analyzed 31 participants 51 participants 82 participants
44.3  (9.23) 46.9  (9.75) 45.9  (9.58)
Sex: Female, Male  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 31 participants 51 participants 82 participants
Female
4
  12.9%
6
  11.8%
10
  12.2%
Male
27
  87.1%
45
  88.2%
72
  87.8%
Race/Ethnicity  
Measure Type: Number
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 31 participants 51 participants 82 participants
Caucasian 27 45 72
Black 0 1 1
Hispanic 2 3 5
Asian 1 1 2
Other 1 1 2
1.Primary Outcome
Title Number of Participants Experiencing a Clinically Significant Renal, Cardiac or Cerebrovascular Event and/or Death in Fabrazyme (Agalsidase Beta) Patients as Compared to Placebo Patients
Hide Description The primary efficacy endpoint was the time to the first occurrence of a clinically significant renal (33% increase in serum creatinine, dialysis or transplant), cardiac (myocardial infarction, significant change in cardiac status, i.e., angina, congestive heart failure or symptomatic arrhythmia requiring medication or surgery) or cerebrovascular (stroke or transient ischemic attack) event and/or death (due to any cause) in Fabrazyme (agalsidase beta) patients as compared to placebo patients.
Time Frame up to 35 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
The Intent-to-treat (ITT) population consists of all 82 patients who were randomized, enrolled, and received at least one infusion of study medication.
Arm/Group Title Placebo Fabrazyme (Agalsidase Beta)
Hide Arm/Group Description:
Patients randomized to placebo are administered 1 mg/kg placebo intravenously every 2 weeks.
Patients randomized to Fabrazyme (agalsidase beta) are administered 1mg/kg Fabrazyme (agalsidase beta) every 2 weeks.
Overall Number of Participants Analyzed 31 51
Measure Type: Number
Unit of Measure: participants
Participants with a clinical event 13 14
Participants with no clinical event 18 37
Show Statistical Analysis 1 Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Placebo, Fabrazyme (Agalsidase Beta)
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.1449
Comments [Not Specified]
Method Log Rank
Comments Comparison is based on a 2-sided log-rank test.
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.574
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.269 to 1.222
Estimation Comments [Not Specified]
Show Statistical Analysis 2 Hide Statistical Analysis 2
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Placebo, Fabrazyme (Agalsidase Beta)
Comments Time to First Primary Endpoint Adjusting for Baseline Proteinuria using Cox Proportional Hazards Model
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.0577
Comments [Not Specified]
Method Wald Test
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Cox Proportional Hazard
Estimated Value 0.465
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.211 to 1.025
Estimation Comments [Not Specified]
2.Secondary Outcome
Title Number of Participants Experiencing a Renal Event in Fabrazyme (Agalsidase Beta) Patients as Compared to Placebo Patients
Hide Description Time to a clinically significant renal event (33% increase in serum creatinine, dialysis or transplant) in Fabrazyme (agalsidase beta) patients as compared to placebo patients.
Time Frame up to 35 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
The Intent-to-treat population consisted of all 82 patients who were randomized, enrolled, and received at least one infusion of study medication.
Arm/Group Title Placebo Fabrazyme (Agalsidase Beta)
Hide Arm/Group Description:
Patients randomized to placebo are administered 1 mg/kg placebo intravenously every 2 weeks.
Patients randomized to Fabrazyme (agalsidase beta) are administered 1mg/kg Fabrazyme (agalsidase beta) every 2 weeks.
Overall Number of Participants Analyzed 31 51
Measure Type: Number
Unit of Measure: participants
Participants with a Renal event 7 10
Participants with no Renal event 24 41
Show Statistical Analysis 1 Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Placebo, Fabrazyme (Agalsidase Beta)
Comments Analysis of Time to First Renal Event for ITT population.
Type of Statistical Test Superiority or Other
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.5261
Comments [Not Specified]
Method Log Rank
Comments 2-sided log-rank test
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.732
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.278 to 1.927
Estimation Comments [Not Specified]
3.Secondary Outcome
Title Slope of Estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) Comparing Placebo vs Fabrazyme (Agalsidase Beta) Patients
Hide Description Summary of slopes of eGFR by baseline eGFR subgroups (>60 and <=60 mL/min/1.73m^2/year) comparing Placebo vs Fabrazyme (agalsidase beta) Patients.
Time Frame up to 35 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
The Intent-to-treat population consisted of all 82 patients who were randomized, enrolled, and received at least one infusion of study medication
Arm/Group Title Placebo Fabrazyme (Agalsidase Beta)
Hide Arm/Group Description:
Patients randomized to placebo are administered 1 mg/kg placebo intravenously every 2 weeks.
Patients randomized to Fabrazyme (agalsidase beta) are administered 1mg/kg Fabrazyme (agalsidase beta) every 2 weeks.
Overall Number of Participants Analyzed 31 51
Mean (Standard Deviation)
Unit of Measure: mL/min/1.73m^2/year
eGFR Total -3.62  (3.38) -3.25  (2.92)
Baseline eGFR >60 -5.09  (3.52) -1.51  (2.85)
Baseline eGFR <= 60 -3.02  (3.21) -4.20  (2.52)
4.Secondary Outcome
Title Slope of Inverse Serum Creatinine Values Comparing Placebo vs Fabrazyme (Agalsidase Beta)Patients
Hide Description Summary of slopes of inverse serum creatinine by baseline serum creatinine subgroups (> or <= 1.5 mg/dL) comparing Placebo vs Fabrazyme (agalsidase beta) patients.
Time Frame up to 35 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
The Intent-to-treat population consisted of all 82 patients who were randomized, enrolled, and received at least one infusion of study medication.
Arm/Group Title Placebo Fabrazyme (Agalsidase Beta)
Hide Arm/Group Description:
Patients randomized to placebo are administered 1 mg/kg placebo intravenously every 2 weeks.
Patients randomized to Fabrazyme (agalsidase beta) are administered 1mg/kg Fabrazyme (agalsidase beta) every 2 weeks.
Overall Number of Participants Analyzed 31 51
Mean (Standard Deviation)
Unit of Measure: dL/mg/year
Total -0.038  (0.037) -0.036  (0.035)
Baseline Serum Creatinine > 1.5 -0.043  (0.030) -0.050  (0.028)
Baseline Serum Creatinine <= 1.5 -0.033  (0.043) -0.022  (0.035)
5.Secondary Outcome
Title Neuropathic Pain as Assessed by Question 12 of the Brief Pain Inventory (BPI) Questionnaire (Pain at Its Worst)
Hide Description Neuropathic pain was assessed by Question 12 of the Brief Pain Inventory (BPI) Questionnaire on a scale of 0 (no pain) to 10 (pain as bad as you can imagine)
Time Frame at 24 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Intent-to-treat population
Arm/Group Title Placebo Fabrazyme (Agalsidase Beta)
Hide Arm/Group Description:
Patients randomized to placebo are administered 1 mg/kg placebo intravenously every 2 weeks.
Patients randomized to Fabrazyme (agalsidase beta) are administered 1mg/kg Fabrazyme (agalsidase beta) every 2 weeks.
Overall Number of Participants Analyzed 31 51
Mean (Standard Deviation)
Unit of Measure: units on a scale
Baseline (n=30, n=48) 2.2  (3.0) 2.7  (3.1)
2 years (n=7, n=18) 4.4  (3.6) 2.7  (3.2)
Change from baseline to 2 years (n=7, n=17) 0.9  (3.0) -0.8  (3.2)
Time Frame [Not Specified]
Adverse Event Reporting Description In the event a single participant has experienced both a serious and a non-serious form of the same adverse event term, the individual has been included in the numerator ("number of affected participants") of both adverse event tables.
 
Arm/Group Title Fabrazyme (Agalsidase Beta) Placebo Total
Hide Arm/Group Description Patients randomized to Fabrazyme(agalsidase beta) are administered 1mg/kg Fabrazyme (agalsidase beta) every 2 weeks. Patients randomized to placebo are administered 1 mg/kg placebo intravenously every 2 weeks All patients.
All-Cause Mortality
Fabrazyme (Agalsidase Beta) Placebo Total
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   --/--   --/--   --/-- 
Show Serious Adverse Events Hide Serious Adverse Events
Fabrazyme (Agalsidase Beta) Placebo Total
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   18/51 (35.29%)   12/31 (38.71%)   30/82 (36.59%) 
Cardiac disorders       
Angina pectoris  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Angina unstable  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Atrial fibrillation  1  1/51 (1.96%)  2/31 (6.45%)  3/82 (3.66%) 
Atrioventricular block second degree  1  1/51 (1.96%)  1/31 (3.23%)  2/82 (2.44%) 
Bradycardia  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Cardiac arrest  1  1/51 (1.96%)  1/31 (3.23%)  2/82 (2.44%) 
Nodal arrhythmia  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Ventricular tachycardia  1  1/51 (1.96%)  1/31 (3.23%)  2/82 (2.44%) 
Ear and labyrinth disorders       
Meniere's disease  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Gastrointestinal disorders       
Abdominal pain  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Constipation  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Vomiting  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
General disorders       
Chest pain  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Pyrexia  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Hepatobiliary disorders       
Cholelithiasis  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Infections and infestations       
Cellulitis  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Erysipelas  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Localised infection  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Pneumonia  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Streptococcal infection  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Injury, poisoning and procedural complications       
Femoral neck fracture  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Hip fracture  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Medical device complication  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Procedural hypertension  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Investigations       
Blood creatinine increased  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Skin test positive  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Metabolism and nutrition disorders       
Dehydration  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorders       
Aseptic necrosis bone  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Osteoarthritis  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Nervous system disorders       
Cerebrovascular accident  1  0/51 (0.00%)  2/31 (6.45%)  2/82 (2.44%) 
Depressed level of consciousness  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Paraesthesia  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Syncope  1  1/51 (1.96%)  1/31 (3.23%)  2/82 (2.44%) 
Transient ischaemic attack  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Psychiatric disorders       
Affective disorder  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Alcoholism  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Depression  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Renal and urinary disorders       
Azotaemia  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Nephritis interstitial  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders       
Pulmonary embolism  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Surgical and medical procedures       
Drug therapy changed  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Vascular disorders       
Hypotension  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Indicates events were collected by systematic assessment
1
Term from vocabulary, MedDRA 8.1
Show Other (Not Including Serious) Adverse Events Hide Other (Not Including Serious) Adverse Events
Frequency Threshold for Reporting Other Adverse Events 0%
Fabrazyme (Agalsidase Beta) Placebo Total
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   51/51 (100.00%)   29/31 (93.55%)   80/82 (97.56%) 
Blood and lymphatic system disorders       
Anaemia  1  6/51 (11.76%)  2/31 (6.45%)  8/82 (9.76%) 
Leukopenia  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Lymphadenopathy  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Nephrogenic anaemia  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Cardiac disorders       
Angina pectoris  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Aortic valve sclerosis  1  0/51 (0.00%)  2/31 (6.45%)  2/82 (2.44%) 
Arrhythmia  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Arrhythmia supraventricular  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Atrial fibrillation  1  1/51 (1.96%)  2/31 (6.45%)  3/82 (3.66%) 
Bradycardia  1  3/51 (5.88%)  2/31 (6.45%)  5/82 (6.10%) 
Bundle branch block  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Bundle branch block right  1  3/51 (5.88%)  0/31 (0.00%)  3/82 (3.66%) 
Coronary artery disease  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Dilatation atrial  1  2/51 (3.92%)  3/31 (9.68%)  5/82 (6.10%) 
Heart valve insufficiency  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Mitral valve incompetence  1  1/51 (1.96%)  1/31 (3.23%)  2/82 (2.44%) 
Mitral valve prolapse  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Myocardial ischaemia  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Palpitations  1  4/51 (7.84%)  1/31 (3.23%)  5/82 (6.10%) 
Sinus arrhythmia  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Sinus bradycardia  1  0/51 (0.00%)  2/31 (6.45%)  2/82 (2.44%) 
Supraventricular extrasystoles  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Tachyarrhythmia  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Tachycardia  1  3/51 (5.88%)  1/31 (3.23%)  4/82 (4.88%) 
Ventricular dysfunction  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Ventricular extrasystoles  1  1/51 (1.96%)  2/31 (6.45%)  3/82 (3.66%) 
Ventricular hypertrophy  1  2/51 (3.92%)  3/31 (9.68%)  5/82 (6.10%) 
Ventricular tachycardia  1  0/51 (0.00%)  2/31 (6.45%)  2/82 (2.44%) 
Ventricular wall thickening  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Ear and labyrinth disorders       
Cerumen impaction  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Deafness  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Deafness neurosensory  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Ear canal erythema  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Ear congestion  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Ear discomfort  1  2/51 (3.92%)  1/31 (3.23%)  3/82 (3.66%) 
Ear pain  1  2/51 (3.92%)  2/31 (6.45%)  4/82 (4.88%) 
Hearing impaired  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Hypoacusis  1  3/51 (5.88%)  0/31 (0.00%)  3/82 (3.66%) 
Middle ear effusion  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Otorrhoea  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Tinnitus  1  6/51 (11.76%)  1/31 (3.23%)  7/82 (8.54%) 
Vertigo  1  3/51 (5.88%)  0/31 (0.00%)  3/82 (3.66%) 
Endocrine disorders       
Hyperparathyroidism  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Hypothalamo-pituitary disorders  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Eye disorders       
Binocular eye movement disorder  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Blepharitis  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Blepharospasm  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Cataract  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Cataract subcapsular  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Conjunctivitis  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Diplopia  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Dry eye  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Eye irritation  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Eye pain  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Eyelid oedema  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Ocular hyperaemia  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Retinopathy  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Scleral haemorrhage  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Vision blurred  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Visual acuity reduced  1  1/51 (1.96%)  1/31 (3.23%)  2/82 (2.44%) 
Gastrointestinal disorders       
Abdominal discomfort  1  1/51 (1.96%)  1/31 (3.23%)  2/82 (2.44%) 
Abdominal pain  1  8/51 (15.69%)  4/31 (12.90%)  12/82 (14.63%) 
Abdominal pain lower  1  3/51 (5.88%)  0/31 (0.00%)  3/82 (3.66%) 
Abdominal pain upper  1  3/51 (5.88%)  4/31 (12.90%)  7/82 (8.54%) 
Abdominal rigidity  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Anal fistula  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Constipation  1  3/51 (5.88%)  1/31 (3.23%)  4/82 (4.88%) 
Defaecation urgency  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Diarrhoea  1  12/51 (23.53%)  7/31 (22.58%)  19/82 (23.17%) 
Dry mouth  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Dyspepsia  1  3/51 (5.88%)  2/31 (6.45%)  5/82 (6.10%) 
Faecal incontinence  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Faeces pale  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Flatulence  1  3/51 (5.88%)  1/31 (3.23%)  4/82 (4.88%) 
Gastric disorder  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Gastritis  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Gastrointestinal disorder  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Gastrointestinal hypermotility  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Gastrooesophageal reflux disease  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Gingival pain  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Haemorrhoids  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Hypoaesthesia oral  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Lip blister  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Lip dry  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Mouth haemorrhage  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Nausea  1  9/51 (17.65%)  10/31 (32.26%)  19/82 (23.17%) 
Oral pain  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Stomach discomfort  1  4/51 (7.84%)  0/31 (0.00%)  4/82 (4.88%) 
Stomatitis  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Tooth disorder  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Toothache  1  4/51 (7.84%)  2/31 (6.45%)  6/82 (7.32%) 
Uvulitis  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Vomiting  1  14/51 (27.45%)  10/31 (32.26%)  24/82 (29.27%) 
General disorders       
Adverse event  1  8/51 (15.69%)  3/31 (9.68%)  11/82 (13.41%) 
Asthenia  1  5/51 (9.80%)  2/31 (6.45%)  7/82 (8.54%) 
Axillary pain  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Catheter site haematoma  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Catheter site pain  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Catheter site related reaction  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Chest discomfort  1  3/51 (5.88%)  1/31 (3.23%)  4/82 (4.88%) 
Chest pain  1  5/51 (9.80%)  5/31 (16.13%)  10/82 (12.20%) 
Chills  1  20/51 (39.22%)  6/31 (19.35%)  26/82 (31.71%) 
Cyst  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Drug withdrawal syndrome  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Face oedema  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Fatigue  1  17/51 (33.33%)  4/31 (12.90%)  21/82 (25.61%) 
Feeling cold  1  4/51 (7.84%)  1/31 (3.23%)  5/82 (6.10%) 
Feeling hot  1  2/51 (3.92%)  1/31 (3.23%)  3/82 (3.66%) 
Feeling hot and cold  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Feeling jittery  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Gait disturbance  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Influenza like illness  1  3/51 (5.88%)  1/31 (3.23%)  4/82 (4.88%) 
Infusion site reaction  1  2/51 (3.92%)  2/31 (6.45%)  4/82 (4.88%) 
Injection site thrombosis  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Irritability  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Malaise  1  2/51 (3.92%)  1/31 (3.23%)  3/82 (3.66%) 
Oedema peripheral  1  12/51 (23.53%)  9/31 (29.03%)  21/82 (25.61%) 
Pain  1  12/51 (23.53%)  7/31 (22.58%)  19/82 (23.17%) 
Pitting oedema  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Pyrexia  1  18/51 (35.29%)  9/31 (29.03%)  27/82 (32.93%) 
Suprapubic pain  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Thirst  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Hepatobiliary disorders       
Cholelithiasis  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Immune system disorders       
Hypersensitivity  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Multiple allergies  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Infections and infestations       
Bronchitis  1  3/51 (5.88%)  2/31 (6.45%)  5/82 (6.10%) 
Bronchitis acute  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Candidiasis  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Cellulitis  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Conjunctivitis infective  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Dental caries  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Ear infection  1  1/51 (1.96%)  2/31 (6.45%)  3/82 (3.66%) 
Fungal infection  1  4/51 (7.84%)  0/31 (0.00%)  4/82 (4.88%) 
Gastroenteritis  1  3/51 (5.88%)  2/31 (6.45%)  5/82 (6.10%) 
Gastroenteritis viral  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Gingival abscess  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Gingival infection  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Herpes zoster  1  0/51 (0.00%)  2/31 (6.45%)  2/82 (2.44%) 
Influenza  1  6/51 (11.76%)  4/31 (12.90%)  10/82 (12.20%) 
Kidney infection  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Labyrinthitis  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Localised infection  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Lower respiratory tract infection  1  9/51 (17.65%)  1/31 (3.23%)  10/82 (12.20%) 
Mastoiditis  1  1/51 (1.96%)  1/31 (3.23%)  2/82 (2.44%) 
Nail tinea  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Nasopharyngitis  1  17/51 (33.33%)  6/31 (19.35%)  23/82 (28.05%) 
Oral candidiasis  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Otitis externa fungal  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Otitis media  1  1/51 (1.96%)  1/31 (3.23%)  2/82 (2.44%) 
Pharyngitis  1  1/51 (1.96%)  1/31 (3.23%)  2/82 (2.44%) 
Pharyngitis streptococcal  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Postoperative infection  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Prostate infection  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Rectal abscess  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Respiratory tract infection  1  1/51 (1.96%)  1/31 (3.23%)  2/82 (2.44%) 
Sinusitis  1  6/51 (11.76%)  3/31 (9.68%)  9/82 (10.98%) 
Skin infection  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Tooth abscess  1  4/51 (7.84%)  1/31 (3.23%)  5/82 (6.10%) 
Upper respiratory tract infection  1  16/51 (31.37%)  8/31 (25.81%)  24/82 (29.27%) 
Upper respiratory tract infection bacterial  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Urinary tract infection  1  2/51 (3.92%)  1/31 (3.23%)  3/82 (3.66%) 
Vaginal candidiasis  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Viral infection  1  5/51 (9.80%)  0/31 (0.00%)  5/82 (6.10%) 
Viral upper respiratory tract infection  1  6/51 (11.76%)  0/31 (0.00%)  6/82 (7.32%) 
Injury, poisoning and procedural complications       
Animal scratch  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Arthropod bite  1  2/51 (3.92%)  1/31 (3.23%)  3/82 (3.66%) 
Back injury  1  3/51 (5.88%)  1/31 (3.23%)  4/82 (4.88%) 
Contusion  1  4/51 (7.84%)  2/31 (6.45%)  6/82 (7.32%) 
Ear canal abrasion  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Electric shock  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Excoriation  1  7/51 (13.73%)  1/31 (3.23%)  8/82 (9.76%) 
Fall  1  4/51 (7.84%)  0/31 (0.00%)  4/82 (4.88%) 
Joint injury  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Muscle strain  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Open wound  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Operative haemorrhage  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Post procedural complication  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Post procedural nausea  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Postoperative wound complication  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Procedural pain  1  6/51 (11.76%)  0/31 (0.00%)  6/82 (7.32%) 
Road traffic accident  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Skin laceration  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Sunburn  1  2/51 (3.92%)  1/31 (3.23%)  3/82 (3.66%) 
Thermal burn  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Tooth fracture  1  3/51 (5.88%)  1/31 (3.23%)  4/82 (4.88%) 
Traumatic haematoma  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Vaccination complication  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Wound  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Wound secretion  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Investigations       
Albumin urine present  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Aspartate aminotransferase increased  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Blood alkaline phosphatase increased  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Blood bicarbonate decreased  1  7/51 (13.73%)  4/31 (12.90%)  11/82 (13.41%) 
Blood bilirubin increased  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Blood calcium decreased  1  3/51 (5.88%)  1/31 (3.23%)  4/82 (4.88%) 
Blood chloride increased  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Blood creatinine increased  1  6/51 (11.76%)  2/31 (6.45%)  8/82 (9.76%) 
Blood glucose increased  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Blood phosphorus increased  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Blood potassium decreased  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Blood potassium increased  1  1/51 (1.96%)  2/31 (6.45%)  3/82 (3.66%) 
Blood pressure decreased  1  1/51 (1.96%)  2/31 (6.45%)  3/82 (3.66%) 
Blood pressure increased  1  6/51 (11.76%)  2/31 (6.45%)  8/82 (9.76%) 
Blood sodium decreased  1  1/51 (1.96%)  1/31 (3.23%)  2/82 (2.44%) 
Blood triglycerides increased  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Blood urea increased  1  3/51 (5.88%)  1/31 (3.23%)  4/82 (4.88%) 
Blood uric acid increased  1  2/51 (3.92%)  1/31 (3.23%)  3/82 (3.66%) 
Body temperature increased  1  1/51 (1.96%)  1/31 (3.23%)  2/82 (2.44%) 
Cardiac murmur  1  2/51 (3.92%)  1/31 (3.23%)  3/82 (3.66%) 
Cardiac stress test abnormal  1  1/51 (1.96%)  2/31 (6.45%)  3/82 (3.66%) 
Creatinine renal clearance decreased  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Echocardiogram abnormal  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Ejection fraction decreased  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Electrocardiogram QT prolonged  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Electrocardiogram ST segment abnormal  1  3/51 (5.88%)  2/31 (6.45%)  5/82 (6.10%) 
Electrocardiogram ST segment depression  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Electrocardiogram ST-T segment abnormal  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Electrocardiogram T wave amplitude increased  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Electrocardiogram T wave inversion  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Glomerular filtration rate decreased  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Haematocrit decreased  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Haemoglobin decreased  1  3/51 (5.88%)  0/31 (0.00%)  3/82 (3.66%) 
Heart rate decreased  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Heart rate increased  1  2/51 (3.92%)  1/31 (3.23%)  3/82 (3.66%) 
Heart rate irregular  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Hepatic enzyme increased  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
International normalised ratio increased  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Nuclear magnetic resonance imaging abnormal  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Occult blood positive  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Platelet count decreased  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Platelet count increased  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Protein urine present  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Prothrombin time ratio increased  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Red blood cell count decreased  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Red blood cells urine positive  1  3/51 (5.88%)  2/31 (6.45%)  5/82 (6.10%) 
Right ventricular systolic pressure increased  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Tandem gait test abnormal  1  0/51 (0.00%)  2/31 (6.45%)  2/82 (2.44%) 
Vibration test abnormal  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Weight decreased  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Metabolism and nutrition disorders       
Acidosis  1  1/51 (1.96%)  1/31 (3.23%)  2/82 (2.44%) 
Anorexia  1  2/51 (3.92%)  1/31 (3.23%)  3/82 (3.66%) 
Decreased appetite  1  1/51 (1.96%)  2/31 (6.45%)  3/82 (3.66%) 
Gout  1  3/51 (5.88%)  2/31 (6.45%)  5/82 (6.10%) 
Hyperchloraemia  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Hyperkalaemia  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Hyperphosphataemia  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Hyperuricaemia  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Hypocalcaemia  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Hypokalaemia  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Metabolic acidosis  1  1/51 (1.96%)  2/31 (6.45%)  3/82 (3.66%) 
Oral intake reduced  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorders       
Arthralgia  1  7/51 (13.73%)  7/31 (22.58%)  14/82 (17.07%) 
Arthritis  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Aseptic necrosis bone  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Axillary mass  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Back pain  1  15/51 (29.41%)  4/31 (12.90%)  19/82 (23.17%) 
Bunion  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Buttock pain  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Chest wall pain  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Flank pain  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Groin pain  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Joint swelling  1  1/51 (1.96%)  1/31 (3.23%)  2/82 (2.44%) 
Limb discomfort  1  1/51 (1.96%)  1/31 (3.23%)  2/82 (2.44%) 
Mobility decreased  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Muscle spasms  1  6/51 (11.76%)  2/31 (6.45%)  8/82 (9.76%) 
Muscle twitching  1  2/51 (3.92%)  1/31 (3.23%)  3/82 (3.66%) 
Muscular weakness  1  2/51 (3.92%)  1/31 (3.23%)  3/82 (3.66%) 
Musculoskeletal discomfort  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Myalgia  1  7/51 (13.73%)  1/31 (3.23%)  8/82 (9.76%) 
Neck pain  1  1/51 (1.96%)  1/31 (3.23%)  2/82 (2.44%) 
Pain in extremity  1  13/51 (25.49%)  5/31 (16.13%)  18/82 (21.95%) 
Pain in jaw  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Shoulder pain  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)       
Epithelioma  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Lung neoplasm  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Malignant melanoma in situ  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Skin cancer  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Nervous system disorders       
Aphasia  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Burning sensation  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Carpal tunnel syndrome  1  2/51 (3.92%)  2/31 (6.45%)  4/82 (4.88%) 
Cerebellar syndrome  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Cerebral ischaemia  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Coordination abnormal  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Dizziness  1  13/51 (25.49%)  4/31 (12.90%)  17/82 (20.73%) 
Dysgeusia  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Encephalomalacia  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Headache  1  21/51 (41.18%)  8/31 (25.81%)  29/82 (35.37%) 
Hyperaesthesia  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Hypoaesthesia  1  8/51 (15.69%)  4/31 (12.90%)  12/82 (14.63%) 
Ischaemic stroke  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Loss of consciousness  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Memory impairment  1  0/51 (0.00%)  2/31 (6.45%)  2/82 (2.44%) 
Mental impairment  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Muscle contractions involuntary  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Nervous system disorder  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Neuropathy peripheral  1  1/51 (1.96%)  1/31 (3.23%)  2/82 (2.44%) 
Nystagmus  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Paraesthesia  1  18/51 (35.29%)  8/31 (25.81%)  26/82 (31.71%) 
Reflexes abnormal  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Sciatica  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Somnolence  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Syncope vasovagal  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Tremor  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Psychiatric disorders       
Agitation  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Anxiety  1  4/51 (7.84%)  3/31 (9.68%)  7/82 (8.54%) 
Depressed mood  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Depression  1  4/51 (7.84%)  0/31 (0.00%)  4/82 (4.88%) 
Flat affect  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Insomnia  1  6/51 (11.76%)  2/31 (6.45%)  8/82 (9.76%) 
Mood altered  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Panic attack  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Post-traumatic stress disorder  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Sleep disorder  1  0/51 (0.00%)  3/31 (9.68%)  3/82 (3.66%) 
Renal and urinary disorders       
Azotaemia  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Dysuria  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Haematuria  1  0/51 (0.00%)  3/31 (9.68%)  3/82 (3.66%) 
Micturition disorder  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Nocturia  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Proteinuria  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Renal impairment  1  5/51 (9.80%)  0/31 (0.00%)  5/82 (6.10%) 
Urethral meatus stenosis  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Urethral stricture  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Urinary incontinence  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Reproductive system and breast disorders       
Breast discharge  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Breast discomfort  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Dysmenorrhoea  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Nipple pain  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Scrotal angiokeratoma  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Testicular pain  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders       
Allergic cough  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Asthma  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Cough  1  22/51 (43.14%)  11/31 (35.48%)  33/82 (40.24%) 
Dyspnoea  1  5/51 (9.80%)  0/31 (0.00%)  5/82 (6.10%) 
Dyspnoea exacerbated  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Dyspnoea exertional  1  1/51 (1.96%)  1/31 (3.23%)  2/82 (2.44%) 
Epistaxis  1  3/51 (5.88%)  1/31 (3.23%)  4/82 (4.88%) 
Nasal congestion  1  13/51 (25.49%)  7/31 (22.58%)  20/82 (24.39%) 
Painful respiration  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Paranasal sinus hypersecretion  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Pharyngolaryngeal pain  1  10/51 (19.61%)  8/31 (25.81%)  18/82 (21.95%) 
Pleural rub  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Productive cough  1  2/51 (3.92%)  2/31 (6.45%)  4/82 (4.88%) 
Pulmonary hypertension  1  1/51 (1.96%)  1/31 (3.23%)  2/82 (2.44%) 
Rales  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Respiratory tract congestion  1  5/51 (9.80%)  2/31 (6.45%)  7/82 (8.54%) 
Rhinitis allergic  1  3/51 (5.88%)  1/31 (3.23%)  4/82 (4.88%) 
Rhinorrhoea  1  6/51 (11.76%)  4/31 (12.90%)  10/82 (12.20%) 
Rhonchi  1  3/51 (5.88%)  0/31 (0.00%)  3/82 (3.66%) 
Sinus congestion  1  5/51 (9.80%)  4/31 (12.90%)  9/82 (10.98%) 
Sleep apnoea syndrome  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Sneezing  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Throat irritation  1  1/51 (1.96%)  3/31 (9.68%)  4/82 (4.88%) 
Throat tightness  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Upper respiratory tract congestion  1  2/51 (3.92%)  3/31 (9.68%)  5/82 (6.10%) 
Wheezing  1  3/51 (5.88%)  0/31 (0.00%)  3/82 (3.66%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders       
Acne  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Alopecia  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Angiokeratoma  1  3/51 (5.88%)  2/31 (6.45%)  5/82 (6.10%) 
Angioneurotic oedema  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Anhidrosis  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Blister  1  2/51 (3.92%)  2/31 (6.45%)  4/82 (4.88%) 
Cold sweat  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Decubitus ulcer  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Dermal cyst  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Dermatitis  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Dermatitis contact  1  4/51 (7.84%)  1/31 (3.23%)  5/82 (6.10%) 
Dry skin  1  2/51 (3.92%)  2/31 (6.45%)  4/82 (4.88%) 
Ecchymosis  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Eczema  1  1/51 (1.96%)  1/31 (3.23%)  2/82 (2.44%) 
Erythema  1  2/51 (3.92%)  1/31 (3.23%)  3/82 (3.66%) 
Ingrown hair  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Livedo reticularis  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Night sweats  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Pruritus  1  4/51 (7.84%)  2/31 (6.45%)  6/82 (7.32%) 
Pruritus allergic  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Pruritus generalised  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Psoriasis  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Rash  1  7/51 (13.73%)  4/31 (12.90%)  11/82 (13.41%) 
Rash erythematous  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Rash maculo-papular  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Rash papular  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Rash pruritic  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Seborrhoeic dermatitis  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Skin discolouration  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Skin disorder  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Skin irritation  1  2/51 (3.92%)  0/31 (0.00%)  2/82 (2.44%) 
Skin lesion  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Skin nodule  1  1/51 (1.96%)  1/31 (3.23%)  2/82 (2.44%) 
Skin ulcer  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Swelling face  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Urticaria  1  2/51 (3.92%)  1/31 (3.23%)  3/82 (3.66%) 
Yellow skin  1  0/51 (0.00%)  1/31 (3.23%)  1/82 (1.22%) 
Vascular disorders       
Flushing  1  2/51 (3.92%)  1/31 (3.23%)  3/82 (3.66%) 
Hot flush  1  3/51 (5.88%)  1/31 (3.23%)  4/82 (4.88%) 
Hypertension  1  2/51 (3.92%)  3/31 (9.68%)  5/82 (6.10%) 
Hypotension  1  2/51 (3.92%)  3/31 (9.68%)  5/82 (6.10%) 
Lymphoedema  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Pallor  1  1/51 (1.96%)  1/31 (3.23%)  2/82 (2.44%) 
Peripheral coldness  1  2/51 (3.92%)  1/31 (3.23%)  3/82 (3.66%) 
Raynaud's phenomenon  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Steal syndrome  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Vasculitis  1  1/51 (1.96%)  0/31 (0.00%)  1/82 (1.22%) 
Indicates events were collected by systematic assessment
1
Term from vocabulary, MedDRA 8.1
Certain Agreements
Principal Investigators are NOT employed by the organization sponsoring the study.
There IS an agreement between Principal Investigators and the Sponsor (or its agents) that restricts the PI's rights to discuss or publish trial results after the trial is completed.
In multi-site studies, PI can publish after Genzyme publishes or 18 months after study completion. PI gives Genzyme a draft 60 days before publication. Genzyme can ask that confidential information be removed, and can defer publication another 60 days upon notifying PI that it will file a patent application on inventions contained in the draft.
Results Point of Contact
Name/Title: Genzyme Medical Information
Organization: Genzyme Corporation
Phone: 800-745-4447
Responsible Party: Medical Monitor, Genzyme Coporation
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00074984     History of Changes
Other Study ID Numbers: AGAL-008-00
First Submitted: December 24, 2003
First Posted: December 25, 2003
Results First Submitted: July 21, 2010
Results First Posted: December 15, 2010
Last Update Posted: December 27, 2013